中国行业发展报告

【摘要】　　9月4日，药明康德讯，今日，强生（Johnson & Johnson）公司宣布，该公司开发的候选新冠疫苗Ad26.COV2.S在临床前研究中取得新的积极结果。今天发表在《自然-医学》上的数据表明，这款名为Ad26.COV2.S的腺病毒血清型26（Ad26）载体新冠疫苗在叙利亚金仓鼠体内引发了中和抗体的产生，并且预防了严重的新冠肺炎临床症状——包括体重减轻、肺炎和死亡。7月份，强生公司曾在《自然》杂志公布了Ad26.COV2.S疫苗在非人类灵长类动物（NHP）的临床前研究中引发免疫反应。《自然》的研究显示，Ad26.COV2.S只需接种一次，不但在非人灵长类模型中激发强力的中和抗体和细胞免疫反应，而且在随后对动物进行的攻毒实验中达到完全保护或几乎完全保护的效果。　　

【关键词】强生，新冠疫苗，3期试验

【摘要】　　9月4日，新浪医药新闻讯，Abivax是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发可刺激人体自然免疫机制的创新疗法来治疗炎症性疾病、病毒性疾病和癌症。近日，该公司公布了ABX464治疗溃疡性结肠炎（UC）IIa期研究的2年维持治疗数据。该研究入组的患者，先前对至少一种现有疗法不耐受和/或难治。2年维持治疗结果显示，69%的患者获得临床缓解、94%的患者受益于临床应答。这些数据证实了ABX464在维持期治疗第二年具有良好的安全性和疗效，这在该研究的诱导期以及维持期治疗第一年已经观察到。最新发现加强了ABX464作为一种耐受性良好、有效、每日一次口服疗法治疗中重度UC患者的潜力。　　

【关键词】Abivax，口服抗炎药，溃疡性结肠炎

【摘要】　　8月28日，药明康德讯，8月27日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表了礼来制药（Eli Lilly and Company）RET激酶抑制剂selpercatinib（Retevmo）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和髓样甲状腺癌（MTC）的1/2期注册临床试验结果。Selpercatinib是首款获批治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。Selpercatinib是礼来公司收购Loxo Oncology时获得的一款高度特异性、强力口服RET抑制剂，它不但可以抑制天然RET信号通路，还可以抑制可能出现的获得性抗性。该药曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格。今年5月，selpercatinib获得美国FDA批准上市，治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者，以及晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌患者，或者晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。这也是首款获批用于携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。　　

【关键词】礼来，不限癌种，RET抑制剂

【摘要】　　8月28日，新浪医药新闻讯，8月26日，葛兰素史克（GSK）宣布，欧盟委员会（EC）已批准B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法Blenrep（belantamab-mafoodin）作为单一疗法治疗成人多发性骨髓瘤（MM）的有条件上市许可，该适应症要求患者为接受过至少四种先前治疗，且对于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体中的至少一种不敏感，在最后一次治疗中出现了疾病进展。EC认为，Blenrep是一种“first-in-class”的人源性抗BCMA治疗方案，适用于接受过目前护理标准后疾病仍有进展的患者。此次批准基于关键性的随机、开放标签、双臂2期研究DREAMM-2（推动多发性骨髓瘤治疗方法卓越）的数据，包括13个月的随访数据。该研究入组了196例接受护理标准后发生疾病进展的MM患者，这些患者被随机分为两组，分别接受2.5 mg/kg或3.4 mg/kg Blenrep每三周一次给药（Q3W）方案。研究结果表明，低剂量组和高剂量组患者的总有效率分别为32%和35%；中位缓解期分别为11个月和6.2个月；中位总生存期为14.9个月和14个月；分别达到了58％和66％的良好局部反应甚至更好。　　

【关键词】GSK，BCMA靶向疗法，Blenrep

【摘要】　　8月21日，药明康德讯，诺华公司（Novartis）今天宣布，美国FDA已经批准Kesimpta（ofatumumab，奥法妥木单抗）作为一种皮下注射药物，治疗复发型成人多发性硬化（RMS）患者，包括临床孤立综合征、复发/缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。新闻稿指出，Kesimpta是首个可通过Sensoready自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的B细胞靶向疗法，为患者对疾病的管理提供了便利。MS是中枢神经系统（CNS）的一种慢性疾病，通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）损失的增加。MS有三种主要类型：复发缓解型MS（RRMS），继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。RMS的特征在于明确定义的复发和缓解过程，即复发，发作或恶化，随后是部分或完全恢复期。在全球范围内，约有230万MS患者，大约85%的MS患者最初被诊断为RMS。　　

【关键词】诺华，皮下注射，，多发性硬化

【摘要】　　8月21日，医药魔方讯，8月19日，西威埃医药（CVI Pharmaceuticals，CVI）宣布其在研药物CVI-LM001的中国II期临床试验完成首例高脂血症患者入组。CVI-LM001是CVI自主研发的1类小分子降血脂创新药。大量研究显示，他汀类药物增加PCSK9基因转录，上调PCSK9表达，从而减弱他汀药物的降脂作用。与他汀类相反，CVI-LM001抑制PCSK9 基因表达，因此CVI-LM001作用机制上与他汀具有协同治疗作用，对他汀治疗不达标和他汀不耐受的患者可达到更好的临床治疗效果。CVI-LM001是全球领先的能通过PCSK9靶点降低LDL-C的小分子口服药，用药方便。CVI-LM001的开发和商业化，将给高血脂患者人群提供新的更好的治疗选择。此次的随机、双盲、多剂量组、安慰剂对照、多中心II期临床研究（NCT04438096）旨在进一步评估CVI-LM001对中国高血脂受试者的安全性和有效性。　　

【关键词】西威埃医药，PCSK9抑制剂，首例

【摘要】　　8月14日，新浪医药新闻讯，8月13日，临床阶段生物制药公司Scholar Rock宣布，美国FDA已授予其SRK-015罕见儿科疾病资格认定（RPDD），用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。RPDD旨在促进某些严重和危及生命的罕见儿科疾病的药物和生物制剂的开发，更重要的是，在研药物在获得针对这种罕见儿科疾病的新药批准后，该公司将有资格获得一张优先审查劵。SMA是一种罕见的、通常是致命的遗传性疾病，每10000个婴儿中就有1个会受到影响。这种疾病是由于SMN1基因的缺陷造成的，SMN1基因产生的蛋白质对下运动神经元的生存和功能很重要，支配骨骼肌的下运动神经元退化和丧失导致肌肉萎缩。过去几年，FDA批准了三种针对SMA的药物，分别为罗氏Evrysdi、渤健Spinraza和诺华Zolgensma。这几家公司一直在争夺市场份额，2019年Spinraza的销售额达到21亿美元，Zolgensma在上市之年就创造了3.61亿美元的收入。　　

【关键词】实验性SMA疗法，，FDA，罕见儿科疾病

【摘要】　　8月14日，新浪医药新闻讯，赛默飞世尔日前宣布，收购Qiagen的提议已经失效。此前，赛默飞世尔称与Qiagen达成有条件的收购协议，但两家公司能否达成收购意向，取决于赞成Qiagen出售的股份是否超过66.67%（三分之二）。两家公司曾预期，此次交易有望能够扩展双方在专业诊断领域的产品组合，若顺利合并，可以加速开发特异性更高、更快速、更全面的检测手段。8月10日24:00（法兰克福当地时间）/18:00（纽约当地时间）关于赞成Qiagen出售的股份数据计算截止，根据结算代理人德意志银行以及美国股票过户及信托公司提供的最终结果，仅47.02%的股份赞同Qiagen以当前价位出售。由于达成收购的最低接受门槛条件未得到满足，两家公司的收购协议已按照相应的条款宣布失效。究其原因，在于新冠肺炎在全球性大流行期间，Qiagen新冠肺炎诊断试剂和分子测试产品的需求大增，销售额增长了近20%。该公司目前的股价已经超过了赛默飞世尔最初的收购报价。为此，赛默飞世尔中途宣布追加10亿美元的收购价格，但这未能满足Qiagen投资者的期待。在上周，赛默飞世尔又宣布125亿美元的收购价格是“最佳和最终报价”，Qiagen依旧不为所动。目前，赛默飞世尔只能终止与Qiagen的收购协议，Qiagen将根据收购协议的条款向前者支付9,500万美元现金补偿。　　

【关键词】赛默飞世尔，收购，计划告吹

【摘要】　　8月7日，药明康德讯，8月5日，黑石集团（Blackstone）宣布已达成协议，将以47亿美元的价格收购Ancestry。这家总部位于纽约的跨国投资公司将从当前的投资者包括Silver Lake、Spectrum Equity、Permira等手中收购Ancestry。Ancestry目前在30多个国家和地区开展业务，拥有300万用户，年收入约10亿美元。Ancestry建立了市场领先的消费者基因组学业务，该服务最初专注于族谱和家谱溯源的检测技术，最近又扩展到了健康领域。迄今为止，该公司已对1800万人进行了基因分型。其主打祖源基因检测产品Ancestry DNA可通过分析个体基因片段，来寻找与其拥有相似片段的群体，推测其祖先来自何方。除了祖源基因检测，Ancestry还于2019年推出了健康相关的基因检测产品Ancestry Healthy，用户可以添加健康信息到族谱来跟踪影响每一个家庭成员的慢性病和生活方式。最近，Ancestry推出了基于全外显子测序的Ancestry Healthy Plus产品，为用户提供有关某些常见遗传健康状况的基因信息。　　

【关键词】黑石，基因检测，Ancestry

【摘要】　　8月7日，新浪医药新闻讯，阿斯利康今日宣布与康泰生物签署中国内地市场独家授权合作框架协议，通过技术转让积极推进阿斯利康与牛津大学合作的腺病毒载体新冠疫苗AZD1222在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化。未来，双方还将继续探索该疫苗在其他地区和市场的合作可能性。此举将有望把世界领先的疫苗技术全球同步带到中国，尽早惠及中国人民。这也是阿斯利康积极承担企业社会责任，坚守“在中国、为中国”长期承诺的有力行动。根据合作框架协议条款约定，康泰生物作为技术受让方将确保在2020年底前达到至少1亿剂新冠疫苗AZD1222的年产能，并在2021年底前将该疫苗设计产能扩大至年产至少2亿剂，以满足中国市场的需求。　　

【关键词】阿斯利康，康泰生物，新冠疫苗

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，今日，百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio公司联合宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交双方联合开发的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品许可申请（BLA）。这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次提交提供了化学、生产和控制（CMC）模块的更多详细信息，以解决2020年3月初始BLA提交后FDA在2020年5月提出的未满足的监管要求。MM是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管目前多发性骨髓瘤具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗多发性骨髓瘤十分重要。B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。此前，ide-cel已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。　　

【关键词】BMS，CAR-T细胞疗法，多发性骨髓瘤

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，今日，艾伯维（AbbVie）宣布，其在研口服CGRP受体拮抗剂atogepant在预防偏头痛的3期临床试验ADVANCE中达到其主要终点，在12周治疗期间，与安慰剂相比，所有剂量均显著减少平均每月偏头痛天数。艾伯维计划基于这一3期临床试验结果和此前积极的2/3期临床试验结果，在美国和其他国家推进监管提交。完整数据结果将在即将召开的医学大会上展示和/或发表在同行评议期刊上。偏头痛是一种复杂的慢性疾病，其特征是头痛以及神经和自主神经症状。它的发病率很高，影响到全球超过10亿人，是世界范围内50岁以下人群致残的最高原因。由于发作频率和严重程度的不可预测性和波动性，偏头痛在发作期间和发作间期对个体生活的许多方面都有实质性的影响。日常活动、工作、学校和个人关系受到负面影响，导致偏头痛患者、其家人和朋友承受重大负担。　　

【关键词】艾伯维，3期临床终点，口服CGRP受体拮抗剂

【摘要】　　7月24日，新浪医药新闻讯，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为继慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常见原因。目前，NASH市场规模已达400亿美元，但尚未有任何治疗药物获批上市。作为NASH新药研发的领跑者之一，Genfit近日对公司战略进行了更新：停止PPARα/δ激动剂elafibranor治疗成人NASH和纤维化的III期RESOLVE-IT临床试验。该试验入组1077例患者，今年5月公布的中期分析显示，没有达到NASH消除且纤维化没有恶化的预定主要替代疗效终点。在与专家一起对完整的中期疗效数据集进行详细审查后，该公司认定，继续对试验进行投资是不合理的，因为试验不大可能提供足以支持elafibranor在美国和欧盟进行NASH适应症注册的结果。现在，Genfit将与RESOLVE-IT研究调查员合作加快终止试验进程，并将与监管机构分享关键发现，包括即将出炉的第二次肝脏活检结果。　　

【关键词】NASH，非酒精性脂肪性肝炎，Genfit

【摘要】　　7月24日，新浪医药新闻讯，近日，印度制药公司Glenmark开发的抗病毒药物favipiravir仿制药FabiFlu，在一项3期临床研究中显示出加快COVID-19轻度至中度症状患者恢复健康的周期。据悉，这项开放标签、随机、多中心3期试验在印度7个站点入组了150例患者，旨在评估favipiravir联合标准支持性护理与安慰剂联合标准支持性护理对轻中度COVID-19患者的影响。药物治疗在患者检测COVID-19的RT-PCR呈阳性48小时内随机进行，favipiravir组的参与者在第一天接受3600mg的治疗剂量，此后每日治疗剂量为1600mg，持续14天，同时接受标准的支持性护理。Glenmark公布的最新结果显示，比安慰剂相比，favipiravir将病毒清除率增加28.6%，达到主要终点。　　

【关键词】Favipiravir，新冠，印度

【摘要】　　7月16日，新浪医药新闻讯，7月15日，生物制药公司Mallinckrodt宣布，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会投票表决（8赞成vs7反对），建议批准其在研药物terlipressin（特利加压素）用于治疗1型肝肾综合征（HRS-1）的成人。HRS-1是一种急性和危及生命的综合征，涉及肝硬化患者的急性肾功能衰竭。它可以在几天之内导致威胁生命的肾脏衰竭，并且只能通过肝移植来解决肝脏病变及其对肾脏功能的影响。该病通常需要排除诊断，并且经常难以及时诊断。如果不进行治疗，HRS-1患者的中位生存时间约为两周，三个月内的死亡率超80%。这一疾病估计每年影响30000至40,000美国人，但目前美国尚无批准的治疗药物。医学博士Francois Durand代表国际腹水协会对这一投票结果表示：“在许多批准terlipressin的国家中，该药物联合白蛋白被推荐用于HRS-1的护理标准治疗方案。HRS-1是终末期肝病最严重的并发症之一，咨询委员会的赞成票给予了需要治疗的美国患者希望。”　　

【关键词】1型肝肾综合征，FDA，特利加压素

【摘要】　　7月16日，药明康德讯，7月15日，药明巨诺（JW Therapeutics）和专注于肿瘤免疫治疗开发的美国生物科技公司育世博生技（Acepodia）共同宣布达成专属优先授权合作协议，药明巨诺获得后者旗下两款细胞免疫疗法候选药ACE1702和ACE1655在中国大陆、香港和澳门地区的在临床和商业化的专属优先授权。据介绍，这两款在研产品将分别被开发用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗。根据合作协议，Acepodia公司将获得签约授权金、阶段性付款，以及销售权利金，具体金额未披露。Acepodia是一家美国生物技术公司。根据新闻稿，该公司的同种异体细胞治疗平台是建立在其专有的现成（off-the-shelf)的自然杀伤细胞（oNK）基础上，该细胞具有强大的抗肿瘤活性。Acepodia公司专有的ACC?（抗体细胞复合）技术将抗体黏着于自行开发的现成有治疗潜力的oNK细胞的细胞膜上蛋白，来增强对肿瘤细胞的杀伤能力。根据Acepodia公司官网信息，ACE1702是一款靶向HER2的细胞疗法，可通过连接有HER2抗体的oNK细胞靶向表达HER2的实体瘤，该在研药目前已进入临床试验阶段。在体内和体外研究中，ACE1702均显示出了增强的肿瘤细胞杀伤活性。同时在GLP毒理学研究中，ACE1702也保持了良好的安全性。公开信息渠道，未查询到另一款在研药物ACE1655的详细资料。　　

【关键词】药明巨诺，细胞免疫疗法，独家权益

【摘要】　　7月10日，新浪医药新闻讯，日前，加拿大临床阶段生物制药公司Zymeworks宣布，与长期合作伙伴默沙东签署了一份总价值超9亿美元的最新许可协议，授予后者使用其Azymetric?和EFECT?平台开发多特异性抗体治疗候选药物的权利。根据新的协议条款，Zymeworks将向默沙东提供全球性、具有专利权的使用许可，以研究、开发和商业化三款专门针对默沙东治疗靶标的新多特异性抗体。作为回报，Zymeworks将收到一笔金额未公开的预付款；且如果三个在研药物项目均获得批准，该公司还有资格获得4.11亿美元的期权行使费、临床开发和监管批准里程碑付款，以及4.8亿美元的商业里程碑付款和全球销售的分层版税。　　

【关键词】投资，默沙东，多特异性抗体

【摘要】　　7月10日，医药观澜讯，今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森制药（Janssen）的lazertinib 片在中国申报临床试验申请，并获得CDE受理。Lazertinib是一款第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正在开发用于治疗携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。值得一提的是，杨森制药于2018年以超12.5亿美元的价格从一家韩国医药公司获得了这款药物的开发和商业化权益。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），lazertinib正在被开发用于治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者。据悉，它对携带特定激活性基因突变的EGFR具有高度特异性，而且可以穿过血脑屏障。这款高效、口服、不可逆TKI抑制剂目前在临床试验中作为1线和2线疗法治疗NSCLC患者。这款药物最初由韩国医药公司柳韩洋行（Yuhan）研发，杨森公司于2018年与柳韩洋行公司签订了有关lazertinib的协议。根据协议条款，Yuhan将获得5000万美元的预付款，并有可能获得高达12.05亿美元的开发和推广里程碑付款，以及未来销售额的分成。杨森公司将承担开发、制造和商业化lazertinib的责任，并拥有lazertinib除了韩国之外的全球独家权利。　　

【关键词】杨森，第三代TKI肺癌靶向药，申报临床

【摘要】　　7月3日，医药观澜讯，7月1日，SciClone Pharmaceuticals（赛生医药）与EpicentRx公司宣布就肿瘤免疫疗法RRx-001达成大中华区的独家授权许可协议，涉及金额高达1.2亿美元。这是一款靶向CD47-SIRPα的小分子免疫疗法，目前正在进行针对小细胞肺癌（SCLC）适应症的3期临床试验。自今年3月吉利德科学（Gilead Sciences）斥资49亿美元收购主打开发CD47抗体的Forty Seven公司后，CD47受到更广泛的关注。目前，全球范围内尚无CD47抗体获批上市，但已有十几款候选药迈入到临床研究阶段。根据协议条款，赛生医药将获得在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）对RRx-001进行肿瘤治疗相关的的共同开发并商业化的独家许可权。赛生医药将负责该产品在这些区域的开发、产品注册和商业化。这意味着RRx-001的3期临床研究将扩展为全球性试验。为此，赛生医药将向EpicentRx公司支付未公开金额的预付款，并在条件满足的情况下于今年对后者进行股权投资。在达成特定的临床开发、注册和商业化里程碑后，EpicentRx公司将有资格获得总额高达1.2亿美元的款项。EpicentRx公司亦将根据RRx-001在大中华地区的净销售额获得两位数等级的特许权使用费。　　

【关键词】赛生医药，EpicentRx公司，免疫疗法

【摘要】　　7月3日，新浪医药新闻讯，近日，强生降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净）在欧盟获批，用于2型糖尿病（T2D）患者治疗糖尿病肾病（DKD），其药物标签中将纳入里程碑CREDENCE试验的重要肾脏预后数据。在欧洲，Invokana是近20年来第一个被批准用于T2D患者减缓DKD进展的药物，也是唯一一个被批准可用于治疗T2D患者DKD的SGLT2抑制剂。CREDENCE试验是第一个专门针对患DKD的T2D成人患者开展的肾脏结局试验，共入组了4401例估计肾小球滤过率（eGFR）为30至＜90mL/min/1.73m2、蛋白尿（尿白蛋白：肌酸酐比率＞300至5000mg/g）的患者。所有患者都在接受DKD标准护理背景治疗。结果表明，与安慰剂组相比，Invokana组在主要复合终点方面的风险显著降低了30%（复合事件发生率：43.2 vs 61.2/1000患者-年；HR=0.70；95%CI:0.57-0.84；p＜0.0001）。主要复合终点由终末期肾病（ESRD）、血清肌酐加倍、肾脏或心血管（CV）死亡组成。　　

【关键词】糖尿病肾病，强生Invokana，欧盟