中国行业发展报告

【摘要】　　12月27日，医药观澜讯，近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，百时美施贵宝公司（BMS）已启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（研究方案编号：CA057-001），以评估CC-92480在复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）受试者中的安全性和有效性。公开资料显示，CC-92480（mezigdomide）是BMS公司开发的蛋白降解疗法CELMoD分子，目前已在海外进入3期临床试验阶段。蛋白降解疗法CELMoD分子是BMS公司基于多发性骨髓瘤疗法泊马度胺和来那度胺开发的新型化合物。通常的药物开发顺序是从疾病出发，先发现靶点，再开发针对靶点的创新疗法。而CELMoD分子的开发顺序则反其道而行之，这些候选疗法的开发过程是先有针对靶点的化合物，然后再发现它们降解的蛋白靶点，最后找出与这些靶点相关的疾病。研究人员发现，泊马度胺和来那度胺治疗多发性骨髓瘤的机制之一是，它们可以与E3泛素连接酶CRBN相结合，从而改变CRBN为不同蛋白靶点添加泛素标签的能力。而被加上泛素标签的蛋白将会被送到细胞内的蛋白酶体中降解，从而达到免疫调节和抗肿瘤的效果。因此，与泊马度胺和来那度胺功能相似的CELMoD分子能够通过与CRBN结合，提高不同靶点蛋白的降解。CC-92480正是一款在来那度胺基础上开发出的创新分子，它被设计为蛋白降解能力更强。在体外细胞培养实验中，研究人员发现，CC-92480降解Aiolos转录因子的能力越强，越能够迅速导致多发性骨髓瘤细胞系的死亡。

【关键词】BMS公司，新型蛋白降解疗法，临床

【摘要】　　12月21日，医药观澜讯，12月19日，辉瑞（Pfizer）与联拓生物宣布，根据双方此前已达成的旨在将更多创新药带入大中华区的战略合作协议，辉瑞公司将行使选择权，从联拓生物获得呼吸道合胞病毒治疗候选药物sisunatovir在中国大陆、香港、澳门地区，以及新加坡的开发和商业化权利。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的通过空气传播的RNA呼吸道病毒，通过口鼻吸入进入气管和肺部，侵入上皮细胞导致气道损伤，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。RSV感染的常见症状是流涕、发热、咳嗽和哮鸣，病情严重后会引发呼吸窘迫，甚至造成气道堵塞，引起呼吸衰竭甚至死亡。RSV的易感人群是儿童、老年人及免疫功能受损的成年人。Sisunatovir原为ReViral公司产品。它是一种在研的口服融合抑制剂，旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。目前，研究人员正在评估sisunatovir作为潜在疗法用以治疗感染了RSV的儿童和成人患者的疗效。美国FDA已授予sisunatovir快速通道资格。根据在健康成年志愿者人群中开展的2期RSV人体挑战性试验结果显示，sisunatovir可明显降低病毒载量。Sisunatovir治疗儿童患者的全球2期临床研究也正在进行之中。

【关键词】辉瑞，呼吸道合胞病毒药物，权利

【摘要】　　12月21日，医药观澜讯，12月20日，迈威生物宣布与Binnopharm Group就三款生物类似药在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区内的开发、生产和销售达成战略合作协议，分别为阿达木单抗生物类似药9MW0113，地舒单抗生物类似药9MW0321（预防肿瘤骨转移）和9MW0311（治疗骨质疏松）。其中，9MW0113（君迈康）是迈威生物与君实生物合作开发的一款重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液，为修美乐（阿达木单抗）的生物类似药。该产品已于2022年3月在中国获批上市，目前已获批用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病和儿童克罗恩病等8项适应症。9MW0321是Xgeva（安加维）的生物类似药，是一款重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液。它可通过与RANKL结合，抑制OPG/RANKL/RANK信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的，拟用于预防实体瘤骨转移患者发生骨相关事件。9MW0311是Prolia（普罗力）的生物类似药，拟用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。这也是一款重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液，其作用机制在于：与RANKL结合后，阻止RANK活化，抑制破骨细胞的形成、活化和存活，减少骨吸收，从而消除全身性骨质疏松或局部骨质溶解等症状。

【关键词】迈威生物，生物类似药，海外授权合作

【摘要】　　12月16日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的1类新药LY3819469注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发用于降低已诊断动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者或ASCVD高危患者的Lp（a）血浆稳态水平。公开资料显示，LY3819469是一款在研靶向LPA基因的RNAi疗法，也是礼来与Dicerna公司合作的第二款RNAi药物。RNAi是一种生物过程，某些双链RNA分子会通过破坏致病基因的mRNA来抑制这些基因的表达。RNAi不是通过靶向和结合蛋白质来抑制其活性，而是通过靶向并沉默指导蛋白质构建的mRNA，更早一步发挥作用。RNAi的这一作用使其具有攻击任何靶标的能力，包括常规抗体和小分子药物不能触及的致病基因。此外，RNAi疗法也能减少给药频率、延长作用时间，提高患者用药的便捷性。基于这些优势，RNAi疗法已成为创新药研发领域的重要方向之一。

【关键词】礼来，RNAi疗法，心血管疾病

【摘要】　　12月15日，医药观澜讯，12月14日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其罕见皮肤病靶向生物制剂佩索利单抗（商品名：圣利卓/Spevigo）已获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。根据勃林格殷格翰新闻稿，该药是一款可阻断白介素-36受体（IL-36R）激活的单克隆抗体，可抑制IL-36的信号传导，也是中国首个获批专门用于治疗成人GPP发作的治疗药物。此前，该药已在中国被纳入突破性治疗品种和优先审评。泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、异质性的、危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病。患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复急性发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性急性发作。虽然GPP急性发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。

【关键词】银屑病，勃林格殷格翰，IL-36R单抗

【摘要】　　12月8日，医药观澜讯，12月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的1类新药AZD7789获得临床试验默示许可，拟开发适应症为非小细胞肺癌。公开资料显示，AZD7789是阿斯利康在研管线中的一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体，正在海外开展1/2期临床研究。PD-1是程序性细胞死亡受体，PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。TIM-3是一种负调控的免疫检查点，存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量的调节上起着重要作用，可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。TIM-3受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合症的严重程度相关。根据阿斯利康官网信息，AZD7789是一款抗PD-1/TIM3双特异性抗体，拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。根据ClinicalTrials官网，AZD7789目前正在开展1/2期开放标签、剂量递增和扩展研究，评估该药治疗晚期或转移性实体瘤的安全性、药代动力学和疗效条。本次该药首次在中国获批临床，意味着它也即将在中国开展临床试验。

【关键词】阿斯利康，抗PD-1/TIM-3双抗，获批临床

【摘要】　　12月8日，医药观澜讯，12月8日，赛诺菲（Sanofi）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准注射用阿加糖酶β的新适应症上市，用于2岁及以上法布雷病患者的酶替代治疗（ERT）。2019年，该药已在中国获批适用于8岁以上的儿童和青少年及成人法布雷病患者。赛诺菲新闻稿指出，阿加糖酶β本次新适应症获批填补了中国境内2-6岁法布雷病患者ERT治疗的空白。去布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，由于GLA基因突变导致a-半乳糖苷酶A（a-Gal A）活性降低或完全缺乏，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇GL-3（Lyso-GL-3）在肾脏、心脏、神经等器宫组织内大量贮积，引起多脏器病变。目前，中国境内法布雷病治疗以ERT和对症治疗为主。ERT是法布雷病治疗的基石，近20年的临床实践证明，ERT对法布需病患者治疗效果显著，早启动ERT治疗患者获益更大。作为一款ERT药物，阿加糖酶β可显著降低经典型法布雷病患者GL-3及Lys0-GL-3水平，改善儿童患者疼痛症状，长期使用可保护肾脏、心脏及大脑等主要器官。

【关键词】赛诺菲，阿加糖酶β，新适应症

【摘要】　　12月2日，医药观澜讯，11月29日，波士顿科学（Boston Scientific）宣布已经与Apollo Endosurgery公司达成最终协议，以每股10美元的现金价格收购后者，总收购价为6.15亿美元。公开资料显示，Apollo Endosurgery公司是一家医疗技术公司，专注于开发下一代胃肠疾病和减肥微创医疗器械。今年6月，Apollo Endosurgery公司宣布其系列设备获美国FDA批准上市，这是首批获FDA批准用于内镜下袖状胃成形术（ESG）和内镜下减重手术的医疗器械。据波士顿科学新闻稿介绍，Apollo Endosurgery公司的产品组合包括内镜腔内手术（ELS）的各种医疗器械，可用于闭合胃肠道缺陷、管理胃肠道并发症及帮助肥胖症患者减重。与开放手术及腹腔镜手术相比，ELS是一种侵入性更低的替代方案，其术后恢复更快，且能将手术并发症的风险降至最低。2022年7月，Apollo Endosurgery宣布其Apollo ESG、Apollo ESG Sx、Apollo REVISE、Apollo REVISE Sx系列产品获FDA批准上市，用于内镜下袖状胃成形术（ESG）和内镜下减重手术。公开资料显示，ESG是一种保留腔内器官而治疗肥胖的无切口手术，这种手术通过内窥镜缝合系统来减少肥胖患者的胃容积，并延迟胃排空，从而达到临床意义上持久的减肥效果，为不能耐受或不愿接受外科手术的肥胖患者提供新的减肥手段。Apollo Endosurgery公司用于肥胖症治疗的产品组合还包括内镜体重管理的Orbera胃内球囊。

【关键词】波士顿科学，收购，肥胖治疗产品

【摘要】　　12月2日，医药观澜讯，11月29日，阿斯利康中金医疗产业基金发布新闻稿称，安君泰生物（Rgenta Therapeutics）已完成5200万美元的A轮融资。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金领投，KIP资本、Delos Capital和现有投资人持续跟投。安君泰计划利用本轮融资加强靶点发现及药物筛选平台能力，并推进一系列以RNA为靶点、针对多种疾病适应症的小分子药物管线的开发。众所周知，小分子药物的研发通常以蛋白质为靶点，而约70%以上已知疾病相关蛋白质无法通过现有手段进行靶向。探索RNA靶点可以大大拓展靶点空间，通过对RNA靶点的精准调节，有望实现从上游调控蛋白质表达，干预传统上不可成药的靶点，进而控制疾病。然而，由于RNA的结构特性以及相关调控机制的复杂性，靶向RNA的小分子研发具有一定门槛。针对传统上不可成药的靶点，安君泰生物专注于开发靶向RNA的创新小分子药物，其综合发现平台通过分析大量人类基因组学数据，识别RNA中适合小分子选择性调节的调控位点，快速筛选靶向RNA的药物小分子，从而调节蛋白质表达或改变蛋白质功能。目前，安君泰生物正在开发一系列用于治疗癌症和神经系统疾病的针对RNA靶点的口服小分子药物，并已与多家全球性药企建立合作。

【关键词】阿斯利康，中金医疗产业基金，A轮融资

【摘要】　　11月25日，医药观澜讯，11月23日，艾伯维（AbbVie）宣布欧盟委员会（EC）已批准其产品Skyrizi（risankizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病患者，这些患者对传统或生物治疗无反应或不耐受。就在今年6月，risankizumab获得美国FDA治疗中重度克罗恩病成人患者，由此成为首个获批治疗这一患者群体的专一靶向白细胞介素-23（IL-23）的抑制剂。Risankizumab是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以借由与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。公开资料显示，risankizumab此前已在美国、欧盟获批用于治疗成人银屑病和银屑病关节炎。在中国，该药正在进行多项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症包括克罗恩病及溃疡性结肠炎。克罗恩病是一种肠胃道内的慢性、系统性炎症反应，可能发生在任何年纪的病患身上，但好发于20-30岁的成人。此病会造成患者有持续性腹泻与腹痛的情形。这是一种进展性疾病，也就是说患者的症状会随着时间推移变得越来越严重，进而引发危及生命的并发症，许多案例最终甚至需要以手术来治疗。由于克罗恩病的表现与症状难以预测，因此造成许多患者极大的负担。

【关键词】克罗恩病，艾伯维，IL-23抗体

【摘要】　　11月25日，医药观澜讯，美国东部时间11月22日，武田（Takeda）宣布，美国FDA已接受其在研登革热候选疫苗TAK-003的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。在美国，TAK-003正在被评估对4~60岁人群中由任何登革热病毒血清型引起的登革热的预防作用。值得注意的是，今年8月这款疫苗已在印尼获得全球首批，用于6~45岁人群以避免任何血清型的登革热感染。登革热是一种主要由埃及伊蚊为媒介、由登革热病毒引起的传染病，其在全球传播迅速，在2019年被世界卫生组织（WHO）认定为全球10大健康威胁之一。登革热病毒有四种血清型，每种血清型皆可引起发烧等登革热症状。自一种登革热病毒血清型感染中恢复只能提供对该血清型病毒的终生保护，而在之后感染其他血清型的病毒时则会有较高风险产生较为严重的症状。武田公司开发的TAK-003是一种四价登革热疫苗，是基于2型病毒设计的减毒活疫苗。在1期和2期临床试验中，接种疫苗的青少年对4种登革热病毒都产生免疫应答，并且安全性和耐受性良好。2022年8月，TAK-003已获印尼国家药物与食品管理局（BPOM）批准。此外，该疫苗还获得欧盟人用药品委员会（CHMP）上市许可推荐，用于4岁及以上人群中预防由任何血清型引起的登革热。

【关键词】保护效力，武田，登革热疫苗

【摘要】　　11月18日，医药观澜讯，11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，歌礼申报的ASC61片获得临床试验默示许可，拟开发治疗成人晚期实体瘤。公开资料显示，ASC61是歌礼研发的一款口服PD-L1小分子抑制剂，此前已经在美国获批开展临床试验。据歌礼公开资料介绍，ASC61是该公司开发的一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。与抗PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有以下优势：1）给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；2）容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；3）给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；4）成本相对更低；5）针对肿瘤组织的渗透性更高。据歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士早先在新闻稿中介绍，免疫原性和肿瘤组织渗透性差是治疗性抗体的主要缺点，可导致PD-1/PD-L1抗体响应率较低。作为一种高度差异化的小分子PD-L1抑制剂，ASC61具有多种优势，且在临床前研究中表现出了良好的初步疗效和安全性数据。

【关键词】歌礼，小分子抑制剂，获批临床

【摘要】　　11月18日，医药观澜讯，11月17日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，百时美施贵宝（BMS）公司的抗LAG-3抗体relatlimab已启动一项国际多中心（含中国）1/2期临床试验，以评估该药与PD-1抑制剂纳武利尤单抗和VEGF抑制剂贝伐珠单抗组成的三联疗法一线治疗晚期/转性肝细胞癌的初步疗效和安全性。公开资料显示，relatlimab于今年3月首次获得美国FDA批准治疗黑色素瘤，是首款获批上市的抗LAG-3抗体。LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3，是一种在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面表达的免疫检查点蛋白，它能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。研究表明，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。虽然LAG-3和PD-1介导不同的信号通路，但它们可以产生协同作用，导致效应T细胞的耗竭。Relatlimab正是BMS公司开发的一款抗LAG-3抗体。它可通过与T细胞上的LAG-3结合，阻断LAG-3介导的信号通路，与PD-1抑制剂纳武利尤单抗产生协同作用，恢复效应T细胞的功能。

【关键词】肝细胞癌，BMS公司，LAG-3抗体

【摘要】　　11月11日，医药观澜讯，美国时间11月10日，FDA宣布，已批准阿斯利康（AstraZeneca）抗CTLA-4抗体tremelimumab（Imjudo）与抗PD-L1单克隆抗体durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）联合化疗构成的三重组合疗法，用于不携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Tremelimumab是阿斯利康开发的一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。Durvalumab是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制，它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌，并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。此前，durvalumab和tremelimumab联合疗法已经获FDA批准用于不可切除的。此外，该联合疗法还在开发广泛的临床试验项目，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌等。

【关键词】阿斯利康，三重组合疗法，非小细胞肺癌

【摘要】　　11月11日，医药观澜讯，11月10日，中国国家药监局（NMPA）宣布，批准德诺电生理医疗科技有限公司（以下简称德诺电生理）生产的创新产品“左心耳封堵器系统”上市。该产品适用于有卒中风险（CHA2DS2-VASc评分≥2分）且长期口服抗凝治疗禁忌的非瓣膜性房颤患者。心房颤动是最常见的快速性心律失常，发生时心房失去了正常有效的收缩功能，处于快速紊乱的颤动状态。脑卒中是房颤患者主要的风险，研究表明，非瓣膜性房颤患者90%以上的血栓来自左心耳。当前，左心耳封堵术已成为预防非瓣膜性心房颤动患者因左心耳内血栓脱落导致卒中的重要选择方案。例如《心房颤动：目前的认识和治疗建议（2021）》发布Ⅰ类推荐指出：建议左心耳电隔离后的房颤患者行经皮左心耳封堵术预防栓塞事件。
根据NMPA公示，本次获批的左心耳封堵器系统由左心耳封堵器和输送器组成，其中左心耳封堵器由密封盘和锚定盘连接而成。该产品的密封盘和锚定盘的设计均采用了创新的设计，充分利用了镍钛丝编织结构的自适应性，一定程度上可满足临床对不同形态左心耳的封堵需求。此前，由德诺电生理开发的这款SeaLA左心耳封堵器系统已经进入NMPA创新医疗器械特别审查程序。

【关键词】非瓣膜性房颤，左心耳封堵器系统，中国获批

【摘要】　　11月4日，医药观澜讯，11月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的两款1类新药获得临床试验默示许可，分别是：（1）PD-1激动剂peresolimab注射液，拟开发用于中重度活动性类风湿关节炎；（2）PI3Kα H1047R抑制剂LOXO-783片，拟开发用于治疗PIK3CA H1047R突变的晚期乳腺癌和其它实体瘤。公开资料显示，peresolimab（LY3462817）是一款可结合并激动PD-1受体的单克隆抗体，具有成为“first-in-class”疗法的潜力。动物模型中已有研究显示，PD-1/L1与多种自身免疫性疾病的发生有关，包括系统性红斑狼疮、心肌炎、类风湿关节炎和炎症性肠病等。该信号通路通过调节淋巴结细胞激活，调节T细胞功能，影响免疫耐受发挥作用。公开资料显示，LOXO-783是一款在研的PI3Kα H1047R抑制剂，正在海外开展1期临床试验。PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。在乳腺癌、结直肠癌和血液癌症等人类癌症中，几乎都存在PI3K信号通路失调的现象。

【关键词】礼来，1类新药，获批临床

【摘要】　　11月4日，医药观澜讯，11月2日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）在中国申报了1类新药SAR443122硬胶囊的临床试验申请。公开资料显示，SAR443122是一款RIPK1抑制剂，目前正在海外开展2期临床试验。受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）是肿瘤坏死因子（TNF）受体信号通路中的关键性信号蛋白，它能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。研究表明，大脑中RIPK1活性升高会驱动神经炎症和细胞程序性坏死的产生，并与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。目前，RIPK1被认为是一个极具前景的靶点，有望为神经系统疾病和全身炎症性疾病患者带来创新治疗药物。公开资料显示，SAR443122（eclitasertib，DNL758）正是一款RIPK1的外围选择性小分子抑制剂。2018年10月，赛诺菲与Denali公司就两款RIPK1抑制剂的全球开发和商业化展开广泛，其中就包括SAR443122。根据协议条款，赛诺菲将向Denali公司支付1.25亿美元的预付款，以及未来可能超过10亿美元的开发和推广里程碑付款。赛诺菲将全额资助SAR443122在全身炎症性疾病中的临床开发。

【关键词】赛诺菲，中国递交，RIPK1抑制剂

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月26日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，其枸橼酸托法替布片与枸橼酸托法替布缓释片两种剂型均于近日在中国获批新适应症，用于一种或多种改善病情抗风湿药应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。根据辉瑞公司新闻稿，枸橼酸托法替布是全球首个获批治疗PsA的口服靶向小分子药物，此前这两种剂型托法替布已经在美国、欧盟等多个国家和地区获批治疗PsA。JAK是细胞质酪氨酸激酶家族的一员，共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用。由JAK介导的信号通路包括JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等。其中，JAK-STAT通路与类风湿关节炎、强直脊柱炎等自身免疫疾病的发生息息相关。因此，JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。托法替布（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一款JAK抑制剂，它可以有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导，从而达到抑制炎症反应、缓解疾病进展的目的。在中国，托法替布片（5mg每次，每天两次）于2017年3月首次获得中国国家药监局（NMPA）批准，目前已经获批中度至重度活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎两项适应症；托法替布缓释片剂型（11mg每次，每天一次）于2021年9月在中国，用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者，为患者提供了每天一次的口服治疗方案。

【关键词】辉瑞，JAK抑制剂，两种剂型

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月27日，罗氏（Roche）宣布，其眼科双特异性抗体疗法Vabysmo（faricimab）在两项分别针对视网膜分支静脉阻塞和视网膜中央静脉阻塞的全球3期临床试验中达到主要研究终点。“这些令人鼓舞的数据表明，Vabysmo可能为患有视网膜静脉阻塞的患者提供一种新的治疗选择。这是一种严重的视网膜血管疾病，可能会导致不可逆转的视力障碍或视力丧失。”罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示。视网膜静脉阻塞（RVO）是视网膜血管疾病导致视力丧失的第二大常见原因。RVO中血管生成素2（Ang-2）的水平升高，并且认为增加的Ang-2表达驱动了疾病进展。RVO有两种主要类型：视网膜分支静脉阻塞（BRVO）和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）。Vabysmo是一种双特异性抗体，它可以同时靶向阻断两条关键致病通路——Ang-2和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。同时靶向这两条通路可以起到一定的互补作用，因此Vabysmo有望稳定血管，改善患者的视力。迄今为止，Vabysmo已在全球40多个国家和地区获批上市，用于治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）患者。2022年8月，该药也已在中国申报上市。

【关键词】罗氏，双抗新药，临床

【摘要】　　10月21日，医药观澜讯，默沙东（MSD）与Moderna公司联合宣布，根据两家公司现有的合作与授权协议，默沙东已选择与Moderna公司联合开发与商业化个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940。根据协议，默沙东将向Moderna公司支付2.5亿美元。个体化癌症疫苗的目的是通过根据患者个体化肿瘤突变类别设计的疫苗，可帮助患者产生相对应的抗肿瘤反应，进而提升癌症患者的免疫能力。Moderna公司开发的在研mRNA-4157/V940癌症疫苗可以根据患者的肿瘤突变，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。目前，该癌症疫苗与Keytruda联用正在2期临床试验中接受评估，用于治疗高风险黑色素瘤患者。

【关键词】Moderna，默沙东，黑色素瘤