中国行业发展报告

【摘要】　　10月13日，医药观澜讯，10月11日，歌礼宣布在德国柏林召开的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）2023年大会上以壁报形式展示脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40治疗痤疮的2期研究顶线结果。据悉，这项2期研究的疗效和安全性评估为3期临床试验提供了支持，3期临床试验将很快启动。ASC40是一种口服、选择性小分子FASN抑制剂，歌礼已从Sagimet Biosciences公司获得该产品的大中华区独家授权。该产品治疗痤疮的机制是：1）通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成（DNL），直接抑制面部皮脂生成；2）通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症。本次于EADV大会展示的2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究。研究结果显示，三种剂量的ASC40与安慰剂相比均显示出良好的疗效。ASC40的疗效在50毫克剂量中达到了最大。这项研究顶线结果显示，每日口服一次ASC40、治疗12周的安全性和耐受性良好，ASC40显著改善了总皮损、炎性皮损和IGA（研究者整体评估）治疗成功率。

【关键词】歌礼，FASN抑制剂，痤疮

【摘要】　　10月13日，医药观澜讯，10月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，强生1类新药cetrelimab注射液与TAR-200联用的两项临床试验申请获得默示许可，分别拟开发用于未接受过卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌患者的治疗，以及用于未行全膀胱切除术的肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的治疗。根据强生公开资料，cetrelimab是一款抗PD-1单克隆抗体，正在开发通过静脉注射给药，作为联合治疗的一部分，用于治疗膀胱癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。TAR-200是一种新型膀胱内药物输送系统，是一个长硅胶管，可在较长时间内以非常低的剂量释放化疗药物吉西他滨到膀胱中。研究发现，当cetrelimab和TAR-200这两种药物联合使用时，它们可能表现出协同作用，从而改善对膀胱内卡介苗无反应的高风险NMIBC患者的治疗结果。

【关键词】强生，抗PD-1抗体组合疗法，获批临床

【摘要】　　10月8日，医药观澜讯，10月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Incyte公司递交的1类新药INCB099280片获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是一款小分子PD-L1抑制剂，目前已在海外进展至2期临床试验阶段。近年来，小分子PD-（L）1抑制剂在肿瘤免疫治疗领域逐渐吸引了许多关注。公开资料显示，相较于单克隆抗体，小分子PD-（L）1抑制剂具有一些潜在优势。INCB099280是一种选择性的小分子口服PD-L1抑制剂，已在实体瘤患者中显示出良好的临床活性和安全性。根据Incyte公司早前新闻稿介绍，虽然靶向PD-（L）1的单克隆抗体改变了许多肿瘤的治疗格局，但这类大分子产品受到给药途径、半衰期长和受体占用的限制，可能会影响免疫相关不良事件的管理。Incyte公司的小分子口服PD-L1项目在早期研究中显示出了良好的安全性和有效性，INCB99280较短的半衰期可能会改善对免疫介导不良事件的管理，并获得更好的临床结果。

【关键词】Incyte公司，小分子，PD-L1抑制剂

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，9月27日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布优泌安（甘精胰岛素注射液）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。该药适用于需用胰岛素治疗的成人1型和2型糖尿病，青少年和年龄在6岁及以上儿童的1型糖尿病。根据礼来公司新闻稿，作为基础胰岛素的一员，甘精胰岛素注射液的获批让礼来中国进一步完善了其胰岛素类产品组合。目前，礼来胰岛素家族涵盖了速效、中效、长效及预混胰岛素全线品类。据礼来公司新闻稿介绍，本次获批的甘精胰岛素注射液是胰岛素生物类似药，其与原研甘精胰岛素具有相同的氨基酸序列和药物剂型。与传统胰岛素相比，甘精胰岛素作为长效人胰岛素类似物，比中效胰岛素等治疗药物在降低患者夜间低血糖发生率、控制空腹血糖等方面更具优势。

【关键词】礼来，甘精胰岛素注射液，获批

【摘要】　　9月22日，医药观澜讯，9月22日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发的度普利尤单抗注射液新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网优先审评公示，该产品此次获批用于治疗成人结节性痒疹。值得注意的是，该药已于2022年9月获得FDA批准成为美国首个专门用于治疗结节性痒疹的药物。度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名：Dupixent）是一种全人源化单克隆抗体，可以抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）蛋白的信号传导。研究表明，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，2型炎症在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、特应性皮炎等炎症性疾病中发挥重要作用。度普利尤单抗能够通过IL-4和IL-13“双靶点”的创新作用机制阻断2型炎症通路，降低2型炎症的病理性反应，从机制上治疗2型炎症相关疾病。

【关键词】赛诺菲，再生元，度普利尤单抗

【摘要】　　9月22日，医药观澜讯，9月21日，诺华（Novartis）宣布，依瑞奈尤单抗注射液（erenumab）用于成人偏头痛的预防性治疗的上市申请已正式在中国获批，这是一款CGRP受体拮抗剂，给药方式为每月一次的自我注射，患者仅需简单操作即可在15秒内完成给药过程。依瑞奈尤单抗是由诺华和安进（Amgen）共同开发的一种人源化单克隆抗体，为专门用于阻断在偏头痛中起关键作用的CGRP受体的偏头痛预防性药物。它能够有效并特异地阻断CGRP受体，从而预防性治疗偏头痛，且具有相对较低的潜在免疫原性。2017年，诺华与安进宣布扩大全球合作，共同开发和商业化该药。2018年5月，依瑞奈尤单抗获得FDA作为成人偏头痛的预防性治疗（商品名为Aimovig）。2022年7月，诺华宣布依瑞奈尤单抗落地粤港澳大湾区。

【关键词】诺华，偏头痛，获批

【摘要】　　9月15日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）申报的乌帕替尼片（upadacitinib）获得新的临床试验默示许可，拟开发治疗重度斑秃。公开资料显示，乌帕替尼由艾伯维科学家发现和开发，是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂，正在海外开展针对重症斑秃的3期临床研究。乌帕替尼正是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂。根据艾伯维2023年第二季度财报，乌帕替尼已经在胃肠病学、皮肤病学和风湿病学领域获得美国FDA批准七项适应症。该药也已经在中国获批多种适应症，包括中重度特应性皮炎、类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。根据ClinicalTrials官网，艾伯维目前正在开展一项3期临床研究，评估乌帕替尼治疗成人和青少年重度斑秃的安全性和有效性。该研究预计于2023年10月启动，拟在全球约240个地点纳入大约1500名重度斑秃患者。

【关键词】重症斑秃，艾伯维，JAK抑制剂

【摘要】　　9月15日，医药观澜讯，9月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）两款糖尿病治疗产品在中国获批，分别为：长效GLP-1R激动剂度拉糖肽注射液和长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素注射液。度拉糖肽是一种长效GLP-1受体激动剂，每周给药一次，可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）、适度减轻体重，此外它还具有低血糖风险低、免疫原性低的优势。度拉糖肽于2014年首次获美国FDA批准，目前它已在全球多地获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药治疗及联合治疗。2020年2月，该药再次获得FDA批准用于患有心血管疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。根据礼来公开资料，该公司的甘精胰岛素（商品名为Basaglar）是赛诺菲（Sanofi）甘精胰岛素注射液（商品名：来得时）的生物类似药，为适用于糖尿病治疗的长效基础胰岛素类似物。研究证实，Basaglar可为中国T1DM患者提供一种只需每日给药一次、耐受良好并且有效的基础胰岛素选择，其有效性和安全性特点与甘精胰岛素原研产品相似。

【关键词】礼来，糖尿病，中国获批

【摘要】　　9月4日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，默沙东1类新药注射用sotatercept获得临床试验默示许可，拟开发治疗肺动脉高压。公开资料显示，该药是一款新型激活素信号抑制剂类生物制剂，是默沙东通过115亿美元收购Acceleron Pharma公司所得。默沙东已向美国FDA递交了该药的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人肺动脉高压。此前，该药还被行业媒体Evaluate列为2023年有望获批的十大之一。Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。公开资料显示，该产品通过将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前研究中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。

【关键词】默沙东，获批临床，成人肺动脉高压

【摘要】　　9月4日，医药观澜讯，9月1日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，其抗肿瘤新药阿贝西利片（商品名：唯择）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准拓展适应症，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂等）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。阿贝西利片是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂，通过与细胞周期蛋白D结合而被激活。它能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。此前，阿贝西利片已于2020年12月获得NMPA批准用于治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；于2022年12月获批新适应症，联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂等内分泌治疗，用于HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

【关键词】礼来，CDK4/6抑制剂，新适应症

【摘要】　　9月1日，医药观澜讯，8月31日，Sirnaomics公司公布其RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的1期临床试验获积极结果。该试验针对患有各类晚期实体瘤且对标准疗法无反应的患者，已完成所有剂量队列给药。最新数据显示，试验中约74%的可评估患者呈现出疾病稳定（SD）的最佳反应，有数名患者依据实体瘤效应评价标准判定为肿瘤负荷量减轻。TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤形成中起着关键的调节作用。STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸-赖氨酸共聚肽（HKP+H）的载体结合配制成纳米颗粒制剂。每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，减少炎症反应。

【关键词】RNAi疗法，临床，积极结果

【摘要】　　9月1日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，辉瑞（Pfizer）在中国启动了蛋白降解靶向嵌合体vepdegestrant片的3期临床，拟用于ER+/HER2-乳腺癌一线治疗。Vepdegestrant最初由Arvinas公司开发，2021年，辉瑞与Arvinas公司达成超20亿美元的合作，以共同开发和商业化该产品。Vepdegestrant（ARV-471、PF-07850327）是Arvinas公司开发的一种可利用的蛋白降解靶向嵌合体，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗早期和局部晚期或转移性ER+（ER阳性）/HER2-（HER2阴性）乳腺癌患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，辉瑞本次在中国启动的是国际多中心3期VERITAC-3研究。试验的主要目的为：证明在既往未接受过任何针对晚期疾病的系统性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌受试者中，vepdegestrant联合CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗在延长无进展生存期（PFS）方面优于芳香化酶抑制剂来曲唑联合哌柏西利治疗。

【关键词】辉瑞，合作开发，创新蛋白降解疗法

【摘要】　　8月25日，医药观澜讯，8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，欣安立适（重组带状疱疹疫苗）中国首个保护效力研究取得积极结果。这些结果来自上市后IV期临床试验（ZOSTER-076），该试验评估了重组带状疱疹疫苗对50岁及以上成人预防带状疱疹的保护效力和安全性。结果显示，疫苗保护效力为100%，接种了重组带状疱疹疫苗组的受试者无一出现带状疱疹病例。据GSK新闻稿介绍，该IV期临床试验的数据将于今年下半年提交至同行审评的医学期刊并公开发表。重组带状疱疹疫苗欣安立适是一种非活、重组亚单位-佐剂疫苗。这款疫苗结合了重组抗原糖蛋白E和AS01B佐剂系统，可能帮助克服随着年龄增长而出现的免疫功能下降，有助于保护50岁及以上成人免受带状疱疹的侵袭带来的挑战。

【关键词】GSK，重组带状疱疹疫苗，保护效力

【摘要】　　8月25日，医药观澜讯，8月24日，罗氏（Roche）宣布，托珠单抗注射液（皮下注射）单药治疗方案获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗成人中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者，这些患者对一种或多种改善病情抗风湿药物（DMARDs）既往治疗应答不充分或不耐受，以及对甲氨蝶呤（MTX）应答不充分或不耐受MTX治疗。公开资料显示，托珠单抗（tocilizumab）是一款抗IL-6R重组人源化单抗，此前该药皮下注射剂型的联合治疗方案已经在中国获批治疗RA。此次单药适应症的获批，为中国类风湿关节炎患者提供了新的治疗选择。托珠单抗是采用哺乳动物细胞（CHO）表达的一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性而发挥作用。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。托珠单抗通过阻断IL-6与可溶性及膜结合的IL-6受体结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。

【关键词】罗氏，托珠单抗，获批

【摘要】　　8月18日，医药观澜讯，8月16日，再鼎医药合作伙伴百时美施贵宝公布了TRIDENT-1注册性研究的最新结果，该研究证明新一代TKI瑞普替尼在ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺（NSCLC）癌患者中继续表现出高应答率和持久应答，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月。该研究的更新结果将在2023年世界肺癌大会（WCLC）上以口头报告的形式发表。值得注意的是，2023年6月，中国国家药监局（NMPA）已受理瑞普替尼治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的新药上市申请。TRIDENT-1研究是一项评估瑞普替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的全球1/2期注册性研究。根据该研究结果，美国FDA受理了瑞普替尼治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格。

【关键词】新一代TKI瑞普替尼，肺癌，百时美施贵宝

【摘要】　　8月18日，医药观澜讯，2023年6月底，糖尿病细胞疗法领域迎来一个重要里程碑进展：美国FDA宣布批准CellTrans公司的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。公开资料显示，这是首款获批上市的1型糖尿病胰岛细胞疗法，代表着糖尿病治疗领域的新突破。糖尿病是威胁人类健康的主要慢性病之一。细胞疗法因具有从根源上治疗糖尿病的潜力，已成为行业关注的前沿方向之一。单是2023年以来，已有多家公司在糖尿病细胞疗法领域达成收购协议或合作，例如：6月30日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布超3亿美元收购Sigilon公司，加码糖尿病封装细胞疗法；4月14日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布超6亿美元合作开发基于细胞的糖尿病生物打印组织疗法；3月29日，Vertex Pharmaceutical与CRISPR Therapeutics达成超3亿美元合作，助力糖尿病细胞疗法开发等等。

【关键词】礼来，诺和诺德，加码

【摘要】　　8月11日，医药观澜讯，8月10日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，辉瑞（Pfizer）已启动一项在亚洲成人中评估zavegepant鼻喷雾剂用于偏头痛急性期治疗的疗效和安全性的3期研究。该试验将在全球共计64家研究机构开展，计划在国际入组1400人，在中国入组980人。公开资料显示，zavegepant是一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂，已在美国获批用于急性治疗偏头痛成人患者，可在15分钟内快速起效。偏头痛是一种失能性神经疾病，它的特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。当下，大众对于偏头痛的认知与重视仍显不足，很多情况下并未得到有效的治疗。Zavegepant是Biohaven Pharmaceutical研发的一款第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。2022年10月，辉瑞宣布已完成对Biohaven公司的收购，交易总额约为116亿美元。

【关键词】辉瑞，CGRP受体拮抗剂，3期临床

【摘要】　　8月11日，医药观澜讯，8月11日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价LY3502970与安慰剂相比的有效性和安全性。公开资料显示，LY3502970（orforglipron）是一款每日一次口服小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂。礼来今年6月公布的2期临床研究结果显示，肥胖或超重成年人接受orforglipron治疗36周后平均体重减轻了14.7%。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，GLP-1已经成为治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。

【关键词】礼来，口服GLP-1R激动剂，临床

【摘要】　　8月4日，医药观澜讯，8月2日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）递交了brolucizumab注射液的新药上市申请并获得受理。公开资料显示，brolucizumab（布西珠单抗，RTH258）是靶向抑制VEGF的新一代眼底病治疗创新药物，此前已在海外获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME），并获批优先在中国粤港澳大湾区的医疗机构内进行临床急需使用。Brolucizumab是诺华开发的一种靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段，它的分子量很小，对VEGF-A的所有亚型均有很强的抑制作用。Brolucizumab可以通过抑制VEGF信号通路，进而抑制新生血管病变的增长，清除视网膜水肿，并且改善患者的视力。

【关键词】诺华，新一代，抗VEGF眼科新药

【摘要】　　8月1日，医药观澜讯，7月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报的1类新药MK-5684片临床试验申请获得受理。公开资料显示，MK-5684片（ODM-208）是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，正在由默沙东和Orion公司合作开发，该产品目前正在2期临床试验中用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。mCRPC是前列腺癌的一种形式，肿瘤已扩散至前列腺以外。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。研究表明，类固醇激素是驱动前列腺癌的关键因素之一，细胞色素P450 11A1（CYP11A1）是类固醇合成过程中的重要酶，靶向CYP11A1提供了抑制类固醇激素生产的有效手段。

【关键词】默沙东，联合开发，抗肿瘤