中国行业发展报告

【摘要】　　11月25日，医药观澜讯，美国东部时间11月22日，武田（Takeda）宣布，美国FDA已接受其在研登革热候选疫苗TAK-003的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。在美国，TAK-003正在被评估对4~60岁人群中由任何登革热病毒血清型引起的登革热的预防作用。值得注意的是，今年8月这款疫苗已在印尼获得全球首批，用于6~45岁人群以避免任何血清型的登革热感染。登革热是一种主要由埃及伊蚊为媒介、由登革热病毒引起的传染病，其在全球传播迅速，在2019年被世界卫生组织（WHO）认定为全球10大健康威胁之一。登革热病毒有四种血清型，每种血清型皆可引起发烧等登革热症状。自一种登革热病毒血清型感染中恢复只能提供对该血清型病毒的终生保护，而在之后感染其他血清型的病毒时则会有较高风险产生较为严重的症状。武田公司开发的TAK-003是一种四价登革热疫苗，是基于2型病毒设计的减毒活疫苗。在1期和2期临床试验中，接种疫苗的青少年对4种登革热病毒都产生免疫应答，并且安全性和耐受性良好。2022年8月，TAK-003已获印尼国家药物与食品管理局（BPOM）批准。此外，该疫苗还获得欧盟人用药品委员会（CHMP）上市许可推荐，用于4岁及以上人群中预防由任何血清型引起的登革热。

【关键词】保护效力，武田，登革热疫苗

【摘要】　　11月18日，医药观澜讯，11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，歌礼申报的ASC61片获得临床试验默示许可，拟开发治疗成人晚期实体瘤。公开资料显示，ASC61是歌礼研发的一款口服PD-L1小分子抑制剂，此前已经在美国获批开展临床试验。据歌礼公开资料介绍，ASC61是该公司开发的一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。与抗PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有以下优势：1）给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；2）容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；3）给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；4）成本相对更低；5）针对肿瘤组织的渗透性更高。据歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士早先在新闻稿中介绍，免疫原性和肿瘤组织渗透性差是治疗性抗体的主要缺点，可导致PD-1/PD-L1抗体响应率较低。作为一种高度差异化的小分子PD-L1抑制剂，ASC61具有多种优势，且在临床前研究中表现出了良好的初步疗效和安全性数据。

【关键词】歌礼，小分子抑制剂，获批临床

【摘要】　　11月18日，医药观澜讯，11月17日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，百时美施贵宝（BMS）公司的抗LAG-3抗体relatlimab已启动一项国际多中心（含中国）1/2期临床试验，以评估该药与PD-1抑制剂纳武利尤单抗和VEGF抑制剂贝伐珠单抗组成的三联疗法一线治疗晚期/转性肝细胞癌的初步疗效和安全性。公开资料显示，relatlimab于今年3月首次获得美国FDA批准治疗黑色素瘤，是首款获批上市的抗LAG-3抗体。LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3，是一种在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面表达的免疫检查点蛋白，它能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。研究表明，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。虽然LAG-3和PD-1介导不同的信号通路，但它们可以产生协同作用，导致效应T细胞的耗竭。Relatlimab正是BMS公司开发的一款抗LAG-3抗体。它可通过与T细胞上的LAG-3结合，阻断LAG-3介导的信号通路，与PD-1抑制剂纳武利尤单抗产生协同作用，恢复效应T细胞的功能。

【关键词】肝细胞癌，BMS公司，LAG-3抗体

【摘要】　　11月11日，医药观澜讯，美国时间11月10日，FDA宣布，已批准阿斯利康（AstraZeneca）抗CTLA-4抗体tremelimumab（Imjudo）与抗PD-L1单克隆抗体durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）联合化疗构成的三重组合疗法，用于不携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Tremelimumab是阿斯利康开发的一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。Durvalumab是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制，它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌，并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。此前，durvalumab和tremelimumab联合疗法已经获FDA批准用于不可切除的。此外，该联合疗法还在开发广泛的临床试验项目，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌等。

【关键词】阿斯利康，三重组合疗法，非小细胞肺癌

【摘要】　　11月11日，医药观澜讯，11月10日，中国国家药监局（NMPA）宣布，批准德诺电生理医疗科技有限公司（以下简称德诺电生理）生产的创新产品“左心耳封堵器系统”上市。该产品适用于有卒中风险（CHA2DS2-VASc评分≥2分）且长期口服抗凝治疗禁忌的非瓣膜性房颤患者。心房颤动是最常见的快速性心律失常，发生时心房失去了正常有效的收缩功能，处于快速紊乱的颤动状态。脑卒中是房颤患者主要的风险，研究表明，非瓣膜性房颤患者90%以上的血栓来自左心耳。当前，左心耳封堵术已成为预防非瓣膜性心房颤动患者因左心耳内血栓脱落导致卒中的重要选择方案。例如《心房颤动：目前的认识和治疗建议（2021）》发布Ⅰ类推荐指出：建议左心耳电隔离后的房颤患者行经皮左心耳封堵术预防栓塞事件。
根据NMPA公示，本次获批的左心耳封堵器系统由左心耳封堵器和输送器组成，其中左心耳封堵器由密封盘和锚定盘连接而成。该产品的密封盘和锚定盘的设计均采用了创新的设计，充分利用了镍钛丝编织结构的自适应性，一定程度上可满足临床对不同形态左心耳的封堵需求。此前，由德诺电生理开发的这款SeaLA左心耳封堵器系统已经进入NMPA创新医疗器械特别审查程序。

【关键词】非瓣膜性房颤，左心耳封堵器系统，中国获批

【摘要】　　11月4日，医药观澜讯，11月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的两款1类新药获得临床试验默示许可，分别是：（1）PD-1激动剂peresolimab注射液，拟开发用于中重度活动性类风湿关节炎；（2）PI3Kα H1047R抑制剂LOXO-783片，拟开发用于治疗PIK3CA H1047R突变的晚期乳腺癌和其它实体瘤。公开资料显示，peresolimab（LY3462817）是一款可结合并激动PD-1受体的单克隆抗体，具有成为“first-in-class”疗法的潜力。动物模型中已有研究显示，PD-1/L1与多种自身免疫性疾病的发生有关，包括系统性红斑狼疮、心肌炎、类风湿关节炎和炎症性肠病等。该信号通路通过调节淋巴结细胞激活，调节T细胞功能，影响免疫耐受发挥作用。公开资料显示，LOXO-783是一款在研的PI3Kα H1047R抑制剂，正在海外开展1期临床试验。PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等人类癌症中，几乎都存在PI3K信号通路失调的现象。

【关键词】礼来，1类新药，获批临床

【摘要】　　11月4日，医药观澜讯，11月2日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）在中国申报了1类新药SAR443122硬胶囊的临床试验申请。公开资料显示，SAR443122是一款RIPK1抑制剂，目前正在海外开展2期临床试验。受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）是肿瘤坏死因子（TNF）受体信号通路中的关键性信号蛋白，它能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。研究表明，大脑中RIPK1活性升高会驱动神经炎症和细胞程序性坏死的产生，并与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。目前，RIPK1被认为是一个极具前景的靶点，有望为神经系统疾病和全身炎症性疾病患者带来创新治疗药物。公开资料显示，SAR443122（eclitasertib，DNL758）正是一款RIPK1的外围选择性小分子抑制剂。2018年10月，赛诺菲与Denali公司就两款RIPK1抑制剂的全球开发和商业化展开广泛，其中就包括SAR443122。根据协议条款，赛诺菲将向Denali公司支付1.25亿美元的预付款，以及未来可能超过10亿美元的开发和推广里程碑付款。赛诺菲将全额资助SAR443122在全身炎症性疾病中的临床开发。

【关键词】赛诺菲，中国递交，RIPK1抑制剂

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月26日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，其枸橼酸托法替布片与枸橼酸托法替布缓释片两种剂型均于近日在中国获批新适应症，用于一种或多种改善病情抗风湿药应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。根据辉瑞公司新闻稿，枸橼酸托法替布是全球首个获批治疗PsA的口服靶向小分子药物，此前这两种剂型托法替布已经在美国、欧盟等多个国家和地区获批治疗PsA。JAK是细胞质酪氨酸激酶家族的一员，共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用。由JAK介导的信号通路包括JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等。其中，JAK-STAT通路与类风湿关节炎、强直脊柱炎等自身免疫疾病的发生息息相关。因此，JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。托法替布（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一款JAK抑制剂，它可以有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导，从而达到抑制炎症反应、缓解疾病进展的目的。在中国，托法替布片（5mg每次，每天两次）于2017年3月首次获得中国国家药监局（NMPA）批准，目前已经获批中度至重度活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎两项适应症；托法替布缓释片剂型（11mg每次，每天一次）于2021年9月在中国，用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者，为患者提供了每天一次的口服治疗方案。

【关键词】辉瑞，JAK抑制剂，两种剂型

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月27日，罗氏（Roche）宣布，其眼科双特异性抗体疗法Vabysmo（faricimab）在两项分别针对视网膜分支静脉阻塞和视网膜中央静脉阻塞的全球3期临床试验中达到主要研究终点。“这些令人鼓舞的数据表明，Vabysmo可能为患有视网膜静脉阻塞的患者提供一种新的治疗选择。这是一种严重的视网膜血管疾病，可能会导致不可逆转的视力障碍或视力丧失。”罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示。视网膜静脉阻塞（RVO）是视网膜血管疾病导致视力丧失的第二大常见原因。RVO中血管生成素2（Ang-2）的水平升高，并且认为增加的Ang-2表达驱动了疾病进展。RVO有两种主要类型：视网膜分支静脉阻塞（BRVO）和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）。Vabysmo是一种双特异性抗体，它可以同时靶向阻断两条关键致病通路——Ang-2和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。同时靶向这两条通路可以起到一定的互补作用，因此Vabysmo有望稳定血管，改善患者的视力。迄今为止，Vabysmo已在全球40多个国家和地区获批上市，用于治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）患者。2022年8月，该药也已在中国申报上市。

【关键词】罗氏，双抗新药，临床

【摘要】　　10月21日，医药观澜讯，默沙东（MSD）与Moderna公司联合宣布，根据两家公司现有的合作与授权协议，默沙东已选择与Moderna公司联合开发与商业化个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940。根据协议，默沙东将向Moderna公司支付2.5亿美元。个体化癌症疫苗的目的是通过根据患者个体化肿瘤突变类别设计的疫苗，可帮助患者产生相对应的抗肿瘤反应，进而提升癌症患者的免疫能力。Moderna公司开发的在研mRNA-4157/V940癌症疫苗可以根据患者的肿瘤突变，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。目前，该癌症疫苗与Keytruda联用正在2期临床试验中接受评估，用于治疗高风险黑色素瘤患者。

【关键词】Moderna，默沙东，黑色素瘤

【摘要】　　10月21日，医药观澜讯，10月21日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由葛兰素史克（GSK）提交的双药HIV疗法——多替拉韦利匹韦林片的新药上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，此次获批的适应症为治疗特定成人人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染患者。值得一提的是，该药也是首款获得FDA批准针对病毒学抑制的患者进行维持治疗的双药疗法。相比含有不少于3款药物的HIV治疗方案，限制HIV疗法中的药物数量有望减少对患者的毒性。多替拉韦利匹韦林是ViiV Healthcare公司（GSK拥有主要股权）推出的一款双药HIV疗法。其中，多替拉韦（dolutegravir）是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），能够阻止HIV病毒进入细胞，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗感染HIV-1的成人患者。利匹韦林（rilpivirine）是一种体积很小（25mg）的口服非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），具有疗效确切，安全性与耐受性良好等特点。

【关键词】葛兰素史克，双药艾滋病疗法，获批

【摘要】　　10月14日，医药观澜讯，10月14日，中国国家药监局（NMPA）官网发布的药品批准证明文件显示，协和麒麟（Kyo wa Kirin）申报的莫格利珠单抗注射液已经获得批准上市。公开资料显示，这是一款靶向CCR4的抗体，曾获美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。根据优先审评公示信息，该药本次在中国获批的适应症为两类常见的皮肤T细胞淋巴瘤。莫格利珠单抗（mogamulizumab，KW-0761）是一款人源化CC趋化因子受体4（CCR4）单克隆抗体。CCR4蛋白是在恶性血液疾病患者体内的淋巴细胞表面频繁表达的一种蛋白，也表达于皮肤T细胞淋巴瘤患者体内。根据协和麒麟公开资料，该公司通过其独创技术降低了莫格利珠单抗的糖链结构中的岩藻糖成分，从而有望增强抗体依赖的细胞毒性，对恶性血液疾病进行治疗。　　

【关键词】抗CCR4抗体，莫格利珠单抗，获批

【摘要】　　10月14日，医药观澜讯，10月12日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，德国默克（Merck KGaA）公司登记了一项xevinapant口服溶液的国际多中心（含中国）3期临床试验，针对受试者为局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者。公开资料显示，xevinapant是一款潜在“first-in-class”细胞凋亡蛋白抑制剂（IAP）的高效口服拮抗剂。2021年3月，德国默克宣布与Debiopharm公司达成一项全球性许可，以约10亿美元获得该药在全球范围内的开发和推广权益。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡，过程涉及基因的激活、表达和调控等。而凋亡蛋白抑制剂是细胞凋亡的重要调控因子。IAPs家族有8个成员，它们具有调节胞外信号激酶的活化、细胞黏附、细胞迁移及抗肿瘤等作用。近年来，研究者在多种肿瘤中发现了IAP的失调，且IAP蛋白的高表达促进了肿瘤发生和肿瘤转移，涉及肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等等。因此，IAPs的抑制剂成为抗肿瘤药物开发的重要方向。

【关键词】德国默克，引进，first-in-class

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，9月26日，翰森制药和KiOmed Pharma公司共同宣布，双方就KiOmed公司在研创新产品KiOmedine vs One达成在中国大陆、澳门及台湾地区的开发、注册及商业化独家许可协议。根据新闻稿，这是一款设计用于单次注射针对性治疗膝骨关节炎的注射剂产品，单次注射后，患者骨关节炎症状缓解至少可持续6个月。骨关节炎是临床上常见的一种致残性疾病，全球约有2.5亿人受此影响，膝骨关节炎患病率约占骨关节炎85%。据流行病学调查，中国膝骨关节炎患病率达8.1%，女性远高于男性。随着中国进入老龄化社会，骨关节炎患病人数将大幅增加，临床仍长期缺乏安全有效的治疗方法。KiOmed Pharma是一家总部位于比利时的公司，主要从事天然（非动物源）壳聚糖的研发、生产和销售，并拥有超纯天然（非动物源）壳聚糖衍生物的创新技术平台。该公司拥有丰富的医疗器械研发管线，并专注解决全球多个地区未被满足的临床需求，适应症主要包括疾病影响重大、社会负担严重的治疗领域，如骨关节炎、皮肤老化和眼科等。临床研究表明，单次注射KiOmedine vs One后，患者2周内即可观察到明显的疼痛减轻，骨关节炎指数疼痛评分降低了66%，骨关节炎症状缓解至少可持续6个月。KiOmedine vs One已获得欧盟CE认证，并已于2021年在欧洲上市。根据协议条款，翰森制药将获得KiOmedine vs One在授权区域内用于骨关节炎相关适应症开发、注册及商业化的独家权利，并将支付预付款和开发、注册及基于销售的商业化里程碑最高6600万欧元潜在付款，以及未来产品净销售额的两位数分级特许权使用费。

【关键词】翰森制药，新一代，骨关节炎

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，近日，施维雅（SERVIER）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理其递交的抗体组合疗法futuximab/modotuximab（S95026）的3期临床试验申请，该试验将联合曲氟尿苷替匹嘧啶片为既往接受过标准治疗和抗EGFR治疗的KRAS/NRAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者提供三线或后续治疗选择。转移性结直肠癌（mCRC）患者通常接受多线治疗。在临床实践中，接受一线化疗的所有mCRC患者当中约50%将继续接受二线化疗，约25%的患者继续接受三线化疗。大多数mCRC患者最终将对一线和二线化疗不敏感或无应答（化疗难治性）或不耐受多个周期的化疗（化疗不耐受），而目前三线治疗选择极为有限。EGFR是KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC治疗的有效靶点。曲氟尿苷替匹嘧啶作为一种标准治疗方案，已批准用于治疗三线及以上mCRC患者；并且，它联合抗EGFR抗体（西妥昔单抗和帕尼单抗）显示了良好的可耐受性并具有显著的疗效。另外，抗EGFR再挑战策略正在成为野生型RAS和BRAF mCRC患者三线/挽救治疗的一种治疗选择，已被列入2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南。施维雅在新闻稿中表示，该公司未来计划开展的3期临床研究将纳入包括中国、美国、日本、欧盟以及澳大利亚等大约25个国家和地区的500例转移性结直肠癌患者，对S95026联合曲氟尿苷替匹嘧啶片的疗效和安全性进行临床确证。

【关键词】施维雅，抗EGFR抗体组合疗法，临床申请

【摘要】　　9月23日，医药观澜讯，9月21日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，“first-in-class”抗体疗法Tezspire（tezepelumab）已在欧盟获得批准上市，作为12岁及以上严重哮喘患者的附加维持治疗。新闻稿指出，这是首个也是唯一一个获得欧盟批准的不受任何表型或生物标志限制用于治疗严重哮喘患者的生物制品。Tezspire是一款靶向TSLP的单克隆抗体，由阿斯利康与安进（Amgen）共同开发。此前，该药已在美国和其他国家被批准用于治疗严重哮喘。公开资料显示，在全球约3.4亿的哮喘患者中，有10%患者属于严重哮喘，这些患者体内具有不明、多重的炎症反应，可能不适合使用口服皮质类固醇以及现有的生物制品疗法，或对其不具疗效反应。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，它对于与严重哮喘相关的过敏性、嗜酸性粒细胞性和其它类型的气道炎症的发生和持续至关重要。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘加重和改善哮喘控制。作为一款靶向TSLP的单克隆抗体，Tezspire可借由阻断TSLP而明显地减少哮喘的恶化。

【关键词】阿斯利康，first-in-class，严重哮喘

【摘要】　　9月23日，医药观澜讯，9月22日，再鼎医药发布新闻稿称，其合作伙伴argenx公司已宣布efgartigimod皮下注射治疗全身型重症肌无力成人患者的生物制品许可申请（BLA）已获得美国FDA受理。这是一款靶向Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法，已于2021年底获批成为FDA批准的首个FcRn阻断剂。再鼎医药已与argenx公司达成独家授权合作，在大中华区开发和商业化efgartigimod。重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的沟通，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的患者在发病后18个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。Efgartigimod旨在减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。Efgartigimod皮下注射制剂（1000mg efgartigimod-PH20）包含重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。rHuPH20由Halozyme Therapeutics公司开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收，为患者提供额外的治疗选择。

【关键词】皮下注射FcRn拮抗剂，上市申请，再鼎医药

【摘要】　　9月16日，生物谷讯，吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel），该药是一款靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗年龄≥26岁、复发或难治性（r/r）B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。值得一提的是，Tecartus是第一个也是唯一一个获批用于上述患者群体的CAR-T细胞疗法，将解决显著未满足的医疗需求。此次批准标志着Kite公司2款细胞疗法（Tecartus，Yescarta）在欧洲获批的第4个适应症、也是白血病中的第一个适应症。急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，前体B细胞ALL是最常见的类型，约占ALL病例的75%。与其他类型的ALL相比，这种类型的ALL的治疗结局通常较差。在全世界，每年约有64000人被诊断为ALL，一半的ALL成人患者病情会复发，接受目前标准治疗的中位总生存期（OS）约为8个月。而来自ZUMA-3试验的数据显示，接受Tecartus一次性输注治疗的R/R B-ALL患者中，总体完全缓解率达到了71%，中位总生存期超过2年，病情缓解的患者中位总生存期接近4年。

【关键词】急性淋巴细胞白血病，吉利德，完全缓解率

【摘要】　　9月15日，医药观澜讯，9月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，渤健（Biogen）申报的1类新药BIIB122获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗帕金森病。公开资料显示，BIIB122（又称DNL151）是一款潜在“first-in-class”的LRRK2小分子抑制剂，目前正在海外开展治疗帕金森病的3期临床试验。2020年，渤健与Denali Therapeutics达成一项超10亿美元的合作，从而获得合作开发和共同商业化BIIB122的权益。在与帕金森病相关的基因中，LRRK2基因被认为是个关键因子。研究发现，患者携带的LRRK2基因上的突变与细胞培养环境中神经元的病理蛋白激酶活性相关，这引起了研发人员研发LRRK2激酶抑制剂的兴趣。虽然携带LRKK2基因突变的患者只占帕金森病患者总数的一小部分，但是最近研究发现，在从患者身上获取的多巴胺神经元和小胶质细胞中，野生型LRKK2蛋白激酶的活性也有所升高。因此，以LRRK2为靶点的疗法被认为在帕金森病中具有一定治疗潜力。公开资料显示，BIIB122正是Denali公司开发一款小分子LRRK2激酶抑制剂。该公司的研究表明，抑制LRRK2活性可能通过恢复溶酶体的功能，不但对携带LRRK2基因突变的帕金森病患者有效，还可能对不携带LRRK2基因突变的患者也产生疗效。　　

【关键词】渤健，帕金森病，first-in-class

【摘要】　　9月9日，医药观澜讯，9月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）递交了MK-0616胶囊的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，MK-0616是一款新型降胆固醇药物，为口服PCSK9抑制剂，已经在海外进入2期临床研究阶段。2022年年初，MK-0616还入选了“猎药人”网站（drughunter.com）发布的年度小分子。早先默沙东在美国心脏协会（AHA）科学会议上公布的1期临床试验结果显示，MK-0616与他汀类药物联用，能够将血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低65%，为降低LDL-C效果最好的口服药物之一。MK-0616正是默沙东的主打口服PCSK9抑制剂。它是一种大环多肽分子，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，从而让更多的LDLR可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低LDL-C水平。

【关键词】默沙东，口服PCSK9抑制剂，申报临床