【摘要】 12月29日，美通社讯，12月28日，卫材和渤健宣布，lecanemab是一种用于治疗早期阿尔茨海默病(AD)的研究性药物抗β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA)的快速申请通道指定。FDA于2021年6月授予lecanemab突破性疗法称号。2021年9月，卫材开始根据加速批准通道向FDA滚动提交lecanemab的生物制剂许可申请（BLA）。BLA主要基于2b期临床研究(Study 201)的临床、生物标志物和安全性数据，针对早期AD和确诊的淀粉样蛋白病理学和包括三部分（非临床、临床和CMC）的非临床和临床申请已经提交。lecanemab 2b期研究结果表明，在多个临床终点中Aβ斑块高度降低并且临床下降持续减少。在研究201中，Aβ斑块减少程度与对临床终点的影响之间的相关性进一步支持Aβ作为替代终点，可以合理地预测临床获益。
【关键词】阿尔茨海默病，lecanemab，FDA
【摘要】 12月29日，美通社讯，12月29日，Novavax与SII宣布，印度药品监管总局（DCGI）已针对基于Matrix-M?佐剂的重组纳米颗粒蛋白新冠肺炎疫苗向Novavax授予紧急使用授权（EUA）。该疫苗将由SII以Covovax?品牌在印度进行制造和上市销售。由于储存疫苗的冷藏标准是2摄氏度至8摄氏度，因此可以利用现有疫苗供应链进行运输和储存，从而增加向偏远地区提供疫苗的可能性。Novavax/SII疫苗最近在印度尼西亚和菲律宾获得了紧急使用授权（EUA），并被列入世界卫生组织（WHO）的紧急使用清单（EUL）。Novavax的疫苗还获得了欧盟委员会的有条件营销授权，并列入了WHO的紧急使用清单（EUL），Novavax将以NuvaxovidTM品牌销售该疫苗。 Novavax还在全球多个国家/地区宣布了其疫苗的监管申请，同时，合作伙伴SK bioscience和Takeda分别在韩国和日本提交了监管申请。 Novavax预计将在今年年底前向美国FDA提交其完整的信息包。
【关键词】Novavax，SII，印度疫苗
【摘要】 12月24日，美通社讯，2021年12月23日，Karyopharm Therapeutics Inc.（简称为“Karyopharm”，纳斯达克股票代码：KPTI）与美纳里尼集团（简称为“美纳里尼”）宣布，两家公司签署一项专属许可协议，据此协议，美纳里尼将在欧洲和全球主要其他地区对Karyopharm的同类首创口服选择性核输出抑制剂（SINE）NEXPOVIO实施商业化。根据协议条款，美纳里尼将获得在欧盟及欧洲国家（包括英国）、拉丁美洲和其他主要国家将NEXPOVIO用于治疗肿瘤适应症的商业化专属权。作为交换条件，Karyopharm将在2021年获得7500万美元预付款，并有资格在未来的里程碑中获得最高达2.025亿美元的额外收入，以及在许可地区销售NEXPOVIO的净销售额的分层次两位数版税。NEXPOVIO已获得欧盟委员会的有条件营销授权，结合地塞米松治疗相关多发性骨髓瘤的成人患者，即至少接受过四种既往疗法，及其疾病对至少采用两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难以治愈的，并在最后一次治疗中显示疾病出现发展的患者。
【关键词】KPTI，美纳里尼，药物商业化
【摘要】 12月24日，新浪医药新闻讯，日前，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准诺华Cosentyx用于治疗四岁及以上的活动性附着点炎相关关节炎（ERA）患者，以及两岁及以上的治疗活动性银屑病关节炎（PsA）患者。此次获得美国FDA批准标志着生物制剂Cosentyx首次被批准用于ERA。Cosentyx也是美国唯一批准用于儿科患者ERA和PsA的生物制剂。总的来说，Cosentyx在风湿病学和皮肤病学方面已获得FDA的五项批准。Cosentyx的最新批准基于JUNIPERA的III期研究，JUNIPERA是一项为期2年、三部分、双盲、安慰剂对照、随机撤药3期临床研究，入组了86例年龄在2岁至17岁、根据国际风湿病协会联盟分类标准确诊为JPsA或ERA的儿童和青少年患者。该研究表明，在接受Cosentyx治疗的两种适应症的儿童患者中发现，青少年PsA患者的复发风险降低了85%，青少年ERA患者的复发风险降低了53%。试验Cosentyx在儿科患者中的安全性与诺华已知的数据保持一致。研究结果证实，Cosentyx在治疗ERA和JPsA儿科患者方面疗效显著。
【关键词】诺华，Cosentyx，关节炎
【摘要】 12月17日，新浪医药新闻讯，本周，诺华（Novartis）宣布终止与Mesoblast合作开发COVID-19药物remestemcel-L的合作交易，终止的理由是试验数据不佳，受此利空消息影响Mesoblast股价大幅下跌超过15%。去年11月，诺华与总部位于澳大利亚的Mesoblast签署了一项全球独家许可和合作协议，以开发、商业化和生产用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的remestemcel-L，包括与COVID-19有关的药物，当时诺华将与Mesoblast达成合作描述为“产品线管道的重要补充”。根据该协议的规定，诺华将支付5000万美元的预付款，其中包括2500万美元的股权，诺华还将为全因ARDS和潜在的其他呼吸适应症的全球临床发展提供全部资金。然而1年多过去了，这笔交易从未完成，据报道Mesoblast从未收到承诺的5000万美元预付现金和股权投资。
【关键词】诺华，终止合作，Mesoblast
【摘要】 12月17日，生物谷讯，礼来（Eli Lilly）近日宣布，评估新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）随机双盲安慰剂对照3期维持研究LUCENT-2（NCT03524092）在一年时间点（52周）达到了主要终点和全部关键次要终点。LUCENT-2研究入组的是已完成另一项为期12周3期诱导研究LUCENT-1（NCT03518086）的患者。LUCENT-1研究在接受常规和/或生物疗法治疗失败的中重度UC患者中开展，该研究的阳性顶线结果已于2021年3月公布。值得一提的是，mirikizumab是第一个也是唯一一个在治疗UC的3期研究中证明维持临床缓解的抗IL23p19抗体。mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病（PsO）、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）等。UC和CD是2种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，并干扰日常生活。
【关键词】礼来，抑制剂，研究成功
【摘要】 12月10日，药明康德讯，2021年12月9日，Vir Biotechnology公司宣布，在研RNAi疗法VIR-2218新型治疗组合的一项2期临床试验已完成首例患者给药，用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者。Vir正在与吉利德科学（Gilead Sciences）合作，以评估VIR-2218与在研TLR-8激动剂selgantolimod，和获批抗PD-1抗体nivolumab联用，治疗初治或经治乙肝患者的疗效，目的是达到功能性治愈。其中，经治患者也可接受获批药物富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗。VIR-2218是Vir和Alnylam Pharmaceuticals联合开发的一款皮下给药、靶向HBV的X基因的siRNA，这一位点让它可以使用一个siRNA就能够抑制整合病毒DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）表达乙型肝炎表面抗原，从而能刺激有效的免疫反应，并产生显著的抗HBV活性。该多中心、开放标签的2期临床试验旨在评估VIR-2218联用selgantolimod、nivolumab和TAF的各种治疗组合，治疗慢性HBV感染成人患者的安全性、耐受性和疗效。
【关键词】乙肝，RNAi免疫组合疗法，临床试验
【摘要】 12月10日，医药观澜讯，12月10日消息，索元生物与凯杰公司（QIAGEN）共同宣布，双方将在全球范围内合作开发基于血液的伴随诊断（CDx）产品，用于检测索元生物全新发现的药物基因组生物标志物DGM1（Denovo Genomic Marker 1），以预测对DB102（enzastaurin）产生疗效的弥漫性大B淋巴瘤（DLBCL）患者。DB102是一款PKCβ抑制剂，目前正在开展国际多中心3期临床试验。DB102是索元生物从礼来公司（Eli Lilly and Company）收购的一款具有“first-in-class”潜力的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点。该候选药具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。收购DB102后，索元生物利用其生物标志物发现平台发现了一组全新的生物标记物DGM1，DGM1阳性患者在服用DB102后其生存期有着非常显著的改善。
【关键词】索元生物，凯杰公司，肿瘤精准疗法
【摘要】 12月3日，新浪医药新闻讯，日前，诺华公司宣布将投入15亿美元的现金，与比利时制药公司优时比（UCB）共同研发和商业化其两个尚处开发阶段的抗帕金森病药物UCB0599和UCB7853。为了超越该领域包括罗氏和Prothena在内的竞争对手，诺华指出UCB的药物将可能为帕金森患者带来第一个口服选择。此次合作涉及的药物包括两种小分子α-突触核蛋白错误折叠抑制剂，合作交易总额加起来可能高达近15亿美元。UCB将从诺华获得1.5亿美元的预付款，此外UCB在获得某些监管批准并达到某些研发和销售相关目标后，还将有资格获得更多潜在付款。UCB0599是一类潜在的“first in class”小分子α-突触核蛋白错误折叠抑制剂。目前，UCB0599已经处于II期试验阶段，这使得诺华有足够的信心在共同开发和商业化方面取得进展，包括为其支付一半的研发费用。一旦UCB结束正在进行的I期试验计划，诺华将对是否参与UCB7853的研发做出决定。如果诺华确实行使了选择权，并且药物最终获得批准，UCB将在欧洲和日本市场负责营销，而诺华公司则负责美国市场和世界其他地区。
【关键词】诺华，优时比，帕金森病
【摘要】 12月3日，新浪医药新闻讯，12月2日，葛兰素史克（GSK）和Vir生物技术公司宣布了预印本网站bioRxiv一项研究的更新：临床前数据表明，单克隆抗体sotrovimab针对新的Omicron SARS-CoV-2变体（B.1.1.529）的关键突变具有活性，包括在sotrovimab结合位点发现的那些突变。这些数据是通过对在Omicron中发现的特定个体突变进行伪病毒测试产生的。迄今为止，sotrovimab已被证实对世界卫生组织（WHO）列出的所有受关注的病毒变体均有或许。目前，GSK与Vir正在完成体外伪病毒测试，以确定sotrovimab对所有Omicron突变的中和活性，并预计在2021年底之前提供预印本更新。sotrovimab是一种SARS-CoV-2中和单克隆抗体，能够与SARS-CoV-2和SARS-CoV-1（引起SARS的病毒）共有的一个表位结合，该表位高度保守，这可能使产生抗药性更加困难。sotrovimab融合了Xencor公司的Xtend技术，该技术能够在肺部实现高浓度，以确保最佳穿透受SARS-CoV-2影响的气道组织，并延长半衰期。
【关键词】葛兰素史克，Vir，Omicron
【摘要】 11月25日，新浪医药新闻讯，日前，美国FDA接受了蓝鸟生物的基因疗法beti-cel（betibeglogene autotemcel）的优先审查。美国FDA做出接受该疗法的优先审查裁决基于该疗法的两项3期研究的数据，即Northstar-2和Northstar-3，以及一项长期随访研究LTF-303。这些研究总共对63名儿童、青少年和成人患者进行了长达7年以上的跟踪。一次性基因疗法beti-cel适用于需要常规红细胞（RBC）输血的所有基因型的成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。如果获得批准，这种疗法将成为美国第一个一次性治疗解决β-地中海贫血患者疾病潜在遗传原因的基因疗法。β-地中海贫血是一种严重的遗传病，患者基因突变会导致血红蛋白水平显著显着降低，从而导致严重的贫血和终生依赖输血。虽然输血可以暂时缓解贫血的症状，包括疲劳、虚弱和呼吸急促，但它们并不能解决疾病根本的遗传原因，并且可能会产生严重的副作用。基因疗法beti-cel将β-珠蛋白基因的修饰形式的功能性拷贝，添加到患者自身的造血干细胞（HSCs）中。一旦患者拥有了β-珠蛋白基因，他们就有可能产生HbAT87Q，这是一种基因治疗衍生的成人血红蛋白（Hb），可能会消除或显著减少输血需求。
【关键词】蓝鸟生物，基因疗法，优先审查
【摘要】 11月25日，医药魔方讯，11月24日，Ionis宣布，与辉瑞联合开发的vupanorsen（IONIS-ANGPTL3-LRx）在IIb期研究中获得积极结果。vupanorsen是一款在研反义寡核苷酸疗法，正在被开发用于降低心血管（CV）风险和治疗严重高甘油三酯血症（SHTG）。ANGPTL3蛋白是甘油三酯和胆固醇代谢的关键调节因子。研究发现ANGPTL3基因缺陷患者LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）和TG（甘油三酯）水平降低，糖尿病和心血管疾病风险降低，从而支持了降低ANGPTL3的潜在治疗益处，vupanorsen正是基于这一发现设计用于减少肝脏中ANGPTL3蛋白的生成。Vupanorsen由Ionis通过其先进的配体共轭反义（LICA）技术开发。2019年11月，辉瑞与Ionis签订全球独家协议，获得了vupanorsen的授权。vupanorsen目前正在国内开展I期临床研究。
【关键词】反义寡核苷酸疗法，临床，降低血脂
【摘要】 11月19日，新浪医药新闻讯，非酒精性脂肪性肝病（NASH）研究终止的行列中又有新成员的加入，日前，有消息显示，百时美施贵宝正在终止中期资产NASH药物pegbelfermin的研发。在获得FALCON 2b期研究结果后，百时美施贵宝已决定停止继续开发该疗法，该疗法以前曾被称为BMS-986036。周四上午，该公司在一份声明中证实了这一举动，单表示他们将继续在NASH进行Hsp47的第二阶段治疗。声明显示，百时美施贵宝决定不再继续关注NASH药物pegbelfermin，pegbelfermin临床开发活动（FALCON2b阶段计划）也即将完成，百时美施贵宝正在探索pegbelfermin外部的合作机会。该药物是一种长效成纤维细胞生长因子21，正在开发用于代谢疾病的治疗，包括非酒精性脂肪性肝炎。仅在10月份，就有两家公司Enanta Pharmaceuticals和Metacrine在第二阶段结果乏善可陈后放弃了NASH资产的研发工作，然而美国市场上患有脂肪肝患者的临床需求仍未得到满足。NASH会导致脂肪在肝脏中积聚，从而引起炎症和损伤。据估计，美国有1.5%至6.5%的成年人患有NASH。根据美国国立卫生研究院的说法，唯一的治疗方法是减肥，目前市场上还没有药物被批准用于治疗NASH。
【关键词】百时美施贵宝，终止研发，NASH药物
【摘要】 11月19日，美通社讯，11月19日，Novavax与SII宣布，菲律宾食品和药物管理局（FDA）已针对基于Matrix-M?佐剂的重组纳米颗粒蛋白新冠肺炎疫苗向Novavax授予紧急使用授权（EUA）。该疫苗将由SII以COVOVAX?品牌在菲进行制造和上市销售。Novavax/SII疫苗最近在印度尼西亚获得了EUA，同时两家公司还在印度申请了紧急授权，并向世界卫生组织（WHO）申请了紧急使用清单（EUL）。Novavax还宣布其已在英国、澳大利亚、新西兰和加拿大地区并向WHO为其疫苗提交了监管申请，同时也已在欧盟完整提交了所有数据和模块，以支持欧洲药品管理局对其报送资料的最终监管审查。此外，Novavax和SK生物科技还宣布在韩国递交生物制剂许可申请（BLA）。 Novavax预计将在今年年底前向美国FDA提交其完整的信息包。
【关键词】Novavax，SII，菲律宾
【摘要】 11月12日，生物谷讯，诺华（Novartis）与安进（Amgen）近日联合宣布，评估偏头痛药物Aimovig（erenumab）的首个IV期、随机、双盲、双模拟、头对头研究HER-MES（NCT03828539）的数据已发表于医学期刊《Cephalalgia》。HER-MES研究在777例先前没有接受过、或不适合、或曾接受过多达3种预防性偏头痛疗法失败的发作性偏头痛（EM）或慢性偏头痛（CM）成人患者中开展，这些患者每月偏头痛天数（MMD）≥4天。研究将Aimovig（70mg和140mg）与最高耐受剂量（50-100mg/天）的托吡酯（topiramate）进行了对比。托吡酯是一种抗惊厥药，常用作偏头痛预防的标准护理疗法，在美国每年的新处方患者数高达60万。结果显示，与托吡酯相比，Aimovig在预防偏头痛方面具有更高的耐受性和疗效。具体而言：（1）Aimovig的耐受性优于托吡酯，24周治疗期间因不良事件导致的停药率显著降低（10.6% vs 38.9%）。（2）Aimovig也显示出优越的疗效，有更高比例的患者每月偏头痛天数（MMD）至少减少50%（55.4% vs 31.2%）。Aimovig组的积极结果转化为患者生活质量和功能损害的重大改善。该研究中，Aimovig的安全性与先前临床研究中的一致。
【关键词】诺华，安进，Aimovig
【摘要】 11月12日，新浪医药新闻讯，近日，英派药业宣布公司ATR抑制剂IMP9064获得美国食品药品监督管理局（FDA）I/II期临床研究许可，这是英派药业ATR抑制剂首次进入临床试验阶段。ATR是ATM突变的合成致死靶点，被认为是继PARP后最有希望的合成致死靶点之一，目前全球已有多款ATR抑制剂处于临床Ⅱ期。ATR全称共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶（ataxia telangiectasia and Rad3-related）,由2644个氨基酸组成，是一种在DNA损伤后能够激活细胞应答，进而阻滞细胞周期进程并稳定复制叉及修复DNA，从而回避细胞凋亡的重要激酶。当细胞内DNA复制压力、DNA损伤产生时，ATR被募集至DNA损伤部位，多种蛋白参与调控ATR的激活。当ATR激活后，可通过多种信号调控细胞生物过程，包括细胞周期阻滞、抑制复制起点、促进脱氧核苷酸合成、启动复制叉以及修复DNA双链断裂。
【关键词】ATR抑制剂，研发，英派药业
【摘要】 11月5日，美通社讯，11月5日，美纳里尼集团宣布，美国食品和药物管理局（FDA）授予SEL24/MEN1703孤儿药资格（ODD），可用于治疗急性髓系白血病（AML）。SEL24/MEN1703是同类首创的口服双PIM/FLT3抑制剂，由美纳里尼从Ryvu Therapeutics获得内部许可，目前正在DIAMOND-01试验中进行治疗复发/难治性AML患者的单药研究。ODD由FDA向旨在治疗在美国影响人数不到20万的疾病的疗法授予，并为企业提供多项激励措施，以支持罕见疾病的治疗和诊断开发。值得注意的是，ODD并不影响监管批准过程，治疗罕见疾病的药物一样需要通过为任何其他药物所确立的严格科学审查流程。这项试验目前正在招募具有IDH1或IDH2突变的AML患者，以进一步研究SEL24/MEN1703在这个由分子确定的患者亚群中的活力。
【关键词】美纳里尼，急性髓系白血病药，，孤儿药
【摘要】 11月5日，美通社讯，11月4日，Novavax, Inc.宣布，该公司已为其疫苗产品向新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）申请临时批准。Novavax现已完成了向Medsafe提交NVX-CoV2373（采用Matrix-M?佐剂的重组纳米颗粒蛋白新冠肺炎候选疫苗）监管审查所需所有模块的流程。向Medsafe以及全球其他监管机构提交的化学、制造和控制（CMC）模块利用了Novavax与印度血清研究所（Serum Institute of India Pvt. Ltd.，简称“SII”）的制造合作伙伴关系，SII是按产量计全球最大的疫苗制造商。Novavax全球供应链中其他制造工厂的数据将在随后为此次申请提供补充。所提交资料还包括PREVENT-19试验的相关数据，这是一项在美国和墨西哥对3万受试者进行的关键性第三期试验。试验数据表现出该疫苗对中度和重度疾病的防护率达100%，总体有效率达到90.4%。Novavax此前还向Medsafe提交了在英国对1.5万名受试者进行的关键性3期试验的临床数据，数据表明NVX-CoV2373对原始病毒株的有效率为96.4%，对Alpha（B.1.1.7）变体的有效率为86.3%，总体有效率为89.7%。在这两项试验中，NVX-CoV2373都表现出良好的安全性和耐受性。
【关键词】Novavax，新西兰，新冠疫苗
【摘要】 10月28日，生物谷讯，诺华近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已分别受理CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）的补充生物制品许可申请（sBLA）和II类变更：用于治疗先前接受过至少2种疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）成人患者。FDA已授予该sBLA优先审查。此前，FDA已授予Kymriah治疗r/r FL的再生医学先进疗法（RMAT）资格；欧盟委员会（EC）已授予Kymriah治疗FL的孤儿药资格（ODD）。如果获批，Kymriah将为r/r FL患者提供一个重要的治疗选择。同时，r/r FL也将成为Kymriah的第三个B细胞恶性肿瘤适应症。Kymriah是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫细胞疗法。与常规的小分子或生物疗法不同，CAR-T细胞疗法是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah的原理是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。
【关键词】诺华，Kymriah，第三个适应症
【摘要】 10月28日，新浪医药新闻讯，近日，国家药品监督管理局批准了诺和诺德研发生产的诺和益 (德谷胰岛素利拉鲁肽注射液）在中国的上市申请，适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。诺和益是全球首个基础胰岛素胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）注射液，由德谷胰岛素和利拉鲁肽组成，突破性融合了德谷胰岛素与利拉鲁肽的双组分优势，机制互补，多靶向作用于2型糖尿病多项病理生理机制，一天注射一次，强效控制全天血糖，糖化血红蛋白（HbA1c）达标率高达89.9%，降低低血糖发生风险且体重获益明确，将为患者带来易于掌控的血糖管理，助力中国2型糖尿病患者高质量血糖达标。目前，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液已被写入《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》。
【关键词】诺和诺德，糖尿病，诺和益
