【摘要】 12月15日，医药观澜讯，12月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报了艾沙妥昔单抗注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，艾沙妥昔单抗（isatuximab，商品名为：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。该产品此前已获批先行引入香港大学深圳医院，其联合泊马度胺和地塞米松的治疗方案可用于治疗既往接受过至少2种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤（MM）成人患者；其联合卡非佐米和地塞米松的治疗方案可用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面呈高水平表达，是细胞表面的潜在受体靶点。艾沙妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位。该产品可触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节。
【关键词】赛诺菲，新型CD38单抗，申报上市
【摘要】 12月15日，医药观澜讯，12月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拜耳（Bayer）递交了阿柏西普眼内注射溶液上市申请，并获得受理。公开资料显示，阿柏西普是一款VEGF抑制剂，由拜耳和再生元（Regeneron）开发，此前已经在包括中国在内的多个国家和地区获批。今年7月，拜耳先后宣布阿柏西普8mg治疗糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性，首次实现持续的视力改善，且延长给药间隔长达24周。拜耳已在欧洲和其他市场提交了阿柏西普8mg的上市申请。阿柏西普是一款VEGF抑制剂。作为一款完全人源化的融合蛋白，阿柏西普可通过抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PLGF）介导的信号通路，来抑制血管增生，并且降低血管渗透性。目前，阿柏西普已在包括中国在内的多个国家和地区获批，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）、视网膜静脉阻塞、糖尿病性黄斑水肿、病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害等等。
【关键词】拜耳，阿柏西普眼内注射溶液，上市申请
【摘要】 12月8日，医药观澜讯，12月7日，西比曼生物宣布与阿斯利康（AstraZeneca）就C-CAR031签署联合开发协议。C-CAR031是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法。C-CAR031基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的转化生长因子-β受体II（TGFβRII）显性负装甲发现平台设计，并由西比曼生物在中国生产。肝癌根据起源细胞类型进行分类，数种类型的原发性肝癌多发于成人，其中肝细胞癌（HCC）是最常见的类型，大约75%的成人原发性肝癌是HCC。肝细胞癌始于肝脏，表现为单个肿瘤或几个小结节，在这个阶段可以通过局部靶向或手术方法进行治疗。然而大多数患者诊断出来时已处于晚期，或治疗预后不良而导致疾病进展至晚期HCC，5年生存率仅为7%，中位生存期为20个月左右。根据协议条款，西比曼生物和阿斯利康将在中国共同开发和商业化C-CAR031。西比曼生物将获得一笔首付款，还将有资格获得阿斯利康在中国以外地区独立开发、生产和商业化AZD5851时的里程碑付款和全球开发的特许权使用费。
【关键词】西比曼生物，阿斯利康，CAR-T疗法
【摘要】 12月8日，医药观澜讯，12月8日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，德国默克（Merck KGaA）申报的5.1类新药盐酸特泊替尼片已正式获批。公开资料显示，特泊替尼（tepotinib）是一款口服MET抑制剂，此前已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。特泊替尼（英文商品名：Tepmetko）是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号，包括METex14跳跃改变、MET扩增或MET蛋白过表达。特泊替尼被设计用于改善预后较差并具有这些特定突变的侵袭性肿瘤的预后，拟开发适应症包括NSCLC、肝细胞癌、结直肠癌和其它存在MET突变的实体瘤。在中国，特泊替尼此前已于2021年12月在海南乐城落地，并被纳入“乐城全球特药险”和“北京普惠健康保”，从而为METex14跳跃突变肺癌患者提供靶向治疗方案。2022年3月，该产品在中国递交新药上市申请并获得受理。
【关键词】德国默克，MET抑制剂，特泊替尼
【摘要】 12月1日，医药观澜讯，11月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报了1类新药MK-6194注射液的临床试验申请并获得受理。公开资料显示，MK-6194（PT101）是一款选择性IL-2激动剂。2021年2月，默沙东宣布以18.5亿美元收购Pandion Therapeutics公司，从而获得后者主要在研疗法，即PT101。公开资料显示，在自身免疫性疾病中，免疫系统会不恰当地攻击宿主细胞，而靶向调节性T细胞（Tregs）可以让免疫系统重新获得控制并恢复体内平衡。Tregs作为免疫系统内的一个控制节点，可以抑制多种不同促炎免疫细胞类型的活性。多个第三方临床试验表明，通过低剂量IL-2扩增Tregs，可以使自身免疫性疾病患者受益。
【关键词】默沙东，IL-2激动剂，申报临床
【摘要】 12月1日，医药观澜讯，11月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的mosunetuzumab（RO7030816）拟纳入优先审评，适用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。公开资料显示，这是罗氏的“first-in-class”双特异性抗体疗法Lunsumio，此前已经在欧盟和美国获批用于治疗经过两种或多种前期系统治疗后复发或难治FL成年患者。该产品是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，代表着一种无化疗、现货型（off-the-shelf）新免疫治疗选择。公开资料显示，mosunetuzumab是一款靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体的T细胞衔接双特异性抗体。它可以引导患者体内的T细胞迁移到目标B细胞附近，并且释放细胞毒性的蛋白消灭B细胞。Mosunetuzumab以静脉输注的形式给药，持续时间固定，允许休息治疗，也可以在门诊输液。此前，该药还曾获FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。2022年6月，该药，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，他们已经接受过至少两种前期系统治疗。同年12月，该产品获得美国，治疗经治复发或难治的FL成年患者。
【关键词】罗氏，双抗疗法，优先审评
【摘要】 11月24日，医药观澜讯，11月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，安进（Amgen）申报的1类新药AMG 133在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于体重控制。公开资料显示，AMG 133是一款在研的潜在“first-in-class”抗体多肽偶联药物，每个月用药一次，它能够激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）并抑制胃抑制肽受体（GIPR）从而发挥作用。在安进早先公布的1期临床研究中，受试者经最高剂量AMG 133治疗3个月（12周）后体重减少了14.5%。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）都是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。其中，GIP是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素，GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素。与临床上多款GIPR/GLP-1R双重激动剂机制有所不同，AMG 133是一种双特异性GIPR拮抗剂和GLP-1R激动剂分子，它在抑制GIPR的单克隆抗体上偶联了GLP-1类似物。这款在研疗法可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR的活性，从而调节与肥胖症和代谢失调相关的多个信号通路。其中，激活GLP-1R可延缓胃排空和抑制食欲，进而达到减重的效果。另外，许多遗传流行病学研究显示，不同种族背景人的体重指数（BMI）的下降皆与GIPR表达量低有关。
【关键词】减重，安进，获批临床
【摘要】 11月24日，中国医药报讯，IVD（体外诊断试剂）产业，一直在不确定性中成长。过去几年所面对的不确定性主要来自新冠疫情防控走向，当下的不确定性则主要是回调的不确定性。根据IQVIA BBC IVD团队分析，新冠疫情前，全球IVD的体量在2019年达到650亿美元，年复合增长率为4%左右。受新冠疫情影响，2020年到2022年市场波动较大，但整体保持高速增长态势，2022年IVD的整体体量约为1180亿美元。目前，随着新冠病毒检测需求降低，IVD市场进入回调期，并预计于今年完成回调。预期未来全球IVD产业仍会保持4%左右的增速。原因有二：一是新技术和新产品的持续涌现。在发达市场，对于标准化和自动化的检测需求强劲；在发展中市场，精准医疗相关的组学产品陆续转化落地，包括基因组、代谢组、糖组等均有新产品上市。二是新冠疫情带来的长尾效应，新冠疫情防控过程中POC让自检行为普遍化，目前心血管疾病、呼吸道疾病等自检需求也出现较大增幅。除自检外，分子诊断仪器的快速上量，客观上会带动其他感染性疾病的检测需求增长。
【关键词】IVD产业，回调，增速
【摘要】 11月17日，医药观澜讯，11月14日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申请的donanemab注射液新药上市申请拟纳入优先审评，拟用于治疗早期阿尔茨海默病。公开资料显示，donanemab靶向被称之为N3pG的β淀粉样蛋白斑块，已在美国递交生物制品许可申请（BLA）并被FDA授予优先审评资格。该产品针对早期症状性阿尔茨海默病的适应症，还被CDE纳入突破性治疗品种。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。根据礼来早先公布的生物标志物研究结果，donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白、tau蛋白病理以及阿尔茨海默病的诊断相关。此外，donanemab还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明该药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。
【关键词】礼来，阿尔茨海默病，抗体疗法
【摘要】 11月17日，医药观澜讯，11月17日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。Exa-cel也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、沙特食品药品监督管理局和美国FDA的审评。美国FDA已授予该疗法用以治疗SCD的优先审评资格，Exa-cel针对SCD和TDT两项适应症的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。
【关键词】全球首款，CRISPR基因编辑疗法，获批
【摘要】 11月9日，医药观澜讯，11月7日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申请的盐酸阿来替尼胶囊拟纳入优先审评，拟定适应症为：用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。值得一提的是，阿来替尼针对该适应症已于上个月获得CDE纳入突破性治疗品种。肺癌是全球常见的一种癌症，NSCLC在肺癌中占比约为85%。对于ALK阳性NSCLC患者（尤其是早期患者）而言，延缓疾病进展尤其重要，一方面是因为该群体的年龄相对较年轻，约为55岁；另一方面是因为该群体相较于其他类型的NSCLC更易发生脑转移。一旦疾病复发，通常会扩散到身体的其他部位，并被认为是无法治愈的情况。阿来替尼是罗氏开发的一款新一代ALK抑制剂。此前已于2018年在中国获批上市，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC。本次获CDE拟纳入优先审评的申请针对的是一项新适应症：用于ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗。
【关键词】罗氏，ALK抑制剂，阿来替尼
【摘要】 11月6日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，强生（Johnson & Johnson）在中国启动了milvexian片的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症分别为：（1）成人急性冠脉综合征（ACS），预防发生ACS的成人患者发生血栓形成事件；（2）预防发生急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血性发作（TIA）的成人患者发生缺血性卒中。公开资料显示，milvexian是强生和百时美施贵宝联合开发的一款新一代口服凝血因子XIa抑制剂。凝血因子XIa（FXIa）抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响，是一种新型的抗血栓药物。Milvexian为新一代口服凝血因子XIa抑制剂。Fierce Biotech曾指出，这款疗法有望成为重磅抗凝血疗法。
【关键词】强生，百时美施贵宝，联合开发
【摘要】 11月3日，医药观澜讯，10月31日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报了1类新药donanemab注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，donanemab靶向被称之为N3pG的β淀粉样蛋白斑块，已在美国递交生物制品许可申请（BLA）并被FDA授予优先审评资格。该产品针对早期症状性阿尔茨海默病的适应症，还被CDE纳入突破性治疗品种。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。
【关键词】礼来，阿尔茨海默病，抗体疗法
【摘要】 11月3日，生物世界讯，10月19日，中国国家药监局官网显示，批准辉瑞（Pfizer）公司申报的LITFULO（Ritlecitinib）的上市申请，用于治疗12岁以上青少年以及成人的重度斑秃。这是一种每天口服一次的共价JAK3/TEC双激酶抑制剂，批准剂量为50mg/次。该药物于今年6月份获得FDA批准上市，是FDA批准的第一款也是唯一一款可用于治疗严重斑秃的青少年患者（12岁以上）的药物。值得一提的是，一年前的2022年6月，FDA批准了礼来和Incyte公司开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib），用于治疗成年人斑秃，这是FDA首次批准治疗斑秃的全身性系统疗法。斑秃是一种以斑片状脱发为特征的自身免疫性疾病，是全球发病率第二高的脱发症状，仅次于雄性激素性脱发。斑秃是由于免疫细胞攻击健康毛囊导致的头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃平均发病年龄在25至35岁之间，但它也会影响老年人、儿童和青少年，并且在男女和所有种族中都可见。斑秃与许多患者的健康相关生活质量差有关，这些患者可能遭受严重的心理障碍，包括抑郁和焦虑。
【关键词】辉瑞，斑秃新药，青少年斑秃
【摘要】 10月27日，医药观澜讯，10月26日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson&Johnson）EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（amivantamab）已申报上市并获得受理。此前，这款疗法已在美国获批用于治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并被CDE纳入治疗特定NSCLC的突破性治疗品种。埃万妥单抗（英文商品名为Rybrevant）是强生旗下强生创新制药（Johnson&Johnson Innovative Medicine）开发的一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
【关键词】强生，EGFR/MET双抗，申请获受理
【摘要】 10月27日，医药观澜讯，10月27日，艾伯维（AbbVie）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其JAK抑制剂瑞福（乌帕替尼缓释片）两项新适应症，分别用于对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者，以及对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。根据艾伯维新闻稿，NMPA的批准标志着乌帕替尼缓释片成为中国首款覆盖中轴型脊柱关节炎（axSpA）全病程的口服靶向药。乌帕替尼缓释片是一种选择性JAK抑制剂，研究人员正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞实验，该产品对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。在中国，乌帕替尼缓释片此前已被批准用于治疗多种适应症，覆盖特应性皮炎、类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病。
【关键词】艾伯维，JAK抑制剂乌帕替尼，新适应症
【摘要】 10月20日，医药观澜讯，10月18日，阿斯利康（AstraZeneca）发布新闻稿称，中国国家药监局（NMPA）已批准C5补体抑制剂依库珠单抗注射液用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。NMOSD是一种罕见的、令人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要累及视神经和脊髓。大多数NMOSD患者会经历多次复发，可能出现神经系统的新发症状或现有神经系统症状的恶化，并因多次复发导致永久残疾。依库珠单抗是一款C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用。补体系统是人体免疫系统的重要组成部分，但当补体以不受控制的方式被激活，可能导致机体攻击自身健康细胞。依库珠单抗在诱导剂量期后每两周静脉给药一次。此前，该药已在中国获批用于治疗成人及儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）。
【关键词】阿斯利康，依库珠单抗，新适应症
【摘要】 10月20日，医药观澜讯，10月17日，中国国家药监局（NMPA）宣布通过创新医疗器械特别审查程序批准了西门子医疗（Siemens Healthineers）生产的“X射线计算机体层摄影设备”创新产品注册申请。该产品用于常规计算机断层扫描（CT）检查，支持冠状动脉CT血管造影和能谱检查。公开资料显示，本次在中国获批的产品是西门子医疗研发的光子计数CT系统NAEOTOM Alpha。该产品已经于2021年9月获得美国FDA批准上市，被FDA称为“近十年来CT成像的第一个新的重大技术改进”。根据NMPA公示信息，本次获批的“X射线计算机体层摄影设备”采用了光子计数探测器创新技术，能够计算入射的X射线光子数量，并测量光子的能级。与使用传统能量积分探测器的CT相比，该产品的空间分辨率更高，能够直接获取能谱图像，可以进一步满足临床影像诊断需求。
【关键词】西门子，医疗光子计数CT系统，获批上市
【摘要】 10月13日，医药观澜讯，10月11日，歌礼宣布在德国柏林召开的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）2023年大会上以壁报形式展示脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40治疗痤疮的2期研究顶线结果。据悉，这项2期研究的疗效和安全性评估为3期临床试验提供了支持，3期临床试验将很快启动。ASC40是一种口服、选择性小分子FASN抑制剂，歌礼已从Sagimet Biosciences公司获得该产品的大中华区独家授权。该产品治疗痤疮的机制是：1）通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成（DNL），直接抑制面部皮脂生成；2）通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症。本次于EADV大会展示的2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究。研究结果显示，三种剂量的ASC40与安慰剂相比均显示出良好的疗效。ASC40的疗效在50毫克剂量中达到了最大。这项研究顶线结果显示，每日口服一次ASC40、治疗12周的安全性和耐受性良好，ASC40显著改善了总皮损、炎性皮损和IGA（研究者整体评估）治疗成功率。
【关键词】歌礼，FASN抑制剂，痤疮
【摘要】 10月13日，医药观澜讯，10月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，强生1类新药cetrelimab注射液与TAR-200联用的两项临床试验申请获得默示许可，分别拟开发用于未接受过卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌患者的治疗，以及用于未行全膀胱切除术的肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的治疗。根据强生公开资料，cetrelimab是一款抗PD-1单克隆抗体，正在开发通过静脉注射给药，作为联合治疗的一部分，用于治疗膀胱癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。TAR-200是一种新型膀胱内药物输送系统，是一个长硅胶管，可在较长时间内以非常低的剂量释放化疗药物吉西他滨到膀胱中。研究发现，当cetrelimab和TAR-200这两种药物联合使用时，它们可能表现出协同作用，从而改善对膀胱内卡介苗无反应的高风险NMIBC患者的治疗结果。
【关键词】强生，抗PD-1抗体组合疗法，获批临床
