中国行业发展报告

【摘要】　　2月17日，医药观澜讯，2月17日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液的上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：治疗早期阿尔茨海默病（AD），即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。公开资料显示，仑卡奈单抗（lecanemab，BAN2401）是一款抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，已于今年1月在美国获批用于治疗阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一，仑卡奈单抗也是目前管线中广受关注的一款在研疗法，它与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。根据卫材早前发布的新闻稿，仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健（Biogen）共同商业化和推广。FDA曾授予此疗法快速通道资格、优先审评资格、突破性疗法认定。今年1月7日，FDA仑卡奈单抗用以治疗阿尔茨海默病，使其成为近年来靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。

【关键词】卫材，渤健，阿尔茨海默病

【摘要】　　2月17日，医药观澜讯，2月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）玛巴洛沙韦干混悬剂的上市申请拟纳入优先审评，适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。公开资料显示，玛巴洛沙韦是一款“first-in-class”单剂量口服药物，也是近20年来美国FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药。早先，玛巴洛沙韦的片剂已经在中国获批上市。玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司（Shionogi）和罗氏合作研发，是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，也是获批治疗流感的首个单剂量口服药物。与其它抗流感药物皆通过靶向神经氨酸酶来防止病毒传播的作用机制不同，玛巴洛沙韦是通过抑制流感病毒中的cap依赖型核酸内切酶，来起到抑制病毒复制的作用。该药还能够对奥司他韦产生耐药性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。据罗氏公开资料介绍，玛巴洛沙韦用药后可将流感症状缓解时间缩短1天以上，为患者带来更便捷的治疗方案，且对无基础疾病的既往健康流感患者及流感并发症高风险患者均有治疗获益。该药还于今年8月入选了第十四届健康中国论坛“十大新药”。

【关键词】罗氏，抗流感新药，玛巴洛沙韦干混悬剂

【摘要】　　2月7日，医药观澜讯，2月7日，罗氏（Roche）宣布了全球3期临床COMMODORE 2研究的积极结果。该研究在既往未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中，评估了新一代C5循环抗体crovalimab的疗效和安全性。试验数据显示，该研究达到了避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点，crovalimab每四周皮下注射一次可达到疾病控制效果，且不劣于目前的标准治疗药物。PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。然而，持续完全抑制末端补体途径和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。Crovalimab（珂罗利单抗）是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用的单克隆抗体。它与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，crovalimab在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。此前，这款抗体疗法已在中国递交治疗PNH患者的新药，并被纳入突破性治疗品种和优先审评。罗氏曾在新闻稿表示，这款创新药有望以中国作为全球首发。

【关键词】罗氏，新一代C5补体抑制剂，积极结果

【摘要】　　2月7日，医药观澜讯，2月6日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布其GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的3期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。该试验中，tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可能通过多种机制达到降低体重的效果，包括降低食欲、提高能量消耗、以及改善分泌胰岛素的β细胞功能等。2022年5月，tirzepatide获得美国FDA，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（在饮食控制和运动基础上）。此外，该药已在欧盟、日本等国家和地区获批，并已在中国。此前，tirzepatide已在治疗肥胖症或超重群体的注册性全球3期临床试验（SURMOUNT-1研究）中达到共同主要终点。显示，每周一次tirzepatide（15 mg）皮下注射给药，持续72周治疗后肥胖症成人患者的体重减轻程度达到极其显著的20.9%（基于疗效评估减重达23.6kg），而体重减轻≥5%的受试者占比达到了91%。此外，36.2%接受tirzepatide（15 mg）治疗的受试者达到了预设体重减轻≥25%的探索性终点。在安全性和耐受性方面，tirzepatide的特征与其它基于肠促胰岛素的减肥疗法相似。最常见的不良事件为胃肠道反应，通常为轻度至中度。

【关键词】治疗肥胖或超重，礼来，GIP/GLP-1受体激动剂

【摘要】　　2月2日，医药观澜讯，2月2日，挚盟医药宣布与葛兰素史克（GSK）就其自主研发的TLR8激动剂CB06达成全球独家许可协议。根据协议，挚盟医药在成功完成1期临床研究后，将允许GSK开发、生产和商业化CB06。如果获得成功，CB06可以作为联合用药或与bepirovirsen进行序贯治疗，有可能为更多乙肝患者提供功能性治愈。其中，bepirovirsen是GSK与Ionis Pharmaceutical联合开发的一款反义寡核苷酸疗法。慢性乙型肝炎是重大的公共卫生问题之一。公开资料显示，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝脏疾病的主要原因，每年约几十万人死于慢性乙型肝炎导致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌等。乙型肝炎病毒致病机理复杂，现有的治疗药物远不能满足临床需求。TLR8的全称为Toll样受体8，它可识别病原体衍生的单链RNA片段，以触发先天性和适应性免疫反应。研究发现，慢性乙型肝炎与功能失调的免疫反应有关，因此选择性TLR8激动剂被认为可能是一种有效的治疗选择。CB06是挚盟医药自主研发的一款小分子口服TLR8激动剂，是挚盟研发管线中第2个进入临床试验的创新候选药物。根据挚盟医药早前发布的新闻稿，在临床前研究中，CB06表现出了良好的选择性、活性及安全性，可以在人外周血单核细胞中诱导细胞因子，这些细胞因子能够通过多种免疫介质激活抗病毒功能。与此同时，CB06具有良好的肝靶向特征。

【关键词】挚盟医药，葛兰素史克，TLR8激动剂

【摘要】　　2月1日，医药观澜讯，1月31日，科济药业宣布与罗氏（Roche）达成一项临床合作协议，双方将就科济药业的抗Claudin18.2（CLDN18.2）单抗AB011与罗氏的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗及标准治疗化疗，开展联合用药治疗胃癌或者胃食管结合处癌患者的临床试验。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。Claudin18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，它有可能成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。AB011是一种人源化Claudin18.2单克隆抗体产品，已获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的新药临床试验申请批准，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤。科济药业正在中国开展AB011治疗Claudin18.2阳性实体瘤的1期临床试验，以评价AB011注射液的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。根据协议，在本次合作中，罗氏将负责临床试验的运营管理和推进，科济药业与罗氏将共同承担AB011用药组在临床试验中的费用。同时，在本次临床合作中，科济药业自主研发的高特异性和高灵敏度CLDN18.2免疫组化（IHC）检测试剂盒将用于评估CLDN18.2在胃癌患者中的表达。根据科济药业新闻稿，双方共同开展的AB011联合阿替利珠单抗的试验将作为罗氏肿瘤免疫治疗开发平台Morpheus项目的一部分。Morpheus项目是1b/2期临床试验平台，针对包括消化道肿瘤在内的多种具有高度未满足临床需求的癌症，旨在评估药物的安全性和早期疗效，从而更快速、更有效地开发新型的联合治疗方案。

【关键词】科济药业，罗氏，临床合作

【摘要】　　1月18日，医药观澜讯，1月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）的1类新药remternetug注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗早期阿尔茨海默病。公开资料显示，remternetug靶向一种名为N3pG的淀粉样蛋白亚型，目前正在海外进行一项治疗早期阿尔茨海默病患者的3期临床试验。值得一提的是，近日，礼来另一款靶向N3pG的β淀粉样蛋白斑块的阿尔茨海默病疗法donanemab注射液还被CDE纳入。阿尔茨海默病是一种主要与衰老相关的神经退行性疾病，疾病进展包含在思考、记忆与行为上的改变，疾病最终会在几年内进展成痴呆症。阿尔茨海默病并非正常的老化过程，在患者症状开始前20年，其脑部便出现复杂的变化，最终造成脑细胞死亡或联结丧失。研究发现，阿尔茨海默病以突触丧失和神经元死亡引起的认知障碍为特征，细胞外β淀粉样斑块是其病理标志之一。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。1月7日，美国FDA还了第二款靶向β淀粉样蛋白的创新阿尔茨海默病疗法。根据礼来公司公开资料，remternetug（LY3372993）是一款下一代N3pG淀粉样蛋白抗体，采用灵活的给药方案，包括皮下给药，以满足阿尔茨海默病患者的不同需求。此前，该产品已在1b期临床试验中显示出与淀粉样蛋白降低等级一致的深度斑块清除，并且具有较好的安全性。

【关键词】礼来，阿尔茨海默病，获批临床

【摘要】　　1月18日，医药观澜讯，1月17日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布，PD-1抑制剂欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症：联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程），用于可切除的（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。BMS公司在新闻稿中表示，欧狄沃联合化疗是中国首个且目前唯一获批用于NSCLC新辅助治疗的免疫肿瘤疗法。此次获批基于一项代号为CheckMate-816的全球大型临床研究。研究评估了术前三个疗程纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗对比化疗，用于可手术NSCLC患者的疗效和安全性。根据BMS公司新闻稿，这是全球首个证实免疫联合疗法用于NSCLC的新辅助治疗，可带来显著临床获益的3期研究。

【关键词】BMS公司，PD-1抑制剂，纳武利尤单抗

【摘要】　　1月13日，医药观澜讯，1月12日，赛诺菲（Sanofi）中国宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准了赛益宁【甘精胰岛素利司那肽注射液(I)、(II)】的上市申请，用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物。赛诺菲表示，这也是进入2023年以来该公司在中国获批的首个创新产品。根据赛诺菲新闻稿，赛益宁是甘精胰岛素（基础胰岛素类似物）与利司那肽（GLP-1RA）复方制剂，一天一次可有效帮助患者实现血糖达标，且低血糖发生风险小，不增加体重。其双组分互补机制，多靶调节，协同抑制七重糖尿病发病机制；靶向直击，协同改善两大核心生理缺陷，在保护患者胰岛β细胞的同时有效改善胰岛素抵抗。值得一提的是，甘精胰岛素与利司那肽的优势配比（1IU:1ug与2IU:1ug）为中国糖尿病患者量身定制，有望帮助患者实现良好的起始治疗体验与全病程管理。

【关键词】赛诺菲，GLP-1RA复方制剂，中国获批

【摘要】　　1月11日，医药观澜讯，1月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报了度拉糖肽注射液的新适应症上市申请。公开资料显示，度拉糖肽是一款长效GLP-1受体激动剂，每周给药一次，此前已在中国获批用于成人2型糖尿病。2022年7月，礼来宣布，度拉糖肽在一项于中国进行的3期临床试验中达到主要终点，用以支持在中国新适应症的申请，即联合胰岛素治疗成人2型糖尿病。人胰高糖素样肽-1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。而在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

【关键词】礼来，度拉糖肽，新适应症

【摘要】　　1月9日，医药观澜讯，1月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的1类新药donanemab注射液拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。公开资料显示，donanemab靶向被称之为N3pG的β淀粉样蛋白斑块，已在美国递交生物制品许可申请（BLA）并被FDA优先审评资格。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。此前，donanemab已经被FDA突破性疗法认定。2022年8月，FDA接受donanemab的生物制品上市许可申请，并授予其优先审评资格用于加速批准治疗早期阿尔茨海默病。根据礼来早先公布的生物标志物研究结果，donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白、tau蛋白病理以及阿尔茨海默病的诊断相关。此外，donanemab还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明该药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。

【关键词】礼来，阿尔茨海默病，抗体疗法

【摘要】　　1月6日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，渤健（Biogen）启动了一项国际多中心（含中国）2b期临床研究，以评估创新疗法BIIB122的安全性及其是否能减缓30至80岁早期金森病受试者疾病恶化。公开资料显示，BIIB122（又称DNL151）是一款潜在“first-in-class”的LRRK2小分子抑制剂，目前正在海外开展治疗帕金森病的3期临床试验。2020年，渤健与Denali Therapeutics达成一项超10亿美元的合作，从而获得合作开发和共同商业化BIIB122的权益。在与帕金森病相关的基因中，LRRK2基因被认为是个关键因子。研究发现，患者携带的LRRK2基因突变与细胞培养环境中神经元的病理蛋白激酶活性相关，这引起了研发人员研发LRRK2激酶抑制剂的兴趣。虽然携带LRKK2基因突变的患者只占帕金森病患者总数的一小部分，但是最近研究发现，在从患者身上获取的多巴胺神经元和小胶质细胞中，野生型LRKK2蛋白激酶的活性也有所升高。因此，以LRRK2为靶点的疗法被认为在帕金森病中具有一定治疗潜力。公开资料显示，BIIB122正是Denali公司开发的一款小分子LRRK2激酶抑制剂。该公司的研究表明，抑制LRRK2活性可恢复溶酶体的功能，这不但对携带LRRK2基因突变的帕金森病患者有效，还可能对不携带LRRK2基因突变的患者也产生疗效。

【关键词】渤健，引进，帕金森病

【摘要】　　1月6日，医药观澜讯，1月5日，映恩生物宣布与Adcendo ApS（“Adcendo”）公司签订技术许可协议。根据本协议条款，Adcendo公司将获得映恩生物独创的肿瘤抗体偶联药物（ADC）平台“DITAC”技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC项目。基于此合作，映恩生物将获得项目合作首付款，基于开发、注册和商业化的里程碑付款，以及相应的分层的特许权使用费。映恩生物是一家临床阶段的创新生物药研发公司，专注于研发治疗癌症和自身免疫性疾病的抗体偶联药物。基于其独创性DITAC和DIMAC平台，映恩生物现已有超过10个创新ADC项目在临床和临床前阶段。本次映恩生物与Adcendo公司达成合作的是其DITAC平台。根据映恩生物新闻稿介绍，基于DITAC平台技术设计的ADC产品具有优异的安全性，可有效和持续地递送毒素至肿瘤内，通过旁观者效应对肿瘤抗原低表达甚至阴性表达的癌症细胞产生有效的杀伤。目前，映恩生物与Adcendo公司也正在讨论扩大合作的范围，使得DITAC技术应用于Adcendo公司其他项目。

【关键词】映恩生物，Adcendo公司，ADC平台技术

【摘要】　　12月29日，医药观澜讯，12月28日，辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA已接受其在研五价脑膜炎球菌候选疫苗MenABCWY的生物制品许可申请（BLA），用于预防10至25岁人群中最常见血清群引起的脑膜炎球菌病。辉瑞新闻稿指出，如果获得批准，该疫苗将有助于简化脑膜炎球菌疫苗接种计划，并向大家提供具有最广泛血清群覆盖率的脑膜炎球菌疫苗。FDA预计将于2023年10月做出审批决定。脑膜炎球菌病指的是任何由脑膜炎奈瑟菌感染所造成的疾病。此病菌可能感染人体脑部与脊椎内膜并引起肿胀，或者进入血液循环中繁殖并造成血管壁的破坏。青少年与年轻成人有较高风险受到感染，感染后可能导致严重症状并造成患者于24小时内死亡，而幸存者则可能产生严重的长期残疾情形。其中，5种血清型（A、B、C、W、Y）占了全世界96%侵袭性脑膜炎球菌病例。辉瑞的在研五价脑膜炎球菌候选疫苗MenABCWY是该公司的B型脑膜炎球菌疫苗Trumenba与脑膜炎球菌A、C、W-135与Y偶联疫苗Nimenrix的结合，有助于预防导致全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病的脑膜炎球菌血清群。

【关键词】辉瑞，五价脑膜炎球菌疫苗，申报上市

【摘要】　　12月27日，医药观澜讯，近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，百时美施贵宝公司（BMS）已启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（研究方案编号：CA057-001），以评估CC-92480在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）受试者中的安全性和有效性。公开资料显示，CC-92480（mezigdomide）是BMS公司开发的蛋白降解疗法CELMoD分子，目前已在海外进入3期临床试验阶段。蛋白降解疗法CELMoD分子是BMS公司基于多发性骨髓瘤疗法泊马度胺和来那度胺开发的新型化合物。通常的药物开发顺序是从疾病出发，先发现靶点，再开发针对靶点的创新疗法。而CELMoD分子的开发顺序则反其道而行之，这些候选疗法的开发过程是先有针对靶点的化合物，然后再发现它们降解的蛋白靶点，最后找出与这些靶点相关的疾病。研究人员发现，泊马度胺和来那度胺治疗多发性骨髓瘤的机制之一是，它们可以与E3泛素连接酶CRBN相结合，从而改变CRBN为不同蛋白靶点添加泛素标签的能力。而被加上泛素标签的蛋白将会被送到细胞内的蛋白酶体中降解，从而达到免疫调节和抗肿瘤的效果。因此，与泊马度胺和来那度胺功能相似的CELMoD分子能够通过与CRBN结合，提高不同靶点蛋白的降解。CC-92480正是一款在来那度胺基础上开发出的创新分子，它被设计为蛋白降解能力更强。在体外细胞培养实验中，研究人员发现，CC-92480降解Aiolos转录因子的能力越强，越能够迅速导致多发性骨髓瘤细胞系的死亡。

【关键词】BMS公司，新型蛋白降解疗法，临床

【摘要】　　12月21日，医药观澜讯，12月19日，辉瑞（Pfizer）与联拓生物宣布，根据双方此前已达成的旨在将更多创新药带入大中华区的战略合作协议，辉瑞公司将行使选择权，从联拓生物获得呼吸道合胞病毒治疗候选药物sisunatovir在中国大陆、香港、澳门地区，以及新加坡的开发和商业化权利。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的通过空气传播的RNA呼吸道病毒，通过口鼻吸入进入气管和肺部，侵入上皮细胞导致气道损伤，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。RSV感染的常见症状是流涕、发热、咳嗽和哮鸣，病情严重后会引发呼吸窘迫，甚至造成气道堵塞，引起呼吸衰竭甚至死亡。RSV的易感人群是儿童、老年人及免疫功能受损的成年人。Sisunatovir原为ReViral公司产品。它是一种在研的口服融合抑制剂，旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。目前，研究人员正在评估sisunatovir作为潜在疗法用以治疗感染了RSV的儿童和成人患者的疗效。美国FDA已授予sisunatovir快速通道资格。根据在健康成年志愿者人群中开展的2期RSV人体挑战性试验结果显示，sisunatovir可明显降低病毒载量。Sisunatovir治疗儿童患者的全球2期临床研究也正在进行之中。

【关键词】辉瑞，呼吸道合胞病毒药物，权利

【摘要】　　12月21日，医药观澜讯，12月20日，迈威生物宣布与Binnopharm Group就三款生物类似药在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区内的开发、生产和销售达成战略合作协议，分别为阿达木单抗生物类似药9MW0113，地舒单抗生物类似药9MW0321（预防肿瘤骨转移）和9MW0311（治疗骨质疏松）。其中，9MW0113（君迈康）是迈威生物与君实生物合作开发的一款重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液，为修美乐（阿达木单抗）的生物类似药。该产品已于2022年3月在中国获批上市，目前已获批用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病和儿童克罗恩病等8项适应症。9MW0321是Xgeva（安加维）的生物类似药，是一款重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液。它可通过与RANKL结合，抑制OPG/RANKL/RANK信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的，拟用于预防实体瘤骨转移患者发生骨相关事件。9MW0311是Prolia（普罗力）的生物类似药，拟用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。这也是一款重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液，其作用机制在于：与RANKL结合后，阻止RANK活化，抑制破骨细胞的形成、活化和存活，减少骨吸收，从而消除全身性骨质疏松或局部骨质溶解等症状。

【关键词】迈威生物，生物类似药，海外授权合作

【摘要】　　12月16日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的1类新药LY3819469注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发用于降低已诊断动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者或ASCVD高危患者的Lp（a）血浆稳态水平。公开资料显示，LY3819469是一款在研靶向LPA基因的RNAi疗法，也是礼来与Dicerna公司合作的第二款RNAi药物。RNAi是一种生物过程，某些双链RNA分子会通过破坏致病基因的mRNA来抑制这些基因的表达。RNAi不是通过靶向和结合蛋白质来抑制其活性，而是通过靶向并沉默指导蛋白质构建的mRNA，更早一步发挥作用。RNAi的这一作用使其具有攻击任何靶标的能力，包括常规抗体和小分子药物不能触及的致病基因。此外，RNAi疗法也能减少给药频率、延长作用时间，提高患者用药的便捷性。基于这些优势，RNAi疗法已成为创新药研发领域的重要方向之一。

【关键词】礼来，RNAi疗法，心血管疾病

【摘要】　　12月15日，医药观澜讯，12月14日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其罕见皮肤病靶向生物制剂佩索利单抗（商品名：圣利卓/Spevigo）已获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。根据勃林格殷格翰新闻稿，该药是一款可阻断白介素-36受体（IL-36R）激活的单克隆抗体，可抑制IL-36的信号传导，也是中国首个获批专门用于治疗成人GPP发作的治疗药物。此前，该药已在中国被纳入突破性治疗品种和优先审评。泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、异质性的、危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病。患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复急性发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性急性发作。虽然GPP急性发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。

【关键词】银屑病，勃林格殷格翰，IL-36R单抗

【摘要】　　12月8日，医药观澜讯，12月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD7789获得临床试验默示许可，拟开发适应症为非小细胞肺癌。公开资料显示，AZD7789是阿斯利康在研管线中的一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体，正在海外开展1/2期临床研究。PD-1是程序性细胞死亡受体，PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。TIM-3是一种负调控的免疫检查点，存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量的调节上起着重要作用，可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。TIM-3受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合症的严重程度相关。根据阿斯利康官网信息，AZD7789是一款抗PD-1/TIM3双特异性抗体，拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。根据ClinicalTrials官网，AZD7789目前正在开展1/2期开放标签、剂量递增和扩展研究，评估该药治疗晚期或转移性实体瘤的安全性、药代动力学和疗效条。本次该药首次在中国获批临床，意味着它也即将在中国开展临床试验。

【关键词】阿斯利康，抗PD-1/TIM-3双抗，获批临床