中国行业发展报告

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，今日，百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio公司联合宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交双方联合开发的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品许可申请（BLA）。这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次提交提供了化学、生产和控制（CMC）模块的更多详细信息，以解决2020年3月初始BLA提交后FDA在2020年5月提出的未满足的监管要求。MM是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管目前多发性骨髓瘤具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗多发性骨髓瘤十分重要。B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。此前，ide-cel已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。　　

【关键词】BMS，CAR-T细胞疗法，多发性骨髓瘤

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，今日，艾伯维（AbbVie）宣布，其在研口服CGRP受体拮抗剂atogepant在预防偏头痛的3期临床试验ADVANCE中达到其主要终点，在12周治疗期间，与安慰剂相比，所有剂量均显著减少平均每月偏头痛天数。艾伯维计划基于这一3期临床试验结果和此前积极的2/3期临床试验结果，在美国和其他国家推进监管提交。完整数据结果将在即将召开的医学大会上展示和/或发表在同行评议期刊上。偏头痛是一种复杂的慢性疾病，其特征是头痛以及神经和自主神经症状。它的发病率很高，影响到全球超过10亿人，是世界范围内50岁以下人群致残的最高原因。由于发作频率和严重程度的不可预测性和波动性，偏头痛在发作期间和发作间期对个体生活的许多方面都有实质性的影响。日常活动、工作、学校和个人关系受到负面影响，导致偏头痛患者、其家人和朋友承受重大负担。　　

【关键词】艾伯维，3期临床终点，口服CGRP受体拮抗剂

【摘要】　　7月24日，新浪医药新闻讯，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为继慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常见原因。目前，NASH市场规模已达400亿美元，但尚未有任何治疗药物获批上市。作为NASH新药研发的领跑者之一，Genfit近日对公司战略进行了更新：停止PPARα/δ激动剂elafibranor治疗成人NASH和纤维化的III期RESOLVE-IT临床试验。该试验入组1077例患者，今年5月公布的中期分析显示，没有达到NASH消除且纤维化没有恶化的预定主要替代疗效终点。在与专家一起对完整的中期疗效数据集进行详细审查后，该公司认定，继续对试验进行投资是不合理的，因为试验不大可能提供足以支持elafibranor在美国和欧盟进行NASH适应症注册的结果。现在，Genfit将与RESOLVE-IT研究调查员合作加快终止试验进程，并将与监管机构分享关键发现，包括即将出炉的第二次肝脏活检结果。　　

【关键词】NASH，非酒精性脂肪性肝炎，Genfit

【摘要】　　7月24日，新浪医药新闻讯，近日，印度制药公司Glenmark开发的抗病毒药物favipiravir仿制药FabiFlu，在一项3期临床研究中显示出加快COVID-19轻度至中度症状患者恢复健康的周期。据悉，这项开放标签、随机、多中心3期试验在印度7个站点入组了150例患者，旨在评估favipiravir联合标准支持性护理与安慰剂联合标准支持性护理对轻中度COVID-19患者的影响。药物治疗在患者检测COVID-19的RT-PCR呈阳性48小时内随机进行，favipiravir组的参与者在第一天接受3600mg的治疗剂量，此后每日治疗剂量为1600mg，持续14天，同时接受标准的支持性护理。Glenmark公布的最新结果显示，比安慰剂相比，favipiravir将病毒清除率增加28.6%，达到主要终点。　　

【关键词】Favipiravir，新冠，印度

【摘要】　　7月16日，新浪医药新闻讯，7月15日，生物制药公司Mallinckrodt宣布，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会投票表决（8赞成vs7反对），建议批准其在研药物terlipressin（特利加压素）用于治疗1型肝肾综合征（HRS-1）的成人。HRS-1是一种急性和危及生命的综合征，涉及肝硬化患者的急性肾功能衰竭。它可以在几天之内导致威胁生命的肾脏衰竭，并且只能通过肝移植来解决肝脏病变及其对肾脏功能的影响。该病通常需要排除诊断，并且经常难以及时诊断。如果不进行治疗，HRS-1患者的中位生存时间约为两周，三个月内的死亡率超80%。这一疾病估计每年影响30000至40,000美国人，但目前美国尚无批准的治疗药物。医学博士Francois Durand代表国际腹水协会对这一投票结果表示：“在许多批准terlipressin的国家中，该药物联合白蛋白被推荐用于HRS-1的护理标准治疗方案。HRS-1是终末期肝病最严重的并发症之一，咨询委员会的赞成票给予了需要治疗的美国患者希望。”　　

【关键词】1型肝肾综合征，FDA，特利加压素

【摘要】　　7月16日，药明康德讯，7月15日，药明巨诺（JW Therapeutics）和专注于肿瘤免疫治疗开发的美国生物科技公司育世博生技（Acepodia）共同宣布达成专属优先授权合作协议，药明巨诺获得后者旗下两款细胞免疫疗法候选药ACE1702和ACE1655在中国大陆、香港和澳门地区的在临床和商业化的专属优先授权。据介绍，这两款在研产品将分别被开发用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗。根据合作协议，Acepodia公司将获得签约授权金、阶段性付款，以及销售权利金，具体金额未披露。Acepodia是一家美国生物技术公司。根据新闻稿，该公司的同种异体细胞治疗平台是建立在其专有的现成（off-the-shelf)的自然杀伤细胞（oNK）基础上，该细胞具有强大的抗肿瘤活性。Acepodia公司专有的ACC?（抗体细胞复合）技术将抗体黏着于自行开发的现成有治疗潜力的oNK细胞的细胞膜上蛋白，来增强对肿瘤细胞的杀伤能力。根据Acepodia公司官网信息，ACE1702是一款靶向HER2的细胞疗法，可通过连接有HER2抗体的oNK细胞靶向表达HER2的实体瘤，该在研药目前已进入临床试验阶段。在体内和体外研究中，ACE1702均显示出了增强的肿瘤细胞杀伤活性。同时在GLP毒理学研究中，ACE1702也保持了良好的安全性。公开信息渠道，未查询到另一款在研药物ACE1655的详细资料。　　

【关键词】药明巨诺，细胞免疫疗法，独家权益

【摘要】　　7月10日，新浪医药新闻讯，日前，加拿大临床阶段生物制药公司Zymeworks宣布，与长期合作伙伴默沙东签署了一份总价值超9亿美元的最新许可协议，授予后者使用其Azymetric?和EFECT?平台开发多特异性抗体治疗候选药物的权利。根据新的协议条款，Zymeworks将向默沙东提供全球性、具有专利权的使用许可，以研究、开发和商业化三款专门针对默沙东治疗靶标的新多特异性抗体。作为回报，Zymeworks将收到一笔金额未公开的预付款；且如果三个在研药物项目均获得批准，该公司还有资格获得4.11亿美元的期权行使费、临床开发和监管批准里程碑付款，以及4.8亿美元的商业里程碑付款和全球销售的分层版税。　　

【关键词】投资，默沙东，多特异性抗体

【摘要】　　7月10日，医药观澜讯，今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森制药（Janssen）的lazertinib 片在中国申报临床试验申请，并获得CDE受理。Lazertinib是一款第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正在开发用于治疗携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。值得一提的是，杨森制药于2018年以超12.5亿美元的价格从一家韩国医药公司获得了这款药物的开发和商业化权益。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），lazertinib正在被开发用于治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者。据悉，它对携带特定激活性基因突变的EGFR具有高度特异性，而且可以穿过血脑屏障。这款高效、口服、不可逆TKI抑制剂目前在临床试验中作为1线和2线疗法治疗NSCLC患者。这款药物最初由韩国医药公司柳韩洋行（Yuhan）研发，杨森公司于2018年与柳韩洋行公司签订了有关lazertinib的协议。根据协议条款，Yuhan将获得5000万美元的预付款，并有可能获得高达12.05亿美元的开发和推广里程碑付款，以及未来销售额的分成。杨森公司将承担开发、制造和商业化lazertinib的责任，并拥有lazertinib除了韩国之外的全球独家权利。　　

【关键词】杨森，第三代TKI肺癌靶向药，申报临床

【摘要】　　7月3日，医药观澜讯，7月1日，SciClone Pharmaceuticals（赛生医药）与EpicentRx公司宣布就肿瘤免疫疗法RRx-001达成大中华区的独家授权许可协议，涉及金额高达1.2亿美元。这是一款靶向CD47-SIRPα的小分子免疫疗法，目前正在进行针对小细胞肺癌（SCLC）适应症的3期临床试验。自今年3月吉利德科学（Gilead Sciences）斥资49亿美元收购主打开发CD47抗体的Forty Seven公司后，CD47受到更广泛的关注。目前，全球范围内尚无CD47抗体获批上市，但已有十几款候选药迈入到临床研究阶段。根据协议条款，赛生医药将获得在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）对RRx-001进行肿瘤治疗相关的的共同开发并商业化的独家许可权。赛生医药将负责该产品在这些区域的开发、产品注册和商业化。这意味着RRx-001的3期临床研究将扩展为全球性试验。为此，赛生医药将向EpicentRx公司支付未公开金额的预付款，并在条件满足的情况下于今年对后者进行股权投资。在达成特定的临床开发、注册和商业化里程碑后，EpicentRx公司将有资格获得总额高达1.2亿美元的款项。EpicentRx公司亦将根据RRx-001在大中华地区的净销售额获得两位数等级的特许权使用费。　　

【关键词】赛生医药，EpicentRx公司，免疫疗法

【摘要】　　7月3日，新浪医药新闻讯，近日，强生降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净）在欧盟获批，用于2型糖尿病（T2D）患者治疗糖尿病肾病（DKD），其药物标签中将纳入里程碑CREDENCE试验的重要肾脏预后数据。在欧洲，Invokana是近20年来第一个被批准用于T2D患者减缓DKD进展的药物，也是唯一一个被批准可用于治疗T2D患者DKD的SGLT2抑制剂。CREDENCE试验是第一个专门针对患DKD的T2D成人患者开展的肾脏结局试验，共入组了4401例估计肾小球滤过率（eGFR）为30至＜90mL/min/1.73m2、蛋白尿（尿白蛋白：肌酸酐比率＞300至5000mg/g）的患者。所有患者都在接受DKD标准护理背景治疗。结果表明，与安慰剂组相比，Invokana组在主要复合终点方面的风险显著降低了30%（复合事件发生率：43.2 vs 61.2/1000患者-年；HR=0.70；95%CI:0.57-0.84；p＜0.0001）。主要复合终点由终末期肾病（ESRD）、血清肌酐加倍、肾脏或心血管（CV）死亡组成。　　

【关键词】糖尿病肾病，强生Invokana，欧盟

【摘要】　　6月28日，新浪医药新闻讯，日前，艾尔建收到美国FDA发出了完整回应函（CRL），其新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)药物abicipar pegol的生物制剂许可申请（BLA）遭到该机构的拒绝。此次提交BLA申请是基于CEDAR和SEQUOIA这两项三期临床试验的数据。两项研究在未经治疗的nAMD患者中开展，比较了abicipar pegol与基因泰克Lucentis（ranibizumab）的疗效。两项试验的主要终点是在第52周时，最佳矫正视敏度（BCVA）从基线变化小于或等于15个字母的患者百分比。结果显示，患者在注射6-8次后，52周时 abicipar pegol的疗效不逊于注射13次Lucentis。此外，所有治疗组的总体不良事件发生率相似，但FDA此次的拒绝结果似乎并不认同这一结论。尽管公司没有对外透露此次CRL的太多信息，但FDA最终的决定似乎与药物相关的安全问题有关。FDA曾表示，“患者在服用2mg/0.06ml的abicipar pegol后观察到的眼内炎症发生率具有不利的收益/风险比。”　　

【关键词】艾尔建，nAMD药物，FDA

【摘要】　　6月28日，新浪医药新闻讯，商业化阶段生物制药公司Chiasma近日宣布，美国FDA批准其MYCAPSSA?（octreotide，奥曲肽）胶囊用于使用奥曲肽或兰瑞肽（lanreotide）出现治疗反应和耐受性的肢端肥大症患者的长期治疗。据悉，MYCAPSSA该公司首个获批商业化的产品，也是FDA批准的首个口服生长抑素类似物（SSA）。肢端肥大症是一种罕见的慢性疾病，其特征是过量产生生长激素和胰岛素样生长因子-1 （IGF-1）激素，需要接受长期繁重的注射治疗。该疾病常见的症状是面部变化、剧烈的头痛、关节痛、视力障碍以及手、脚、舌头和内脏器官肿大。与该疾病发展相关的严重健康状况包括2型糖尿病、高血压、呼吸系统疾病以及心脏和脑血管疾病，如不加以治疗，有时甚至危及生命。Chiasma估计，肢端肥大症在美国影响约24000人，约有8000例患者正在接受可注射的SSA长期治疗，其中大部分是在切除导致生长激素分泌过多的垂体瘤手术失败后。　　

【关键词】FDA，肢端肥大症，口服疗法

【摘要】　　6月19日，药明康德讯，今天，艾伯维（AbbVie）公司宣布，其JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib）作为单药疗法，在治疗中重度特应性皮炎患者的关键性3期临床试验中达到了共同主要终点，显著降低患者皮肤症状。特应性皮炎是一种常见的、慢性、复发性、炎症性皮肤病，可表现为反复发作的瘙痒和搔抓周期，导致皮肤疼痛、裂开。据估计，25%的青少年和10%的成年人在一生中的某个阶段会受到这种疾病的影响。20%-46%的成人特应性皮炎患者患有中度至重度的疾病。它给受疾病影响的个人造成重大的生理、心理和经济负担。Rinvoq由艾伯维科学家发现和开发，是一种口服、每日一次、选择性和可逆性JAK抑制剂。2019年8月，它获得美国FDA批准，治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。　　

【关键词】特应性皮炎，艾伯维，JAK抑制剂

【摘要】　　6月19日，新浪医药新闻讯，6月18日，专注于为癌症、自身免疫炎性疾病开发创新疗法的科技公司Alpine Immune Sciences，Inc.（以下简称Alpine）宣布，与艾伯维就在研疗法ALPN-101的全球许可达成协议。该消息传出后，Alpine的股价在盘前交易中暴涨211%。根据协议条款，Alpine将获得6000万美元的预付款，并且将有资格获得总计高达8.05亿美元基于行使期权、研发、监管和商业里程碑付款。此外，Alpine还可从ALPN-101的净销售额中获得分级特许权使用费。通过此次交易，艾伯维将获得ALPN-101的全球独家许可期权。在期权有效期内，Alpine将执行一项系统性红斑狼疮的2期临床研究，此后艾伯维将负责ALPN-101未来的临床开发、制造以及商业化活动。　　

【关键词】艾伯维，系统性红斑狼疮，创新疗法

【摘要】　　6月12日，新浪医药新闻讯，6月11日，迈兰和Biocon Biologics宣布，美国FDA已批准小瓶装和预填充注射笔形式的Semglee （甘精胰岛素注射液）的新药申请，用于控制2型糖尿病（T2DM）成人以及1型糖尿病（T1DM）成人和儿童患者的高血糖。此次批准是基于全面分析、临床前和临床试验（包括INSTRIDE研究）的数据，根据505(b)(2)NDA途径被批准上市，并根据《生物制品价格竞争和创新法》351(a)节规定与其他胰岛素产品同样被视为生物制品。其中INSTRIDE试验证实了Semglee在1型和2型糖尿病患者中与赛诺菲Lantus对比的药物代谢动力学/药物效应动力学、疗效、安全性和免疫原性。　　

【关键词】迈兰，Biocon，甘精胰岛素注射液

【摘要】　　6月12日，新浪医药新闻讯，6月11日，辉瑞宣布美国FDA已批准Nyvepria（pegfilgrastim-apgf，培非格司亭），具体适应症为：正在接受与发热性中性粒细胞减少症临床显著发生率相关的骨髓抑制性抗癌药（如化疗）治疗的非髓系恶性肿瘤患者，减少感染的发生率，表现为发热性中性粒细胞减少。Nyvepria是安进品牌药Neulasta的一种生物类似药，辉瑞表示，计划在今年晚些时候将该产品推向美国市场。FDA批准Nyvepria是基于对一个综合数据包的审查，以及证明Nyvepria与其参考产品Neulasta具有高度相似的全部证据。目前，Nyvepria也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在美国，辉瑞已有9款生物类似药获批，其中6款是肿瘤学生物类似药，其余3款被专门批准用于癌症患者的支持性护理。2018年7月，辉瑞的Nivestym（filgrastim-aafi，非格司亭）也获得了FDA批准，该药是安进另一款品牌药Neupogen的生物类似药。　　

【关键词】Neulasta，生物类似药，FDA

【摘要】　　6月5日，医药魔方讯，6月4日，阿斯利康宣布将与Accent Therapeutics合作开发和商业化靶向RNA修饰蛋白（RMPs）的转化疗法。Accent Therapeutics公司是由华人科学家何川（Chuan He）教授与 Howard Chang教授等共同创立的一家致力于RNA修饰蛋白药物研发的公司。根据协议，Accent将负责指定项目的临床前开发，直至I期临床试验结束。I期临床试验结束后，阿斯利康将主导该项目的开发和商业化活动，Accent可以选择与阿斯利康在美国联合开发和商业化。阿斯利康还将拥有另外两个临床前项目的全球独家选择权。本次交易，Accent将获得5500万美元的预付款，并有资格在其他环节中以期权和里程金的形式获得额外的资金，并在净销售额中获取几至十几个百分点的分层版税。如果Accent公司选择后期共同开发和共同商业化指定的产品，其损益将另作分配。　　

【关键词】阿斯利康，Accent，靶向RNA修饰蛋白

【摘要】　　6月5日，药明康德讯，辉瑞（Pfizer）公司今天宣布，该公司开发的JAK1抑制剂abrocitinib治疗特应性皮炎的第二个关键性3期临床试验的完整结果在JAMA Dermatology上发布。Abrocitinib是一种研究性口服JAK1抑制剂（每日一次），在12岁及以上中重度特应性皮炎（AD）患者中的使用。与第一项3期单药治疗研究一致，两种剂量的abrocitinib均达到所有共同主要终点和关键次要终点，且耐受性良好。特应性皮炎是一种慢性、复发性皮肤病，主要症状为身体任何部位可能出现严重瘙痒、皮肤干裂和炎症。中重度特应性皮炎患者因为严重瘙痒可能导致皮肤损伤和失眠。如同其它慢性炎症性疾病一样，特应性皮炎也是免疫系统介导的疾病，免疫细胞和炎症性细胞因子之间的复杂互动在疾病发生方面起到重要作用。作为最常见的慢性皮炎之一，它在世界范围内影响高达20%的儿童患者和10%的成年患者。而且在这些儿童患者里，有约一半会出现症状的反复。因此，他们需要一款新型药物来控制他们的病情。　　

【关键词】辉瑞，口服抑制剂，皮炎症状

【摘要】　　5月29日，医药魔方讯，5月27日，罗氏旗下基因泰克宣布启动托珠单抗联合瑞德西韦治疗重症住院COVID-19患者的全球多中心的III期临床研究。该研究预计在6月启动患者招募，计划入组美国、加拿大和欧洲的450例患者。研究旨在评估托珠单抗+瑞德西韦较安慰剂+瑞德西韦对于重症COVID-19患者的疗效和安全性，这些患者同时也将接受标准护理方案的治疗。患者随机后将接受60天的随访。主要和次要研究终点包括临床状态、死亡率、机械通气和重症监护(ICU)变量。基因泰克同时宣布其针对托珠单抗治疗重症COVID-19患者的随机、双盲、安慰剂对照的III期COVACTA研究（NCT04320615）即将完成患者招募，预计能在今夏公布结果。这项研究首例患者入组时间为4月3日，最终大约会入组450例患者。托珠单抗目前尚未在美国获批用于COVID-19的治疗。　　

【关键词】罗氏，托珠单抗，瑞德西韦

【摘要】　　5月29日，生物谷讯，强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一种新的儿童配方Sirturo（斯耐瑞?，通用名：bedaquiline，贝达喹啉），该药现在被用作治疗成人和儿童（年龄≥5岁，体重≥15公斤）耐多药肺结核（MDR-TB）患者联合治疗方案的一部分。在美国，只有当不能提供其他有效的治疗方案时，方可使用Sirturo。基于痰培养转化时间，该适应症获得了FDA的加速批准。对该适应症的持续批准将取决于验证性临床试验中对临床受益的验证和描述。Sirturo不应用于治疗潜伏性结核感染、肺外结核或药物敏感性结核、非结核分枝杆菌引起的感染。Sirturo治疗HIV感染的耐多药结核病患者安全性和有效性尚未确定，因为临床数据有限。　　

【关键词】强生，Sirturo儿科剂型，FDA