中国行业发展报告

【摘要】　　1月22日，医药观澜讯，1月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，梯瓦（Teva）公司申报的3.1类新药瑞玛奈珠单抗注射液上市申请已获得受理。公开资料显示，瑞玛奈珠单抗（fremanezumab）是一种人源化单克隆抗体（mAb），可选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）配体。该产品适用于成年患者偏头痛的预防性治疗。瑞玛奈珠单抗有两种给药方案：每月给药225mg，即每月一次皮下注射，或每季度给药675mg，即每3个月一次皮下注射。此外，该产品可由医疗专业人员给药，亦可在家由患者或护理人员给药。CGRP信号通路是治疗偏头痛的热门靶点，全球范围内已经有多款CGRP受体或CGRP本身的抗体类疗法获批上市，用于偏头痛的预防治疗。瑞玛奈珠单抗即是一种人源化CGRP单克隆抗体，它可选择性结合CGRP配体，并阻断两种CGRP亚型（α-和β-CGRP）与受体结合。既往多项研究显示，瑞玛奈珠单抗可显著减少慢性偏头痛（CM）和发作性偏头痛（EM）患者的头痛天数，且安全性良好。

【关键词】梯瓦，偏头痛，申报上市

【摘要】　　1月21日，医药观澜讯，1月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药SAR444656获得临床试验默示许可，拟开发适应症包括特应性皮炎（AD）、化脓性汗腺炎（HS）。公开资料显示，KT-474（SAR444656）是一款IRAK4蛋白降解剂，由Kymera Therapeutics和赛诺菲共同开发。该产品曾被猎药人网站（drughunter.com）列入2023年度十大“明星”小分子。此外，赛诺菲曾在2023年的研发日上介绍其管线中具有重磅潜力的新药名单，其中就包括这款SAR444656。IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。它通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程，这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎等等。根据赛诺菲公开资料，SAR444656可通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。此外，利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，会影响其激酶和支架功能，因此有可能实现广泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多种免疫炎症疾病的新治疗途径。

【关键词】赛诺菲，蛋白降解剂，获批临床

【摘要】　　1月17日，药智数据讯，1月16日，据CDE官网显示：勃林格殷格翰那米司特片（BI 1015550片）拟纳入优先审评品种，适应症为特发性肺纤维化（IPF）。特发性肺纤维化（IPF）是进展性纤维化性间质性肺疾病中较常见的一种类型，症状包括活动时呼吸困难、持续性干咳、胸闷、疲劳和虚弱。肺纤维化指肺组织的不可逆疤痕形成，对肺功能和生活质量产生负面影响，并可能危及生命。BI 1015550是勃林格殷格翰在研的一款PDE4B抑制剂，2024年8月该产品在华申报临床，其结合了抗纤维化和抗炎的作用，有望治疗肺纤维化和进展性纤维化性间质性肺疾病相关炎症。　　

【关键词】勃林格殷格翰，新型PDE4B抑制剂，优先审评

【摘要】　　1月17日，医药观澜讯，1月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康1类新药AZD0022获得临床试验默示许可，拟开发治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤。根据阿斯利康官网管线资料，这是一款KRAS G12D抑制剂，目前在国际范围内处于1/2期临床试验阶段。阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得彼时临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目的全球独家授权，这可能正是本次获批临床的AZD0022。KRAS是常见发生突变的驱动基因，KRAS G12D是KRAS突变中主要的突变亚型，在大约34%的胰腺导管腺癌、12%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌以及其它多种类型癌症中可检测出。KRAS G12D突变的患者预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。AZD0022是一款小分子KRAS G12D抑制剂。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康于2024年10月启动了一项1/2a期研究（ALAFOSS-01），旨在评估AZD0022作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗KRAS G12D突变成人肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

【关键词】阿斯利康，获批临床，抑制剂

【摘要】　　1月10日，医药观澜讯，1月10日，先为达生物宣布，与Verdiva Bio达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议。Verdiva是一家处于临床阶段的全球生物医药公司，专注于开发针对肥胖和其他心血管代谢紊乱的创新疗法。根据合作协议，先为达生物将授予Verdiva在大中华区和韩国以外的全球范围内开发、生产和商业化合作上述产品组合的独家权利。先为达生物将保留在协议地区以外区域的开发、生产和商业化权利。先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项，并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及产品商业化后的分层销售额提成。两家公司还将在其他临床前阶段项目上进行合作，先为达生物有权获得相应的里程碑收入和销售额提成。Verdiva由多位行业专家和连续创业者创建，在全球代谢性疾病治疗领域拥有丰富经验。Verdiva公司计划通过一系列单药治疗和联合治疗的临床研究项目来推进这些新产品的开发。　　

【关键词】先为达生物，国际授权合作，生物医药

【摘要】　　1月10日，医药观澜讯，1月9日，赛诺菲（Sanofi）宣布艾沙妥昔单抗注射液上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。艾沙妥昔单抗（isatuximab，商品名为：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。本次获批用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。此次获批基于全球3期ICARIA-MM研究结果以及中国lsaFiRsT真实世界研究结果。ICARIA-MM研究结果显示艾沙妥昔单抗注射液与Pd联合疗法（lsa-Pd）可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS）近两倍，并延长总生存期（OS），展现出有临床意义的生存获益。在中国开展的真实世界研究IsaFiRsT结果显示中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率（ORR）达到82.6%。多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，高发于60岁以上老年人群。尽管有可用治疗，但MM仍是一种无法治愈的恶性肿瘤，给患者带来显著负担。由于MM无法治愈，大多数患者会复发，晚期复发患者更常陷入“后线缺药”困境。

【关键词】赛诺菲，抗CD38单抗，多发性骨髓瘤

【摘要】　　1月3日，医药观澜讯，2024年12月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药SAR442970注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗成人和16岁及以上青少年原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）或原发性微小病变肾病（MCD）。公开资料显示，SAR442970是一款靶向TNFα和OX40L的双特异性纳米抗体（VHH），目前正在国际范围内处于2期临床阶段。本次是该产品首次在中国获批IND。SAR442970注射液是一款基于Nanobody技术开发而成的双特异性抗体，靶向TNFα和OX40L。TNFα和OX40L在炎症和自身免疫性疾病中的应用潜力已经得到一系列临床验证。赛诺菲此前针对这两个靶点均有布局，其已经研发了靶向OX40L的单克隆抗体amlitelimab，赛诺菲认为该药具有成为重磅药物的潜力；以及研发了被称为“下一代口服药物”的TNFα抑制剂SAR441566。

【关键词】赛诺菲，纳米双抗，获批临床

【摘要】　　1月3日，药智数据讯，1月2日，礼来中国宣布穆峰达（替尔泊肽注射液）正式在中国上市，同时覆盖两项适应症，即：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（简称：T2DM）患者。在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）。2024年5月，替尔泊肽糖尿病适应症在国内获批，7月减重适应症也正式获批。穆峰达是礼来的王牌产品，从全球销售数据看，2024年前三季度，减重版替尔泊肽（Zepound）收入30.18亿美元，降糖版（Mounjaro）收入80.1亿美元，两者合计贡献了110.28亿美元营收，占礼来前三季度总收入的34%左右。与诺和诺德GLP-1药物司美格鲁肽在全球GLP-1赛道的第一梯队。穆峰达是全球首个且目前唯一获批用于T2DM和长期体重管理的每周一次葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

【关键词】礼来，减肥药，替尔泊肽

【摘要】　　12月27日，医药观澜讯，12月，专注于开发靶向蛋白质降解（TPD）疗法的生物技术公司Ubix Therapeutics宣布，其已通过Pre-IPO轮吸引了价值257亿韩元的投资。本次Pre-IPO获得的资金将用于UBX-303-1在美国和韩国的临床开发、新药物管线的扩张，以及加快IPO的准备工作等。基于对人类免疫系统和靶蛋白的研究和理解，Ubix Therapeutics正在开发新的抗癌疗法。该公司的Degraducer?是一项基于泛素-蛋白酶体系统（UPS）的技术平台，基于该平台可以研发一种双功能分子，将与目标蛋白结合的“配体”和与E3泛素连接酶结合的“结合剂”通过连接子连接。通过将疾病相关的靶蛋白放置在E3连接酶附近，从而实现靶向蛋白质降解和随之而来的治疗效果。

【关键词】蛋白降解剂，癌症，融资

【摘要】　　12月24日，药智网讯，12月，减肥药巨头诺和诺德股价大跌约18%，市值蒸发625亿美元，约合4600亿元人民币。其市值急剧下跌的主要原因是该公司公布的减肥药物CagriSema临床数据未能达到市场预期，引发了投资者的广泛担忧。CagriSema是诺和诺德开发的一种用于治疗肥胖症或超重成人的药物，它是一种固定剂量的复方制剂，包含长效胰淀素类似物cagrilintide 2.4 mg和GLP-1受体激动剂semaglutide 2.4 mg。这种药物设计为每周一次的皮下注射，通过减少饥饿感、增加饱腹感来帮助患者减少食量和降低卡路里摄入，从而实现体重减轻。此前，诺和诺德已经公布了CagriSema在治疗2型糖尿病的II期临床试验中的积极结果，显示其不仅能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，还具有显著的减肥效果。而在近期诺和诺德最新公布的临床3期试验REDEFINE 1的主要结果中，CagriSema的患者在68周后平均减轻了22.7%的体重，低于此前公司25%的预期水平，导致了股价的下跌。

【关键词】减肥药，诺和诺德，市值蒸发

【摘要】　　12月20日，医药观澜讯，12月19日，Sangamo Therapeutics与安斯泰来（Astellas）宣布，双方已签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的创新专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB，该衣壳在非人灵长类动物中已展示出较好的血脑屏障穿越能力和神经细胞转导效果。协议赋予安斯泰来对一个靶点的全球独家使用权，同时允许其在支付额外许可费用后，将使用权扩展至最多4个其他靶点，以通过静脉注射基因药物治疗某些神经系统疾病。根据协议条款，Sangamo将负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移，而安斯泰来将承担所有研究、临床前及临床开发、监管事务、生产以及最终基因治疗产品的全球商业化工作。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。Sangamo Therapeutics致力于将突破性科学转化为药物，改变患有严重神经系统疾病的患者的生活。Sangamo公司的衣壳发现平台可以扩展递送，超越目前可用的鞘内递送衣壳，包括中枢神经系统。

【关键词】安斯泰来，合作开发，神经疾病基因疗法

【摘要】　　12月20日，医药观澜讯，12月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）1类新药AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理。公开资料显示，AZD6234是一款多肽类药物，为每周一次皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。该产品正在国际范围内进行2b期临床研究，阿斯利康拟开发该产品作为肠促胰岛素不耐受肥胖患者的替代治疗方案。胰淀素（amylin）是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。胰淀素能够减少能量摄入，调节食物选择和偏好，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用，抑制餐后胰高血糖素释放，并延迟胃排空。研究表明，胰淀素受体激动剂可以通过减少脂肪量同时保持瘦体重（lean mass）来促进体重减轻，其还有望与GLP-1受体激动剂产生协同作用。根据阿斯利康公开资料介绍，AZD6234是一种有效的胰淀素受体激动剂，对降钙素受体活性具有选择性。在1期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性。单次2.7mg剂量后，全球队列和日本人群队列的平均体重分别下降1.7%和3.8%。该产品耐受性良好，且支持每周一次给药。该1期数据支持研究人员启动2b期APRICUS肥胖/超重临床试验。

【关键词】皮下注射，阿斯利康，减重

【摘要】　　12月13日，医药观澜讯，12月，Dewpoint Therapeutics与田边三菱制药株式会社（MTPC）宣布达成战略研究合作协议，双方将共同推进Dewpoint的一款在研TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）靶向小分子凝聚体调节剂（c-mod），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。根据协议条款，Dewpoint将获得预付款，并有资格根据特定的近期研究和开发目标获得里程碑款项。在达到这些里程碑后，MTPC将获得独家选择权，并对该项目进行全球范围的临床开发和商业化，该合作的总交易金额最高可达4.8亿美元。Dewpoint Therapeutics是一家专注于开发生物分子凝聚体（biomolecule condensate）调节药物的生物技术公司。该公司曾于2021年入选行业媒体Endpoints推出了2021“生物医药最具潜力新锐”（Biopharma’s Most Promising Startups in 2021）榜单。

【关键词】渐冻症，创新疗法，授权合作

【摘要】　　12月12日，药智数据讯，12月，据CDE官网显示，诺和诺德的1类新药NNC0519-0130注射液获得临床试验默示许可，适应症为2型糖尿病。据公开资料显示，该药物是一款GIP/GLP-1双重激动剂。GIP和GLP-1是两种重要的调节血糖的激素。GLP-1的功能是刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；GIP是双功能激素，在高血糖时促进胰岛素分泌，低血糖时刺激释放胰高血糖素，维稳血糖。研究已经证明，GIP可以减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。据ClinicalTrials网站显示，诺和诺德已在美国、日本、澳大利亚、韩国等全球多地启动了NNC0519-0130注射液的多项临床研究，包括两项国际多中心2期临床研究，分别为针对2型糖尿病患者降血糖效果的研究（NCT06326047）以及针对体重过重的人减肥的研究（NCT06326060）。本次NNC0519-0130注射液的临床试验申请成功获得CDE批准，诺和诺德或将在中国对其开启进一步研究。

【关键词】诺和诺德，双重激动剂，获批临床

【摘要】　　12月6日，医药观澜讯，12月5日，Rgenta Therapeutics公司宣布与葛兰素史克（GSK）签订一项多年期多靶点的战略研究合作协议，旨在推进新型靶向RNA小分子剪接调节剂在肿瘤等多个疾病领域的发现和开发。根据合作协议，Rgenta将获得高达4600万美元的现金预付款和行权前里程碑款项，并且还可能从每个靶点中获得近5亿美元的选择权行使费用、研究、开发、监管和商业化里程碑付款，以及分级专利费和潜在的股权投资。GSK则拥有将合作范围扩展到其他靶点的选择权。在合作期间，Rgenta将利用其专有的发现平台，开发GSK指定靶点的新型口服靶向RNA小分子剪接调节剂。GSK在行使选择权后，将负责合作协议中候选药物的进一步开发和商业化。此次合作进一步验证了Rgenta靶向RNA小分子药物发现平台的潜力。通过此次合作，双方有望共同加快这类新型药物的开发，为患者带来新的治疗选择。

【关键词】RNA疗法，GSK，战略合作

【摘要】　　12月6日，药智网讯，11月29日，据CDE官网显示，阿斯利康的1类新药AZD5462片获得临床试验默示许可，拟用于治疗心力衰竭。据公开资料显示，该药物是一款松弛素RXFP1受体激动剂。松弛素作为松弛素1受体（RXFP1）的激动剂，可产生独特而多样的生物效应，包括肺和全身血管舒张、组织重塑/纤维化逆转以及减少炎症，因此也具有潜在在心肺疾病方面的显著疗效。2024年上半年，阿斯利康在TOP期刊JMC上背靠背连发2篇文章详细报道了RXFP1激动剂AZD5462的发现过程。2013年，美国NIH对35万多个化合物通过高通量筛选发现了化合物ML290。此后近10年时间，阿斯利康以ML290为先导进行优化，最终开发的AZD5462在2022年6月成为首个进入临床的口服小分子RXFP1激动剂。AZD5462对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）猴子模型进行的临床前研究表明，用药8周后，心脏收缩功能得到改善，而平均动脉血压或心率没有明显增加。目前，AZD5462有多项研究正在进行中，其中针对慢性心力衰竭患者的临床研究已开展至IIb期阶段。本次AZD5462的临床试验申请成功获得批准，阿斯利康或将在国内开启对其的进一步研究。

【关键词】阿斯利康，抗心衰，获批临床

【摘要】　　11月29日，医药观澜讯，11月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）1类新药NNC0519-0130注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗2型糖尿病。根据诺和诺德公开资料，这是该公司在研的每周一次皮下注射的双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，正在国际范围内开展2期临床，用于2型糖尿病和肥胖人群。本次为该产品首次在中国获批临床。根据诺和诺德官网管线资料，该公司拟开发这款GIP/GLP-1受体激动剂用于2型糖尿病和减重。根据ClinicalTrials官网，诺和诺德此前已经在美国、日本、澳大利亚、韩国等地已经启动了NNC0519-0130注射液的多项1期和2期临床研究，计划评估NN0519-0130针对健康人群和2型糖尿病、肥胖人群的药代动力学、安全性和有效性。

【关键词】皮下注射，诺和诺德，获批临床

【摘要】　　11月29日，医药观澜讯，11月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD5462片获得临床试验默示许可，拟开发治疗心力衰竭。根据阿斯利康官网资料，这是一款RXFP1激动剂小分子药物，目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。通过CDE官网查询可知，这是该药首次在中国获批临床。此前，阿斯利康开发的松弛素模拟物大分子药物AZD3427注射用浓溶液已经在中国获批临床，同样拟开发治疗心力衰竭，目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。本次在中国获批临床的AZD5462片是一款小分子药物，为一款RXFP1激动剂。根据文献报道，在临床前研究中，AZD5462片激活了与松弛素H2高度相似的一系列下游通路。在食蟹猴心力衰竭模型中，AZD5462治疗8周后，在第9周、第13周和第17周观察到包括LVEF在内的功能性心脏参数的显著改善，而心率或平均动脉血压没有变化。研究还观察到AZD5462在大鼠和食蟹猴中均具有良好的耐受性，并已成功完成健康志愿者的1期研究。由此，AZD5462是RXFP1松弛素H2信号的小分子药理模拟物，有望成为心力衰竭患者的潜在治疗方法。本次AZD5462在中国获批临床，意味着其将在中国进入临床开发阶段。

【关键词】阿斯利康，获批临床，心力衰竭

【摘要】　　11月21日，医药观澜讯，11月19日，Cytokinetics公司和拜耳（Bayer）宣布，双方已就aficamten在日本的独家开发和商业化达成合作和许可协议，双方将共同在日本开发和商业化aficamten，用于治疗梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者。Cytokinetics将获得5000万欧元的预付款，并有资格在实现商业里程碑后获得额外的9000万欧元，其中包括近期的2000万欧元。在拜耳实现某些销售里程碑后，Cytokinetics也有资格获得高达4.9亿欧元的商业里程碑付款。Aficamten是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂，已经被美国FDA和中国NMPA认定为治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的突破性疗法，该产品还曾被行业媒体Evaluate列为值得关注的十大潜在重磅疗法之一。在中国，箕星药业与Cytokinetics公司达成合作并在大中华区开发该产品。该产品在中国的上市申请已经获得NMPA受理，并被纳入优先审评。此次合作充分利用了Cytokinetics公司关于aficamten的广泛开发计划，以及拜耳在开发和商业化治疗方法方面的能力和专业知识，以治疗日本患者未满足需求的心血管疾病临床需求。

【关键词】拜耳，潜在重磅，心血管疗法

【摘要】　　11月21日，医药观澜讯，11月21日，Kura Oncology和协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布，双方已达成一项全球战略合作，用于开发和商业化Kura公司在研的选择性口服menin抑制剂ziftomenib，该抑制剂正在被开发用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他血液恶性肿瘤患者。在美国，Kura公司将领导开发、监管和商业战略，并负责ziftomenib的生产，两家公司将共同在美国开展商业化活动。在美国以外，协和麒麟将领导开发、监管和商业战略，并负责ziftomenib的商业化。根据协议条款，Kura公司将获得3.3亿美元的预付款和高达11.6亿美元的总分期付款，其中包括4.2亿美元的近期里程碑付款和实体瘤适应症的选择权，近期里程碑包括ziftomenib实现获批单药治疗复发难治性白血病适应症。Ziftomenib为Kura公司在研疗法，为一种针对Menin-KMT2A蛋白复合体之间相互作用的候选药物。该在研新药曾被猎药人网站列为2022年度10大“明星”小分子之一。2024年4月，Kura公司宣布ziftomenib已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带NPM1基因突变的复发/难治性AML患者。目前ziftomenib单药治疗NPM1突变型AML患者2期注册性临床研究已经完成，两家公司预计将在2025年提交该产品的新药申请（NDA）。　　

【关键词】协和麒麟，突破性疗法，白血病