中国行业发展报告

【摘要】　　8月5日，药明康德讯，8月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，第一三共（Daiichi Sankyo）1类新药DS-7300a在中国获批临床，拟开发用于治疗既往接受过一线或以上治疗的广泛期小细胞肺癌。公开资料显示，DS-7300a（DS-7300）是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），也是第一三共基于其ADC技术平台（DXd ADC）推进临床开发阶段的第4款产品，目前正在海外开展2期临床试验。B7-H3（又称CD276）是B7家族的一个跨膜蛋白，在多种癌症中经常过度表达，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌，并且其过度表达与不良预后相关，因此成为一个受到关注的抗癌靶点。　　

【关键词】第一三共，B7-H3靶向ADC，获批临床

【摘要】　　7月27日，医药观澜讯，7月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）在中国递交了一项galcanezumab注射液上市申请。公开资料显示，galcanezumab是一款CGRP受体拮抗剂，可每月一次由患者自我皮下注射，该药已经获美国FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗以及减少成人阵发性丛集性头痛发作频率。此外，该药早先已经在以中国患者为主的全球多中心3期临床研究中取得积极主要研究结果，用于预防性治疗成人发作性偏头痛。偏头痛是一种失能性神经疾病，它的特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。据统计，在全球范围内，偏头痛位列残疾原因第二位。即便如此，大众对于偏头痛的认知与重视仍显不足，很多情况下并未得到有效的治疗。CGRP全称为降钙素基因相关肽。科学家们在上世纪90年代首次发现，在偏头痛发作时，患者血液中CGRP的水平升高，并且发现三叉神经系统释放的CGRP是触发偏头痛发作的“开关”。这一发现让CGRP信号通路成为治疗偏头痛的热门靶点。

【关键词】皮下注射，礼来，偏头痛新药

【摘要】　　7月27日，医药观澜讯，7月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，罗氏（Roche）已递交帕妥珠单抗曲妥珠单抗注射液（皮下注射）的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款固定剂量组合的皮下制剂（商品名为Phesgo），此前已在美国、欧盟等国家和地区获批，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。与标准静脉给药的数小时相比，Phesgo可在5~8分钟内将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以更快的方式完成给药。乳腺癌是全球最常见的癌症之一，大约五分之一的乳腺癌病例被认为是人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。Phesgo是一款包含帕妥珠单抗、曲妥珠单抗与透明质酸酶的皮下注射固定剂量组合。其中，帕妥珠单抗（商品名：Perjeta/帕捷特）和曲妥珠单抗（商品名：Herceptin/赫赛汀）均为罗氏开发的靶向HER2的单克隆抗体，它们均与HER2受体结合，但位置不同，两者联合用药被认为可对HER信号通路提供更全面的双重阻断。另外，Phesgo还使用了Halozyme Therapeutics公司的Enhanze给药技术，该技术基于其专有的重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），该酶可暂时降解人体内的透明质酸，从而有助于其他注射治疗药物的分散和吸收。

【关键词】缩短给药时间，罗氏，乳腺癌

【摘要】　　7月19日，医药观澜讯，7月19日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在欧盟获得批准一项新适应症，作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种基于抗HER2方案治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。临床数据显示，Enhertu将这类患者的疾病进展或死亡的风险降低了72%。Enhertu是一款靶向HER2的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXdADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。今年5月，该药已经获得美国批准二线治疗乳腺癌。根据新闻稿，该药本次在欧盟的获批是基于3期临床试验DESTINY-Breast03的结果，该试验的研究对象是既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者。试验数据显示，与曲妥珠单抗（T-DM1）相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%。该试验结果已在《新英格兰医学杂志》上发表。

【关键词】阿斯利康，第一三共，乳腺癌

【摘要】　　7月19日，医药观澜讯，7月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申报的PF-07104091片在中国获批临床，拟开发用于治疗晚期实体瘤。公开资料显示，PF-07104091是辉瑞正在开发的一款新分子实体，为一款CDK2抑制剂，正在海外进行1/2期临床研究，探索其作为单药或联合治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的疗效和安全性。CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调节中起着至关重要的作用。CDKs家族包括多个成员，其中针对CDK4/6的研究进展最多。辉瑞公司早先开发的哌柏西利即是全球首个获批的CDK4/6选择性抑制剂。CDK4/6抑制剂之后，辉瑞在CDK领域又进行了更多的探索，并开发了多款靶向CDK家族不同成员的抑制剂，如本次获批临床的这款CDK2抑制剂PF-07104091。根据文献报道，CDK2主要驱动细胞进入细胞周期的S期和M期，其过表达会引起细胞周期的异常调节，这与癌细胞的过度增殖直接相关。因此，CDK2被认为是癌症治疗的潜在治疗靶点。此外，虽然CDK4/6抑制剂最初疗效显著，但是患者最终都会对它们产生耐药性，如何克服耐药性的产生也是一个重要研究方向，而CDK2的激活正是CDK4/6一个常见的耐药机制。

【关键词】辉瑞，CDK2抑制剂，获批临床

【摘要】　　7月14日，医药观澜讯，7月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）已在中国递交CAEL-101注射液的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体，正在海外开展治疗轻链淀粉样变性的3期临床试验。该药是阿斯利康旗下Alexion公司通过5亿美元收购Caelum Biosciences公司所得。轻链淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病。错误折叠的免疫球蛋白轻链聚集形成纤维，堆积在全身器官（包括心脏和肾脏）组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。CAEL-101最初由Caelum公司开发。作为一款纤维反应性单克隆抗体，该药可以与错误折叠的不同轻链蛋白亚型和淀粉样蛋白结合，以减少或消除淀粉样蛋白沉积，从而改善患者的器官功能。2019年，致力于罕见病新药研发的Alexion公司和Caelum公司首次，以推进靶向淀粉样蛋白纤维原的潜在“first-in-class”疗法CAEL-101的开发，用于治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性。2020年12月，阿斯利康宣布以约390亿美元Alexion公司，以扩充其在免疫学和罕见病领域的产品管线。2021年，Alexion公司收购了Caelum公司，阿斯利康也从此获得了处于3期临床开发阶段的在研疗法CAEL-101。

【关键词】阿斯利康，first-in-class，申报临床

【摘要】　　7月14日，医药观澜讯，7月12日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，该公司的GLP-1受体激动剂度拉糖肽联合胰岛素治疗的3期AWARD-CHN3研究达到主要终点和所有关键次要终点。这是一项在中国进行的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照3期临床试验，用以支持在中国新适应症的申请，即联合胰岛素治疗成人2型糖尿病。人胰高糖素样肽-1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。而在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。度拉糖肽（商品名：度易达）是一种长效GLP-1受体激动剂，每周给药一次，可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）、适度减轻体重，此外它还具有低血糖风险低、免疫原性低的优势。度拉糖肽于2014年首次获美国FDA批准，目前它已在全球多地获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药治疗及联合治疗。2020年2月，该药再次获得FDA批准用于患有心血管疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。在中国，度拉糖肽于2019年获批上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。

【关键词】礼来，度拉糖肽，临床

【摘要】　　7月6日，医药观澜讯，7月4日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，默沙东（MSD）登记了一项国际多中心（含中国）3期临床试验，以评估MK-7684A联合同步放化疗后给予MK-7684A治疗不可切除的局部晚期、III期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。公开资料显示，MK-7684A是一款抗TIGIT抗体vibostolimab与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的复方制剂，全球范围内正处于3期临床试验阶段。以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂是癌症治疗领域的重大进展。全球范围内，已有许多PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，治疗不同类型的癌症。然而，单药治疗的低响应率是PD-1/PD-L1抑制剂面临的挑战之一，在非小细胞肺癌中亦是如此。因此，研究人员正在探索联合疗法或者双特异性抗体等新型疗法，以期为癌症患者带来新的治疗选择。TIGIT是一种主要在T细胞和天然杀伤细胞（NK细胞）表面表达的免疫检查点蛋白，它在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似。研究发现，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。同时阻断PD-1和TIGIT有望发挥协同的抗肿瘤作用。默沙东开发的MK-7684A正是抗TIGIT抗体vibostolimab与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的复方制剂。此前，该药已在中国启动针对PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌患者一线治疗、一线治疗广泛期小细胞肺癌的3期研究，这两项研究现正在进行中。

【关键词】默沙东，抗体，3期临床

【摘要】　　7月6日，医药观澜讯，7月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，吉利德科学（Gilead Sciences）递交了5.1类新药恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）的新适应症上市申请。公开资料显示，该药是一款固定剂量复方制剂，已经获美国FDA批准用于艾滋病的治疗和暴露前预防。在中国，该药已经于2018年获批上市，用于治疗成年和青少年HIV-1感染。公开资料显示，恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）是一款固定剂量复方制剂，包含200mg恩曲他滨和25mg丙酚替诺福韦。其中，恩曲他滨是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，替诺福韦是一种无环核苷酸类逆转录酶抑制剂。根据吉利德科学早先新闻稿介绍，与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，该复方制剂的成分之一富马酸丙酚替诺福韦（TAF）具有更大的血浆稳定性，并且能够更有效地将替诺福韦传递给外周血单核细胞，因此能够以更小的剂量给药，从而减少血流中替诺福韦的含量。因此，恩曲他滨丙酚替诺福韦片的特点在于改善了肾脏和骨骼的安全性，可以帮助满足适合此疗法的HIV感染者长期治疗的需求。公开资料显示，恩曲他滨丙酚替诺福韦片最早于2016年获FDA批准（英文商品名：Descovy），与其它抗病毒药物联用治疗HIV感染患者。2018年12月，该药在中国获批（中文商品名：达可挥），适用于与其他抗反转录病毒药物联用治疗成年和青少年（年龄12岁及以上且体重至少为35kg）的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。

【关键词】吉利德科学，艾滋病疗法，新适应症

【摘要】　　7月1日，生物谷讯，赛诺菲（Sanofi）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Xenpozyme（olipudase alfa）：该药是一种酶替代疗法（ERT），用于患有A/B型或B型酸性鞘磷脂缺乏症（ASMD）的儿童和成人患者，治疗ASMD的非中枢神经系统（non-CNS）表现。ASMD是一种罕见的、进行性的、潜在危及生命的疾病。Xenpozyme是第一种获批治疗ASMD的疗法。在临床试验中，Xenpozyme治疗有效改善了ASMD儿科和成人患者的多种非中枢神经系统临床表现。此次欧盟批准基于ASCEND和ASCEND-Peds临床试验的数据。这些试验证实，在ASMD成人和儿童患者中，Xenpozyme治疗在肺功能（通过肺一氧化碳弥散量[DLco]衡量）、脾脏和肝脏体积减少方面表现出强劲的临床相关改善，同时具有良好的耐受性和安全性。ASMD在历史上被称为尼曼-匹克病A型、A/B型和B型，该病是一种罕见的、进行性的、潜在危及生命的遗传病。ASMD代表了一种疾病谱，有2种类型可能代表一个连续疾病谱的两端，即ASMD A型和ASMD B型。ASMD A/B型是一种中间形式，包括不同程度的中枢神经系统（CNS）受累。Xenpozyme（olipudase alfa）是一种酶替代疗法（ERA），旨在替代缺乏或有缺陷的酸性鞘磷脂酶（ASM），这是一种允许鞘磷脂分解的酶。鞘磷脂在细胞中的积累会对肺、脾、肝以及其他器官造成损害，可能导致早期死亡。目前，Xenpozyme正在儿童和成人患者中进行研究，以治疗ASMD的non-CNS表现。Xenpozyme尚未对ASMD A型患者进行研究。在欧盟、美国、日本，olipudase alfa分别被授予了优先药物资格（PRIME）、突破性疗法认定（BTD）、SAKIGAKE资格认定（创新药物）。2022年3月，Xenpozyme在日本通过SAKIGAKE（日本新药审评审批的一种优先通道）获得批准，这标志着olipudase alfa在全球范围内的第一次监管批准。在美国，FDA已将olipudase alfa生物制品许可申请（BLA）的审查期延长了3个月，并已指定新的目标行动日期（PDUFA日期）为2022年10月3日。

【关键词】首个，酸性鞘磷脂缺乏症，Xenpozyme

【摘要】　　6月27日，生物谷讯，拜耳（Bayer）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班）：将Xarelto（剂量2.5mg，每日2次）联合阿司匹林（81-100mg，每日1次），用于外周动脉疾病（PAD）患者血运重建后的治疗。此次批准，基于3期VOYAGER PAD试验的数据。值得一提的是，这是首个在有高风险发生主要血栓性血管事件（MACE）以及主要不良肢体事件（MALE）的PAD患者中证实双途径抑制（抗凝剂Xarelto与抗血小板药物阿司匹林联合使用）益处的临床试验。结果显示，在近期进行下肢血运重建（LER）后的有症状PAD患者中，Xarelto+阿司匹林联合治疗具有积极的益处风险特征：与阿司匹林（100mg，每日1次）相比，Xarelto（2.5mg，每日2次）与阿司匹林（100mg，每日1次）联合用药，将PAD患者LER后的主要不良肢体和心血管事件的风险降低了15%。该试验还发现，与阿司匹林相比，Xarelto与阿司匹林联合用药方案在TIMI大出血方面无显著差异。拜耳制药部医疗事务和药物警戒主管兼拜耳首席医疗官Michael Devoy博士表示：“这项批准对日本的PAD患者来说是一项重要的进步。Xarelto对下肢血运重建术后仍处于主要血栓性事件高风险的PAD患者表现出显著益处。”

【关键词】拜耳，利伐沙班，外周动脉疾病

【摘要】　　6月24日，生物谷讯，Sierra Oncology是一家致力于为罕见癌症开发变革性疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了momelotinib（莫洛替尼）的新药申请（NDA）：用于治疗果蔬纤维片（Myelofibrosis，MF）。momelotinib是一款强效、选择性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制剂。2018年，Sierra Oncology以1.98亿美元（包括里程碑付款）从吉利德科学（Gilead Sciences）手中收购了这款药物。今年4月，葛兰素史克宣布以19亿美元的价格收购Sierra Oncology。目前，momelotinib正被开发用于治疗之前使用过已批准的JAK抑制剂治疗的有症状和贫血的骨髓纤维化患者。自2009年临床研究开始以来，已有1200多名患者接受了momelotinib治疗，包括约1000名患者接受了骨髓纤维化治疗，其中一些患者的治疗时间超过11年。值得一提的是，momelotinib是第一个在疾病症状、脾脏反应、贫血的所有关键标志物方面显示阳性数据的JAK抑制剂。骨髓纤维化贫血与生活质量降低和总体生存率降低密切相关。一半的骨髓纤维化患者在确诊时出现贫血，随着时间的推移几乎所有患者都会贫血。目前批准的治疗是骨髓抑制性的，momelotinib有潜力为有贫血或有贫血风险的骨髓纤维化患者带来一种新的有效治疗选择。

【关键词】骨髓纤维化，口服多激酶抑制剂，莫洛替尼

【摘要】　　6月21日，医药魔方讯，6月21日，CDE官网显示，强生靶向EGFR和c-Met的双特异抗体amivantamab皮下注射剂型在中国申报临床试验。早在2020年7月，强生/杨森已经向CDE申请amivantamab静脉注射剂型，并在同年9月获得CDE授予的突破性疗法资格。Amivantamab是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。2021年5月21日，FDA基于2020年12月4日强生/杨森递交的I期临床数据提交的上市申请，加速批准amivantamab静脉注射液（商品名：Rybrevant），用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，也是FDA彼时批准的首个针对该类突变的药物。强生在2020年12月28日向EMA递交了上市申请，并在2021年12月10日获得EMA批准。

【关键词】强生，双抗，皮下注射

【摘要】　　6月17日，新浪医药新闻讯，近日，美国FDA批准Rhythm制药公司药物Imcivree（setmelanotide）新适应症，用于治疗Bardet-Biedl综合征（BBS）患者，进行体重管理。BBS是一种罕见的遗传病，症状广泛，包括严重肥胖。在美国，BBS影响约1500-2500人。BBS患者会经历无法满足的饥饿（贪食症），并在生命的早期就开始严重肥胖。其他症状包括视网膜变性、肾功能下降、手指或脚趾过多（多指）、性腺功能减退、学习障碍。Imcivree最初于2021年获得FDA批准，用于治疗POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症，这也是一类罕见的肥胖症，患者表现出无法满足的饥饿（贪食症）和早发严重肥胖。POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷会损害黑皮质素4（MC4）受体通路。Imcivree是第一款靶向MC4R通路损伤的治疗方法。MC4R在调节饥饿、热量摄入和能量消耗的生物学通路中起着关键作用。MC4R通路损伤也是与BBS相关的早发严重肥胖和贪食症的根本原因。3期临床试验数据显示，在无饮食控制和运动的情况下，接受Imcivree治疗的患者，第52周体重和饥饿感表现出统计学意义的显著降低：体重平均减轻7.9%，饥饿评分降低2.1分。除了批准Imcivree治疗BBS，FDA还针对Imcivree治疗Alstrom综合征的新适应症申请发布了一封完整回应函（CRL）。Alstr?m综合征也是一种罕见的疾病，该病由ALMS1基因突变引起，影响多个系统和器官，疾病严重程度差别很差，特征包括肥胖、视力和听力损害、心肌病、2型糖尿病、身材矮小等。

【关键词】FDA，批准，罕见肥胖症

【摘要】　　6月17日，医药观澜讯，6月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）递交了isatuximab注射液（皮下注射）的临床试验申请。公开资料显示，isatuximab是一款抗CD38单克隆抗体，此前已获得多个国家和地区监管机构批准，用于静脉给药治疗某些复发性多发性骨髓瘤（MM）患者。2022年3月，赛诺菲和黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）宣布达成一项战略性合作，后者将支付高达3亿欧元，用于加速全球关键性研究和临床开发项目，以评估isatuximab皮下制剂配方用于治疗MM患者。赛诺菲曾在新闻稿表示，该关键性研究预计将于2022年下半年开始。Isatuximab是一种单克隆抗体，可与多发性骨髓瘤细胞上表达的CD38受体特异性结合。它通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤细胞表面高度均匀表达，使其成为治疗抗体的潜在靶标。在isatuximab皮下制剂开发方面，赛诺菲此前已与药物递送技术创新公司Enable Injections合作，以推进该产品皮下给药的开发，目标是提供以患者为中心的独特治疗体验。相较于静脉滴注，皮下注射可以显著缩短给药时间。根据ClinicalTrials网站，目前，isatuximab皮下制剂正在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中开展3期临床试验。

【关键词】赛诺菲，抗CD38抗体皮下注射剂型，临床

【摘要】　　6月10日，医药魔方讯，6月9日，罗氏宣布，欧盟委员会已批准阿替利珠单抗（Tecentriq，泰圣奇）作为辅助治疗，用于完全切除和铂类化疗后，成人高复发风险的II-III期非小细胞肺癌 （NSCLC）辅助治疗，其肿瘤表达PD-L1≥50%，且没有EGFR突变或非ALK阳性NSCLC。该批准基于III期IMpower010研究的中期分析结果。结果显示，与最佳支持治疗（BSC）相比，在完全切除和铂类化疗后，使用Tecentriq治疗可将疾病复发或死亡（DFS）的风险降低57%（风险比[HR]=0.43，95% CI：0.26-0.71）。DFS获益与BSC相比，在大多数亚组（包括辅助Tecentriq的组织学或疾病分期）中始终可见，总生存期（OS）数据不成熟，但趋势显示使用Tecentriq可以改善OS。这是Tecentriq在欧洲获批的第六个肺癌适应症，也是欧洲第一个和唯一一个可用于II-III期NSCLC患者的癌症辅助免疫疗法。迄今为止，Tecentriq已在包括美国和中国在内的19个国家获批，作为肿瘤表达PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC成人患者在完全切除和化疗后的辅助治疗。在包括加拿大和英国在内的三个国家，Tecentriq也被批准作为完全切除和化疗后且肿瘤细胞PD-L1表达≥50%的II-IIIA期NSCLC成年患者的辅助治疗。这也是罗氏继此前全球首个CD20/CD3特异性双抗Lunsumio（mosunetuzumab）率先在欧盟获批之后，又一次在欧洲获批开创性疗法。

【关键词】欧盟首个，罗氏，免疫疗法

【摘要】　　6月10日，医药魔方讯，6月8日，Rigel Pharmaceuticals宣布，Syk抑制剂fostamatinib（福他替尼）用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期FORWARD试验未达到主要终点。受此消息影响，Rigel股价下跌60%。自身免疫性溶血性贫血 （AIHA） 是一种罕见的、使人衰弱的严重血液疾病。因免疫系统产生的抗体与红细胞发生反应，导致人体自身红细胞被破坏引起。温抗体型AIHA（wAIHA）是AIHA的最常见形式，其特征是在正常体温下存在与红细胞表面发生反应的抗体。在美国，大约36000名成年患者受wAIHA影响。迄今为止，没有批准用于wAIHA的靶向治疗药物。Fostamatinib已在美国获批上市，商品名为Tavalisse，是首个也是唯一一个获得FDA批准的Syk抑制剂，用于治疗对先前治疗反应不足的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成年患者。

【关键词】Syk抑制剂，研究失败，股价下跌

【摘要】　　6月2日，新浪医药新闻讯，最新消息显示，葛兰素史克将于7月完成分拆为两家公司，一家是专注于制药业务的新葛兰素史克公司，而另一家则是独立的消费者健康业务公司Haleon。不过，葛兰素史克的合作伙伴辉瑞（Pfizer）日前却表示，打算在该公司分拆后出售拥有的Haleon股份。消费者健康业务一直是葛兰素史克与辉瑞的合资企业。在两家公司建立消费者健康合作伙伴关系之前，葛兰素史克曾经是收购辉瑞消费者健康业务的竞标者之一。然而，这笔交易在2018年遭到否决。几天后，葛兰素史克通过收购诺华130亿美元的股份来支持自己的消费者健康业务。同年，葛兰素史克和辉瑞达成合作，将两家公司的消费者健康业务合并为一家合资企业。目前，葛兰素史克持有Haleon 68%的股份，辉瑞持有32%的股份。在2020年，两家公司创造出了约140亿美元的业务价值，合并后的新公司Haleon拥有丰富的产品线管道，包括Advil、Tums、舒适达牙膏、Excedrin和Nicorette口香糖等。辉瑞现在打算出售其在该公司持有的32%股份。对于出售原因，在本周发布的一份简短公告中，辉瑞表示出售股份与该公司“转型为一个更专注的、基于科学的创新药物和疫苗全球领导者”的发展目标保持一致。截至目前，该公司尚未对其股权进行估值。但辉瑞表示，该公司将寻求以最有利的方式出售其持有的Haleon股份，以便为公司股东创造最大价值。

【关键词】辉瑞，葛兰素史克，分拆后出售

【摘要】　　6月2日，医药魔方讯，近期，勃林格殷格翰（BI）更新了靶向SOS1的新型口服泛KRAS抑制剂BI1701963国内临床研究状态。更新的信息显示，勃林格殷格翰已经主动终止了BI 1701963联合伊立替康治疗KRAS突变阳性不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者的I期开放性剂量递增试验（CTR20201961）。试验终止的原因主要是勃林格殷格翰对试验药物相关试验中产生的安全性、疗效和PK数据进行了分析，分析的结果是BI 1701963有了新的风险-获益评估结论。主要包括：1）BI 1701963的安全问题：致死性结局的 ILD 发生率高（在BI发起的试验中接受治疗的所有患者的3%以上），所有3例ILD病例均发生在亚洲患者中；关于暴露与ILD的关系无法得出确切的结论。2）BI 1701963具有挑战性的PK特性：亚洲患者的平均暴露量较高（2-3 倍）；所有剂量水平的变异性都非常高（不分种族）。3）非常有限的有效性：接受BI 1701963单药治疗的患者未确认缓解。因此，根据临床试验方案的要求（第3.3.4节），勃林格殷格翰决定终止试验。

【关键词】勃林格殷格翰，SOS1抑制剂，终止

【摘要】　　5月27日，医药魔方讯，5月25日，Elevation Oncology宣布，美国FDA已经授予该公司HER3单抗seribantumab快速通道（Fast Track）资格，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期实体瘤。Seribantumab是一种全人源IgG2单克隆抗体。临床前实验表明，Seribantumab阻止了携带NRG1基因融合细胞中HER3信号的激活，并破坏了整个ERBB家族信号通路的稳定性，包括HER2、EGFR和HER4的激活。目前，在12项I期和II期研究中，seribantumab作为单一疗法和与各种抗癌疗法联合，已有800多名患者接受了治疗。针对NRG1基因融合实体瘤的II期CRESTONE研究初始数据将在即将于2022年6月7日（周二）举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年年会上展示。人表皮生长因子受体3（HER3）通常通过与其主要配体neuregulin-1（NRG1）结合而激活。NRG1基因融合是一种罕见的基因组改变，它将NRG1与另一种伙伴蛋白结合以产生嵌合NRG1“融合蛋白”。这种融合蛋白通过过度激活HER3通路，导致细胞生长和增殖失控。重要的是，NRG1基因融合与其他已知的基因组驱动突变相互排斥，并被认为是与肿瘤细胞存活相关的独特致癌驱动事件。已在多种实体瘤中发现NRG1融合，包括肺癌、胰腺癌、胆囊癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、神经内分泌瘤、胆管癌和肉瘤。NRG1融合约占实体瘤的0.2%。美国大于每年有3200例NRG1融合实体瘤新确诊患者。

【关键词】HER3单抗，FDA，NRG1基因融合实体瘤