中国行业发展报告

【摘要】　　10月21日，新浪医药新闻讯，日前，双特异性免疫疗法研发公司F-star Therapeutics宣布已与强生旗下杨森制药公司之一的杨森生物技术（Janssen Biotech），签订了双特异性抗体疗法的许可和合作协议。根据协议条款，F-star将授予杨森使用旗下专有的Fcab和mAb2技术的全球独家特许权许可，用于研究、开发和商业化多达5种针对杨森治疗靶点的新型双特异性抗体平台。财务方面，F-star有权收取1750万美元的前期费用、近期费用，以及高达13.5亿美元的潜在里程碑费用，F-star还将有资格在年度净销售额中获得潜在的5%左右的特许权使用费。F-star专有的双特异性抗体技术平台，可以在天然抗体的Fc区或尾部进行替换。这项技术可创造两个不同的抗原结合位点，形成了生物技术领域中所说的“Fcab构建块”。这些片段可被放入天然IgG抗体中，以产生F-star所谓的mAb2双特异性抗体。利用该技术制造的这些双特异性药物，有望能够限制毒性、免疫原性风险和制造问题。　　

【关键词】强生，F-star，双特异性抗体疗法

【摘要】　　10月21日，生物谷讯，优时比（UCB）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已通知该公司，无法在生物制品许可申请（BLA）审查目标行动日期2021年10月15日之前，完成对新型抗炎药Bimzelx（bimekizumab）的审查。该药是一款IL-17A/IL-17F抑制剂，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。FDA已确定，在批准BLA之前，需要对Bimzelx的欧洲生产设施进行现场检查。FDA表示，由于与COVID-19相关的旅行限制，他们无法在当前审查周期内进行检查。因此，FDA将推迟对BLA的审批，直到检查完成。在信函中，FDA仅以旅行限制和无法完成设施检查为延期的原因。Bimzelx的BLA仍在审查中。2021年8月，Bimzelx在欧盟获批，用于治疗适合系统治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。值得一提的是，Bimzelx是欧盟批准的第一个旨在同时选择性抑制IL-17A和IL-17F的斑块型银屑病治疗药物。

【关键词】美国FDA，推迟审查，优时比

【摘要】　　10月15日，药明康德讯，2021年10月14日，Exelixis和STORM Therapeutics宣布达成一项研发合作协议，将联合开发改变RNA功能的小分子抗癌创新疗法。STORM公司专有的技术平台旨在开发调节RNA修饰的创新小分子药物。本次合作将首先专注于推进其主打候选药物ADAR1抑制剂的早期工作，并探索一个额外的未公开靶标。对于RNA药物而言，它面临的主要挑战包括：靶向正确的组织、药代动力学、及稳定性。改变RNA功能的小分子有望成为突破口，避开上述挑战。STORM公司采取的策略是通过小分子来影响RNA的修饰。所有RNA，不管是编码RNA还是非编码RNA，在转录后都会接受修饰。这些修饰不仅数量非常多（>100）、由特定修饰酶进行，而且会影响RNA的结构和功能（如稳定性、翻译、和剪接）。因此调节RNA修饰酶功能的药物，有可能成为一种新的治疗模式。

【关键词】靶向RNA修饰酶，前期付款，小分子抗癌疗法

【摘要】　　10月15日，赛柏蓝器械讯，日前，医疗器械巨头美敦力正式对外宣布，旗下软组织辅助手术系统Hugo RAS获得了CE认证。目前该认证仅使用于泌尿外科和妇科手术。美敦力执行副总裁Rob ten Hoedt早前公开发言时曾指出，预计上述两个领域涉及的手术量达到手术机器人领域的54%。接下来，美敦力将为Hugo RAS在腹部和结直肠领域提出认证申请。公开资料显示，CE标志象征着产品对欧盟法律的遵守，并且允许该产品在欧洲经济区自由流通。其自1995年出现以来，一直被作为具有执行力、威信力的市场监管措施。拥有CE认证不仅会增加消费者对产品的信任度，也会降低产品在欧洲市场的销售风险。此次获得CE认证，Hugo RAS至少可以在20%左右的市场上与达芬奇一较长短。而对于美国市场方面，美敦力表示未来也会推动Hugo RAS进入，但是具体的推进时间表，也和Hugo RAS一样，还是个迷。

【关键词】美敦力，Hugo，RAS，CE认证

【摘要】　　9月30日，药明康德讯，2021年9月29日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，旗下Alexion已收购Caelum Biosciences，并获得处于3期临床开发阶段的在研疗法CAEL-101。CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体，用于治疗轻链（AL）淀粉样变性。轻链淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病。错误折叠的免疫球蛋白轻链聚集形成纤维，堆积在全身器官（包括心脏和肾脏）组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。CAEL-101可以与错误折叠的不同轻链蛋白亚型和淀粉样蛋白结合，以减少或消除淀粉样蛋白沉积，从而改善患者的器官功能。CAEL-101已获得美国FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格，作为免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者的潜在疗法。此外，FDA于2021年6月授予CAEL-101治疗该病的快速通道资格。2019年，Caelum和Alexion首次达成合作，以推进CAEL-101的开发。预计于2021年10月5日完成收购后，Alexion将向Caelum支付约1.5亿美元，并可能支付高达3.5亿美元的监管和商业里程碑付款。

【关键词】first-in-class，阿斯利康，收购

【摘要】　　9月30日，药明康德讯，2021年9月29日，辉瑞公司（Pfizer）宣布，20价肺炎球菌结合疫苗Prevnar 20的一项3期临床试验获得积极顶线结果。该研究评估了Prevnar 20与季节性流感疫苗同时接种时，在65岁以上成人中的安全性和免疫原性。试验结果表明，Prevnar 20与季节性流感疫苗同时接种时对所有20种血清型激发的免疫应答，与两种疫苗间隔1月单独接种激发的免疫应答相比，达到非劣性标准。此外，同时接种时，Prevnar 20的安全性特征也与每种疫苗单独接种时相似。这项试验共入组1796例受试者，1727例受试者完成试验。辉瑞将在未来公布临床试验的详细结果。Prevnar 20是辉瑞的新一代肺炎球菌结合疫苗，含有已在Prevnar 13（13价肺炎球菌结合疫苗）中包含的13种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）的荚膜多糖结合物，还含有引起侵袭性肺炎球菌病的另外7种血清型（8、10A、11A、12F、15B、22F和33F）的荚膜多糖结合物，它们与高病死率、抗生素耐药性和/或脑膜炎相关。2021年6月8日，美国FDA批准Prevnar 20用于18岁或以上成人侵袭性疾病和肺炎的预防。

【关键词】辉瑞，20价肺炎球菌结合疫苗，临床

【摘要】　　9月24日，新浪医药新闻讯，9月21日，勃林格殷格翰发布新闻稿称，此次收购将使勃林格殷格翰获得Abexxa靶向位于细胞内的癌症特异性蛋白的专业知识，并扩大了潜在癌症抗原靶标的范围。具体交易金额未曾披露。Abexxa专注于发现和开发具有突破性的抗体药物，旨在通过高效靶向来彻底改变癌症治疗方式。它主要围绕其在癌细胞上新发现的一类细胞内抗原（非典型HLA肽复合物）开发新疗法。这些非典型HLA肽复合物有利于不可成药靶标的开发，并已被证明在先天性和适应性免疫反应中发挥调节作用。

【关键词】勃林格殷格翰，收购，AbexxaBiologics

【摘要】　　9月24日，新浪医药新闻讯，9月21日，诺华就收购事项发布新闻稿。此次收购使诺华获得了一项临床前光遗传学AAV基因治疗计划和Arctos的专有技术。具体交易金额未曾披露。Arctos主要开发治疗遗传性视网膜营养不良(IRD)和其他涉及光感受器丧失的疾病（如AMD）的潜在方法。IRD影响全球超过200万人，并经常导致完全失明，可能是由100多种不同的基因突变引起的。AMD是视力残疾的主要原因，全球估计有1.7亿人受到影响。现有的基因疗法旨在纠正导致视力丧失的特定基因。对于由其他基因引起的IRD患者，没有可用的治愈性治疗方法。然而，Arctos的技术不限于特定基因，因此有可能解决更广泛患者群体中多种形式的IRD。

【关键词】诺华，收购，ArctosMedical

【摘要】　　9月18日，医药魔方讯，9月16日，OSE公司和勃林格殷格翰（BI）共同公布了first in class选择性SIRPα抑制剂BI 765063联合PD-1单抗BI 754091 (ezabenlimab) 治疗晚期实体瘤患者 I 期剂量递增积极数据。CD47-SIRPa相互作用阻断免疫细胞激活，导致肿瘤细胞生长。目前全球已有多款靶向CD47的单抗进入III期临床。而BI 765063是SIRPα/CD47“别吃我”信号通路中的首个靶向SIRPα的抑制剂，由OSE和BI合作开发。相较于抗CD47单抗，抗SIRPα单抗的潜在优点包括：仅靶向髓系细胞、更低的给药频率、可激活T细胞、无血液毒性等。

【关键词】first，in，class，抑制剂，结果积极

【摘要】　　9月18日，药明康德讯，9月18日，Exelixis公司宣布，美国FDA批准卡博替尼（cabozantinib，英文商品名为Cabometyx）扩展适应症，用于治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）成人和12岁以上儿童患者。这些患者在接受VEGFR靶向疗法后疾病出现进展，并且不适合接受放射性碘治疗或对其产生耐药性。针对这一适应症，Cabometyx曾获得突破性疗法认定和优先审评资格，并且获批时间比目标PDUFA日（12月4日）早了两个多月。卡博替尼是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多种激酶的活性。本次批准是基于关键性3期临床试验COSMIC-311获得的积极结果。在中位随访时间为10.1个月时，卡博替尼组的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，安慰剂组为1.9个月（HR=0.22，95% CI：0.15-0.31）。具体结果将在正在进行中的ESMO大会上公布。

【关键词】FDA，多激酶抑制剂，新适应症

【摘要】　　9月10日，新浪医药新闻讯，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）近日发布最终指导草案，推荐辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于治疗2岁及以上活动性多关节型幼年关节炎和幼年银屑病关节炎患者。Xeljanz适用于关节炎对疾病修正抗风湿药物（DMARD）应答不足的年轻人群，并且只有在以下情况下进行治疗：（1）肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂不适合或不能很好地控制病情；（2）辉瑞根据商业安排提供Xeljanz。临床证据表明，与安慰剂相比，Xeljanz是有效的，并且间接比较表明，对于相同的适应症，Xeljanz与其他疗法具有相似的效果。活动性多关节幼年关节炎和幼年银屑病关节炎是幼年特发性关节炎（JIA）的2种类型。JIA是一种始于16岁以下人群的关节炎症，其病因或触发因素尚不确定或未知。在英国，大约有3000人患有JIA。据悉，有1000多人有资格接受Xeljanz治疗。

【关键词】辉瑞，JAK抑制剂，幼年特发性关节炎

【摘要】　　9月10日，新浪医药新闻讯，日前，专注于研发新一代蛋白质降解技术的Lycia Therapeutics宣布，获得了高达7000万美元的B轮融资，该技术将可能应用于多种疾病的细胞外蛋白质组的研发。Lycia表示，将充分利用这笔资金，专注于推荐溶酶体靶向嵌合体LYTAC的研发进展，该平台提供多种治疗和疾病方法，包括抗体和小分子。这家位于南旧金山的生物技术公司，最新一轮的融资由Redmile Group领投，并得到了创始投资者Versant Ventures以及新投资者Cowen Healthcare Investments、Invus、RTW Investments和Alexandria Venture Investments等的跟投。目前，该公司正在广泛地研究LYTAC的潜在应用范围，初步分为三个主要类别，包括膜或循环蛋白难以药物治疗的疾病，由蛋白质聚集驱动的疾病，以及自身抗体发挥作用的疾病。该公司在一份声明中表示，Lycia的LYTAC技术“有可能抑制以前无法实现的、难易处理的临床靶点”。Lycia新型的治疗方法可潜在用于治疗对酪氨酸激酶抑制剂等治疗产生耐药性的肿瘤患者，或者帮助治疗自身免疫性疾病，该类患者体内会产生攻击自身组织的抗体。此外，该疗法还甚至可以有希望用来制造更多人可以接受的基因疗法。

【关键词】Lycia，蛋白质降解技术，投资

【摘要】宣布达成一项独家许可协议，以合作探索Tiziana的全人源抗CD3单克隆抗体foralumab，作为诱导同种异体CAR-T细胞免疫耐受的药物，潜在改善CAR-T细胞疗法的作用。目前的同种异体CAR-T细胞疗法面临着诸多挑战，首当其冲的就是由于异体移植导致的免疫反应，如移植物抗宿主病（GVHD）及宿主排斥反应。CD3是效应T细胞上的受体，抗CD3抗体（如foralumab）有可能消除患者体内的T细胞或者让它们表现出免疫耐受特征。Precision利用独有的ARCUS基因组编辑技术平台，敲除表达T细胞受体α基因，并使用特殊的生产工艺，能够产生>99.9% CD3阴性的同种异体CAR-T细胞疗法。在这种情况下，抗CD3抗体在清除患者自身T细胞时，不会对输入的同种异体CAR-T细胞产生影响，从而提高同种异体CAR-T细胞在患者体内扩增和持续存在，以最大化长期的临床获益。

【关键词】同种异体，持久性，新策略

【摘要】　　9月3日，赛柏蓝讯，就近日网传罗氏制药中国发布内部公告称，将新增中国产品管线策略团队，公司转型与创新办公室负责人陈星蓉女士将同时兼任中国产品管线策略团队负责人一事，罗氏制药传播部相关负责人确认，该消息属实。罗氏制药称，此次设立中国产品管线策略团队主要是为了加强中国整体战略布局，紧密与总部及产业链各方合作，最大化地让中国患者获益。事实上，罗氏已并非首次进行内部架构调整。自2020年12月开始，罗氏就开始在一些区域打破原产品线模式、取消部分团队销售指标。该负责人表示，上月，罗氏宣布，在之前生态圈基础上进行迭代，全面推行以疾病领域为核心的客户交互模式，取消原来以产品为核心而设立的各个事业部，转而成立肿瘤领域交互团队以及特药治疗领域交互团队。8月31日，罗氏又向全员宣布，在肿瘤领域一线推行PPOC（治疗领域经理）——负责对接区域生态群伙伴，推动医学、疾病教育、医疗政策等信息的交流等。

【关键词】罗氏制药，中国，产品管线策略团队

【摘要】　　8月27日，新浪医药新闻讯，日前，阿斯利康宣布，日本厚生劳动省已批准Forxiga（dapagliflozin）用于治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的慢性肾病（CKD）成人患者。今年早些时候，该药物曾获得厚生劳动省授予的优先审查称号。阿斯利康指出，Forxiga 是日本首个获批用于治疗该疾病的药物。就在8月初，Forxiga 还被欧盟委员会（EC）批准用于治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的新发或恶化慢性肾病（CKD）成人患者，该药也成为了欧盟批准治疗慢性肾病的第一款SGLT2抑制剂。慢性肾病是一种严重的、进行性的疾病，患者肾功能会逐渐下降，还可能导致心脏病或中风的风险增加。此次该药获得日本批准主要基于III期DAPA-CKD试验的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲的晚期试验，共招募了来自21个国家、386个中心的CKD 2至4期的4304位受试者。试验目的是评估10mg剂量Forxiga与安慰剂，分别联合标准疗法对慢性肾病患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。

【关键词】阿斯利康，Forxiga，慢性肾病

【摘要】　　8月27日，新浪医药新闻讯，8月26日，CDE官网最新公示显示，礼来RET抑制剂Selpercatinib胶囊拟纳入优先审评，适用于转染重排基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者、RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者以及RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。Selpercatinib由礼来子公司Loxo Oncology at Lilly开发，在RET阳性NSCLC的前期研究中，39例未接受过系统性治疗的RET融合突变NSCLC患者，使用LOXO-292以后，85%的患者肿瘤显著缩小；105位化疗后耐药进展的RET融合突变NSCLC患者，使用LOXO-292以后，64%的患者肿瘤再次显著缩小，81%的患者缓解持续时间至少为6个月；而且selpercatinib能够透过血脑屏障对脑转移患者产生显著效果。

【关键词】礼来，RET抑制剂，Selpercatinib胶囊

【摘要】　　8月20日，新浪医药新闻讯，日前，强生公布了Rybrevant（amivantamab）治疗间充质上皮转化（MET）外显子14（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者1期CHRYSALIS试验的初步数据。试验结果显示，Rybrevant治疗METex14突变患者的抗肿瘤活性和安全性，与此前批准的2期CHRYSALIS试验剂量（体重小于80kg注射1050 mg ，体重大于等于80 kg注射1400 mg）的结果保持一致。有关该试验的初步详细结果将在9月8日至14日国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2021年世界肺癌大会（WCLC）上以口头报告的形式发表。据统计，大约3%的非小细胞肺癌患者中会发生METex14突变，这些基因改变会导致患者MET受体过度活化，伴随着相应的癌细胞生长。虽然MET抑制剂最近在某些国家和地区获得了加速批准，但绝大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性，因此临床上仍需要新的治疗方案。

【关键词】强生，Rybrevant，突变肺癌

【摘要】　　8月20日，美通社讯，8月17日，辉瑞辉凌正式宣布，双方就辉凌授权辉瑞独家负责前列腺癌治疗创新药物注射用醋酸地加瑞克（商标名：费蒙格?）在中国大陆地区的商业化运营达成合作。注射用醋酸地加瑞克是辉凌研发的一款治疗前列腺癌的药物，于2018年9月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，2019年正式在中国上市销售。与目前临床常用的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂不同，注射用醋酸地加瑞克是中国首个上市的GnRH拮抗剂创新疗法，与GnRH激动剂相比，注射用醋酸地加瑞克可以快速有效降低睾酮水平，而不会出现睾酮一过性升高导致的“反跳”现象。因此可以显著提高患者无进展生存期（PFS），同时具有良好的安全性，为前列腺癌患者提供了新的治疗选择。随着中国老龄化问题不断深化，前列腺癌的发病呈现上升趋势。但目前中国前列腺癌的五年生存率仅为69.2%，极大落后于日本等发达国家93%的生存率。造成这一现象的原因主要是国内患者疾病认知较低，70%左右一旦确诊就为局部晚期和广泛转移型，为治疗和预后带来一定挑战。

【关键词】辉瑞，辉凌，前列腺癌

【摘要】　　8月13日，新浪医药新闻讯，日前，辉瑞戒烟药物Chantix在吸烟治疗领域的主导地位似乎受到了威胁。美国食品和药品监督管理局（FDA）在本周三的一份声明中表示，为了弥补最近因安全问题引起的辉瑞Chantix供应短缺，FDA已经批准了Par Pharmaceuticals的仿制药版本varenicline。尽管辉瑞Chantix仿制药的竞争对手Par制药获得了FDA的加速批准，但鉴于Chantix去年11月失去了主要专利保护权，该药物面临仿制药的竞争也并不意外。Chantix于2006年首次获得监管批准，2019年的全球销售额为11亿美元。由于新冠肺炎大流行的影响，该药物去年的销售额下降了17%。根据医药电商GoodRx的说法，辉瑞Chantix的销售增长大部分归因于该公司多年来对该药物的多次提价。在2018年的一份报告中，GoodRx发现Chantix的价格在5年内翻了一番。但是，Chantix辉煌岁月似乎将随着Par仿制药的上市而结束。目前尚不清楚拥有Par仿制药什么时候开始在市场上推出Chantix仿制药，尽管鉴于该药物FDA加速批准，外媒FiercePharma认为该药物的上市时间不会拖得太久。

【关键词】辉瑞，重磅戒烟药，Chantix

【摘要】　　8月13日，新浪医药新闻讯，近日，英国药品及保健品管理局（MHRA）批准强生多发性硬化（MS）口服新药Ponvory（ponesimod），用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。具体为：根据临床或影像学特征定义，患有活动性疾病的RMS成人患者。该批准基于3期OPTIMUM试验的数据。该试验在28个国家1133名RMS成人患者中开展，评估了每日一次口服Ponvory与每日一次口服Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）的疗效和安全性。Aubagio是赛诺菲的MS药物，是一款已批准且广泛使用的RMS一线口服疗法。值得一提的是，OPTIMUM是第一个在RMS治疗方面将2款口服疾病修正疗法进行头对头比较的研究。结果显示，在年化复发率（ARR）主要终点方面，Ponvory与Aubagio相比具有更好的疗效，将ARR在统计学上显著降低30.5%（ARR：0.202 vs 0.290；p=0.0003）。此外，在次要终点合并孤立活动病灶（CUAL）方面，Ponvory也显示出优势，将大脑中新的或扩大的炎性病灶显著减少56%（p＜0.0001）。

【关键词】强生，多发性硬化症，口服新药