中国行业发展报告

【摘要】　　7月28日，医药观澜讯，7月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝达药业与EyePoint Pharmaceuticals共同申报的1类新药EYP-1901玻璃体内植入剂获得临床试验默示许可，拟用于治疗病理性近视脉络膜新生血管（pmCNV）。公开资料显示，EYP-1901是将贝达药业多靶点酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布与EyePoint公司独特缓释技术相结合开发的全新玻璃体内植入剂，有望用于治疗多个眼科疾病。根据贝达药业早先新闻稿介绍，EYP-1901为伏罗尼布结合EyePoint公司的Durasert缓释技术在眼科适应症上的探索。Durasert技术是一种已批准上市的玻璃体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释。EYP-1901是将伏罗尼布和Durasert技术相结合形成的一种新治疗方案。EYP-1901通过抑制VEGFR（VEGFR1、2、3）、PDGFR的功能，进而抑制眼部新生血管的形成，降低血管的通透性，减少血管渗漏，为临床治疗pmCNV开辟了一条崭新的途径。

【关键词】贝达药业，合作开发，眼科

【摘要】　　7月25日，医药观澜讯，7月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）1类新药eplontersen注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗遗传型和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院。公开资料显示，这是阿斯利康超35亿美元合作开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，已于今年3月在美国递交。ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致患者在确诊后四年内发生进行性心力衰竭和死亡。患者由于衰老或基因突变，导致转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样蛋白错误折叠，并作为淀粉样纤维在心肌中沉积，从而损害相应器官组织的正常功能，并最终导致死亡。

【关键词】阿斯利康，合作开发，ASO疗法

【摘要】　　7月21日，医药观澜讯，7月20日，杨森（Janssen）中国宣布，其创新药斯耐瑞（富马酸贝达喹啉片，bedaquiline Fumarate）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为联合治疗的一部分，用于12岁至<18岁且体重≥30kg的青少年耐多药肺结核治疗。据杨森新闻稿介绍，贝达喹啉是一款具有全新作用机制的新型结核病药物，已于2016年在中国获批成人耐多药肺结核适应症，此次青少年新适应症的获批将为青少年患者带来全新选择。据文献报道，贝达喹啉是二芳基喹啉类的代表药物，通过抑制结核分枝杆菌（MTB）ATP合成酶而发挥抗MTB的作用。贝达喹啉能够与ATP合成酶低聚物亚基C相结合，影响ATP合成酶质子泵的活性，导致ATP合成受阻，从而阻止MTB中的ATP能量供应，发挥抑菌及杀菌作用。贝达喹啉的作用机制与传统的抗结核病药物的作用机制不同，无交叉耐药性，并对敏感菌株、多药耐药菌株以及休眠菌的抗菌活性较高。

【关键词】杨森，贝达喹啉，新适应症

【摘要】　　7月21日，医药观澜讯，美国时间7月20日，FDA宣布批准第一三共（Daiichi Sankyo）的创新药quizartinib（Vanflyta）上市，用于治疗FLT3-ITD突变的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成人患者。同时，FDA还批准LeukoStrat CDxFLT3突变测定法作为quizartinib的伴随诊断。第一三共在新闻稿中表示，quizartinib是首个获得FDA批准专门用于治疗FLT3-ITD阳性AML的FLT3抑制剂，并涵盖新诊断AML的三个治疗阶段——未移植患者的诱导、巩固和维持治疗。AML是成人中常见的一种白血病，约占所有病例的三分之一。作为一种进展迅速的血液和骨髓癌症，AML患者的癌变白细胞迅速增长，它们不但不能行使正常功能，而且影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率约为30.5%。

【关键词】第一三共，FLT3抑制剂，获批上市

【摘要】　　7月13日，医药观澜讯，7月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，葛兰素史克（GSK）HIV新药卡替拉韦注射液和卡替拉韦钠片已正式获批。公开资料显示，卡替拉韦（cabotegravir，曾用名：卡博特韦）是一种整合酶抑制剂，曾获得美国FDA的突破性疗法认定和优先审评资格，并已在海外获批多个适应症，包括HIV-1感染患者及HIV的暴露前预防。卡替拉韦是由ViiV Healthcare公司（GSK拥有主要股权）开发的一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的重要原因。2021年11月，GSK公司及旗下ViiV Healthcare公司共同申报了卡替拉韦注射液和卡替拉韦钠片的新药上市申请。

【关键词】葛兰素史克，HIV疗法，卡替拉韦

【摘要】　　7月13日，医药观澜讯，7月13日，罗氏（Roche）宣布，评估抗CD20抗体Ocrevus（ocrelizumab）每年两次、10分钟皮下注射治疗复发型多发性硬化（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）患者的3期OCARINA II试验达到主要和次要终点。罗氏在新闻稿中表示，相比于静脉注射，10分钟皮下注射剂型不仅保留了每年两次的给药方案，同时使该药有可能在静脉注射能力有限或没有静脉注射基础设施的医疗中心使用。多发性硬化（MS）是一种慢性疾病。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状，使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。

【关键词】罗氏，皮下注射，抗CD20抗体

【摘要】　　7月7日，医药观澜讯，7月6日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布，美国FDA已接受其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体zolbetuximab的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，拟定适应症为：CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的一线治疗。PDUFA日期为2024年1月12日。胃癌是全球常见的一种癌症，也是全球常见的癌症死因之一。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2有可能成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以期达到肿瘤治疗的目的。

【关键词】安斯泰来，美国申报上市，优先审评资格

【摘要】　　7月7日，医药观澜讯，7月5日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德（Novo Nordisk）登记了一项3期临床试验，目的是在中国超重或肥胖受试者中评估Cagrilintide皮下注射联合司美格鲁肽每周一次给药的有效性和安全性。公开资料显示，CagriSema由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成，可每周一次皮下给药，目前已在海外进展至3期临床试验阶段。CagriSema注射液是诺和诺德在研的一款长效组合疗法，拟开发用于治疗超重或肥胖患者及2型糖尿病患者。该产品的组分之一司美格鲁肽（semaglutide）是一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。此前，“一周一针”的司美格鲁肽已在美国获批用于长期体重管理，数据显示，持续接受其治疗68周的肥胖症患者实现17%～18%的平均减重。

【关键词】诺和诺德，新型双重机制，减肥疗法

【摘要】　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的1类新药LY3502970胶囊获批临床，拟开发适应症为减重。公开资料显示，LY3502970（orforglipron）是一款每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂。礼来于近日刚刚公布的2期临床研究结果显示，肥胖或超重的成年人接受orforglipron治疗36周后平均体重减轻了14.7%。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，GLP-1已经成为治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。根据礼来公开资料，orforglipron是该公司的首款口服非肽GLP-1受体激动剂。该产品由Chugai Pharmaceutical公司发现，于2018年授权给礼来公司。

【关键词】礼来，口服GLP-1R激动剂，获批临床

【摘要】　　6月29日，医药观澜讯，6月27日，罗氏（Roche）诊断宣布，其全新VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）抗体检测试剂（免疫组织化学法）正式获得海南省药品监督管理局批准，作为进口临床急需医疗器械，落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院。该试剂用于辅助识别可接受靶向FRα的抗体偶联药物Elahere治疗的铂耐药卵巢癌（PROC）患者，是一款Elahere治疗伴随诊断用药指导试剂。据悉，本次批准还实现了“药械组合批准”，即伴随诊断试剂与药品的联合批准。此次VENTANA FOLR1抗体检测试剂在海南博鳌先行区率先获批并落地，是罗氏诊断持续践行“在中国，为中国”的又一重要体现。将卵巢癌的伴随诊断方案落地中国，也为未来如何让更多疾病的伴随诊断快速引入中国带来了重要的参考价值。

【关键词】卵巢癌，罗氏，诊断

【摘要】　　6月25日，医药观澜讯，6月下旬，Sarepta Therapeutics公司宣布，其与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）获得美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4～5岁患者的一次性基因疗法。这些患者携带经验证的DMD基因突变，且并没有预先存在阻止该疗法作用的医学原因。根据行业媒体Endpoints的报道，Elevidys亦是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一。Elevidys是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的，共同开发这一基因疗法。

【关键词】首款，DMD基因疗法，美国获批

【摘要】　　6月19日，医药观澜讯，6月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，葛兰素史克（GSK）申报的重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐剂系统）获得临床试验默示许可，适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。RSV是一种常见的、具有传染性的病毒，可导致潜在的严重呼吸道疾病。当感染RSV后，老年人群患严重疾病的风险很高，部分原因是与年龄相关的免疫力下降，其中有基础疾病（如呼吸系统和心脏疾病，以及糖尿病）的老年人患上严重疾病的风险更大。RSV还会加重其他疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘和慢性心力衰竭，并可导致重度并发症（如肺炎、住院和死亡）。

【关键词】葛兰素史克，RSV疫苗，获批临床

【摘要】　　6月16日，医药观澜讯，美国东部时间6月15日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准Columvi（glofitamab-gxbm）用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者的治疗，这些患者经过二线或多线的系统治疗。1/2期NP30179关键研究显示，Columvi治疗后患者获得持久反应，总缓解率为56%，完全缓解率为43%，中位缓解持续时间为1.5年。Columvi是一款能够同时靶向CD3与CD20的双特异性抗体。该T细胞衔接双特异性抗体具有创新的2：1结构形式，包含靶向T细胞表面CD3蛋白的一个蛋白域和与B细胞表面CD20蛋白结合的两个蛋白域，此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白。

【关键词】罗氏，基因泰克，CD20/CD3双抗

【摘要】　　6月16日，医药观澜讯，武田（Takeda）与和黄医药宣布，欧洲药品管理局（EMA）已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请；同时，该产品治疗经治转移性结直肠癌的3期FRESCO-2研究结果于《柳叶刀》发表。FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低患者死亡风险达34%，该数据支持了该药2023年在美国、欧洲和日本提交监管注册申请。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，其独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。此前，该药已在中国获批用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。

【关键词】呋喹替尼，欧洲上市，柳叶刀

【摘要】　　6月9日，医药观澜讯，6月8日消息，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA接受exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗严重镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的生物制品许可申请（BLA），同时授予该产品治疗SCD的优先审评资格。新闻稿表示，这也是FDA受理的首个CRISPR基因编辑疗法上市申请，针对SCD和TDT的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani医学博士表示，非常高兴FDA接受该申请并授予其治疗镰刀型细胞贫血病的优先审评资格。Exa-cel有望成为首个获批的CRISPR基因编辑疗法，他们将继续努力，为正在等待的患者带来具有变革性潜力的治疗方法。

【关键词】FDA，首款，基因编辑疗法

【摘要】　　6月7日，医药观澜讯，6月5日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）中国宣布，其创新药物喜达诺（乌司奴单抗注射液，规格： 45mg/0.5ml/支）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐受的6岁及以上儿童和青少年（体重60公斤至100公斤）中重度斑块状银屑病患者。此前，该药已在中国获批用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。乌司奴单抗（ustekinumab）是一款全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂，它通过抑制银屑病发病机制上游的IL-12/IL-23共有P40亚单位发挥作用，阻断Th17细胞产生的IL-17等致炎因子，达到抑制炎症、缓解皮损的效果。

【关键词】杨森，乌司奴单抗，儿童银屑病

【摘要】　　6月2日，智慧芽新药情报库讯，5月24日，诺和诺德（Novo Nordisk）与ElevateBio旗下的Life Edit Therapeutics合作，开发针对罕见病和代谢性心血管疾病的一组治疗靶点的基因编辑疗法。根据协议，诺和诺德将通过其4.01亿美元的D轮融资向ElevateBio进行股权投资。融资资金将用于进一步改进ElevateBio的基因编辑、RNA、细胞、载体工程、蛋白质和诱导多能干细胞技术，以及BaseCamp平台。除了推进现有平台外，ElevateBio还将利用其D系列融资扩大服务范围，提高其制造能力，以满足其行业和学术合作伙伴的需求。Life Edit和诺和诺德签署了一项研发合作协议，开发针对一组尚未公开的治疗靶点的基因编辑药物。根据协议条款，诺和诺德将向Life Edit支付一笔未公开数额的首付款。同时，Life Edit有资格在前两个项目中获得每个项目3.35亿美元的里程碑付款，以及后续五个项目中每个项目最高2.5亿美元的里程碑付款。诺和诺德将负责所有的研发费用，同时Life Edit还有资格获得分层销售专利费。ElevateBio生态系统结合了多个研发技术平台，包括下一代全谱基因编辑平台Life Edit，专有的诱导多能干细胞（iPSC）平台，以及RNA、细胞、蛋白质和载体工程平台，和整套药物cGMP制造和工艺开发业务BaseCamp。

【关键词】诺和诺德，基因编辑疗法，融资

【摘要】　　6月2日，医药观澜讯，5月25日，美敦力（Medtronic）宣布已经达成收购EOFlow公司的一系列最终协议。EOFlow公司是一家成立于2011年的医疗器械公司，总部位于韩国，核心产品为一款无管路、可穿戴和一次性的胰岛素贴片泵。根据美敦力新闻稿介绍，本次收购配合其自身拥有的下一代连续血糖检测仪（CGM）和膳食检测算法，预计将为全球更多的糖尿病患者提供服务。该项收购的总价格约为7.38亿美元，预计将在2023年下半年完成。胰岛素泵是一种胰岛素输注装置，通过持续、皮下输注胰岛素的方式，模拟胰腺生理性分泌胰岛素。EOFlow公司的核心产品即是一种可穿戴胰岛素贴片泵（商品名为EOPatch），可为糖尿病患者提供持续的胰岛素输送。EOPatch具有超薄的外形和一次性的贴片，可以佩戴在身体的各个部位。此外，EOPatch采用专有的微流体技术，旨在以高精度和可靠性输送胰岛素，同时最大限度地降低胰岛素阻塞的风险。

【关键词】美敦力，收购，胰岛素

【摘要】　　5月26日，医药观澜讯，5月25日，传奇生物宣布，向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项基于CARTITUDE-4研究的Carvykti（cilta-cel，西达基奥仑赛）的II类变更申请，该研究评估了既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的疗效。此次申请由传奇生物合作伙伴杨森（Janssen）的附属公司Janssen-Cilag International向EMA提交。Carvykti是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化Carvykti。2022年2月，该产品获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2022年5月和9月，该药又先后获得欧盟委员会（EC）和日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。在中国，Carvykti已递交新药上市申请，并被纳入优先审评和突破性治疗品种。单次Carvykti输注对比标准治疗可显著改善既往接受1～3次先前治疗的来那度胺难治性患者的无进展生存期（PFS），在患者人群中具有良好的获益/风险比。

【关键词】传奇生物，欧洲，BCMA靶向CAR-T疗法

【摘要】　　5月26日，医药观澜讯，5月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，罗氏（Roche）递交的恩曲替尼胶囊的新适应症上市申请拟纳入优先审评，拟用于NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤儿童患者。公开资料显示，恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性抑制剂，已在中国获批治疗实体瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。恩曲替尼（entrectinib）是一款靶向泛TRK蛋白及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。2022年7月，恩曲替尼首次在中国，用于治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤患者；2022年8月在中国获批用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

【关键词】罗氏，恩曲替尼，优先审评