中国行业发展报告

【摘要】　　5月17日，医药观澜讯，5月14日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，卫材已开始向美国FDA提交皮下注射仑卡奈单抗（lecanemab）的滚动生物制剂许可申请（BLA），适用于治疗早期阿尔茨海默患者（轻度认知障碍或轻度痴呆阶段患者）。该产品此前已经获FDA授予快速通道资格，适用于已完成双周静脉注射起始阶段的患者后续接受每周一次皮下注射，以维持有效的药物浓度。如果获得FDA批准，该产品可在家中给药，且注射时间比静脉注射所需的时间更短。仑卡奈单抗是一款人源化抗可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，它既可选择性地与可溶性Aβ聚合物（原纤维）结合，也可以与Aβ斑块的主要成分不溶性的Aβ聚合物（纤维）结合，从而清除大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。2024年1月，该产品已经在中国治疗早期阿尔茨海默病。根据卫材新闻稿介绍，阿尔茨海默病（AD）是一种持续的神经毒性过程，始于Aβ斑块沉积之前，且持续至斑块清除之后。即使斑块从大脑中清除后，原纤维仍可继续引起神经元损伤。而数据表明，原纤维的减少可能通过减少大脑神经元的损伤和认知功能障碍来阻止阿尔茨海默病的进展，因此持续的治疗仍然可以延长疗效。

【关键词】卫材，渤健，阿尔茨海默病

【摘要】　　5月17日，医药观澜讯，5月，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，武田（Takeda）启动了TAK-279片的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症为中重度斑块状银屑病。公开资料显示，TAK-279是一款高选择性、口服别构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。2022年12月，武田以40亿美元的预付款和20亿美元的商业里程碑付款了Nimbus Lakshmi公司及其开发的这款TYK2抑制剂。本次武田在中国启动了两项3期临床，两项研究均旨在评估TAK-27930mg每日一次口服给药治疗中度至重度斑块状银屑病的安全性和疗效。其中一项研究的用药时程为52周，另一项研究则包含随机停药和再治疗期，用药时程为60周。根据ClinicalTrials.gov查询的信息，这两项国际3期临床于2023年11月启动，全球目标入组人数共1600人。两项国际3期临床的启动是这款TYK2抑制剂全球研发的重要进展，使这款在研新药距离造福病患又近了一步。

【关键词】武田TYK2抑制剂，银屑病，3期临床

【摘要】　　4月30日，医药观澜讯，4月30日，小野制药（ONO Pharmaceutical）与Deciphera Pharmaceuticals宣布，双方达成确定性的合并协议。根据该协议，小野制药将斥资约24亿美元收购Deciphera公司。这一收购将增强小野制药的肿瘤学研发管线。Deciphera公司拥有激酶药物发现和开发的专长，以及在美国和欧洲建立的良好商业化平台，还具备全球临床开发能力。其小分子抑制剂Qinlock已经在美国和其他40多个国家和地区获批上市，用于治疗经治胃肠间质瘤（GIST）患者。此外，Deciphera还拥有一系列研发管线，包括vimseltinib、DCC-3116（一种ULK抑制剂）以及多个其他的肿瘤学候选药物。其中，Vimseltinib是一款在研、强效、具高选择性的口服CSF1R激酶抑制剂。此前公布的关键性3期临床试验结果显示，在治疗腱鞘巨细胞瘤患者时，vimseltinib治疗组患者的客观缓解率（ORR）达统计学显著并具临床意义的改善。Deciphera预计在2024年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA），并在2024年第三季度向欧盟递交上市许可申请（MAA）。

【关键词】小野制药，收购，肿瘤学

【摘要】　　4月29日，中国新闻网讯，据日本《读卖新闻》报道，知名肠胃药“正露丸”的生产商日本极东公司被曝因生产成分不足，连续30年以上篡改该药品的试验数据。报道称，当地时间4月16日，日本富山县政府已根据日本《医药品医疗器械法》勒令极东公司停业。停业命令将从4月30日起生效，停止极东制造医药品23天，停止销售22天。对此，极东表示，“过去一直以来都欠缺遵守法律的意识，对相关人士表示由衷的歉意。”该公司官网显示，“正露丸”拥有超过100年历史，并宣传可以治疗“肠胃不适”。据报道，目前暂无富山县民众出现健康受损问题的相关情况。另据此前报道，日本知名药企小林制药生产的含红曲成分保健品导致消费者健康受损事件引发轩然大波。截至4月24日，服用该公司涉事保健品的消费者中已有5人死亡、257人住院。

【关键词】日本药企，肠胃药，数据造假

【摘要】　　4月26日，医药观澜讯，4月，罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其重磅抗体疗法Ocrevus（ocrelizumab）在治疗复发性或原发进展性多发性硬化（RMS或PPMS）的3期临床研究OCARINA II中获得积极数据。结果显示，只需一年两针的Ocrevus皮下注射制剂几乎完全抑制了临床复发和脑部病变。Ocrevus皮下制剂的监管申请目前正在接受欧洲和美国监管机构的审评，有望今年获得批准。更新的长期随访结果显示，Ocrevus皮下注射（920毫克；n=236）在治疗阶段内几乎完全抑制了复发活动（97.2%的患者在治疗期间未发生复发）。在48周的核磁共振成像（MRI）检测中的年复发率为0.04，绝大多数患者无Gd+T1病变和无新的/扩大的T2病变。这些病变类型分别是活动性炎症和疾病负担的标志。此外，在探索性的患者报告结果指标中，患者（n=52）报告了高水平的满意度（92.3%的患者感到满意或非常满意）和便捷性（90.1%的患者认为它方便或非常方便）。

【关键词】罗氏，重磅抗体疗法，复发性或原发进展性多发性硬化

【摘要】　　4月26日，医药观澜讯，4月25日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）已经启动amlitelimab注射液的一项国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在评估该产品治疗18岁及以上中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。根据赛诺菲公开资料，amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力只需每12周进行一次给药，可显著减少患者的治疗负担。特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性皮肤病，患者常合并过敏性皮炎、哮喘等其它特应性疾病，伴有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。中重度特应性皮炎通常需要全身治疗，主要治疗药物包括非特异性抗炎药如皮质类固醇等，但这些药物短期治疗后有反弹的风险。OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40-配体（OX40L，一种关键的免疫调节器）的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此该信号通路在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。OX40L的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活以增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。Amlitelimab正是一种皮下注射的完全人源化、非耗竭性单克隆抗体，它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。此外，该产品在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。

【关键词】赛诺菲，潜在重磅疗法，特应性皮炎

【摘要】　　4月19日，医药观澜讯，4月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）1类新药frexalimab注射液获得两项临床试验默示许可，分别拟开发治疗成人复发型多发性硬化（RMS）、成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。公开资料显示，frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。该产品此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中达到主要终点，研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。Frexalimab（SAR441344）是赛诺菲在研的一种新型单克隆抗体。该产品被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会导致淋巴细胞耗竭。

【关键词】赛诺菲，CD40L单抗，多发性硬化

【摘要】　　4月19日，医药观澜讯，4月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Seagen公司申报的1类新药SGN-B6A获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤成人患者。公开资料显示，SGN-B6A（sigvotatug vedotin）是一款靶向整合素β6的潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。2023年3月，辉瑞（Pfizer）宣布以约430亿美元收购Seagen公司，从而将这款ADC产品纳入其研发管线。整合素（integrins）是在大多数人类细胞表面表达的受体家族，由一个α亚基和一个β亚基构成。这是一大类膜相关蛋白，在细胞粘附、运动和细胞质分裂中起着不同的作用。2022年，被喻为“诺奖风向标”的拉斯克奖基础医学研究奖即了发现整合素的三位科学家。在整合素家族中，整合素β6（Integrin beta-6，IB6）因在癌症中的作用而受到特别关注。整合素β6是异二聚体粘附受体α-v/β-6的一个组成部分，在许多实体肿瘤中过度表达，并已被证实为多种癌症的不良预后指标，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和宫颈癌等。公开资料显示，SGN-B6A作为一种针对整合素β6的ADC，可以将经临床验证的有效载荷MMAE递送到癌细胞。此外，研究人员通过对抗体的工程化使该产品对整合素β6具有特异性，从而不与其它整合素结合，提高了ADC的肿瘤选择性。

【关键词】辉瑞，ADC疗法，获批临床

【摘要】　　4月12日，医药观澜讯，4月9日，勤浩医药宣布与阿斯利康（AstraZeneca）建立临床研究合作，双方将探索SHP2抑制剂GH21联合甲磺酸奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。据悉，该项研究为开放性、多中心、1b/2期研究，旨在评估联合治疗在伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期NSCLC患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性，首例患者已于近期完成首次给药。SHP2近年来受到了广泛关注，其处于多数受体酪氨酸激酶（RTK）下游，介导细胞生长、存活关键的信号通路传导；同时也处于PD1、BTLA等免疫检查点下游，介导肿瘤免疫逃逸信号。GH21正是一款靶向SHP2的小分子抑制剂，对多种SHP2点突变体有效。奥希替尼为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已为NSCLC患者带来了显著的临床获益。然而随着长期使用，耐药性问题逐渐显现，且耐药机制显得更为复杂，涉及继发EGFR突变如C797S突变、旁路RTK激活如MET扩增，以及向小细胞肺癌、鳞癌和肉瘤等转化等多种机制。因此，针对第三代EGFR-TKI的耐药问题，仍亟待开发有效的治疗策略。

【关键词】勤浩医药，阿斯利康，合作

【摘要】　　4月8日，医药观澜讯，4月7日，华东医药宣布，由其全资子公司中美华东与ImmunoGen公司合作开发的索米妥昔单抗注射液新适应症IND申请获中国国家药监局（NMPA）批准，适应症为联合贝伐珠单抗用于二线含铂化疗后未出现疾病进展的叶酸受体α（FRα）阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。此项研究为国际多中心3期临床研究。索米妥昔单抗为中美华东与ImmunoGen公司（已被艾伯维购）合作开发的针对FRα靶点的抗体偶联药物（ADC），由FRα结合抗体、可裂解的连接子及美登木素生物碱DM4组成。中美华东拥有该产品在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发和商业化权益。

【关键词】华东医药，引进，3期临床

【摘要】　　4月7日，医药观澜讯，4月3日，益普生（Ipsen）宣布，该公司的醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）在中国获批新适应症，用于：1）不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善无进展生存期；2）用于类癌综合征成人患者，接受本品治疗时可减少短效生长抑素类似物应急治疗的频率。根据益普生新闻稿，这是一款可进行深部皮下自我注射的生长抑素类似物（SSA）类药物，此前已经于2019年在中国获批用于肢端肥大症治疗。神经内分泌肿瘤（NENs）是一类起源于胚胎的神经内分泌细胞、具有神经内分泌标记物和可以产生多肽激素的罕见肿瘤。其中胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）约占所有神经内分泌肿瘤的55%～70%。目前，胃肠胰神经内分泌肿瘤已经被纳入中国《第二批罕见病目录》。胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗方式涵盖了多种手段，其中生长抑素类似物（SSA）是针对不可切除和/或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤的一线药物治疗选择。根据益普生新闻稿介绍，该公司的醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）是欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）及中国权威指南一致推荐的SSA治疗药物。在临床研究中，该产品可显著延长患者的无进展生存期（PFS）达38.5个月，疾病复发风险降低53%。此外，该产品便捷舒适的注射体验也为胃肠胰神经内分泌肿瘤患者带来更好的治疗选择。

【关键词】罕见病，益普生，兰瑞肽

【摘要】　　4月3日，新华社讯，日本帝国数据库公司一项最新调查结果显示，小林制药公司生产的问题红曲原料最多恐波及日本国内3.3万家企业，其中包括超过5000家食品和饮料零售商。日本多家媒体4月1日报道，帝国数据库公司实施的调查显示，小林制药向225家企业提供红曲原料，这些原料有些被直接出售，有些经加工后二次出售，受波及企业恐达3.3万家。这些企业中，食品和饮料零售企业最多，达5582家，占比16.6%；其他零售企业5171家，占比15.4%；医疗企业3884家，占比11.5%；餐饮店3115家，占比9.3%。购买上述问题红曲原料的企业所加工食品包括纳豆、面包、盒饭、咸鱼、腌菜和发酵食品等。帝国数据库公司指出，由于红曲用途广泛，要追溯使用问题原料的产品并非易事。近期，日本有多人在服用小林制药公司生产的含红曲成分保健品后因肾脏疾病住院甚至死亡。截至3月28日晚，服用该公司涉事保健品的消费者中已有5人死亡、114人住院。小林制药公司分析相关保健品及其使用的红曲原料后发现，其自产红曲原料中存在当初“意想不到”、来自霉菌的成分，尚未弄清该成分究竟是什么。多名微生物学家怀疑，生产过程中的卫生问题可能导致红曲产品被本不应出现的青霉菌污染。

【关键词】日本，小林制药，问题原料

【摘要】　　3月29日，医药观澜讯，3月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的GDC-0077（即inavolisib）拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。公开资料显示，inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。罗氏曾在近期发布的2023年度报告中指出，该药有望于2024年获得监管机构批准。公开资料显示，PIK3CA基因突变在大约40%的HR阳性乳腺癌中被发现，会导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性。Inavolisib是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。

【关键词】罗氏，PI3Kα抑制剂，突破性治疗品种

【摘要】　　3月29日，医药观澜讯，3月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，安斯泰来（Astellas）提交的注射用维恩妥尤单抗和默沙东提交的帕博利珠单抗的上市申请获得受理。维恩妥尤单抗是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来和Seagen公司（已被辉瑞收购）联合开发，帕博利珠单抗是默沙东开发的一款抗PD-1单抗。根据安斯泰来新闻稿，本次申报的是维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药的补充生物制剂许可申请（sBLA），拟用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。尿路上皮癌（UC）包括下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（输尿管和肾盂）癌症，其中下尿路癌症占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。据估计，2022年中国约有9.3万患者确诊膀胱癌，约4.1万名患者死亡。维恩妥尤单抗是一款直接作用于Nectin-4的抗体偶联药物。Nectin-4是位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达。维恩妥尤单抗可与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。2023年3月，CDE已经了维恩妥尤单抗治疗既往接受PD-1/L1和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新药上市申请。

【关键词】安斯泰来，辉瑞，默沙东

【摘要】　　3月22日，医药观澜讯，3月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Albireo公司和益普生（Ipsen）申报的odevixibat胶囊上市申请获得受理。公开资料显示，odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。该产品已经被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。益普生于2023年3月宣布完成对Albireo公司的收购，从而获得后者的这款罕见病领域产品（商品名：Bylvay）。Odevixibat是一种强效IBAT抑制剂，以每日一次以胶囊形式服用。该药可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。此外，该产品只在小肠局部起作用，从而减少了药物的全身暴露。2021年，odevixibat相继在美国获批用于治疗3月龄及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒症，以及在欧盟获批用于治疗6月龄及以上的PFIC患者。2023年6月，该药再次获FDA批准治疗儿童和成人Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤淤性瘙痒。目前，该产品针对第三种适应症——罕见儿童胆汁淤积性肝病胆道闭锁也正处于后期开发阶段。

【关键词】益普生，罕见病，创新疗法

【摘要】　　3月22日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，Bellus Health公司已经登记启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，以评估BLU-5937治疗难治性慢性咳嗽（包括不明原因的慢性咳嗽）的安全性和有效性。公开资料显示，BLU-5937（camlipixant）是一款选择性口服P2X3受体拮抗剂。2023年4月，葛兰素史克（GSK）宣布已与Bellus Health达成，以总额约为20亿美元收购后者，从而囊获这款在研疗法。难治性慢性咳嗽（RCC）定义为持续性咳嗽超过8周，对潜在病因的治疗无反应或无法解释。一项发表自呼吸疾病领域权威杂志European Respiratory Journal的研究显示，慢性咳嗽（持续超过8周）的患病率大约占全球成年人的10%。RCC严重影响生活质量，患者可能出现抑郁、尿失禁、疼痛、肋骨骨折、社交退缩和失眠。P2X3受体为嘌呤类受体家族中的一员，是非选择性的配体门控离子通道。近年来的研究发现，P2X3受体的过度活化与感觉神经元的超敏化有关，而损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应，可引起过度、持续和频繁的咳嗽。P2X3受体拮抗剂通过拮抗位于初级传入神经的P2X3受体，降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽，并有望在没有中枢神经系统影响的情况下实现镇咳的疗效。Camlipixant正是一款具有高度选择性的强效P2X3受体拮抗剂。临床数据显示，通过选择性抑制P2X3受体，该产品可以降低患有难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率，且产生味觉紊乱的药物相关不良事件的发生率相对较低，这种不良反应常见于其他广泛靶向P2X2/3受体的药物。味觉紊乱的不良反应经常导致患者中止治疗。

【关键词】GSK，收购，慢性咳嗽疗法

【摘要】　　3月15日，医药观澜讯，3月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药ALXN2220注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗经确诊的野生型或遗传型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性成年心肌病（ATTR-CM）患者。公开资料显示，ALXN2220（又称NI006）是一款抗淀粉样转甲状腺素蛋白（ATTR）单克隆抗体，为一款ATTR“消耗剂”。阿斯利康旗下专注于罕见病领域的Alexion公司此前通过一项超7亿美元合作，获得了该产品开发、生产和商业化的全球独家许可权益。ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致患者发生进行性心力衰竭和死亡。ATTR-CM患者由于衰老或基因突变，导致ATTR错误折叠，并作为淀粉样纤维在心肌中沉积，从而损害相应器官组织的正常功能，并最终导致死亡。ALXN2220是一款在研人源化单克隆抗体，专为吞噬免疫细胞清除ATTR而开发。该产品可特异性靶向错误折叠的转甲状腺素蛋白，通过清除心脏中的淀粉样纤维沉积物，针对ATTR-CM的病理原因，有望治疗晚期ATTR-CM患者。临床前模型证明，该产品可诱导病理性ATTR的清除。

【关键词】阿斯利康，心肌病疗法，获批临床

【摘要】　　3月15日，医药观澜讯，3月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的1类新药BI1569912片获批临床，拟作为添加治疗用于抑郁症。公开资料显示，BI1569912是一款选择性NR2B负变构调节剂。非选择性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻滞剂类产品如氯胺酮和艾氯胺酮等已在临床研究中证实对重度抑郁症（MDD）患者有效。但由于出现精神病样效应的概率较高，这些药物的使用受限。NR2B亚基被认为是介导氯胺酮疗效的关键，针对该靶点的药物有望成为潜力抗抑郁药。BI1569912正是一种含NR2B-NMDA受体的新型负变构调节剂，拟开发用于治疗重度抑郁症。一项发表于Biological Psychiatry上的临床前研究显示，BI1569912对含NR2B的离子通道抑制具有纳摩尔活性和高选择性。BI1569912在小鼠中显示抗抑郁样作用，重复给药后效应量与对照的（S）-氯胺酮相当，未诱导耐受性。此外，BI1569912可显著调节大鼠的硬膜外脑电图（EEG）信号。与（S）-氯胺酮相比，BI1569912导致的精神病样特征更轻微，仅在高剂量时观察到。综上，这些发现表明BI1569912是重度抑郁症治疗的一种有前景的治疗选择。

【关键词】抑郁症，勃林格殷格翰，获批临床

【摘要】　　3月8日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生旗下强生创新制药1类新药JNJ-80948543注射液获批临床，拟开发治疗淋巴细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款新型CD79b x CD20 x CD3三特异性T细胞重定向抗体。研究发现，针对复发/难治性淋巴细胞恶性肿瘤，使用识别T细胞上CD3和恶性细胞上特异性抗原的抗体进行T细胞重定向是一种有希望的治疗方式，可能能帮助对前线治疗不再有应答的患者。相比于双特异性抗体，靶向两种肿瘤抗原的三特异性抗体可进一步增加CD3重定向治疗疗效。CD79b和CD20均是经过充分验证的治疗靶标，其表达仅限于B细胞系，并在大多数B细胞恶性肿瘤中表达，使其成为针对B淋巴细胞恶性肿瘤的理想T细胞重定向靶标。根据强生公司公开资料，JNJ-80948543即是一种三特异性T细胞重定向抗体，它可与T细胞上的CD3抗原以及B细胞上的CD79b和CD20结合，从而导致恶性B细胞溶解。与双特异性抗体相比，该三特异性抗体能以增强的亲和力来增强效力，并在存在非同源细胞群的情况下更大限度地根除肿瘤，从而提高治疗效果。

【关键词】强生，创新三特异性抗体疗法，恶性肿瘤

【摘要】　　3月8日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，安进（Amgen）已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在评估KRAS抑制剂sotorasib联合铂类双药化疗。用于PD-L1阴性且KRAS p.G12C阳性的IV期或晚期IIIB/C期非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的有效性和安全性。该研究的中国主要研究者为广东省人民医院吴一龙教授。2021年5月，美国FDA宣布sotorasib上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。根据公开资料，这是首款获批的靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法，代表着针对KRAS靶点药物开发的重要里程碑。本次安进在中国启动的是一项3期、多中心、随机、开放标签研究（CodeBreaK 202），针对的适应症为PD-L1阴性、KRAS p.G12C阳性的晚期/转移性NSCLC的一线治疗。该研究目的是比较接受sotorasib联合铂类双药化疗的受试者与接受抗PD-1单抗帕博利珠单抗联合铂类双药化疗的受试者的无进展生存期（PFS）。

【关键词】安进KRAS抑制剂，3期临床，非小细胞肺癌