【摘要】 5月27日，新浪医药新闻讯，5月27日，CDE官网显示，诺华JAK抑制剂芦可替尼片（ruxolitinib）新适应症上市申请获国家药监局受理。芦可替尼是一款first-in-class JAK1/JAK2抑制剂。芦可替尼片最早于2017年3月通过优先审评程序获国家药监局批准上市。用于治疗中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症激发的骨髓纤维化（PET-MF）成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。诺华负责其片剂在美国以外地区商业化，商品名为Jakavi，Incyte则负责芦可替尼在美国的开发和商业化，商品名为Jakafi。
【关键词】诺华，JAK抑制剂，芦可替尼
【摘要】 5月18日，Insight数据库讯，5月17日，阿斯利康宣布与RQ Biotechnology公司达成合作，引进一款早期阶段新冠单克隆抗体，阿斯利康将支付最高1.57亿美元以获得这款药物的全球独家许可。目前尚未披露这款药物的具体信息。借这笔交易，总部位于伦敦的RQ Biotechnology宣布成立。该公司致力于开发基于强效广谱单克隆抗体的治疗和预防疗法，为面临严重疾病或因现有、新出现的病毒感染而死亡风险的人群提供即时和持久的免疫力。管理层来自于赛诺菲、辉瑞、伦敦帝国理工大学、牛津大学等知名药企或研究机构。此前，阿斯利康已有一款长效中和抗体组合AZD7442（Evusheld，Tixagevimab + Cilgavimab）获批上市，用于严重免疫受损的成人和12岁以上青少年以及不宜接种新冠疫苗或对新冠疫苗免疫响应不足的部分人群的暴露前预防。该药是首款获批用于预防的中和抗体组合，并且具有长效优势，单次肌注可实现最长达到12个月的预防性免疫保护，为普通中和抗体的3倍以上。
【关键词】阿斯利康，引进，新冠单抗药物
【摘要】 5月18日，新浪医药新闻讯，日前，礼来Verzenios（abemaciclib）已获得英国药品和保健品监管机构（MHRA）的上市许可，批准Verzenios与内分泌治疗联合用于HR+、HER2-、高危淋巴结阳性早期乳腺癌（EBC）患者的辅助治疗。乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，大约20%至30%的患者被诊断为HR+或HER2-早期乳腺癌，患者未来还可能会发展为无法治愈的转移性肿瘤。礼来公司北欧医疗副总裁Jeff Yang博士对此表示，这项批准导致Verzenios成为了第一个被授权用于治疗HR+、HER2-、高危早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂。此次获得MHRA批准，主要是基于3期monarchE试验的结果，该试验达到了主要终点。3期monarchE试验主要涉及来自超过38个国家的5637名HR+、HER2-、高风险EBC患者。在试验中，Verzenios与edocrine联合疗法可将乳腺癌复发的风险降低32%。作为一种CDK4/6抑制剂，Verzenios能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。该药物最早于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。而CDK4/6则是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。
【关键词】礼来，抑制剂，早期乳腺癌
【摘要】 5月11日，新浪医药新闻讯，5月11日，葛兰素史克（GSK）宣布创新单片双药HIV治疗方案多伟托（通用名：拉米夫定多替拉韦片）扩大适应症已正式获得中国国家药品监督管理局批准，作为一种完整方案，用于治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人及12岁以上青少年感染者。多伟托于2021年3月获批用于初治HIV成人感染者，此次适应症扩大到稳定转换的成人和青少年感染者，将为更广泛的、不同治疗阶段的HIV感染者带来更多优化治疗选择。多伟托是《中国艾滋病诊疗指南（2021年版）》一线推荐药物，由固定剂量的多替拉韦（50mg）和拉米夫定（300mg）组成。其中，多替拉韦是第二代HIV整合酶链转移抑制剂，通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制；拉米夫定则是一种核苷类逆转录酶抑制剂，常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。
【关键词】GSK，单片双药HIV治疗药物，多伟托
【摘要】 5月9日，药明康德讯，近日，Horizon Therapeutics（以下简称Horizon）宣布，其抑制CD40信号传导的在研疗法dazodalibep（HZN-4920），在治疗类风湿性关节炎的随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验达到了主要终点。类风湿性关节炎是一种慢性进行性的自身免疫性疾病，如果不及时治疗会导致残疾和全身性并发症，包括肺部、心血管、皮肤和眼科疾病等，严重影响患者生活质量和身体健康。Dazodalibep是一种CD40配体拮抗剂，可阻断T细胞与表达CD40的B细胞相互作用，抑制CD40配体共刺激通路的过度激活，该通路的过度激活与几种自身免疫性疾病有关。Horizon还在同步进行dazodalibep针对干燥综合征和肾移植排斥反应、局灶节段性肾小球硬化的研究，官网信息显示针对这3种适应症的临床试验均处于2期临床开发阶段。
【关键词】类风湿性关节炎，CD40，自身免疫
【摘要】 5月6日，新浪医药新闻讯，信达生物5月6日在港交所公告，2020年1月14日，公司与Coherus BioSciences,Inc.（简称“Coherus”）签订了一项合作协议，授予Coherus公司的贝伐珠单抗生物类似药(IBI-305)在美国和加拿大的商业化权益。作为本项协议的最新进展，公司与Coherus决定终止该项协议，公司将收回IBI-305的相关权益。本次商业决策是在评估贝伐珠单抗生物类似药北美市场动态以及受疫情持续影响开发延误后做出的。公司对该药物的疗效及安全性充满信心，本决定不影响该产品于其它地区的安排。根据协议条款，本公司将收回IBI-305于美国和加拿大的商业化权益。双方将共同配合权益过渡。
【关键词】终止合作，信达生物，贝伐珠单抗
【摘要】 5月6日，新浪医药新闻讯，近日，艾博生物奥密克戎变异株新冠病毒mRNA疫苗在阿联酋获临床批件。针对奥株，艾博生物于2021年11月底启动mRNA疫苗的研发，仅用32天，即完成从mRNA序列设计到获得在小鼠中的初步免疫原性数据。除阿联酋之外，目前艾博正与包括中国在内全球多个国家监管机构积极沟通，以期按照监管要求尽快开展相应临床试验。2020年6月，艾博生物联合军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的新型冠状病毒mRNA疫苗，正式通过国家药品监督管理局临床试验批准，成为国内首个获批开展临床试验的mRNA疫苗。目前该疫苗处于临床III期阶段。公司已于2021年11月获得新冠mRNA疫苗《药品生产许可证》。
【关键词】奥密克戎，艾博生物，新冠病毒mRNA疫苗
【摘要】 4月26日，新浪医药新闻讯，据美国福克斯新闻网4月25日报道，日前，在发现其降压药Accupril中一种潜在的致癌物质亚硝胺含量超标后，辉瑞宣布召回五批次该药品。据了解，被召回的药品于2019年12月-2022年4月在美国和其海外属地波多黎各销售。目前暂未收到该药品引发不良反应的报告。与此同时，基于同样的原因，辉瑞加拿大分公司也宣布召回所有批次的Accupril。辉瑞称，服用这种药物的患者不会立即面临风险，但长期过量摄入会增加患癌风险。上个月，辉瑞也召回了部分批次的另一种降压药Accuretic（盐酸喹那普利和氢氯噻嗪片），原因是其中可能含有致癌物。据统计，近5年来，辉瑞在全美范围发布了十余次召回通知，涉及近20款药品。
【关键词】辉瑞，致癌物，降压药
【摘要】 4月25日，新浪医药新闻讯，渤健阿尔茨海默病药物Aduhelm的困境仍在继续。日前，在渤健已决定撤回在欧洲提交的营销授权申请（MAA）。在日前举行的专家会议上，欧洲人用药委员会（CHMP）向渤健表示，公司提供的Aduhelm（aducanumab）临床疗效数据不足以支持其获得潜在批准。去年12月，CHMP投票明确反对这款备受争议的阿尔茨海默病药物获得监管授权。此次CHMP发布的监管意见与之前美国FDA咨询委员会于去年6月批准该药物的审查意见有许多相似之处。尽管疗效数据遭到众多专家们的质疑，但Aduhelm仍然在美国FDA加速批准计划下一路绿灯，成为了18年来第一个在美国市场获批的阿尔茨海默病药物。自Aduhelm在美国获得批准以来，渤健一直受到多重问题的困扰，未能达到商业预期，用药安全问题也遭到质疑，甚至有患者在接受Aduhelm治疗后出现死亡的情况。早在Aduhelm临床开发过程中，研究人员就在一些患者中观察到淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E）的病例。
【关键词】渤健，放弃，阿尔茨海默病
【摘要】 4月20日，新浪医药新闻讯，日前，吉利德对其业绩前景进行了长期展望。公司预计，到2030年肿瘤业务将占到总收入的三分之一。这也就意味着，公司未来需要进行重大转型。根据公司发布的财报，吉利德2021年肿瘤学收入主要来自六种产品，其中大部分来自乳腺癌药物Trodelvy（3.8亿美元）、细胞疗法Yescarta（6.95亿美元）以及Tecartus（1.76亿美元）。未来，这些药物销售量预计呈持续增长趋势。目前，Yescarta已有六项适应症获得批准，Tecartus和Trodelvy在2021年的收入也超过了10亿美元，并有望在2026年再有另外10项新适应症获得批准。除此之外，吉利德认为另一项巨大回报或来自正在研发的20种肿瘤药物。目前，公司正在进行多达30项相关肿瘤药物及其已获批准药物的临床试验，此外还将在多达25项临床试验中重点研发肿瘤联合疗法。到本世纪末，预计将有20多种肿瘤适应症获批。未来，吉利德希望继续提高其在癌症方面的研发能力，覆盖超过40万名患者。
【关键词】吉利德，肿瘤业务，总收入
【摘要】 4月20日，新浪医药新闻讯，近日，葛兰素史克宣布，美国FDA已受理daprodustat（达普司他）的新药申请（NDA），该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗由慢性肾脏病（CKD）导致的肾性贫血。FDA已指定NDA审查的目标决议日期为2023年2月1日。daprodustat NDA基于ASCEND III期临床试验项目的阳性结果，该项目包括5项关键3期临床试验，评估了daprodustat在整个病程中治疗CKD所致贫血的疗效和安全性。该项目入组了超8000例患者，这些患者接受了长达4.26年的治疗。其中，2项关键心血管结局试验（ASCEND-ND，ASCEND-D）的结果已发表于2021年11月的《新英格兰医学杂志》上。在ASCEND项目中，每项试验均达到了主要疗效终点：在透析和非透析患者中，与标准护理疗法促红细胞生成素刺激剂（ESA）相比，daprodustat均改善和/或维持血红蛋白（Hb）水平在目标水平（10-11.5g/dL）。此外，与ESA相比，daprodustat没有增加主要不良心血管事件（MACE）的风险。目前，daprodustat已在日本获得批准，商品名为Duvroq，用于治疗肾性贫血，包括透析和非透析CKD患者。2022年3月，欧洲药品管理局（EMA）受理了daprodustat的营销授权申请（MAA），目前该申请正在审查中。2022年，葛兰素史克预计在将提交更多监管申请文件。
【关键词】葛兰素史克，肾性贫血药物，daprodustat
【摘要】 4月14日，新浪医药新闻讯，近日，艾伯维在2022年AACR年会上公布了navitoclax联合ruxolitinib（JAK1/2抑制剂）治疗骨髓纤维化2期REFINE（NCT03222609）试验的新数据。探索性分析显示，32例可评估骨髓纤维化改善的患者中，有12例（38%）患者在研究的任何时间点BMF有≥1级改善。对于驱动基因变异等位基因频率减少方面，26例可评估患者中，有6例（23%）患者在第24周减少≥20%。有5例患者同时实现BMF和VAF反应。在数据分析时，经过2年以上的随访，所有患者的总生存期尚未达到。对于BMS改善≥1级的患者，中位OS尚未达到；而BMS无改善的患者，中位OS为28.5个月。同样的，对于驱动基因VAF减少≥20%的患者，中位OS尚未达到；而VAF减少＜20%的患者，中位OS为28.5个月。
【关键词】艾伯维，navitoclax，骨髓纤维化
【摘要】 4月14日，药明康德讯，4月14日，CG Oncology公司宣布，该公司的溶瘤病毒疗法CG0070与默沙东的抗PD-1抗体Keytruda联用，在治疗非肌层浸润性膀胱癌的2期临床试验中获得积极中期结果。这些患者对卡介苗治疗没有应答。中期结果显示，接受治疗3个月后，在18名可评估疗效的患者中，组合疗法达到89%的完全缓解率。值得一提的是，这款创新疗法也在中国获批临床，乐普生物拥有它在中国的开发权益。溶瘤病毒是一类能选择性裂解癌细胞的病毒，一方面可以感染肿瘤细胞并引起细胞裂解，另一方面在裂解过程中释放的分子还能诱导先天性和适应性免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余肿瘤细胞。此外，许多溶瘤病毒还可以携带治疗性转基因，增强抗肿瘤功效。
【关键词】溶瘤病毒，Keytruda，缓解率
【摘要】 4月8日，医药魔方讯，4月6日，药监局官网显示，艾伯维的乌帕替尼缓释片又一项上市申请获批准，用于治疗对一种或多种DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。这是继该产品在中国获批治疗中重度活动性类风湿关节炎、中重度特应性皮炎后的第3项适应症，成为目前唯一在中国获批治疗PsA的靶向疗法。乌帕替尼（商品名：Rinvoq ）是由艾伯维研发的一款每日口服1次的JAK1抑制剂，最早于2019年8月在美国获批用于治疗类风湿关节炎，随后在欧洲和日本获批。值得一提的是，2021年8月，乌帕替尼在欧洲扩展特应性皮炎新适应症，成为首个在欧盟获批治疗特应性皮炎的JAK抑制剂。目前，乌帕替尼已获批的适应症有特应性皮炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎。
【关键词】艾伯维，JAK抑制剂，乌帕替尼
【摘要】 4月6日，药明康德讯，近日，argenx公司宣布，efgartigimod皮下注射制剂在一项3期临床试验中获得积极数据。试验达到了其主要终点，即治疗29天时，全身型重症肌无力（gMG）患者的免疫球蛋白G（IgG）水平较基线降低，与该药获批静脉输注（IV）制剂Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）相比达到非劣效性标准。基于这些结果，argenx计划在今年年底向美国FDA提交皮下注射制剂的生物制品许可申请（BLA）。重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。IgG抗体会破坏神经和肌肉之间的沟通，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的患者在发病后18个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。Vyvgart是一款靶向Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法，在去年12月获批，成为首个FDA批准的FcRn阻断剂。它旨在减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。再鼎医药已与argenx公司达成合作，获得这款创新疗法在大中华区的开发和商业化权益。
【关键词】重症肌无力，皮下注射疗法，临床终点
【摘要】 4月6日，新浪医药新闻讯，4月2日，CDE官网公示，辉瑞在中国申报了1类新药注射用PF-06730512的临床试验申请。公开资料显示，该产品为辉瑞在研潜在“first-in-class”项目，含ROBO2配体（SLIT）陷阱。公开资料显示，该产品为辉瑞在研潜在“first-in-class”项目，含ROBO2配体（SLIT）陷阱。目前，该产品在全球正处于2期临床研究阶段，拟开发用于治疗一种罕见进行性肾病。根据辉瑞公开资料介绍，PF-06730512是该公司开发的含ROBO2配体陷阱（ligand trap）的创新生物制品，有望改变疾病进程。配体陷阱是一种重组分子，包含相关配体结合结构域，能以高特异性和高亲和力结合其相应的细胞因子。PF-06730512能够改善肾脏足细胞的功能，因此有望开发用于治疗多种和足细胞相关的蛋白尿性肾小球疾病。
【关键词】辉瑞，1类新药，肾病
【摘要】 3月29日，药明康德讯，2022年3月28日，优时比（UCB）宣布，美国FDA已批准Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）扩展适应症，用于治疗两岁及以上患者与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫发作。一项3期临床试验证明，相比安慰剂，LGS患者在服用芬氟拉明时，临床总体印象量表（CG-I）获得了更大改善。芬氟拉明早在上世纪60年代被开发作为抑制食欲的减肥药，并且在1973年在美国获批上市。然而后续研究发现，这一药物与少数患者中出现的原发性肺动脉高压，以及心脏瓣膜病相关，因此它在1997退市。此前，Fintepla已获批治疗2岁及以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作，完成“老药新生”。LGS是一种严重的儿童期发病的发育性和癫痫性脑病（DEE），其特点是具有高发病率的药物难治性癫痫发作，并造成神经发育、认知和运动功能的严重损害。LGS具有超越癫痫发作的深远影响，包括沟通、精神症状、睡眠、行为挑战和行动不便等问题。此外，癫痫猝死也是LGS患者的一个主要问题。Fintepla是一种液体形态的低剂量芬氟拉明。它可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率。它曾经获得美国和欧盟授予的孤儿药资格，也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。芬氟拉明已被证明对最难治疗的癫痫发作类型有效，包括跌倒性癫痫发作，这会导致一个人突然失去肌肉张力并摔倒在地，很有可能受伤。芬氟拉明的作用机制不同于目前的癫痫发作疗法，并且可以在不中断当前抗癫痫治疗方案的情况下使用。
【关键词】优时比，Fintepla，拓展适应症
【摘要】 3月29日，药明康德讯，2022年3月28日，Axsome Therapeutics宣布就收购Sunosi（solriamfetol）与Jazz Pharmaceuticals达成最终协议。Sunosi是一种双效多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），可在因发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）导致白天过度嗜睡（EDS）的成年人中，帮助保持清醒状态。根据协议条款，Axsome将获得Jazz拥有的Sunosi的开发和商业化权利，而Jazz将获得5300万美元的预付款，以及获得在当前和未来适应症中Sunosi美国净销售额的特许权使用费。发作性睡病是一种失能性神经疾病，患者无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。Sunosi通过双重机制起到促进患者保持清醒的作用。它能引起多巴胺和去甲肾上腺素水平上升，其中多巴胺可以直接刺激患者大脑中促清醒的神经元，而去甲肾上腺素则可能通过作用于下丘脑腹外侧视前核（VLPO），关闭睡眠的驱动因子。目前其它治疗嗜睡药物大多通过刺激多巴胺释放的方式起作用，由于它们会导致多巴胺水平激增，给患者带来欣快感，因而有上瘾风险。而Sunosi不会刺激多巴胺释放，从而减轻患者上瘾的风险。新闻稿指出，Sunosi是第一款被批准用于治疗患有发作性睡病或OSA的成人EDS的DNRI。
【关键词】双机制嗜睡疗法，Axsome，神经科学管线
【摘要】 3月22日，药明康德讯，3月22日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）作为单药，治疗晚期子宫内膜癌患者。这些患者通过FDA批准的检测发现肿瘤具有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征。她们在接受前期系统性治疗后疾病进展，并且不适合接受治愈性手术或放疗。子宫内膜癌是子宫最常见的癌症类型，大约30%的患者为MSI-H或dMMR。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号，增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力。此前，它和口服酪氨酸激酶抑制剂Lenvima构成的组合疗法已经获得FDA批准治疗特定晚期子宫内膜癌患者。Keytruda的疗效是基于开放标签，非随机临床试验KEYNOTE-158中90名无法切除或转移性子宫内膜癌患者队列的结果。主要疗效结果的检测指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。试验结果显示，ORR为46%（95% CI: 35，56），中位DoR尚未达到（2.9，55.7+）。66%获得缓解的患者缓解持续时间超过12个月，44%缓解持续时间超过24个月。
【关键词】默沙东，Keytruda，子宫内膜癌
【摘要】 3月22日，药明康德讯，2022年3月21日，ImmunoGen公布了靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADCs）mirvetuximab soravtansine（下称“mirvetuximab”）的一项关键性3期临床试验的全部结果。试验结果显示在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。这些患者既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab，英文商品名为Avastin）治疗，并且高度表达FRα。根据目前获得的结果，该公司计划在本月向美国FDA递交该药的生物制品许可申请（BLA）。卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。Mirvetuximab将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
【关键词】创新ADC，难治性卵巢癌，临床终点
