【摘要】 6月24日，医药观澜讯，6月22日，美国FDA网站上显示，罗氏（Roche）所开发的新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）获批准，用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。根据过往新闻稿，Piasky为PNH的首个每月皮下注射治疗药物，且患者可以选择在受监督的医疗机构之外进行自我给药。PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。可伐利单抗是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，可伐利单抗在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。
【关键词】罗氏，抗体疗法，FDA
【摘要】 6月24日，医药观澜讯，6月22日，美国FDA网站显示，百时美施贵宝（BristolMyers Squibb）的重磅KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）再获加速批准，与西妥昔单抗（cetuximab）联合使用，治疗经美国FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成年患者，这些患者之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，并在2022年12月获FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Krazati最初由Mirati Therapeutics所开发，2023年10月百时美施贵宝以48亿美元款项收购Mirati，同时囊获此款疗法。再鼎医药则拥有Krazati在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。
【关键词】百时美施贵宝，KRAS抑制剂，FDA
【摘要】 6月21日，界面新闻讯，6月20日，美国生物制药公司吉利德公告称，其艾滋病预防药物lenacapavir在女性艾滋病暴露前预防第三期临床试验中实现100%有效。其中，2134名女性使用该药物后，无一感染艾滋病。基于这些结果，独立数据监察委员会（DMC）建议吉利德停止临床试验的盲态，并向所有受试者提供开放标签的lenacapavir。这是全球首次艾滋病预防药物在第三期临床中实现100%有效。HIV（人类免疫缺陷病毒）是一种会导致免疫系统功能严重受损的病毒。近年来，研究发现，患者在感染HIV病毒前服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险。因此，这种预防HIV感染的疗法便被称为暴露前预防（PrEP）疗法。lenacapavir为HIV-1衣壳抑制剂，属于全球同类首创。其也是基于暴露前预防理念，通过阻止病毒的复制，从而实现降低被HIV病毒感染的风险，且仅需每半年注射一次。
【关键词】吉利德，长效，艾滋病
【摘要】 6月21日，药智新闻讯，在肿瘤治疗领域，多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）一直是一个需要持续攻克的堡垒，也是新药研发的热门领域。近年来，CD38单抗异军突起，以其单药治疗和联合用药方案在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的一线诱导和复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者间治疗优势占据重要地位。近期，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液协会（EHA）年会上，赛诺菲接连发布两项重磅研究进展，为MM的CD38赛道助力。其中针对不适合移植的NDMM患者的IMROZ3期临床研究展现出Isatuximab作为“同类首创”联合疗法潜力，其与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的联合使用可降低40%复发或死亡风险，完整数据同步发表于《新英格兰医学杂志》。基于该研究，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Isatuximab优先审评资格。而另一项针对RRMM患者的IsaFiRsT研究，是首个评估Isatuximab与泊马度胺和地塞米松的联合疗法（Isa-Pd）对于中国患者治疗的真实世界研究，且作为创新药物注册研究。研究达成主要终点，客观缓解率（ORR）达82.6%。
【关键词】多发性骨髓瘤，CD38单抗，赛诺菲
【摘要】 6月14日，医药观澜讯，6月13日，安进（Amgen）宣布其特异性靶向抗RANKL疗法地舒单抗注射液（商品名：普罗力）获得中国NMPA批准，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP），可提升患者骨密度，降低骨折风险。至此，地舒单抗注射液已在中国获批3个适应症，其余两个适应症分别为治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症、骨折高风险的男性骨质疏松症。GIOP是长期使用糖皮质激素相关的骨骼疾病，以骨强度下降和骨折风险升高为特征。数据显示，长期使用糖皮质激素的GIOP患者椎体骨折风险增加5.9倍，髋部骨折风险增加5倍。然而，长期以来，GIOP的临床诊疗面对诸多困境，现有获批GIOP适应症的抗骨质疏松药物选择较少，难以满足患者的临床需求。普罗力是一款专门针对RANK配体（RANKL）的创新疗法。RANKL是破骨细胞的重要调节因子，通常促进去骨过程和骨吸收，在许多骨丢失疾病中过度活跃。该产品目前已在全球80多个国家和地区获批上市。
【关键词】安进地舒单抗，获批，新适应症
【摘要】 6月14日，药智数据讯，6月12日，NMPA发布药品批准证明文件送达信息，礼来苏州制药有限公司（简称“礼来”）的“高血糖素鼻用粉雾剂”获批上市。根据礼来早前报道，该药物用于4岁及以上糖尿病患者严重低血糖治疗。礼来开发的“高血糖素鼻用粉雾剂”（Baqsimi）是全球首个经鼻给药而治疗糖尿病患者严重低血糖的胰高血糖素，该方式对治疗过程极大地简化。据公开资料显示，Baqsimi中的活性物质是天然激素胰高血糖素的合成形式，能够有效抵消胰岛素的作用。此外，Baqsimi给药者无需掌握专业技术，在30秒内即可完成给药，成功率高达90%以上。2019年7月，Baqsimi获得FDA批准上市，用于治疗4岁及以上糖尿病患者的严重低血糖症，成为其批准的首个用于严重低血糖急救的非注射型胰高血糖素疗法。2022年，Baqsimi的上市申请获得CDE受理，并且NMPA批准其依据全球数据及根据真实世界使用研究进行审评，免中国临床试验。
【关键词】全球首个，礼来，高血糖素鼻用粉雾剂
【摘要】 6月7日，药智新闻讯，6月5日，德国默克公司（Merck KGaA）宣布已与以色列生物技术公司Biolojic Design达成合作，利用人工智能帮助开发多特异性抗体。据估计，此次合作价值3.46亿欧元（约合3.76亿美元），包括“低两位数百万欧元”的预付款，以及发现、开发、监管和商业里程碑付款。默克公司还将为Biolojic公司的相关研发工作提供资金支持。根据6月3日发布的消息，Biolojic公司还可以从产品销售中获得分级版税。Biolojic Design于2010年在以色列成立，在美国波士顿设有分部实验室，是个研发型生物医药公司，致力于开发基于人类抗体的癌症和其它疾病疗法。Biolojic Design开发了一套全新的计算软件及生物方法，可在成为“重表位”（“Re-Epitope”）的过程中重新设计抗体以结合新表位。该公司使用专有算法，通过大量的统计分析和结构模型，能高效寻找能与抗原功能表位结合的抗体。Biolojic的平台利用人工智能通过“模仿”免疫系统来开发人类抗体，而默克公司则将利用这些抗体来开发癌症候选药物，包括ADC药物和免疫学药物。
【关键词】默克再，AI制药，以色列
【摘要】 6月7日，药智新闻讯，6月6日，葛兰素史克（GSK）宣布以5000万美元收购西海岸生物技术公司ElsieBiotechnologies，这项收购协议是在GSK花了11个月时间了解Elsie公司的寡核苷酸平台之后达成的。该协议不受成交条件限制，收购已经完成。通过此次收购，GSK得以整合Elsie的寡核苷酸发现、合成和递送技术，从而增强其平台研发能力。此前，GSK于2023年7月宣布与Elsie成功开展研究合作，探索并验证了该技术。根据合作协议，双方将共同探索Elsie公司寡核苷酸发现平台的潜力。在最初的研究期限内，GSK可以选择从Elsie公司获得非排他性的发现和化学技术许可，用于自己的寡核苷酸药物发现研究。GSK于2024年2月行使了这一选择权。Elsie的发现平台是一种先进的超高通量专有工艺，可以对寡核苷酸化学空间进行全面评估。通过将专有编码技术应用于寡核苷酸候选治疗药物，可以评估所有可能的序列或化学修饰模式，以提高活性、降低毒性并改善递送。Elsie还应用专有的P（V）化学技术，包括一套新型试剂和工艺，以完全合成控制的方式合成各种寡核苷酸疗法。
【关键词】GSK，收购，寡核苷酸
【摘要】 5月31日，药智新闻讯，5月，拜耳和BlueRock Therapeutics LP（一家临床阶段细胞治疗公司，拜耳公司全资独立运营的子公司）宣布，BlueRock用于治疗帕金森病的研究性细胞疗法bemdaneprocel已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的再生医学先进疗法（RMAT）认定。Bemdaneprocel是美国治疗帕金森病的临床最先进的研究性细胞疗法。3月公布的I期临床试验数据表明，bemdaneprocel在18个月时耐受性良好，没有出现重大安全问题。此外，根据研究方案中的定义，在停止免疫抑制治疗12个月后，观察到F-DOPA PET成像信号有所增加，这表明移植的细胞能够存活并植入大脑。RMAT项目由FDA生物制品评估和研究中心（CBER）管理，致力于细胞疗法等研究性再生医学，旨在治疗、改变、逆转或治愈严重疾病。获得RMAT认定的研究性疗法有资格获得CBER高级管理人员的快速开发审查和开发规划指导。RMAT还为讨论潜在替代终点，以及加速批准和满足批准后要求敞开了大门。
【关键词】拜耳，细胞疗法，FDA
【摘要】 5月31日，药智新闻讯，5月，据CDE官网显示，默沙东的MK-7240注射用浓溶液、MK-7240注射液获得临床试验默示许可，适应症为中度至重度活动性克罗恩病。据公开资料显示，MK-7240是一款TL1A抗体。TL1A（TNFSF15）是肿瘤坏死因子家族的成员之一，可在不同的免疫细胞和非免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞以及滑膜成纤维细胞、内皮细胞。TL1A能够与其功能受体死亡结构域受体3（DR3）相互作用，在TNFRSF成员中表现出与TNFR1最高的同源性。相关研究显示，TL1A在多种自身免疫性疾病中异常表达，包括类风关、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等。因此，针对TL1A靶点开发的药物具有治疗此类疾病的潜力。MK-7240是一款靶向TL1A的特异性单克隆抗体，原由Promethues Biosciences（简称“Promethues公司”）开发。2023年，默沙东以约108亿美元收购Promethues公司，同时获得包括其主要获选药物MK-7240（原“PRA023”）在内的临床管线。5月初，MK-7240针对溃疡性结肠炎的临床试验申请获得CDE批准，目前默沙东正在海内外推进其临床试验。本次克罗恩病适应症又获得CDE临床试验默示许可，默沙东或将在国内对MK-7240开展进一步研究。
【关键词】并购，默沙东，TL1A抗体
【摘要】 5月24日，药智新闻讯，5月23日，和铂医药全资子公司诺纳生物今日宣布，与阿斯利康就临床前单克隆抗体项目达成许可协议，加速肿瘤靶向疗法的开发。根据协议，诺纳生物在交易完成后将获得1900万美元首付款，并有权获得1000万美元可预期的近期里程碑付款，以及高达5.75亿美元开发、监管及商业里程碑付款和基于净销售额的分级特许权使用费。此外，如果阿斯利康行使选择权，诺纳生物将进一步获得相关付款。基于阿斯利康行业领先的研发能力，由诺纳生物创新的生物制剂发现引擎所产生的抗体，有望进一步被开发成为新型肿瘤靶向疗法。
【关键词】阿斯利康，引进，诺纳生物
【摘要】 5月24日，药智新闻讯，5月24日，艾伯维官微发布消息称，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式将艾伯维选择性JAK抑制剂upadacitinib纳入突破性治疗药物认定品种名单。此次upadacitinib被纳入突破性治疗药物程序的拟认定适应症为：用于12岁及以上的青少年和成人非节段型白癜风患者。目前upadacitinib治疗白癜风适应症正处于Ⅲ期临床研究阶段。艾伯维科学家率先发现和开发的upadacitinib，是一种选择性JAK抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。目前尚不清楚特异性JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。
【关键词】艾伯维，JAK抑制剂，突破性治疗品种
【摘要】 5月17日，医药观澜讯，5月14日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，卫材已开始向美国FDA提交皮下注射仑卡奈单抗（lecanemab）的滚动生物制剂许可申请（BLA），适用于治疗早期阿尔茨海默患者（轻度认知障碍或轻度痴呆阶段患者）。该产品此前已经获FDA授予快速通道资格，适用于已完成双周静脉注射起始阶段的患者后续接受每周一次皮下注射，以维持有效的药物浓度。如果获得FDA批准，该产品可在家中给药，且注射时间比静脉注射所需的时间更短。仑卡奈单抗是一款人源化抗可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，它既可选择性地与可溶性Aβ聚合物（原纤维）结合，也可以与Aβ斑块的主要成分不溶性的Aβ聚合物（纤维）结合，从而清除大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。2024年1月，该产品已经在中国治疗早期阿尔茨海默病。根据卫材新闻稿介绍，阿尔茨海默病（AD）是一种持续的神经毒性过程，始于Aβ斑块沉积之前，且持续至斑块清除之后。即使斑块从大脑中清除后，原纤维仍可继续引起神经元损伤。而数据表明，原纤维的减少可能通过减少大脑神经元的损伤和认知功能障碍来阻止阿尔茨海默病的进展，因此持续的治疗仍然可以延长疗效。
【关键词】卫材，渤健，阿尔茨海默病
【摘要】 5月17日，医药观澜讯，5月，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，武田（Takeda）启动了TAK-279片的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症为中重度斑块状银屑病。公开资料显示，TAK-279是一款高选择性、口服别构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。2022年12月，武田以40亿美元的预付款和20亿美元的商业里程碑付款了Nimbus Lakshmi公司及其开发的这款TYK2抑制剂。本次武田在中国启动了两项3期临床，两项研究均旨在评估TAK-27930mg每日一次口服给药治疗中度至重度斑块状银屑病的安全性和疗效。其中一项研究的用药时程为52周，另一项研究则包含随机停药和再治疗期，用药时程为60周。根据ClinicalTrials.gov查询的信息，这两项国际3期临床于2023年11月启动，全球目标入组人数共1600人。两项国际3期临床的启动是这款TYK2抑制剂全球研发的重要进展，使这款在研新药距离造福病患又近了一步。
【关键词】武田TYK2抑制剂，银屑病，3期临床
【摘要】 4月30日，医药观澜讯，4月30日，小野制药（ONO Pharmaceutical）与Deciphera Pharmaceuticals宣布，双方达成确定性的合并协议。根据该协议，小野制药将斥资约24亿美元收购Deciphera公司。这一收购将增强小野制药的肿瘤学研发管线。Deciphera公司拥有激酶药物发现和开发的专长，以及在美国和欧洲建立的良好商业化平台，还具备全球临床开发能力。其小分子抑制剂Qinlock已经在美国和其他40多个国家和地区获批上市，用于治疗经治胃肠间质瘤（GIST）患者。此外，Deciphera还拥有一系列研发管线，包括vimseltinib、DCC-3116（一种ULK抑制剂）以及多个其他的肿瘤学候选药物。其中，Vimseltinib是一款在研、强效、具高选择性的口服CSF1R激酶抑制剂。此前公布的关键性3期临床试验结果显示，在治疗腱鞘巨细胞瘤患者时，vimseltinib治疗组患者的客观缓解率（ORR）达统计学显著并具临床意义的改善。Deciphera预计在2024年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA），并在2024年第三季度向欧盟递交上市许可申请（MAA）。
【关键词】小野制药，收购，肿瘤学
【摘要】 4月29日，中国新闻网讯，据日本《读卖新闻》报道，知名肠胃药“正露丸”的生产商日本极东公司被曝因生产成分不足，连续30年以上篡改该药品的试验数据。报道称，当地时间4月16日，日本富山县政府已根据日本《医药品医疗器械法》勒令极东公司停业。停业命令将从4月30日起生效，停止极东制造医药品23天，停止销售22天。对此，极东表示，“过去一直以来都欠缺遵守法律的意识，对相关人士表示由衷的歉意。”该公司官网显示，“正露丸”拥有超过100年历史，并宣传可以治疗“肠胃不适”。据报道，目前暂无富山县民众出现健康受损问题的相关情况。另据此前报道，日本知名药企小林制药生产的含红曲成分保健品导致消费者健康受损事件引发轩然大波。截至4月24日，服用该公司涉事保健品的消费者中已有5人死亡、257人住院。
【关键词】日本药企，肠胃药，数据造假
【摘要】 4月26日，医药观澜讯，4月，罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其重磅抗体疗法Ocrevus（ocrelizumab）在治疗复发性或原发进展性多发性硬化（RMS或PPMS）的3期临床研究OCARINA II中获得积极数据。结果显示，只需一年两针的Ocrevus皮下注射制剂几乎完全抑制了临床复发和脑部病变。Ocrevus皮下制剂的监管申请目前正在接受欧洲和美国监管机构的审评，有望今年获得批准。更新的长期随访结果显示，Ocrevus皮下注射（920毫克；n=236）在治疗阶段内几乎完全抑制了复发活动（97.2%的患者在治疗期间未发生复发）。在48周的核磁共振成像（MRI）检测中的年复发率为0.04，绝大多数患者无Gd+T1病变和无新的/扩大的T2病变。这些病变类型分别是活动性炎症和疾病负担的标志。此外，在探索性的患者报告结果指标中，患者（n=52）报告了高水平的满意度（92.3%的患者感到满意或非常满意）和便捷性（90.1%的患者认为它方便或非常方便）。
【关键词】罗氏，重磅抗体疗法，复发性或原发进展性多发性硬化
【摘要】 4月26日，医药观澜讯，4月25日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）已经启动amlitelimab注射液的一项国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在评估该产品治疗18岁及以上中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。根据赛诺菲公开资料，amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力只需每12周进行一次给药，可显著减少患者的治疗负担。特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性皮肤病，患者常合并过敏性皮炎、哮喘等其它特应性疾病，伴有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。中重度特应性皮炎通常需要全身治疗，主要治疗药物包括非特异性抗炎药如皮质类固醇等，但这些药物短期治疗后有反弹的风险。OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40-配体（OX40L，一种关键的免疫调节器）的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此该信号通路在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。OX40L的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活以增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。Amlitelimab正是一种皮下注射的完全人源化、非耗竭性单克隆抗体，它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。此外，该产品在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。
【关键词】赛诺菲，潜在重磅疗法，特应性皮炎
【摘要】 4月19日，医药观澜讯，4月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）1类新药frexalimab注射液获得两项临床试验默示许可，分别拟开发治疗成人复发型多发性硬化（RMS）、成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。公开资料显示，frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。该产品此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中达到主要终点，研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。Frexalimab（SAR441344）是赛诺菲在研的一种新型单克隆抗体。该产品被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会导致淋巴细胞耗竭。
【关键词】赛诺菲，CD40L单抗，多发性硬化
【摘要】 4月19日，医药观澜讯，4月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Seagen公司申报的1类新药SGN-B6A获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤成人患者。公开资料显示，SGN-B6A（sigvotatug vedotin）是一款靶向整合素β6的潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。2023年3月，辉瑞（Pfizer）宣布以约430亿美元收购Seagen公司，从而将这款ADC产品纳入其研发管线。整合素（integrins）是在大多数人类细胞表面表达的受体家族，由一个α亚基和一个β亚基构成。这是一大类膜相关蛋白，在细胞粘附、运动和细胞质分裂中起着不同的作用。2022年，被喻为“诺奖风向标”的拉斯克奖基础医学研究奖即了发现整合素的三位科学家。在整合素家族中，整合素β6（Integrin beta-6，IB6）因在癌症中的作用而受到特别关注。整合素β6是异二聚体粘附受体α-v/β-6的一个组成部分，在许多实体肿瘤中过度表达，并已被证实为多种癌症的不良预后指标，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和宫颈癌等。公开资料显示，SGN-B6A作为一种针对整合素β6的ADC，可以将经临床验证的有效载荷MMAE递送到癌细胞。此外，研究人员通过对抗体的工程化使该产品对整合素β6具有特异性，从而不与其它整合素结合，提高了ADC的肿瘤选择性。
【关键词】辉瑞，ADC疗法，获批临床
