中国行业发展报告

【摘要】　　7月26日，南京三迭纪医药讯，7月23日，全球3D打印药物引领者南京三迭纪医药科技有限公司宣布，与专注于开创肿瘤及其他重症治疗药物的新一代免疫治疗公司BioNTechSE达成研究合作与平台技术许可协议。双方将基于3D打印药物技术开发口服RNA药物，旨在提供一种突破性疗法，通过方便的口服制剂的方式来解决未满足的临床需求。根据协议，三迭纪将获得1千万美元的首付款，并有望获得总金额超过12亿美元的产品开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在的分级销售特许使用费。值得注意的是，该合作是中国制剂史上首个技术平台的国际合作，不仅刷新了全球药物递送领域的最大合作金额纪录，也标志着中国制剂技术领域的重大突破。在此次合作中，三迭纪将充分运用3D打印药物技术的专业知识，进行创新口服制剂的设计，旨在优化RNA药物透过胃肠道黏膜的递送，减少RNA药物在胃肠道的降解，并将RNA药物递送至胃肠道潜在的最佳吸收部位。三迭纪能够为药物制剂创建独特的外部和内部结构，如多层片、多腔室设计等，进而优化创新RNA药物的递送。

【关键词】三迭纪，药物递送领域，合作

【摘要】　　7月26日，药研网讯，7月23日，PinetreeTherapeutics宣布，已与阿斯利康就临床前EGFR降解剂候选药物达成独家选择权和全球许可协议。根据协议条款，阿斯利康获得独家选择权，许可Pinetree的EGFR降解剂进行全球开发和商业化。作为交换，Pinetree将获得高达4500万美元的前期和近期付款、总交易价值超5亿美元的额外开发和商业里程碑付款、以及全球净销售额的分层特许权使用费。Pinetree的泛EGFR降解剂是使用其专有的多特异性抗体平台AbReptor?开发，在药物和TKI耐药肿瘤中显示出有前景的临床前抗肿瘤活性，并且与当前的EGFR抑制剂联合使用时活性增强。Pinetree还在推进其AbReptor TPD平台衍生的多种临床前候选药物，这些药物在肿瘤学和其他治疗领域具有潜力。Pinetree是一家开创下一代靶向蛋白降解剂（TPD）以对抗肿瘤学及其他领域的耐药性的生物技术公司。2022年6月获得2350万美元的A1轮融资，用于开发尖端平台技术。AbReptor平台旨在对抗肿瘤学及其他领域的耐药性，是一种是首创的、同类最佳的、变革性的、模块化的双特异性和多特异性抗体平台，旨在降解膜结合蛋白和细胞外蛋白。自2019年成立以来，Pinetree的平台已在肿瘤学和其他治疗领域推出了多个引人注目的临床前项目。

【关键词】阿斯利康，引进，EGFR降解剂

【摘要】　　7月19日，勃林格殷格翰中国官微讯，7月，勃林格殷格翰与临床阶段生物技术公司OSE Immunotherapeutics SA（OSE）（ISIN：FR0012127173；Mnemo：OSE）宣布，勃林格殷格翰将推动双方合作的同类首创SIRPα肿瘤免疫项目迈入临床开发的新阶段。作为此项目研究的一部分，勃林格殷格翰将推进一款改进型下一代SIRPα抑制剂抗体的研发，并在即将启动的Ib期临床试验中对其进行评估。在既往所有的癌症病例中，仅有15%至20%的患者能够通过肿瘤免疫疗法实现持续缓解。勃林格殷格翰的使命是致力于大幅提升这一比例。公司持续投入肿瘤免疫学研究，正在积极开发一系列互补途径，旨在激活人体免疫系统对抗癌细胞的能力，例如阻断SIRPα免疫检查点通路。SIRPα是一种在巨噬细胞上表达的受体，能够识别、吞噬并消灭癌细胞。SIRPα与其配体CD47结合，使免疫活性受到抑制。许多癌细胞表面会高表达CD47，以利用这一机制逃避免疫系统的监视和清除。阻断SIRPα与CD47的结合能够增强巨噬细胞的免疫活性，进而有效识别并消灭癌细胞。勃林格殷格翰正在进一步强化充实其广泛的免疫肿瘤疗法管线，旨在加速研发下一代肿瘤治疗方案，解决患者尚未得到满足的迫切治疗需求。勃林格殷格翰将全面负责该项目的后续开发和未来潜在的商业化。

【关键词】勃林格殷格翰，OSE，临床开发

【摘要】　　7月19日，卫材中国官微讯，7月16日，卫材与佐藤制药就抗真菌药物Fosravuconazole（氟沙康挫）在亚洲/大洋洲地区的开发和商业化权利达成许可协议。根据该协议，卫材将Fosravuconazole在上述国家/地区的知识产权独家授权给佐藤制药。Ravuconazole是卫材发现并开发的抗真菌药物，是Fosravuconazole的有效成分。Fosravuconazole是ravuconazole的前药，可以提高其溶解度和生物利用度。日本药企Seren制药和佐藤制药根据卫材授予的独家开发、商业化和分许可，开发了Fosravuconazole。自2018年7月起，佐藤制药将该药物作为口服抗真菌剂Nailin销售，用于治疗“甲癣”，卫材也参与了该药物的推广。根据协议条款，卫材将获得合同预付款，并有权根据一定时期内的销售额获得监管里程碑付款和版税。卫材将保留足菌肿（一种被忽视的热带病）及其相关病症的开发和商业化权利，因为这些不包括在许可范围内。此次协议达成后，卫材希望将Fosravuconazole在亚洲/大洋洲地区的价值最大化，确保尽早为需要该药的患者做出贡献。

【关键词】卫材，佐藤制药，氟沙康挫

【摘要】　　7月12日，卫材中国官微讯，7月，卫材和渤健宣布，中国香港特别行政区政府卫生署已批准人源化抗可溶性聚集淀粉样蛋白-β（Aβ）单克隆抗体仑卡奈单抗（香港商品名：乐意保）用于治疗阿尔茨海默病。仑卡奈单抗的治疗适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者，即：临床试验中开始治疗的人群。仑卡奈单抗可以选择性结合可溶性Aβ聚集体（原纤维），以及AD中Aβ斑块的主要成分——不溶性Aβ聚集体（纤维），从而减少大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。仑卡奈单抗是首个被完全批准的通过该机制降低疾病进展速度并减缓认知和大脑功能衰退的治疗方法。中国香港是继美国、日本、中国、韩国之后，第五个批准该药品的国家和地区。仑卡奈单抗的全球开发和注册申请由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。其中，卫材拥有最终决策权。卫材将负责该产品在中国香港的商业推广。

【关键词】卫材，渤健，仑卡奈单抗

【摘要】　　7月10日，中国新闻网讯，7月8日，泰国开泰研究中心发布报告称，2024年泰国民众的医疗保健支出总额或将增长6.0%，源于泰国进入老龄化社会，推动药品零售业持续增长。开泰研究中心预计，2024年泰国药品零售总额可达430亿泰铢（约86亿元人民币），同比增长4.0%，整个医疗保健支出预计将增长6.0%。开泰研究中心认为，泰国医疗保健业持续增长的原因是，泰国已进入老龄化社会并将于2029年进入超老龄社会，对护理和医疗的需求随老年人相关疾病的增加而上升。另外，气候变化和环境污染以及现有和新发疾病的严重性均促使消费者更加重视预防保健。大部分泰国消费者选择药店作为获取治疗轻微疾病的药品和医疗用品，以及保健品的渠道。截至2023年，获得泰国食品药品监督管理局许可证的药店数量为21648家。

【关键词】泰国，老龄化，医疗保健

【摘要】　　7月5日，诺华集团讯，7月2日，诺华中国放射性药品生产项目在浙江海盐举行奠基仪式，正式启动工程建设。这是诺华在中国的首个放射配体疗法生产基地，拓展创新药物放射配体疗法在中国与全球的生产与供应能力，助力中国医疗产业的临床运用与发展，进一步履行诺华持续深耕中国市场的承诺，为更多中国患者带来高效安全的创新疗法。诺华中国放射性药品生产项目是诺华在国内的第二个创新药物生产基地，落地浙江省海盐县核技术应用（同位素）产业园，投资总额预计6亿元人民币。从设计到建造均采用业界先进的技术与工艺，遵循最严格的安全要求和最高的质量标准，计划生产国际先进的放射配体疗法药物。在获得必要监管批准和许可的前提下，诺华中国放射性药品生产项目预计将于2026年底建成投产，届时有能力批量为中国患者提供肿瘤精准治疗所需的创新药物。

【关键词】诺华中国，放射性药品，创新

【摘要】　　7月5日，药智数据讯，7月，据CDE官网显示，强生（中国）投资有限公司的化药1类新药JNJ-88998377口服片获得临床试验默示许可，适应症为B细胞非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤是由发育异常的淋巴细胞（主要是B细胞）引起的一类淋巴瘤，常见于黄种人，主要包括小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。据统计，我国每年新发淋巴瘤患者约8.4万人，淋巴瘤发病率正以每年5%的速度上升，发病人群呈现年轻化和城市化趋势。强生在肿瘤领域有着强势布局，已拥有上市产品DARZALEX、与传奇生物合作的BCMACAR-T等多款重磅药物。JNJ-88998377是强生开发的一款肿瘤领域新药，此前已在clinicaltrials网站上登记了一项临床试验。

【关键词】强生，抗肿瘤，获批临床

【摘要】　　6月24日，医药观澜讯，6月22日，美国FDA网站上显示，罗氏（Roche）所开发的新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）获批准，用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。根据过往新闻稿，Piasky为PNH的首个每月皮下注射治疗药物，且患者可以选择在受监督的医疗机构之外进行自我给药。PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。可伐利单抗是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，可伐利单抗在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。

【关键词】罗氏，抗体疗法，FDA

【摘要】　　6月24日，医药观澜讯，6月22日，美国FDA网站显示，百时美施贵宝（BristolMyers Squibb）的重磅KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）再获加速批准，与西妥昔单抗（cetuximab）联合使用，治疗经美国FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成年患者，这些患者之前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，并在2022年12月获FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Krazati最初由Mirati Therapeutics所开发，2023年10月百时美施贵宝以48亿美元款项收购Mirati，同时囊获此款疗法。再鼎医药则拥有Krazati在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。

【关键词】百时美施贵宝，KRAS抑制剂，FDA

【摘要】　　6月21日，界面新闻讯，6月20日，美国生物制药公司吉利德公告称，其艾滋病预防药物lenacapavir在女性艾滋病暴露前预防第三期临床试验中实现100%有效。其中，2134名女性使用该药物后，无一感染艾滋病。基于这些结果，独立数据监察委员会（DMC）建议吉利德停止临床试验的盲态，并向所有受试者提供开放标签的lenacapavir。这是全球首次艾滋病预防药物在第三期临床中实现100%有效。HIV（人类免疫缺陷病毒）是一种会导致免疫系统功能严重受损的病毒。近年来，研究发现，患者在感染HIV病毒前服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险。因此，这种预防HIV感染的疗法便被称为暴露前预防（PrEP）疗法。lenacapavir为HIV-1衣壳抑制剂，属于全球同类首创。其也是基于暴露前预防理念，通过阻止病毒的复制，从而实现降低被HIV病毒感染的风险，且仅需每半年注射一次。

【关键词】吉利德，长效，艾滋病

【摘要】　　6月21日，药智新闻讯，在肿瘤治疗领域，多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）一直是一个需要持续攻克的堡垒，也是新药研发的热门领域。近年来，CD38单抗异军突起，以其单药治疗和联合用药方案在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的一线诱导和复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者间治疗优势占据重要地位。近期，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液协会（EHA）年会上，赛诺菲接连发布两项重磅研究进展，为MM的CD38赛道助力。其中针对不适合移植的NDMM患者的IMROZ3期临床研究展现出Isatuximab作为“同类首创”联合疗法潜力，其与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）的联合使用可降低40%复发或死亡风险，完整数据同步发表于《新英格兰医学杂志》。基于该研究，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Isatuximab优先审评资格。而另一项针对RRMM患者的IsaFiRsT研究，是首个评估Isatuximab与泊马度胺和地塞米松的联合疗法（Isa-Pd）对于中国患者治疗的真实世界研究，且作为创新药物注册研究。研究达成主要终点，客观缓解率（ORR）达82.6%。

【关键词】多发性骨髓瘤，CD38单抗，赛诺菲

【摘要】　　6月14日，医药观澜讯，6月13日，安进（Amgen）宣布其特异性靶向抗RANKL疗法地舒单抗注射液（商品名：普罗力）获得中国NMPA批准，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP），可提升患者骨密度，降低骨折风险。至此，地舒单抗注射液已在中国获批3个适应症，其余两个适应症分别为治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症、骨折高风险的男性骨质疏松症。GIOP是长期使用糖皮质激素相关的骨骼疾病，以骨强度下降和骨折风险升高为特征。数据显示，长期使用糖皮质激素的GIOP患者椎体骨折风险增加5.9倍，髋部骨折风险增加5倍。然而，长期以来，GIOP的临床诊疗面对诸多困境，现有获批GIOP适应症的抗骨质疏松药物选择较少，难以满足患者的临床需求。普罗力是一款专门针对RANK配体（RANKL）的创新疗法。RANKL是破骨细胞的重要调节因子，通常促进去骨过程和骨吸收，在许多骨丢失疾病中过度活跃。该产品目前已在全球80多个国家和地区获批上市。

【关键词】安进地舒单抗，获批，新适应症

【摘要】　　6月14日，药智数据讯，6月12日，NMPA发布药品批准证明文件送达信息，礼来苏州制药有限公司（简称“礼来”）的“高血糖素鼻用粉雾剂”获批上市。根据礼来早前报道，该药物用于4岁及以上糖尿病患者严重低血糖治疗。礼来开发的“高血糖素鼻用粉雾剂”（Baqsimi）是全球首个经鼻给药而治疗糖尿病患者严重低血糖的胰高血糖素，该方式对治疗过程极大地简化。据公开资料显示，Baqsimi中的活性物质是天然激素胰高血糖素的合成形式，能够有效抵消胰岛素的作用。此外，Baqsimi给药者无需掌握专业技术，在30秒内即可完成给药，成功率高达90%以上。2019年7月，Baqsimi获得FDA批准上市，用于治疗4岁及以上糖尿病患者的严重低血糖症，成为其批准的首个用于严重低血糖急救的非注射型胰高血糖素疗法。2022年，Baqsimi的上市申请获得CDE受理，并且NMPA批准其依据全球数据及根据真实世界使用研究进行审评，免中国临床试验。

【关键词】全球首个，礼来，高血糖素鼻用粉雾剂

【摘要】　　6月7日，药智新闻讯，6月5日，德国默克公司（Merck KGaA）宣布已与以色列生物技术公司Biolojic Design达成合作，利用人工智能帮助开发多特异性抗体。据估计，此次合作价值3.46亿欧元（约合3.76亿美元），包括“低两位数百万欧元”的预付款，以及发现、开发、监管和商业里程碑付款。默克公司还将为Biolojic公司的相关研发工作提供资金支持。根据6月3日发布的消息，Biolojic公司还可以从产品销售中获得分级版税。Biolojic Design于2010年在以色列成立，在美国波士顿设有分部实验室，是个研发型生物医药公司，致力于开发基于人类抗体的癌症和其它疾病疗法。Biolojic Design开发了一套全新的计算软件及生物方法，可在成为“重表位”（“Re-Epitope”）的过程中重新设计抗体以结合新表位。该公司使用专有算法，通过大量的统计分析和结构模型，能高效寻找能与抗原功能表位结合的抗体。Biolojic的平台利用人工智能通过“模仿”免疫系统来开发人类抗体，而默克公司则将利用这些抗体来开发癌症候选药物，包括ADC药物和免疫学药物。

【关键词】默克再，AI制药，以色列

【摘要】　　6月7日，药智新闻讯，6月6日，葛兰素史克（GSK）宣布以5000万美元收购西海岸生物技术公司ElsieBiotechnologies，这项收购协议是在GSK花了11个月时间了解Elsie公司的寡核苷酸平台之后达成的。该协议不受成交条件限制，收购已经完成。通过此次收购，GSK得以整合Elsie的寡核苷酸发现、合成和递送技术，从而增强其平台研发能力。此前，GSK于2023年7月宣布与Elsie成功开展研究合作，探索并验证了该技术。根据合作协议，双方将共同探索Elsie公司寡核苷酸发现平台的潜力。在最初的研究期限内，GSK可以选择从Elsie公司获得非排他性的发现和化学技术许可，用于自己的寡核苷酸药物发现研究。GSK于2024年2月行使了这一选择权。Elsie的发现平台是一种先进的超高通量专有工艺，可以对寡核苷酸化学空间进行全面评估。通过将专有编码技术应用于寡核苷酸候选治疗药物，可以评估所有可能的序列或化学修饰模式，以提高活性、降低毒性并改善递送。Elsie还应用专有的P（V）化学技术，包括一套新型试剂和工艺，以完全合成控制的方式合成各种寡核苷酸疗法。

【关键词】GSK，收购，寡核苷酸

【摘要】　　5月31日，药智新闻讯，5月，拜耳和BlueRock Therapeutics LP（一家临床阶段细胞治疗公司，拜耳公司全资独立运营的子公司）宣布，BlueRock用于治疗帕金森病的研究性细胞疗法bemdaneprocel已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的再生医学先进疗法（RMAT）认定。Bemdaneprocel是美国治疗帕金森病的临床最先进的研究性细胞疗法。3月公布的I期临床试验数据表明，bemdaneprocel在18个月时耐受性良好，没有出现重大安全问题。此外，根据研究方案中的定义，在停止免疫抑制治疗12个月后，观察到F-DOPA PET成像信号有所增加，这表明移植的细胞能够存活并植入大脑。RMAT项目由FDA生物制品评估和研究中心（CBER）管理，致力于细胞疗法等研究性再生医学，旨在治疗、改变、逆转或治愈严重疾病。获得RMAT认定的研究性疗法有资格获得CBER高级管理人员的快速开发审查和开发规划指导。RMAT还为讨论潜在替代终点，以及加速批准和满足批准后要求敞开了大门。

【关键词】拜耳，细胞疗法，FDA

【摘要】　　5月31日，药智新闻讯，5月，据CDE官网显示，默沙东的MK-7240注射用浓溶液、MK-7240注射液获得临床试验默示许可，适应症为中度至重度活动性克罗恩病。据公开资料显示，MK-7240是一款TL1A抗体。TL1A（TNFSF15）是肿瘤坏死因子家族的成员之一，可在不同的免疫细胞和非免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞以及滑膜成纤维细胞、内皮细胞。TL1A能够与其功能受体死亡结构域受体3（DR3）相互作用，在TNFRSF成员中表现出与TNFR1最高的同源性。相关研究显示，TL1A在多种自身免疫性疾病中异常表达，包括类风关、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等。因此，针对TL1A靶点开发的药物具有治疗此类疾病的潜力。MK-7240是一款靶向TL1A的特异性单克隆抗体，原由Promethues Biosciences（简称“Promethues公司”）开发。2023年，默沙东以约108亿美元收购Promethues公司，同时获得包括其主要获选药物MK-7240（原“PRA023”）在内的临床管线。5月初，MK-7240针对溃疡性结肠炎的临床试验申请获得CDE批准，目前默沙东正在海内外推进其临床试验。本次克罗恩病适应症又获得CDE临床试验默示许可，默沙东或将在国内对MK-7240开展进一步研究。

【关键词】并购，默沙东，TL1A抗体

【摘要】　　5月24日，药智新闻讯，5月23日，和铂医药全资子公司诺纳生物今日宣布，与阿斯利康就临床前单克隆抗体项目达成许可协议，加速肿瘤靶向疗法的开发。根据协议，诺纳生物在交易完成后将获得1900万美元首付款，并有权获得1000万美元可预期的近期里程碑付款，以及高达5.75亿美元开发、监管及商业里程碑付款和基于净销售额的分级特许权使用费。此外，如果阿斯利康行使选择权，诺纳生物将进一步获得相关付款。基于阿斯利康行业领先的研发能力，由诺纳生物创新的生物制剂发现引擎所产生的抗体，有望进一步被开发成为新型肿瘤靶向疗法。

【关键词】阿斯利康，引进，诺纳生物

【摘要】　　5月24日，药智新闻讯，5月24日，艾伯维官微发布消息称，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式将艾伯维选择性JAK抑制剂upadacitinib纳入突破性治疗药物认定品种名单。此次upadacitinib被纳入突破性治疗药物程序的拟认定适应症为：用于12岁及以上的青少年和成人非节段型白癜风患者。目前upadacitinib治疗白癜风适应症正处于Ⅲ期临床研究阶段。艾伯维科学家率先发现和开发的upadacitinib，是一种选择性JAK抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。目前尚不清楚特异性JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。

【关键词】艾伯维，JAK抑制剂，突破性治疗品种