中国行业发展报告

【摘要】　　12月25日，新浪医药新闻讯，近日，RegenxBio对外宣布将以2亿美元的价格出售Zolgensma（治疗脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy，SMA)）的部分专利权给Healthcare Royalty（HCR）公司，该消息目前已经得到HCR管理层的确认。HCR是一家购买特许权的私人投资公司，采用债务型结构投资商用阶段或接近商用阶段的生命科学资产，而Zolgensma被认为是一种一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源，目前市场定价为210万美元，被称为世界上最昂贵的药物。不过，付款周期为五年，即每年42.5万美元，并承诺终身受益。根据RegenxBio最新的季报文件显示，在2020年前9个月公司共收到了4070万美元的版税，而2019年同期该数字仅略高于1000万美元。按照RegenxBio公司声明中的表述，与HCR达成的这项协议将为该公司提供大量额外非稀释每股收益性资金，以保障继续专注于其他罕见神经退行性疾病的研发进度。目前对该公司来说是一个关键时刻，因为自身产品线在监管和临床试验中的挫折对后期开发带来了一些新的挑战。另外，公司还在计划建立新的内部生产设施，规划的规模为2000升，以确保悬浮细胞培养过程，为后期商业推广做好准备。

【关键词】RegenxBio，Zolgensma，专利使用权

【摘要】　　12月25日，药明康德讯，12月25日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示显示，默沙东（MSD）在中国提交了1类新药MK-1308A注射液的临床试验申请，并获得受理。根据公开资料，MK-1308A是MK-1308和pembrolizumab的联合治疗方案，其中MK-1308是默沙东从康方生物引进的一款抗CTLA-4抗体，pembrolizumab是默沙东的明星抗癌药PD-1抑制剂Keytruda。公开资料显示，MK-1308又名quavonlimab，最初由康方生物发现。2015年，默沙东和康方生物达成协议，获得了MK-1308的全球独家开发和推广权。据介绍，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体。CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一。MK-1308可与CTLA-4结合并阻断其配体CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，进而增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。　　

【关键词】默沙东，单抗，联合疗法

【摘要】　　12月18日，药明康德讯，葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline，GSK）今日宣布，美国FDA已批准Benlysta（belimumab）扩展适应症，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。狼疮性肾炎是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏严重炎症，可导致终末期肾病，需要透析或肾移植。新闻稿指出，这是FDA批准的首款针对狼疮性肾炎的疗法。系统性红斑狼疮是狼疮中最常见的类型，是一种慢性、无法治愈的自身免疫性疾病。患者症状包括关节疼痛或肿胀、极度疲劳、不明原因的发热、皮疹和器官损伤。在狼疮性肾炎中，免疫系统攻击肾脏，导致过滤肾脏中废物的小血管发生炎症，患者出现蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣等症状。尽管在过去的几十年里诊断和治疗都有所改善，狼疮性肾炎仍然是预后不良的指标。

【关键词】FDA，首款，狼疮性肾炎疗法

【摘要】　　12月18日，药明康德讯，默沙东（MSD）公司今天宣布，美国FDA已接受为重磅PD-1抑制剂Keytruda递交的补充生物制品许可申请（sBLA），用于与化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和胃食管连接部癌（GEJ）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格。预计将在明年4月13日之前做出回复。食管癌是一类难于治疗的癌症，开始于食管内层（黏膜）并向外生长。食管癌的两种主要类型是鳞状细胞癌和腺癌。食管癌是全球第七大最常见癌症和第六大癌症死亡原因。据估计，2018年全球确诊的食管癌新发病例超过57.2万例，该疾病导致的死亡病例接近50.9万例。在中国，它是第四大癌症死亡原因，仅次于肺癌、胃癌和肝癌。食管癌在中国的发病率较高可能与中国“趁热吃“的饮食习惯相关。这一sBLA是基于关键性3期临床试验KEYNOTE-590的积极结果。在这项试验中，无论患者的肿瘤是否表达PD-L1以及肿瘤组织学特征如何，Keytruda与化疗构成的组合疗法，与化疗相比，显著改善了患者的总生存期和无进展生存期。

【关键词】食管癌，Keytruda组合疗法，FDA

【摘要】　　12月11日，生物谷讯，阿斯利康（AstraZeneca）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了接受靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）单药治疗的762例慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者心血管（CV）安全性数据的汇总分析。此次汇总分析包括既往未经治疗的CLL患者以及复发或难治性CLL患者，这些患者来自于ELEVATE TN和ASCEND 3期试验，以及15-H-0016 II期试验和ACE-CL-001 I/II期试验。分析显示，中位随访25.9个月，有129例患者（17%）报告了任何级别的心脏不良事件，只有7例患者（0.9%）因心脏不良事件而停止治疗。阿斯利康正在探索CLL的其他试验，包括ELEVATE-RR 3期试验（ACE-CL-006），评估Calquence与ibrutinib在先前治疗过的高危CLL患者中的疗效，该研究的数据预计将于2021年公布。

【关键词】白血病，阿斯利康，BTK抑制剂

【摘要】　　12月11日，生物谷讯，诺和诺德近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了semaglutide（中国通用名：司美格鲁肽）2.4mg皮下注射制剂的新药申请（NDA），该药是一种每周一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于长期体重管理。值得一提的是，诺和诺德还递交了一张优先审查凭证（PRV）来加速NDA审查，该PRV可将NDA审查周期从标准的10个月缩短至6个月。semaglutide 2.4mg皮下注射制剂申请的适应症为：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。　　

【关键词】减肥新药，诺和诺德，申请上市

【摘要】　　12月4日，医药魔方讯，12月1日，Vanda宣布FDA批准Hetlioz (tasimelteon)胶囊和口服混悬液的上市申请，分别用于治疗史密斯-马吉利综合征（SMS）成人和儿童患者夜间睡眠障碍。Hetlioz是FDA批准的首个用于治疗SMS的药物。此前，Hetlioz被FDA批准用于治疗成人非24小时睡眠觉醒障碍。Hetlioz是一组褪黑素受体激动剂，褪黑素是由脑松果体分泌的激素之一，分泌具有明显的昼夜节律，白天分泌受抑制，晚上分泌活跃，具有改善睡眠作用。Hetlioz通过激动SMS患者褪黑素受体，改善患者颠倒的昼夜节律。此次批准是基于一项针对SMS患者双盲、安慰剂对照交叉临床研究（NCT 02231008），受试者分别接受Hetlioz（睡前1h服用）和安慰剂治疗4周后，停药1周，之后交叉用药。疗效比较终点为睡眠质量评分和睡眠时长。结果显示，Hetlioz组患者50%睡眠质量最差夜晚平均质量评分与安慰剂组有显著统计学差异。50%夜晚最少睡眠时间总时长数值上优于安慰剂组，但无显著性差异。

【关键词】全球首个，史密斯-马吉利综合征，获批

【摘要】　　12月4日，医药魔方讯，12月3日，强生旗下杨森公司宣布已经向FDA提交了amivantamab（EGFR/c-Met双抗）的上市申请，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。针对该适应症，amivantamab在今年3月获得了FDA授予的突破性疗法资格。EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%。EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）患者相比，预后更差。目前，该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。FDA尚未批准专门治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的靶向疗法，amivantamab是首个向监管机构提出上市申请用于治疗这类患者的药物。为此，强生同时推出了“扩大获取计划（EAP）”。在amivantamab接受FDA审批期间，美国符合条件的患者即有可能接受该药治疗。

【关键词】强生，EGFR/c-Met双抗，申请上市

【摘要】　　11月27日，新浪医药新闻讯，就在两周前与辉瑞/Biontech就其合作研发的新冠疫苗达成3亿剂订单后，欧盟委员会（EC）日前又和Moderna签署了COVID-19疫苗供应协议，该协议将确保欧盟获得该公司最早生产的8000万剂COVID-19候选疫苗mRNA-1273。未来，如果Moderna疫苗得到欧盟药品监管机构的批准，欧盟各国政府将开始进行采购。作为总体供应协议的一部分，欧盟还可以选择将其购买的mRNA-1273疫苗总量增加到1.6亿剂。11月17日，欧洲药物管理局人类药物委员会已经开始对该疫苗进行滚动审查，如果该疫苗获得批准使用，Moderna预计最早可于2021年第一季度开始交付。此次购买COVID-19的决定是在Moderna与欧盟之间的高级研讨谈判结束之后决定的，谈判最初于今年8月开始。目前，Moderna在欧洲正与其战略制造合作伙伴LONZA和ROVI公司进行产能方面的合作，以支持向欧洲和美国以外的国家提供疫苗。如果顺利达成合作，该公司到2021年，将能够每年提供大约5亿剂，每年可能达到10亿剂。　　

【关键词】Moderna，欧盟，COVID-19疫苗

【摘要】　　11月27日，药明康德讯，11月27日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，默沙东（MSD）公司开发的艾滋病病毒（HIV）感染治疗药物多拉韦林片新药上市申请获得批准。根据NMPA药品审评中心（CDE）早前公示，该申请适应症为：适用于与其他抗反转录病毒药物联合治疗HIV-1感染且无NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂）类耐药的既往或现有证据的成年患者。多拉韦林（doravirine）是由默沙东公司开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。2018年8月，多拉韦林单药及其复方制剂获得美国FDA批准上市，用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。该药物可以作为单片制剂与其它抗病毒疗法灵活组合，或者与拉米夫定（lamivudine, 3TC）和替诺福韦（tenofovir，TDF）组合形成固定剂量复方制剂。　　

【关键词】艾滋病，默沙东，多拉韦林

【摘要】　　11月20日，美通社讯，11月19日，Biogen和Eisai近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已确认受理阿尔茨海默病试验性治疗药物aducanumab的上市许可申请（MAA），并将按照标准时间表进行审评。阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的临床数据表明，aducanumab治疗可去除β淀粉样蛋白，具有更好的临床效果。如果获得批准，aducanumab将成为第一个能够延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的治疗方法。据悉，美国FDA也已经接受了aducanumab的上市许可申请，并且授予首选审评资格。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA的审评目标日期为2021年3月7日。

【关键词】渤健，阿尔茨海默病，上市许可申请

【摘要】　　11月20日，CPhI制药在线讯，近日，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗注射的新适应症上市申请（相关受理号为JXSS2000010 ）在NMPA的状态变更为“在审批”，这意味着其单药一线治疗肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分（CPS）≥ 20] 的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的新适应症在国内即将获批，这也是其在国内即将获批的第六个适应症。在全球恶性肿瘤中，头颈部恶性肿瘤占第7位，据报道，每年约有60万例新发病例。在国内，头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤约3%，常见的组织学类型是鳞状细胞癌，超过60%的头颈部鳞癌患者在确诊时为局部晚期或转移。据统计，我国每年新发病的头颈部肿瘤患者超过13.5万，死亡病例约为7万，人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。且在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%。

【关键词】可瑞达，适应症，获批在即

【摘要】　　11月13日，医药魔方讯，11月12日，Seed Therapeutics, Inc.（万春医药子公司，简称“万春Seed”）是一家专注于独特“分子胶”(MoleculeGlue)研发的全球性研发公司，这类产品旨在靶向降解致病蛋白。万春Seed今天宣布与美国礼来公司（以下简称“礼来”）签订开展研究合作和授权协议，共同研究开发一类通过靶向蛋白降解（TPD）而发挥治疗作用的新化学实体（NCE）。借助TPD领域的技术，可以将数百种与人类疾病相关但此前认为不可成药的蛋白质转变成药物靶点。万春Seed独立开创了一种名为“分子胶”的技术，用以诱导所有细胞中普遍存在的蛋白降解机制，目的是识别并降解通常不作为药物靶点的致病蛋白。更重要的是，万春Seed的分子胶项目关注的是化学特性更接近于成药的NCE，这与蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的开发策略有所不同，这种开发策略的特点是将最大限度提高后续研究阶段成药的可能性。

【关键词】礼来，万春，合作开发协议

【摘要】　　11月13日，药明康德讯，今日，优时比（UCB）公司宣布，收购开发变革性基因疗法的初创公司Handl Therapeutics。同时，与临床阶段基因疗法开发公司Lacerta Therapeutics达成新的合作协议。新的收购和合作将迅速加快优时比在基因疗法方面的研发进度。通过收购Handl Therapeutics公司，优时比将获得两个在研项目。Lacerta Therapeutics将主导研究、临床前活动和早期生产工艺开发，而优时比将完成IND授权研究、生产和临床开发。这项新的合作将使优时比能够获得Lacerta Therapeutics在基于AAV的CNS靶向基因治疗方面的专业知识，强化优时比有效治疗神经退行性疾病的能力。

【关键词】基因疗法，优时比，收购

【摘要】　　11月6日，药明康德讯，11月5日，艾博生物（Abogen Biosciences）宣布完成1.5亿元的A轮融资。本轮融资由国投创业领投，高瓴创投、成都康华生物等共同投资。艾博生物成立于2019年初，致力于开发创新mRNA药物和传染病疫苗，公司创始人为英博博士。mRNA药物由于可以快速地在细胞内翻译，短暂地大量表达所需蛋白，特别适合用于传染病防治及肿瘤治疗。然而，mRNA非常不稳定，进入体内后很快会被降解，制剂和靶点释放的技术壁垒极高，影响了mRNA药物的研发和应用。艾博生物是一家专注于mRNA药物研发的创新型生物医药公司，该技术可通过mRNA的指令使得人体成为自身蛋白药物的加工厂，从而达到治疗或预防疾病的目的。根据公开资料，艾博生物依托自身在核酸药物研发方面的经验和优势，建立了集mRNA设计，制剂研发及大规模生产的平台，为mRNA技术在药物方面的转化提供了坚实的基础。　　

【关键词】艾博生物，A轮融资，mRNA药物

【摘要】　　11月5日，医药魔方讯，11月5日，诺华在中国提交的奥法妥木单抗注射液上市申请获得CDE受理。奥法妥木单抗是一种CD20单抗，最初于2009年10月获得FDA批准上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，通过高剂量静脉输注给药，商品名为Arzerra。 由于已知B细胞在自身免疫性疾病（如MS7）的发生中起关键作用，因此诺华启动了一项全新的开发项目，研究奥法妥木单抗对复发型多发性硬化（RMS）的治疗效果。2020年8月，FDA批准奥法妥木单抗（商品名：Kesimpta）作为一种皮下注射药物，用于治疗成人RMS，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。这是首个通过自动注射笔每月在家自行注射的B细胞疗法。　　

【关键词】诺华，奥法妥木单抗，申报

【摘要】　　10月30日，药明康德讯，10月29日，复星医药发布公告称，其控股子公司复创医药已与礼来公司（Eli Lilly and Company）签订《许可协议》，授予礼来公司对复创医药BCL-2抑制剂FCN-338在除中国大陆、香港及澳门地区之外的全球其它区域的独家权益。此笔交易金额高达4.4亿美元。BCL-2全称为B细胞淋巴瘤因子2蛋白，它在细胞程序性死亡中起着重要作用，可阻止包括淋巴细胞在内的多种细胞的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达。在有些血液癌症中，BCL-2蛋白的积累会导致癌细胞无法进入细胞凋亡过程。所以阻断BCL-2蛋白就可以恢复细胞凋亡的正常过程，让癌细胞自我毁灭，达到抗癌的目的。　　

【关键词】礼来，复星医药，抑制剂

【摘要】　　10月29日，药明康德讯，10月28日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，协和发酵麒麟（中国）制药的布罗索尤单抗注射液3项新药上市申请拟纳入优先审评，分别对应10mg/ml、20mg/ml和30mg/ml的三种不同规格，拟开发适应症均为肿瘤相关骨软化症。根据公开资料，猜测这是直接靶向FGF23的重组全人单克隆IgG1抗体burosumab（Crysvita）。Burosumab由日本协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）公司发现，于今年6月在美国获批新适应症：用于2岁及以上肿瘤诱导的骨软化症（tumor-induced osteomalacia，TIO）患者。根据公开资料，它是首个获得FDA批准治疗TIO这种衰弱性疾病的疗法。　　

【关键词】布罗索尤，单抗，优先审评

【摘要】　　10月23日，新浪医药新闻讯，10月22日，致力于开发用于耐药革兰氏阴性菌感染的下一代口服抗生素公司Arixa 制药宣布，辉瑞的医院业务现已同意收购Arixa。不过，针对此次收购的财务条款双方都暂未披露。Arixa的先导化合物ARX-1796是新型β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦(avibactam)的口服药物前体，该药物是于2015年获得FDA批准的一种β-内酰胺酶抑制剂(BLI)。作为Avycaz?产品的一部分(由辉瑞在美国境外以Zaficefta?名称销售)，通过静脉注射联合头孢他啶治疗革兰氏阴性细菌感染引起的多种适应症。　　

【关键词】辉瑞，收购，Arixa制药

【摘要】　　10月23日，药明康德讯，10月23日，圣诺制药(Sirnaomics)宣布，该公司日前刚刚获得1.05亿美元(约7.3亿元人民币)的D轮融资。本轮融资由原有股东旋石资本、新进投资机构沃森生物和阳光融汇资本共同领投，原有股东仙瞳资本和新进投资机构隆门资本、弘陶资本和中源资本共同参与。募集资金将主要用于开发核酸干扰（RNAi）药物。圣诺制药成立于2007年，专注于应用核酸干扰技术进行新药开发，公司创始人和首席执行官陆阳博士。自成立以来，圣诺制药已完成多轮融资，前期投资者还包括华润正大生命科学基金、瑞友资本、旋石资本、天际联想投资等。圣诺制药官网信息显示，其候选药物中研究进度最快的是其核心候选产品STP705已进入2期临床研究阶段。STP705是一种在研siRNA（小干扰RNA）药物，它可利用双重靶向抑制特性和多肽纳米粒（PNP）增强小干扰核酸的体内导入，直接降低TGF-β1和COX-2基因的表达。在治疗皮肤原位鳞状细胞癌(isSCC)的2期临床试验中期分析报告中，STP705已显示出了明确的有效性和安全性结果。　　

【关键词】圣诺制药，D轮融资，RNAi药物