中国行业发展报告

【摘要】　　2月10日，药明康德讯，2022年2月9日，CelerisTx宣布与德国默克（Merck KGaA）达成一项研究合作协议，利用CelerisTx基于图形的人工智能（AI）技术平台，发现和设计新型小分子结合剂和双功能蛋白降解剂。蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）技术和分子胶（molecular glues）正成为新药研发的热点之一。CelerisTx成立于2020年，致力于填补理性设计这些化合物的知识空缺。该公司开发的Celeris One平台是一个能预测生物分子相互作用的闭环发现引擎，可生成符合相关降解剂成功标准的新化学实体，并将这一知识扩展到合成和生化验证。这一发现引擎的应用有望简化强效降解剂的发现方式，同时提高上游研发的生产力。　　

【关键词】AI，德国默克，CelerisTx

【摘要】　　1月26日，医药观澜讯，1月24日，珃诺生物宣布其自主研发的创新药物RNK05047获得美国FDA临床试验许可，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者。根据新闻稿，RNK05047是一款选择性靶向BRD4的潜在“first-in-class”蛋白降解剂，该产品的临床1/2期试验（代号为CHAMP-1）将于2022年上半年开始招募患者。公开资料显示，RNK05047是一款选择性靶向BRD4的蛋白降解剂。溴结构域蛋白4（BRD4）是BET家族中最重要的功能蛋白，可通过组蛋白乙酰化调节DNA复制、基因表达，从而影响细胞周期进程。　　

【关键词】珃诺生物，“first-in-class”，蛋白降解剂

【摘要】　　1月26日，生物谷讯，近日，默沙东新型止咳药Lyfnua（gefapixant，MK-7264）45mg片剂在日本获得批准：该药是一种口服、选择性P2X3受体拮抗剂，用于成人治疗难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）。RCC是指尽管对内在疾病进行了适当治疗但仍然持续存在咳嗽，UCC是指尽管经过全面评估但仍无法确定根本原因的咳嗽。用药方面，Lyfnua 45mg片剂每天服用2次。　　

【关键词】显著降低咳嗽，默沙东，P2X3受体拮抗剂

【摘要】　　1月17日，生物谷讯，丹麦生物制药公司Ascendis Pharma近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Lonapegsomatropin Ascendis Pharma（TransCon hGH，隆培促生长素），这是一种每周皮下注射一次的长效生长激素，用于治疗生长激素缺乏症（GHD）。该药具体适用于：年龄在3至18岁、因内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长障碍（growth failure）的儿童和青少年患者。维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）拥有TransCon hGH在大中华区的独家授权，目前正在开展该产品的3期临床试验。在美国，TransCon hGH于2021年8月获得批准治疗儿童GHD，其商品名为Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd，隆培促生长素），具体适用于：年龄在1岁及以上、体重至少11.5公斤（25.4磅）、由于内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长障碍（growth failure）的儿科患者。　　

【关键词】儿童生长激素缺乏症，Skytrofa，欧盟获批

【摘要】　　1月17日，新浪医药讯，根据英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）日前发布了最终评估决定（FAD）显示，英国NICE推荐艾伯维15mg剂量Rinvoq（upadacitinib）用于治疗成人活动性银屑病关节炎（PsA）的新选择。英国NICE推荐单独使用upadacitinib，或upadacitinib与甲氨蝶呤联合使用，用于治疗对抗风湿药物（DMARD）反应不佳或不能耐受的患者。在获得英国NICE批准后，艾伯维Rinvoq（upadacitinib）现已被纳入英国NHS医保，可用于治疗满足适当条件的患有活动性银屑病关节炎的成年患者。根据艾伯维的说法，只有当患者患有外周关节炎，且存在三个或更多触痛关节和三个或更多韧带肿胀，并且不适合使用两种常规抗风湿药物和至少一种生物抗风湿药物或TNF-α抑制剂等方式治疗时，才会否则考虑使用upadacitinib进行治疗。　　

【关键词】NICE，Rinvoq，活动性银屑病关节炎

【摘要】　　1月10日，药明康德讯，2022年1月7日，Absci公司宣布与默沙东（MSD）达成一项研究合作。两家公司将利用Absci的人工智能驱动综合药物开发（AI-powered Integrated drug Creation）技术平台进行药物开发。AbSci通过集合大肠杆菌的合成生物学平台SoluPro与纯化平台SoluPure，开发的“蛋白质印刷（Protein Printing）”技术，可生成高多样性菌株文库和复杂生物治疗蛋白（包括全长抗体、胰岛素等），从而为医药公司快速生产以往难以生产的生物药或者制品。并且，AbSci利用AI驱动的深度机器学习技术平台，实现药物靶标的快速验证和细胞株筛选。根据公司官网，AbSci专注于基于复杂蛋白骨架的新一代生物制品的开发，药物发现和开发的时间可从数年缩短至数周，并且产生的细胞系可用于GMP生产。　　

【关键词】AI驱动，生物制品研发，默沙东

【摘要】　　1月10日，医药魔方讯，1月6日，TRexBio宣布与强生旗下的Janssen Pharmaceutica NV 达成多年研究合作和许可协议。此次合作将使用TRexBio专有的Deep Biology平台发现新型组织靶向疗法。TRexBio授予Janssen独家许可的选择权，以开发和商业化针对合作可能产生的目标候选药物，后续TRexBio将获得相应的预付款、里程碑付款及销售分成。　　

【关键词】强生，TRexBio，免疫学炎症

【摘要】　　1月5日，药明康德讯，2022年1月4日，艾伯维（AbbVie）宣布，美国FDA已授予在研抗体偶联药物（ADC）telisotuzumab vedotin（Teliso-V）突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-Met过表达的晚期/转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Teliso-V是艾伯维管线中研发进展最快的ADC项目。该药物靶向c-Met，以微管蛋白抑制剂MMAE作为毒性有效载荷。c-Met是一种在包括NSCLC在内的多种肿瘤中过度表达的受体酪氨酸激酶。目前，尚无获批用于治疗c-Met过表达NSCLC患者的抗癌疗法。　　

【关键词】艾伯维，ADC疗法，非小细胞肺癌

【摘要】　　1月5日，药明康德讯，日前，Genprex公司宣布，美国FDA已授予基因疗法Reqorsa快速通道资格（FTD），与默沙东（MSD）的重磅PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，pembrolizumab）联用，治疗经组织学证实无法切除的III期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受Keytruda单药治疗后发生疾病进展。在2022年第一季度，Genprex预计将启动一项开放标签、多中心的1/2期临床试验，以评估这一治疗组合在此患者群体中的疗效与安全性。　　

【关键词】晚期肺癌，抑癌基因疗法/Keytruda组合，快速通道资格

【摘要】　　12月31日，药明康德讯，最近，Lineage Cell Therapeutics宣布，Lineage及其子公司Cell Cure Neurosciences已经与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成一项全球独家合作和许可协议，用于开发和商业化一种基于视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞替代疗法OpRegen，以治疗眼部疾病，包括伴有地理性萎缩（GA）的晚期干性年龄相关性黄斑变性（AMD）。该项目目前正在晚期干性AMD伴GA患者中，进行一项1/2a期开放标签、剂量递增的临床试验，以评估安全性和疗效。AMD是导致60岁以上人群视力下降的主要原因，其中干性AMD占85-90%。基于合作内容，基因泰克将负责OpRegen项目的进一步临床开发和商业化。OpRegen使用的是胚胎干细胞分化出的RPE，它能取代患者体内缺少的RPE细胞。这些细胞可以支持光感受器的更新、再生，并维持视网膜外层的内环境稳定。目前获得的临床试验证明，4名AMD患者接受治疗12个月后，视力均显示出改善，并且治疗组和未治疗对照组之间的视力差异在15个月时仍具有统计学意义。　　

【关键词】基因泰克，近7亿美元，致盲眼病细胞疗法

【摘要】　　12月29日，医药魔方讯，12月27日，BridgeBio宣布，正在进行的acoramidis用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的III期ATTribute-CM研究在12个月时未能达到主要终点。这一消息导致该公司股价截至收盘下跌72%。Acoramidis （AG10） 是一种在研口服小分子，旨在有效稳定四聚体转甲状腺素蛋白 （TTR），从而从一开始阻止导致TTR淀粉样变性 （ATTR） 的一系列分子事件。Acoramidis旨在模拟TTR基因 （T119M） 的一种天然变异，该变异被认为是一种“拯救突变（rescue mutation）”，因为它已被证明可以预防或减少TTR基因突变个体的ATTR。　　

【关键词】口服创新药，III期研究失败，BridgeBio

【摘要】　　12月24日，药明康德讯，今日，美国FDA宣布授予molnupiravir紧急使用授权（EUA），用于治疗轻度到中度新冠疾病的成人患者。这也是继昨日辉瑞的Paxlovid之后，美国FDA在短短两天时间内给予授权的又一款口服抗新冠疗法。Molnupiravir是一种核苷类似物，能在新冠病毒的基因密码里引入错误信息，从而有效抑制新冠病毒的复制，控制病情。支持该疗法获得紧急使用授权的数据来自一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。该试验纳入了有轻度至中度新冠疾病，尚未住院，但有高风险进展为新冠重症和/或住院的成人患者。主要结果表明，在接受molnupiravir治疗的709人中，有6.8%在观察周期内最终住院或死亡。而使用安慰剂的699人里，这一比例上升到了9.7%。前者共有1人死亡，后者有9人死亡。常见的不良反应包括腹泻、恶心、眩晕等。Molnupiravir治疗新冠疾病的安全性和有效性还需要进一步评估。　　

【关键词】口服抗新冠疗法，FDA，紧急使用授权

【摘要】　　12月24日，药明康德讯，今日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，美国FDA已授予patritumab deruxtecan（HER3-DXd）突破性疗法认定（BTD）。这是一款潜在“first-in-class”的HER3靶向在研抗体偶联药物（ADC），用于治疗接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂疗法治疗期间或治疗后，发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。　　

【关键词】HER3靶向ADC，突破性疗法认定，耐药非小细胞肺癌患者

【摘要】　　12月20日，生物谷讯，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理spesolimab的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查：该药用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。此前，FDA已授予spesolimab治疗GPP的孤儿药资格（ODD）、治疗成人GPP发作的突破性药物资格（BTD）。2021年10月，欧洲药品管理局（EMA）受理了spesolimab治疗GPP的营销授权申请（MAA）并启动了正式审查程序。如果获得批准，spesolimab将成为第一个治疗GPP发作的药物。临床试验显示，在经历GPP发作的成人患者中，spesolimab治疗可迅速清除脓疱。　　

【关键词】勃林格殷格翰，IL-36R阻断剂，spesolimab

【摘要】　　12月16日，新浪医药讯，本周二，百时美施贵宝与Immatics N.V.联合宣布，双方已达成一项许可协议，开发和商业化Immatics公司的TCR双特异性候选项目IMA401。Immatics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发T细胞重新向癌症免疫疗法。根据协议条款，百时美施贵宝将向Immatics支付一笔1.5亿美元的预付款，高达7.7亿美元的开发、监管、商业里程碑付款，同时还将支付基于IMA401净销售额的2位数分层特许权使用费。Immatics保留共同资助美国市场开发的选择权，以换取增加的美国市场特许权使用费和/或在美国共同推广IMA401。　　

【关键词】百时美施贵宝，Immatics，TCR双特异性

【摘要】　　12月16日，药明康德讯，2021年12月14日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA已批准口服小分子JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib，英文商品名Xeljanz）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足、或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。新闻稿指出，托法替尼是首款被FDA批准用于五个适应症的口服JAK抑制剂。AS是一种慢性炎症性疾病，症状通常发生在30岁以前。AS的症状包括背部和髋关节疼痛和僵硬。随着时间的推移，一些患者可能会出现脊柱椎骨融合。该病可对患者造成严重的慢性疼痛，并对健康相关生活质量产生负面影响。　　

【关键词】辉瑞，JAK抑制剂，第5个适应症

【摘要】　　12月6日，每日经济新闻讯，12月3日，世界卫生组织表示，全球已有至少38个国家和地区出现新冠病毒变异毒株奥密克戎感染病例，较两天前通报的23个国家和地区大增。世卫组织的初步数据显示，奥密克戎毒株较德尔塔更具传染性，但是否会导致患者出现重症仍言之过早。世卫组织表示，鉴于奥密克戎毒株的变化，关于其对现有对策（包括疫苗和治疗方式）的潜在影响还在评估中。　　

【关键词】奥密克戎，38个，国家和地区

【摘要】　　12月6日，医药魔方讯，12月5日，君实生物发布公告，宣布FDA扩大埃特司韦单抗 （etesevimab，JS016）及巴尼韦单抗（bamlanivimab，LY-CoV555）双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度新型冠状病毒肺炎治疗及暴露后预防。目前，双抗体疗法是全球首个且唯一获得紧急使用授权覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法，可为全年龄段的高风险人群提供治疗和预防COVID-19的选择。　　

【关键词】全年龄段，君实/礼来，新冠中和抗体

【摘要】　　12月6日，药明康德讯，近日，百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）宣布，美国FDA已授予“first-in-class”血红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept-aamt）的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，用于治疗非输血依赖性β地中海贫血成人患者。此前，FDA已批准该药用于治疗输血依赖性β地中海贫血症患者，与某些罕见血液疾病患者出现的贫血。在今年1月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）也将注射用Reblozyl（中文商品名：罗特西普）纳入优先审评名单，治疗需要定期输注血红细胞（RBC）的β地中海贫血患者。　　

【关键词】“first-in-class”贫血疗法，FDA，优先审评资格

【摘要】　　12月1日，新浪医药讯，11月30日晚间获悉，FDA药物咨询委员会以微弱优势13:10推荐批准默沙东Molnupiravir紧急授权许可。此前（10月11日），默沙东宣布向FDA递交口服抗病毒药物Molnupiravir（MK-4482）的紧急授权许可申请（EUA）。Molnupiravir是由默沙东与其合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics共同研发的一款在研的、生物可利用形式为口服的核糖核苷类似物，可抑制 SARS-CoV-2的复制。　　

【关键词】默沙东，Molnupiravir，紧急授权