中国行业发展报告

【摘要】　　5月28日，药明康德讯，5月28日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA批准Zeposia（ozanimod）0.92 mg用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。新闻稿指出，这是首个获批用于治疗中重度活动性UC患者的口服S1P受体调节剂。这一批准是基于名为True North的关键性3期临床试验结果。与安慰剂相比，Zeposia在诱导治疗期第10周（18.4%比6.0%；p<0.0001）和维持治疗期第52周时（37.0%比18.5%；p<0.0001）显著提高获得临床缓解（clinical remission）的患者比例，达到试验的主要终点。同时，Zeposia达到包括临床应答、内镜改善、内镜-组织学粘膜改善等多项关键性次要终点。溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是长期的异常免疫应答，导致在结肠或直肠的粘膜中产生持久的炎症和溃疡。症状包括血便、严重腹泻和频繁腹痛。溃疡性结肠炎对患者的健康相关生活质量有重大影响，包括身体功能、社会和情绪健康以及工作能力。许多患者对目前可用的治疗应答不足或根本无应答。Zeposia（ozanimod）是一种口服S1P受体调节剂，以高亲和力与S1P受体1和5结合，Zeposia降低淋巴细胞离开淋巴结的能力，减少外周血中循环淋巴细胞的数量。它已经获得FDA批准用于治疗多发性硬化。目前Zeposia治疗溃疡性结肠炎的机制尚未完全得到澄清，但可能涉及减少迁移至发炎肠粘膜中的淋巴细胞数量。

【关键词】溃疡性结肠炎，百时美施贵宝，新适应症

【摘要】　　5月28日，新浪医药新闻讯，近日，Provention Bio公司创新糖尿病预防疗法teplizumab在美国监管方面传来喜讯。即使在一个月前FDA指出该药新药申请（NDA）数据包中已发现了一些缺陷，该机构咨询委员会仍投票支持了teplizumab的有效性。具体而言，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）以10票赞成、7票反对的投票结果，支持teplizumab的益处大于风险，这是一款抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓发生临床1型糖尿病。在支持该药NDA的临床试验中，2周疗程teplizumab治疗可将1型糖尿病的发病时间平均推迟2年。这种延迟可能帮助患者避免糖尿病酮症酸中毒，这是一种危及生命的糖尿病并发症。不过，专家小组成员担心，这项临床试验的规模太小（teplizumab仅治疗44人，未达到入组目标），而且在患者确诊糖尿病后没有进行后续随访。该公司还提交了teplizumab在另一个适应症上的其他临床试验的安全性数据，但FDA审查人员指出，这并不是一个完美的比较。

【关键词】糖尿病抗体，美国FDA，高危人群

【摘要】　　5月21日，新浪医药新闻讯，日前，默沙东（Merck＆Co.Inc）宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中，接受四剂系列PCV13疫苗的患者，以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示，针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株，施打两种疫苗的效果具有可比性。在追加研究中，默沙东表示，使用V114用于此前未接种过肺炎球菌疫苗，或者以前曾接受过部分或全部PCV治疗方案的、年龄在7个月至17岁健康儿童的追加施打疫苗方案时，V114对于13种共有的血清型，该疫苗的免疫反应通常与PCV13相当。在每项研究中，V114的耐受性通常都很好，其安全性也与PCV13无明显的差别。

【关键词】默沙东，肺炎疫苗，儿科

【摘要】　　5月21日，新浪医药新闻讯，尽管制药行业的重心已从抗生素转移出去，但诺华旗下仿制药公司山德士正在将资金投入欧洲市场来扩展其抗生素生产网络。山德士表示，将调整其在欧洲的抗生素生产，增加其两家工厂的产能，并在2024年之前逐步淘汰另一家工厂的生产。此次扩张将耗资超过1亿欧元，用于增加生产口服阿莫西林（一种青霉素原料药）的新技术，这项投资将使该公司能够利用其位于奥地利Kundl的工厂，将这个枢纽发展成为欧洲唯一的主要端到端抗生素供应链。在2020年7月，山德士就宣布与奥地利联邦政府进行联合投资，以推动欧洲抗生素生产的长期发展。政府的资金主要用于奥地利Kundl工厂生产青霉素活性药物成分的新工艺技术。作为回报，山德士承诺在未来十年在欧洲生产相关的青霉素原料药，尽管全球价格竞争日益激烈，特别是来自中国的竞争。

【关键词】诺华，山德士，抗生素

【摘要】　　5月14日，生物谷讯，Heron Therapeutics近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zynrelef（前称HTX-011，布比卡因/美洛昔康）缓释液：在成人患者进行拇囊炎切除术（bunionectomy）、开放性腹股沟疝修补术、全膝关节置换术后，对手术区域软组织或关节周围进行滴注，产生长达72小时的术后镇痛作用。此前，FDA授予了Zynrelef快速通道资格和突破性药物资格。在手术后头3天，患者通常会经历最严重的术后疼痛，许多患者需要用阿片类药物来控制疼痛。Zynrelef是第一种也是唯一一种FDA批准的缓释双重作用局部麻醉药（DALA），临床证明与布比卡因溶液（目前的护理标准）相比，在术后72小时内能提供更好的疼痛控制和消除阿片类药物需求。在欧盟方面，Zynrelef于2020年9月获得批准，用于治疗成人中小型手术伤口引起的躯体术后疼痛。据了解，Zynrelef（HTX-011）是一款新型、非阿片类止痛药，是由局部麻醉药布比卡因（bupivacaine）和低剂量非甾体抗炎药美洛昔康（meloxicam）组成的双重作用、固定剂量组合产品，专门用于在手术部位单次给药治疗术后疼痛和炎症。

【关键词】FDA，新型，止痛药

【摘要】　　5月14日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，优时比（UCB）公司在中国启动了一项bimekizumab的单臂、国际多中心3期临床试验，针对治疗活动性中轴型脊柱炎、强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者。Bimekizumab能够同时中和两种关键促炎因子IL-17A和IL-17F，是优时比公司在研新药，目前该药已在美国和欧盟递交上市申请。公开资料显示，bimekizumab是一款能够强力并且特异性中和IL-17A和IL-17F的全人源化单克隆抗体。IL-17A在斑块型银屑病，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。IL-17A与IL-17F具有大于50%的结构同源性和重叠的生物学功能。IL-17A和IL-17F在多种发炎的人体组织中均上调，并与其他促炎细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF）协同作用，放大炎症反应。同时结合这两种细胞因子，阻止它们与细胞表面表达的IL-17受体相互作用，能让bimekizumab更好地发挥抗炎症功能。

【关键词】优时比，，双重抑制剂，临床

【摘要】　　5月10日，新浪医药新闻讯，中国国家药监局药品审评中心最新公示，诺和诺德治疗用生物制品1类新药Mim8已获得临床试验默示许可，拟开发适应症为：伴或不伴FVIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）儿童患者（＜12岁）的常规预防治疗，以预防出血或降低出血发生的频率。据悉，Mim8是诺和诺德研发的一款针对FIXa和FX的下一代双特异性抗体，是用于有/无抑制物血友病A患者的皮下注射预防治疗药物，目前处于1/2期临床研究阶段。根据诺和诺德公开资料，作为FVIIIa模拟物（mimetic），Mim8能够在活性磷脂表面促进FIXa与FX的结合，并增强FIXa的蛋白水解活性（活化FX的能力），即模拟体内 FVIIIa的功能。

【关键词】诺和诺德，皮下注射，血友病

【摘要】　　5月10日，新浪医药新闻讯，日前，葛兰素史克和Vir宣布，欧洲药品管理局（EMA）已开始对早期治疗COVID-19药物sotrovimab进行滚动审查。新冠肺炎疗法sotrovimab，先前称为VIR-7831，这是一种研究性的双效SARS-CoV-2单克隆抗体，可用于治疗不需要补充氧气并且有发展为严重COVID-19潜在风险的成人和青少年患者（12岁及以上且体重至少40公斤）。该新冠肺炎抗体疗法开始启动实时审查，也意味着该药物未来有可能获得欧盟批准。EMA人类用药产品委员会（CHMP）正在对sotrovimab的相关数据进行审查。EMA做出启动滚动评审的决定，主要是基于对3期COMET-ICE试验的有效性和安全性数据的中期分析结果。

【关键词】EMA，新冠肺炎药物，Sotrovimab

【摘要】　　4月30日，新浪医药新闻讯，4月30日，武田中国宣布，旗下维葡瑞（注射用维拉苷酶α）经中国国家药品监督管理局批准，适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）。维葡瑞（注射用维拉苷酶α）是在连续人类细胞系中通过基因活化技术生产的葡萄糖脑苷脂酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列，在治疗早期就可改善儿童和成人患者的贫血、血小板减少等症状、缩小因病肿大的肝脏和脾脏体积、改善相关骨骼疾病，并在后期持续改善或稳定患者症状。酶替代疗法（ERT）被国内外权威指南/共识推荐为1型戈谢病患者治疗的标准方法，通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，改善患者的临床症状体征、维持正常的生长发育。

【关键词】基因活化，骨骼疾病，获批

【摘要】　　4月30日，新浪医药新闻讯，日前，诺华在2021年第一季度财报中悄然透露，3期临床试验Paradise-MI显示，Entresto错过了降低急性心肌梗死后心血管死亡和心力衰竭风险的主要终点。在这项研究中，试验结果的数据一致支持Entresto与标准治疗雷米普利相比有更优的趋势，Entresto没有达到其目标。诺华在2016年启动了Paradise-MI临床研究，以观察Entresto是否能在减少心脏病发作患者的心血管死亡和心力衰竭方面超过广泛使用的ACE抑制剂雷米普利。这项研究入组5669名受试者，分别研究了200mg剂量Entresto和5mg剂量雷米普利。除了接受标准的心脏病发作后治疗外，这两种药物均每天服用两次。虽然研究结果不理想，但是在销售方面，Entresto在第一季度销售额增长了39%，达到7.89亿美元，帮助诺华抵消了仿制药业务竞争带来的销售下降的麻烦。

【关键词】诺华，心脏病药，三期临床

【摘要】　　4月23日，医药魔方讯，4月22日，CDE官网显示，罗氏递交的曲妥珠单抗皮下注射液上市申请正式获得NMPA受理。曲妥珠单抗皮下注射液是罗氏抗Her2单抗曲妥珠单抗和Halozyme公司基于 Enhanze技术平台开发的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20，一种醣苷内切酶）组成的复方制剂，通过皮下注射使用。该产品已于2019年2月获FDA批准上市，用于治疗Her2阳性早期乳腺癌，商品名为Herceptin Hylecta。Herceptin Hylecta的优点是，制剂中的透明质酸酶能够暂时降低细胞间质的粘性，促进曲妥珠单抗的快速扩散和吸收，从而使之成为一款即用型制剂，可在2-5分钟内完成给药，而静脉输注剂型曲妥珠单抗则需要30-90分钟。rHuPH20在局部起效，组织半衰期小于15分钟，局部组织内的透明质酸在几天内能够重建其正常密度，因此，rHuPH20对皮下组织结构的影响都是暂时的。

【关键词】罗氏，曲妥珠单抗，皮下注射液

【摘要】　　4月23日，药明康德讯，4月23日，美国FDA宣布，加速批准由葛兰素史克（GSK）公司开发的抗PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）上市，治疗复发或晚期子宫内膜癌患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病进展，而且携带称为错配修复缺陷（dMMR）的DNA修复异常特征。子宫内膜癌是是全球女性第六大常见癌症。大约75%的子宫内膜癌在早期被诊断出来，通常可以通过手术治愈。然而，晚期和复发性子宫内膜癌女性患者接受一线含铂化疗后的治疗选择有限。大约25%～30%的晚期子宫内膜癌患者具有dMMR特征。Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体。它以高亲和力与PD-1受体结合，从而阻断它与PD-L1和PD-L2配体的结合。解除PD-1受体介导的对T细胞的免疫抑制，帮助人体免疫系统对抗癌症。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，治疗dMMR子宫内膜癌患者。

【关键词】葛兰素史克，PD-1抗体，子宫内膜癌

【摘要】　　4月16日，新浪医药新闻讯，4月15日，中国国家药品监督管理局药品审评中心网站信息显示，辉瑞（Pfizer）第三代ALK抑制剂lorlatinib上市申请获受理。据悉，该药此前已在中国香港获批上市，用于治疗既往ALK抑制剂治疗进展后的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Lorlatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。lorlatinib专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。2018年11月，美国FDA加速批准该药用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者在接受克唑替尼（crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化；3月5日，美国FDA批准lorlatinib扩展适应症，用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者。

【关键词】辉瑞，第三代，ALK抑制剂

【摘要】　　4月16日，新浪医药新闻讯，4月15日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，渤健公司（Biogen）的重要产品——富马酸二甲酯正式在中国获批。据悉，富马酸二甲酯最早于2013年获美国FDA批准上市，用于治疗多发性硬化（MS）。多发性硬化（MS）是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致神经无法正常传导电信号，影响大脑和身体其它部分的交流。最终，神经本身也会发生退化。复发类型的多发性硬化症是最常见的多发性硬化类型，表现为疾病周期性的复发和缓解。

【关键词】渤健，多发性硬化新药，富马酸二甲酯

【摘要】　　4月9日，新浪医药新闻讯，近日，美国FDA批准了礼来靶向抗癌药Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）一种新的剂量方案：500mg/m2作为120分钟静脉输液、每2周一次（Q2W），用于治疗K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌（mCRC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。该批准较FDA之前设定的目标日期提前了大约5个月时间。在Erbitux作为单药疗法或联合化疗用药时，除了先前已批准的每周一次剂量方案外，此次最新批准，将为临床医生和患者提供一种每2周一次剂量方案的选项。Erbitux是全球首个靶向EGFR的单抗，截至目前，已在全球100多个国家批准上市。Erbitux由ImClone研制，礼来于2008年出资65亿美元将其收购。

【关键词】礼来，Erbitux，美国FDA

【摘要】　　4月9日，新浪医药新闻讯，4月8日，据外媒报道，细胞分析公司Celcuity宣布与辉瑞公司达成全球许可协议，辉瑞将gedatolisib（一种1b期pan-PI3K/mTOR抑制剂）专有权授予给Celcuity。Gedatolisib正在临床开发中，用于治疗ER+/HER2-阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。根据许可协议条款，辉瑞向Celcuity提供了全球许可，以开发和商业化gedatolisib。Celcuity支付了500万美元的现金和500万美元的Celcuity普通股作为预付款。辉瑞将获得3.3亿美元的开发和销售里程碑式付款，以及潜在销售的分层特许权使用费。该协议的其他财务条款没有披露。Celcuity首席医学官医学博士ArtDeCillis说：“鉴于截止2021年1月11日数据截止的报告数据，我们打算在2022年上半年，根据FDA的反馈启动对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者应用gedatolisib联合palbociclib和内分泌治疗的2/3期临床试验。

【关键词】辉瑞，Celcuity，乳腺癌

【摘要】　　4月2日，药明康德讯，日前，Bluestar Genomics宣布，美国FDA授予其无创胰腺癌早筛检测突破性医疗器械认定，用于在新发作的糖尿病患者中筛查胰腺癌。胰腺癌因为难以治疗，致命性高而被称为“癌症之王”，而它难以治疗的原因之一是早期胰腺癌的症状轻微，大多数患者在确诊时已经处于晚期。研究数据显示，在美国确诊的6万名胰腺癌患者中，接近25%的患者在确诊胰腺癌之前患有新发作的糖尿病。然而，目前胰腺癌没有推荐的早筛检测。

【关键词】Bluestar，Genomics，早筛检测，FD

【摘要】　　4月2日，新浪医药新闻讯，随着GSK继续计划分拆与辉瑞合作的消费保健部门，该公司需要新的现金储备以实现这一目标。4月1日，GSK将其Exelixis药物Cabometyx和Cometriq的专利权出售给了Royalty Pharma，获得了3.42亿美元的预付款, 并根据监管机构在新适应症中的批准，有机会再获得5,000万美元的里程碑付款。GSK希望筹集超过22亿美元的现金来为拆分提供资金。GSK发言人证实：“2020年2月，我们宣布了准备将GSK分拆为两家伟大的新公司的计划，这将主要由资产处置提供资金。从我们的角度来看，这是一笔明智的交易，为我们不再参与任何商业化或开发的资产提供了大量现金。GSK的分拆仍将按计划在2022年进行。”

【关键词】葛兰素史克，出售，抗癌药

【摘要】　　3月26日，药明康德讯，近日，《柳叶刀-肿瘤学》发表了一项奥拉帕利（olaparib）作为BRCA1/2突变铂敏感型复发性卵巢癌患者维持治疗的双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验（SOLO2/ENGOT-Ov21）的最终分析结果。该最终分析目的是研究奥拉帕利对这类患者总体生存的影响。结果证明了奥拉帕利对于BRCA1/2突变铂敏感型复发性卵巢癌患者而言，能够带来前所未有的总生存期（OS）改善——中位OS延长12.9个月。奥拉帕利是阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合开发的一款“first-in-class”的PARP抑制剂。此前，它已经获得美国FDA批准，治疗携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症类型。同时，它还是首个在中国获批上市的卵巢癌靶向新药。

【关键词】奥拉帕利，卵巢癌，结果发布

【摘要】　　3月26日，Insight数据库讯，3月25日，NMPA官网显示，武田醋酸艾替班特注射液的上市申请（受理号：JXHS2000083）办理状态变更为在审批，将在近日获批。该药曾被CDE纳入临床急需境外新药名单，根据此前优先审评的公示，其适应症为成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。艾替班特（Icatibant）由武田旗下夏尔制药（Shire）研发，是一款高选择性缓激肽B2受体拮抗剂，通过抑制与遗传性血管水肿的栓塞局部肿胀、炎症、疼痛症状有关的缓激肽的影响，从而治疗急性遗传性血管水肿的栓塞局部肿胀。在全球范围内，该药最早于2008年7月11日在欧盟获批上市，并于2011年获FDA批准上市，成为FDA批准的第3个遗传性血管水肿治疗药物。而在国内，武田直至2020年6月11日才递交该药上市申请。目前，根据Insight数据库，国内另有3家仿制药已经报上市，分别来自成都圣诺、恒瑞和豪森。

【关键词】武田，醋酸艾替班特注射液，获批