中国行业发展报告

【摘要】　　10月11日，医药观澜讯，10月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，强生两款产品上市申请获得受理，分别为EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（皮下注射）和第三代EGFR-TKI口服药物甲磺酸兰泽替尼片。从强生公开信息推测，本次申报上市的可能是二者组成的联合疗法，适应症可能为埃万妥单抗静脉制剂已经获批的适应症。埃万妥单抗（amivantamab）是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。兰泽替尼片（lazertinib）是口服的第三代脑渗透EGFR TKI，可靶向T790M突变和激活EGFR突变，同时保留野生型EGFR。FDA批准这项联合疗法，主要是基于MARIPOSA临床3期研究的积极结果，分析显示，埃万妥单抗与甲磺酸兰泽替尼片与活性对照药物相比，可将疾病进展或死亡风险降低30%，联合疗法与活性对照药物组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为23.7个月与16.6个月；联合疗法组的中位DOR比活性对照药物长9个月（25.8个月vs 16.7个月）。

【关键词】强生，肺癌，联合疗法

【摘要】　　10月11日，医药观澜讯，10月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，阿斯利康以及旗下专注于罕见病领域的Alexion公司申报的瑞利珠单抗上市申请获得受理。公开资料显示，瑞利珠单抗（ravulizumab）是Alexion公司开发的一款长效补体C5蛋白抑制剂。通过CDE官网查询可知，在中国，瑞利珠单抗的首个上市申请已经于2023年12月获得受理，本次为该产品在中国的第二项上市申请。补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。在多种补体介导的免疫疾病中，抑制C5的活性可以抑制对自身的免疫攻击，从而缓解疾病症状。瑞利珠单抗是一款长效C5单克隆抗体，可提供即时、完全和持续的补体抑制。独特的设计使该产品具有比第一代C5补体抑制剂更长的半衰期。成人患者在初始剂量给药后，后续只需要每8周静脉注射一次。瑞利珠单抗最早于2018年获得美国FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），患者只需要每8周接受一次注射就可以有效控制溶血的发生。此后，该药相继获FDA批准治疗多种自身免疫性疾病，包括非典型溶血性尿毒症综合征、重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等。　　

【关键词】阿斯利康，申报上市，瑞利珠单抗

【摘要】　　9月26日，药智数据讯，9月21日，据CDE官网显示，诺和诺德1类化药NNC0519-0130注射液的临床试验申请获得受理。据公开资料显示，该药物是每周一次皮下注射的GIP/GLP-1双重激动剂。据ClinicalTrials网站显示，诺和诺德已在美国、日本、澳大利亚、韩国等全球多地启动了NNC0519-0130注射液的多项临床研究。其中，两项国际多中心2期临床研究正在进行中，分别为针对2型糖尿病患者降血糖效果的研究（NCT06326047）以及针对体重过重的人减肥的研究（NCT06326060）。两项研究均头对头替尔泊肽，预计于2024年11月初步完成。待NNC0519-0130注射液的临床试验申请成功获得CDE批准，诺和诺德或将在中国对其开启进一步研究。　　

【关键词】诺和诺德，NNC0519-0130注射液，降糖药

【摘要】　　9月26日，药智数据讯，9月24日，CDE将诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽注射液、放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒拟纳入优先审评。镥[177Lu]特昔维匹肽注射液拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。据公开资料显示，镥（177Lu）vipivotide tetraxetan注射液（177Lu-PSMA-617）是一种靶向PSMA的放射配体疗法，通过PSMA的小分子靶向药PSMA-617与放射性同位素177Lu偶联。177Lu-PSMA-617通过PSMA分子定位前列腺癌细胞群，在不殃及周边细胞的情况下，把放射源传递到前列腺癌细胞，进行精准辐射。2022年3月，该药物获美国FDA批准上市。放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒经镓-68放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶。

【关键词】诺华，核药，优先审评

【摘要】　　9月20日，药智网讯，9月14日，据CDE官网显示，阿斯利康1.1类化药AZD5462片的临床试验申请获得受理。据公开资料显示，该药物是一款松弛素RXFP1受体激动剂。松弛素作为松弛素1受体（RXFP1）的激动剂，可产生独特而多样的生物效应，包括肺和全身血管舒张、组织重塑/纤维化逆转以及减少炎症，因此也具有潜在在心肺疾病方面的显著疗效。此外，该物质还被称为“妊娠荷尔蒙”，在妊娠期间会上调，以帮助准妈妈的心血管系统满足日益增长的心血管系统满足发育中胎儿增加的需求，并重塑组织和肌肉骨骼结构。AZD5462是一款由阿斯利康开发的松弛素RXFP1受体激动剂，其对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）猴子模型进行的临床前研究表明，用药8周后，心脏收缩功能得到改善，而平均动脉血压或心率没有明显增加。目前，AZD5462有多项研究正在进行中，其中针对慢性心力衰竭患者的临床研究已开展至IIb期阶段。待AZD5462片的临床试验申请成功获得CDE批准，阿斯利康或将在中国对其开启进一步研究。　　

【关键词】阿斯利康，抗心衰1类化药，申报临床

【摘要】　　9月20日，药智医械数据讯，9月17日，波士顿科学宣布，已完成对Silk Road Medical的收购，总价约11.8亿美元（约合84亿人民币）。本次收购价格为每股27.50美元的现金价格，此次收购旨在扩大其在血管医疗领域的产品和服务。值得注意的是，这是波士顿科学在今年以来的第二笔“十亿美元级收购”。Silk Road Medical是一家位于美国加州的创新医疗器械公司，专注于降低中风风险及其破坏性影响。该公司开创了一种治疗颈动脉疾病的新方法，称为经颈动脉血运重建术（TCAR），这也是能获得波士顿科学青睐、不惜溢价38%也要豪掷84亿囊获该公司的原因。据了解，TCAR是一种经过临床验证的手术，将神经保护的外科原理与微创血管内技术相结合，用于治疗有引起中风风险的颈动脉阻塞。TCAR对于颈动脉阻塞的治疗具有十分重要的意义，在Silk Road Medical开发TCAR之前，颈动脉病变患者只有两种选择：“颈动脉内膜剥脱术（CEA）”或者“经股颈动脉支架植入术”（TFCAS）。尽管这两种治疗方式能够治疗部分患者，但是这两种方式会带来很多并发症（例如脑梗塞）。　　

【关键词】心血管，收购，波士顿科学

【摘要】　　9月13日，医药观澜讯，9月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申报的利司扑兰片上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。公开资料显示，利司扑兰（risdiplam）是罗氏的一款神经罕见病创新药物，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。该药物的口服溶液剂型已在中国获批上市，此次上市申请的剂型为片剂。SAM是造成婴幼儿死亡的常染色体隐性遗传疾病之一，是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致。人体中携带的SMN2基因（SMN1的同源基因）虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。利司扑兰（risdiplam）是一种SMN2基因mRNA剪接修饰剂。它通过双位点特异性调控SMN2的剪接，促进保留外显子7，提高功能性SMN蛋白水平。该药还可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，提高全身多系统SMN蛋白水平，且保持稳定。　　

【关键词】罗氏，利司扑兰片，脊髓性肌萎缩症

【摘要】　　9月13日，药智数据讯，9月11日，阿斯利康的1类新药AZD0780薄膜衣片获得临床试验默示许可，拟用于在标准治疗基础上LDL-C未达标的患者中进行血脂异常的治疗。据公开资料显示，AZD0780是一款PCSK9小分子抑制剂。随着我国居民生活及饮食习惯的改变，血脂异常相关疾病的发病率显著上升。当前，我国高胆固醇血症的一线治疗方案以他汀类药物为主，但相当一部分患者在接受他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无法达标，或难以耐受他汀的不良反应，尤其是亚洲患者。此外，血浆中LDL-C水平升高还是心血管疾病的主要风险因素。PCSK9抑制剂被认为是继他汀类药物后控制血脂最有效的药物之一，并且该类药物在提供更佳疗效的同时，还具有心脑血管方面的获益以及较低的肝肾毒性风险。AZD0780是阿斯利康开发的一款口服PCSK9小分子抑制剂，在今年5月的欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）上，其1期临床试验的积极结果公布。据研究显示，在与他汀类药物瑞舒伐他汀联用时，AZD0780可降低患者LDL-C水平近80%。AZD0780薄膜衣片获得CDE临床试验默示许可后，阿斯利康或将在中国开启对其的进一步研究。　　

【关键词】阿斯利康，降胆固醇，获批临床

【摘要】　　9月6日，医药观澜讯，9月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）申报的帕西生长素注射液的新药上市申请获得受理。根据公开信息，这应该是诺和诺德研发的每周一次长效生长激素Sogroya（somapacitan）。该产品在中国开展的用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的一项3期研究现已经完成。Sogroya（somapacitan）注射液是一种含有与人体产生的生长激素相似的人生长激素类似物，可用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD）。Sogroya已在美国、欧盟、日本、澳大利亚和沙特阿拉伯获批，每周仅需在皮下注射一次用于成人生长激素缺乏症（AGHD）患者内源性生长激素的替代治疗。该产品还能用于治疗2.5岁及以上的儿童，他们没有足够的生长激素。

【关键词】诺和诺德，生长激素，申报上市

【摘要】　　9月6日，勃林格殷格翰中国官微讯，9月3日，勃林格殷格翰宣布完成对Saiba Animal Health AG（Saiba动物保健公司）的收购，该公司专注于研制针对宠物慢性疾病的创新治疗药物。通过此次收购，勃林格殷格翰巩固了动物保健研发产品管线，特别是在迅速增长的宠物治疗领域。宠物预期寿命延长，因而衰弱性疾病的高效治疗需求也日益迫切。Saiba动物保健公司的创新技术平台采用首创的治疗性疫苗方案，针对过敏、炎症及疼痛等慢性疾病建立免疫反应。此类治疗性疫苗含有病毒样颗粒，可诱导宠物免疫系统。特异性的免疫反应产生针对动物自身致病蛋白的中和抗体，有望实现更持久的效应时间、更优的治疗成果，并显著提升宠物主人的使用便利性与依从性。本次收购之前，勃林格殷格翰与Saiba动物保健已进行多个开发和许可合作项目。基于Saiba动物保健的技术平台，双方合作推进了多个定向物种的候选产品，旨在改善伴侣动物的慢性疾病管理。

【关键词】勃林格殷格翰，收购，Saiba

【摘要】　　8月29日，医药观澜讯，8月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，优时比（UCB）公司申报的泽勒普肽注射液上市申请获得受理。根据优时比公开资料，这可能是该公司管线中的zilucoplan，为一款每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。Zilucoplan已经于2023年10月获美国FDA批准治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。这是首个获批用于治疗该类患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。Zilucoplan是一款新型大环肽类C5补体抑制剂。该产品通过抑制末端补体途径激活和膜攻击复合物（MAC）下游组装的双重作用机制，进而防止它们破坏离子通道传导和神经肌肉信号传递。据优时比公开资料介绍，与静脉给药治疗相比，zilucoplan可自我给药，因此可大大提升给药便利性，减少往返医院的时间，增加患者生活的独立性。此外，与单克隆抗体C5抑制剂不同，作为一种肽，该产品可与静脉注射免疫球蛋白和血浆置换同时使用，无需补充给药。　　

【关键词】优时比，重症肌无力，申报上市

【摘要】　　8月29日，中国新闻网讯，埃塞俄比亚当地时间8月27日下午，非洲疾病控制和预防中心主任让·卡塞亚呼吁，猴痘不是非洲的疾病，这是一个影响世界各国的公共卫生问题。非洲疾控中心成立非洲大陆整体性管理团队并制定一项大陆应对计划，指导非洲国家应对猴痘疫情。非洲疾控中心当日举行线上会议，介绍非洲猴痘疫情相关情况。截至8月26日，今年以来，13个非洲联盟成员国内共有22863例猴痘病例，其中3641例确诊病例、19222例疑似病例和622例死亡病例。中部非洲仍然是受影响最严重的地区，有20719例病例和618例死亡病例；东非、南部非洲和西非有较小规模的疫情。该机构公布的数据未区分因“分支I”毒株或“分支IIb”毒株感染。卡塞亚表示，鉴于监测存在薄弱环节，这一数据可能被低估了，他呼吁成员国加强监测机制。非洲疾控中心正在向疫情热点地区部署流行病学家，以加强监测、提高数据质量。非洲疾控中心介绍，最早承诺用于支持刚果（金）新疫情的第一批疫苗剂量将于9月1日抵达。世界卫生组织8月14日宣布，猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。该组织26日启动了一项针对猴痘疫情的全球战略防范和应对计划，这一计划将从今年9月持续至明年2月，预计需要1.35亿美元（约合人民币9.63亿元）的应对资金。　　

【关键词】非洲疾控中心，猴痘疫情，公共卫生

【摘要】　　8月23日，药智医械数据讯，8月20日，强生宣布已达成收购V-Wave的最终协议，根据协议条款，强生将以6亿美元的预付款收购V-Wave，除预付款外，强生或需支付包括潜在的额外监管和商业里程碑款项，共计17亿美元（折合人民币121.33亿元）。V-Wave将加入强生公司，成为强生医疗技术公司的一部分。该交易预计将在2024年底前完成，但须获得适用的监管批准和其他惯例成交条件。V-Wave成立于2009年，是一家以色列的心脏医疗设备开发商，也是心房分流器的标杆企业，专注于开发针对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的心血管植入技术。心房分流器作为近年来新型的心衰疗法，具有治疗心衰相关疾病的潜在有效手段，因此备受资本和械企注目。历经10余年发展，V-Wave已有成果相继落地。目前，V-Wave的当家产品为V-Wave Ventura Shunt。其中，V-Wave Ventura Shunt是一种新型的沙漏型植入物，也是强生不惜重金收购的原因之一。V-Wave Ventura Shunt的设计别出心裁，其采用的新型沙漏设计旨在从高压心房到低压心房产生类似文丘里管的效果，不仅可以提高血液转移的效率、允许更小的分流，还可以使分流器可以做得更玲珑小巧。此外，设备中的镍钛诺沙漏框架设计，可以用于将分流器牢固地锚定到卵圆窝，防止分流器装置移位或栓塞；生物相容性ePTFE封装则可以限制组织生长并保持装置通畅。　　

【关键词】强生，收购，心衰

【摘要】　　8月21日，药智数据讯，8月19日，据NMPA官网显示，阿斯利康的本瑞利珠单抗（benralizumab）注射液获批上市。2023年6月，benralizumab在国内首次申报上市（受理号：JXSS2300050）；今年5月14日，该药物的新适应症上市申请又获得CDE受理（受理号：JXSS2400041）。Benralizumab是一款IL-5Rα单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合，吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡诱导患者血液和组织嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽。本瑞利珠单抗于2017年11月首次在美国获批上市（商品名为Fasenra），用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。今年4月，阿斯利康宣布Benralizumab已获FDA批准扩大适用人群，用于6至11岁嗜酸性粒细胞表型严重哮喘患者的附加维持治疗。自上市后，benralizumab系列产品的销售额一路狂飙，2023年销售收入15.53亿美元，增幅达到11%。目前，该药品已相继在欧盟、日本等数十个国家和地区获批上市。

【关键词】阿斯利康，IL-5Rα单抗，获批上市

【摘要】　　8月16日，医药观澜讯，8月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申报的阿昔替尼片新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚无披露。公开资料显示，阿昔替尼（axitinib）是一款能够抑制VEGFR1-3活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前已在中国获批用于治疗肾细胞癌。阿昔替尼是一种口服的，作用于血管内皮生长因子受体1，2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体信号系统，全面阻止肿瘤进展。该产品最初于2012年获美国FDA批准上市，于2015年在中国获批，首个适应症为治疗既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，除了针对肾细胞癌，辉瑞还已经完成一项国际多中心（含中国）3期临床研究，评估阿昔替尼治疗既往一次抗血管生成治疗失败的晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性。

【关键词】辉瑞，阿昔替尼，申报上市

【摘要】　　8月13日，中国新闻网讯，8月1日，法国制药巨头赛诺菲宣布，将在其位于法兰克福霍赫斯特的生物园区建设一座新的、现代化的胰岛素生产工厂。至2029年完工，该项目投资金额约为13亿欧元。据介绍，赛诺菲目前在霍赫斯特运营有一座胰岛素生产工厂。新生产工厂占地约3.6万平方米，将取代这座现有的生产工厂。预计到2029年，将有数百名高素质专业人员在新工厂工作。该项目得到了德国联邦政府、黑森州政府和法兰克福市政府的支持，仍需获得欧盟委员会批准。赛诺菲德国公司负责人海德伦·伊尔希克-哈杰夫（Heidrun Irschik-Hadjieff）表示，该投资计划凸显了法兰克福的生物园区在增强全球胰岛素生产韧性方面所发挥的关键作用。联邦和州政府对国家医药战略的大力支持对生物制药行业而言是一个重要信号。德国媒体报道指出，随着赛诺菲投资计划推进，制药公司在德国的投资进一步增加。此前，美国制药公司礼来计划投资23亿欧元，在德国建设一座高科技生产基地。日本制药公司第一三共和瑞士制药巨头罗氏也宣布了数十亿欧元投资。德国联邦外贸与投资署总经理罗伯特·赫尔曼表示，赛诺菲的投资计划体现了德国过去和未来在制药领域的实力。德国政府将制药业视为未来几年的经济支柱，其所推行的激励措施和改革正鼓励全球制药业巨头对德国充满信心。

【关键词】法国，赛诺菲，新建生产工厂

【摘要】　　8月9日，医药观澜讯，8月7日消息，葛兰素史克（GSK）新加坡公司宣布，新加坡卫生科学管理局（HSA）已批准Jemperli（dostarlimab）的一项新适应症，即与卡铂和紫杉醇联合使用，随后Jemperli作为单一药物用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者存在错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定性高（MSI-H）。根据GSK新闻稿介绍，此次获批使得Jemperli成为新加坡dMMR/MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌的首个一线免疫肿瘤治疗药物，可用于该类患者的早期治疗。Jemperli早前已获得新加坡HSA的批准，作为dMMR复发或晚期子宫内膜癌成人患者的单药治疗，这些患者在任何情况下在先前含铂方案中或之后进展，并且不适合治疗性手术或放疗。Dostarlimab（商品名：Jemperli）是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该产品最早于2021年4月获美国FDA加速批准，随后陆续获批多项肿瘤适应症，涵盖dMMR晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR或MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR复发或晚期实体瘤、所有的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

【关键词】降低癌症，GSK，抗PD-1单抗

【摘要】　　8月9日，医药观澜讯，8月7日，益普生（Ipsen）宣布，用于中枢性性早熟治疗的达菲林（注射用双羟萘酸曲普瑞林）六月剂型在成都市妇女儿童中心医院开出首张处方。新闻稿指出，达菲林六月剂型是目前中国国内首个获批用于中枢性性早熟治疗的超长效剂型，首方落地意味着这款产品正式进入临床应用，将有效改善治疗依从性和满意度，惠及更多中枢性性早熟患儿。中枢性性早熟是较为常见的一种儿科内分泌疾病，由于下丘脑-垂体性腺轴功能提前启动、促性腺激素释放激素（GnRH）增加，导致女孩7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男孩9岁前出现睾丸增大，影响患儿生长潜能及心理健康。作为目前国内中枢性性早熟治疗领域首个超长效剂型，达菲林六月剂型长效持续释放的特性能够以一定的速率释放药物，以维持有效血药浓度，减少给药次数。临床研究显示，达菲林六月剂型相较三月剂型，疗效无明显差异，给药耐受性良好，减少注射频率有可能改善患儿注射体验和提高治疗依从性。一项国际多中心3期研究结果表明，达菲林六月剂型使93.2%的患儿在6个月时达到青春期前的LH水平（LH激发值≤5IU/L），12个月时为97.7%，从而延迟了患儿青春期临床体征的进展。相较于短效制剂，长效缓释制剂可以实现数月的药物持续释放，患儿及家属只需每六个月来医院接受注射治疗及随访观察，有效减少注射次数和门诊时间，尽可能降低长期治疗给患儿及家属日常生活带来的不利影响。

【关键词】超长效，开出首方，益普生

【摘要】　　8月2日，勃林格殷格翰中国官微讯，7月，勃林格殷格翰在免疫肿瘤产品管线上迈出了重要一步，公司以高达13亿美元的总价收购了Nerio Therapeutics公司，为产品管线增加了一项创新的临床前项目。勃林格殷格翰旨在推动该项目成为其免疫肿瘤产品组合的潜在关键核心部分，以改善肿瘤患者的治疗效果。Nerio的多个小分子可抑制作为免疫检查点的蛋白酪氨酸磷酸酶N1和N2（PTPN1和PTPN2）。通过这种机制，PTPN1/N2抑制剂可以激活免疫系统来对抗肿瘤细胞。当前的免疫检查点抑制剂已为癌症治疗领域带来了变革。然而，这种疗法并没有为所有患者带来治疗获益。勃林格殷格翰致力于改变这一现状，通过基于免疫检查点阻断的全面产品管线，增强免疫系统并直接针对肿瘤细胞，让免疫肿瘤的优势惠及更多患者。Nerio的小分子抑制剂有潜力作为单一药物疗法成为勃林格殷格翰产品组合的重要补充，而且重要的是，也能够与公司自主开发的多款肿瘤疗法进行联合用药。此次收购是在显著改善肿瘤治疗上迈出的大胆一步，这进一步加强了勃林格殷格翰的肿瘤产品管线，将在研的免疫肿瘤疗法和肿瘤细胞靶向疗法巧妙结合，为患者提供最大获益可能。

【关键词】勃林格殷格翰，收购，Nerio

【摘要】　　8月1日，诺诚健华官微讯，7月，《Nature》子刊《British Journal of Cancer》（英国癌症杂志）发表题为“第二代TRK抑制剂Zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药”的文章。zurletrectinib是一款新型的强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。zurletrectinib对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制剂（larotrectinib）和第二代TRK抑制剂（selitrectinib和repotrectinib）拥有更有效的细胞增殖抑制活性。Zurletrectinib（1mg/kg BID）在携带野生型或TRK融合突变的小鼠皮下移植瘤模型中产生显著的抗肿瘤效果，该给药剂量低于selitrectinib 30倍。在SD大鼠上评估中枢神经系统（CNS）渗透性的药代动力学研究中，与selitrectinib和repotrectinib相比，zurletrectinib穿过血脑屏障到达颅内的能力更强。优越的脑渗透性导致显著的颅内抗肿瘤活性，在携带TRKA G598R/G670A耐药突变的小鼠胶质瘤脑原位模型中，zurletrectinib显著延长荷瘤小鼠的生存期（selitrectinib、repotrectinib和zurletrectinib的中位生存期分别为41.5、66.5和104天；P<0.05），相比同等给药剂量的repotrectinib（15mg/kg）以及高一倍剂量的selitrectinib（30mg/kg）更有效（P值分别为0.0384和0.0022），且安全性良好。

【关键词】诺诚健华，TRK抑制剂，获得性耐药