中国行业发展报告

【摘要】　　7月31日，药智新闻讯，《Nature》子刊《British Journal of Cancer》（英国癌症杂志）近日发表题为“第二代TRK抑制剂Zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药”的文章。文章指出，zurletrectinib是一款新型的强效TRK 抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。文章指出，zurletrectinib对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制剂（larotrectinib）和第二代TRK抑制剂（selitrectinib和repotrectinib）拥有更有效的细胞增殖抑制活性。Zurletrectinib（1 mg/kg BID）在携带野生型或TRK融合突变的小鼠皮下移植瘤模型中产生显著的抗肿瘤效果，该给药剂量低于selitrectinib 30倍。

【关键词】诺诚健华，第二代TRK抑制剂，获得性耐药

【摘要】　　7月26日，药智新闻讯，近日，恒瑞医药于国际知名医学期刊《STTT》（影响因子40.8）披露了其自主研发的ADC创新药SHR-A1811单药用于既往经治HER2突变晚期非小细胞肺癌的研究数据。结果显示，SHR-A1811在此类患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。梳理公开信息，这一个月以来，恒瑞医药密集披露了多项创新药研究数据，既涉及SHR-A1811、SHR-1701、HR17031、HRS9531等多个临床阶段创新产品，也有已上市的创新产品卡瑞利珠单抗，涵盖肺癌、食管鳞癌、直肠癌、糖尿病、减重等多个疾病领域。在肺癌领域，除了此次披露的SHR-A1811，恒瑞医药自主研发的PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701联合或不联合化疗新辅助治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的概念验证2期临床研究（TRAILBLAZE研究）成果也发表于国际权威学术期刊《Cancer Cell》（影响因子48.8）。研究结果显示，在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者中，新辅助SHR-1701联合化疗(随后进行手术或放疗)显示出有前景的抗肿瘤活性，并且安全性可耐受。该研究证实1/4的患者实现了手术转化，并转化为较好的生存结局。

【关键词】恒瑞医药，SHR-A1811，创新药

【摘要】　　7月19日，药智新闻讯，ARANOTE试验达到主要终点，与安慰剂加雄激素剥夺疗法（ADT）相比，达罗他胺+ADT显著提高了影像学无进展生存期（rPFS）。安全性分析表明，达罗他胺加ADT与安慰剂加ADT安全性相当，再次证实了ARAMIS和ARASENS试验中观察到的达罗他胺的耐受性。基于两项在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的关键性III期研究，达罗他胺加ADT联合或不联合多西他赛目前均有阳性数据。拜耳计划在即将召开的学术会议上发布关键数据，并准备在全球范围内向卫生监管部门提交扩大达罗他胺适应症的申请。近日，达罗他胺加ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者III期ARANOTE试验，已达到其rPFS的主要终点。与安慰剂加ADT相比，达罗他胺加ADT显著延长rPFS。两组的安全性数据具有可比性，并再次证实了达罗他胺在晚期前列腺癌中良好的耐受性。达罗他胺已被批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），以及mHSPC患者（联合ADT和多西他赛），商品名为诺倍戈?。

【关键词】拜耳，达罗他胺，III期试验主要终点

【摘要】　　6月24日，药智新闻讯，6月22日，甘李药业股份有限公司宣布，其自主研发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果和其他两项胰岛素新药临床前研究结果在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上以壁报的形式展示。此次披露的GZR18临床研究是一项在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，该研究主要评估受试者接受每周（QW）或每两周（Q2W）一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。该研究总共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰剂的剂量滴定治疗，总治疗周数35周。研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。

【关键词】甘李药业，GZR18，重大进展

【摘要】　　6月13日，药智新闻讯，近日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦）（“双艾”组合）新辅助治疗局部晚期高度微卫星不稳定/基因错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结直肠癌的II期研究（NEOCAP研究）结果在线发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀 肿瘤学》（The Lancet Oncology)（2023年影响因子51.1）。该研究由中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授团队开展，是首个探索卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（抗血管生成药物）新辅助治疗MSI-H/dMMR结直肠癌疗效和安全性的研究，也是对结肠癌免疫治疗实现临床完全缓解（cCR）后采取观察与等待策略可行性的首次探索。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗局部晚期MSI-H/dMMR结直肠癌的完全缓解率（cCR+pCR）达73%，疗效良好且整体安全性可控，有望为该类型患者新辅助治疗提供新的选择，也有望为局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者新辅助治疗获得cCR后实现器官功能保全带来新希望。

【关键词】恒瑞医药，卡瑞利珠单抗，阿帕替尼

【摘要】　　6月6日，药智新闻讯，近日，中国生物制药在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式首次公布了FS222（CD137/PD-L1双抗）治疗晚期实体肿瘤Ⅰ期临床研究的最新成果。这也是去年中国生物制药收购纳斯达克前沿生物科技公司F-star后，该双抗平台研究成果首次亮相国际权威学术会议。双特异性抗体（简称双抗）是当前备受关注的前沿药物形式，能够同时结合相同或不同抗原上的两个不同表位。相比简单的两个单抗连用，双抗有更好的特异性和协同效果。FS222是一种新型的四价双特异性抗体，靶向PD-L1和CD137，在通过阻断 PD-L1 解除肿瘤细胞的免疫抑制作用的同时通过 CD137 激动促进 T 细胞活化，从而发挥协同抗肿瘤活性。

【关键词】中国生物制药，CD137/PD-L1双抗，Ⅰ期阳性临床数据

【摘要】　　6月5日，药智新闻讯，6月3日，在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO2024)年会上，荣昌生物首次公布了其自主研发的ADC药物RC88在MSLN表达的晚期实体瘤患者中的研究结果。这是一项单臂、开放、多中心I/II期临床研究，研究数据显示出对卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌和宫颈癌患者的优异疗效和安全性。此前RC88已获得FDA授予的快速通道资格。RC88是由荣昌生物自主研发、具有first-in-class潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物,采用了自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，能实现较好的肿瘤杀灭效果。MSLN在多种实体瘤中过表达，但在正常组织中的表达有限。RC88对MSLN具有高亲和力，可以特异性结合MSLN过表达组织。在本项研究中，RC88对不同MSLN表达水平的肿瘤细胞具有抑制作用，在MSLN阳性晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。临床前研究表明，RC88可以通过内化选择性地向MSLN表达的细胞传递有效的细胞毒载荷，从而诱导G2/M阻滞和细胞凋亡。

【关键词】荣昌生物，ADC药物，I/II期临床研究

【摘要】　　5月31日，药智新闻讯，康方生物宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方，PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。HARMONi-2研究是全球首个单药疗法对比帕博利珠单抗单药疗法取得显著阳性结果的三期临床研究，而帕博利珠单抗于2023年登顶全球销售“药王”（2023年：250亿美元）。

【关键词】康方生物PD-1/VEGF双抗头对头击败K药

【摘要】　　5月30日，美通社讯，信达生物制药集团，一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，28日宣布其自主研发的重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112）在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究（CLEAR-1）中达成主要终点和所有关键次要终点。CLEAR-1是目前本靶点全球唯一一个首要研究终点（16周PASI90）突破80%的银屑病三期注册临床研究。信达生物计划向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交匹康奇拜单抗治疗银屑病的新药上市申请。

【关键词】信达生物，IBI112，中重度斑块状银屑病

【摘要】　　5月30日，美通社讯，卫材已向FDA（美国食品和药物管理局）滚动递交用于每周维持给药的lecanemab-irmb（LEQEMBI 中文商品名：乐意保）皮下注射剂的BLA（生物制品许可申请），此前该药物被FDA授予快速审评通道。LEQEMBI适用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。BLA基于Clarity AD (Study 301)开放标签扩展(OLE)和观察数据建模的数据。如果获得FDA批准，LEQEMBI皮下注射剂可用于在家中或医疗机构给药且皮下注射过程比静脉注射所需的时间更短。作为正在接受审查的每周360mg皮下注射维持方案的一部分，已完成双周静脉注射起始阶段的患者，将接受每周剂量来维持有效药物浓度，以保持高毒性原纤维的清除。高毒性原纤维即使在淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块从大脑中清除后，仍可继续引起神经元损伤。

【关键词】卫材，LEQEMBI，维持剂量

【摘要】　　5月17日，生物谷讯，5月13日，默沙东宣布将终止正在进行的MK-7684A（帕博利珠单抗+Vibostolimab）对比帕博利珠单抗单药辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。终止原因为，该研究在预先计划的分析中达到了无效性标准，即MK-7684A组患者的无复发生存期（RFS）相比帕博利珠单抗单药组并未显著延长。与帕博利珠单抗单药组相比，MK-7684A组患者停止所有辅助治疗的比例更高，而这主要是由于免疫介导的不良反应，因而MK-7684A组极不可能在RFS方面显著优于帕博利珠单抗单药组。根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，默沙东正在对这项研究进行揭盲，并建议接受MK-7684A治疗的患者可以选择接受帕博利珠单抗单药治疗。这项研究的数据分析正在进行中，默沙东将在不久的未来公布详细数据。Vibostolimab是默沙东开发的一款抗TIGIT单抗，可通过阻断TIGIT受体与其配体（CD112和CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的T淋巴细胞。

【关键词】默沙东，PD-1+TIGIT复方黑色素瘤，未达主要终点

【摘要】　　4月28日，药智新闻讯，云顶新耀合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB （以下简称“Calliditas”）公布了耐赋康（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon）NefIgArd III期研究的全球开放标签扩展（OLE）研究的积极结果。此次发布结果的OLE研究旨在为所有完成NefIgArd III期研究且当时24小时尿蛋白>1g/g和eGFR>30ml/min的患者继续提供9个月的耐赋康治疗。此次研究共有119名患者入组，其中45名患者在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康治疗。数据显示，在所有IgA肾病患者（IgAN）中，包括在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康治疗的患者，尿蛋白肌酐比水平（UPCR）和估算肾小球滤过率（eGFR）等终点指标在9个月时的治疗效果与NefIgArd III期研究一致。安全性方面，经过9个月的耐赋康治疗或在完成NefIgArd III期研究的患者中再次使用耐赋康治疗后的安全数据与先前报道的安全数据一致。

【关键词】云顶新耀，耐赋康，III期研究

【摘要】　　4月28日，药智新闻讯，过去几年，在政策利好支持和资本市场蓬勃发展双重推动下，国内新药研发迎来了前所未有的发展机遇。药企研发投入节节攀升，据药智头条统计了2018-2022年中国上市药企研发最多的50家药企总投入从2018年的371.6亿元增长到2022年843.1亿元，复合增长率22.7%。2023年，这一数字继续增长，TOP50药企研发投入达到了883亿元。但是，在2023年之前鲜少有研发投入减少的企业，而2023年有19家药企（38%）减少了研发投入，包括恒瑞医药、信达生物、和黄医药、君实生物等排名靠前的企业。2023年百济神州研发投入17.8亿美元（约人民币128亿），排名第一，且远超排名第二的恒瑞医药（61.5亿元）。

【关键词】2023年，研发投入，883亿元

【摘要】　　4月25日，美通社讯，韩国领先的生物技术公司Onconic Therapeutics宣布，韩国食品药品安全部(MFDS)已批准JAQBO（zastaprazan柠檬酸盐）用于治疗成人侵蚀性胃食管反流病(GERD)。JAQBO作为下一代钾竞争性阻断剂(P-CAB)，有望成为胃酸相关疾病治疗的新标准。它能够通过竞争方式直接与质子泵结合，减少胃酸分泌。这种创新机制无论胃酸水平如何，都能迅速发挥作用，立即缓解症状。此外，JAQBO的胃酸抑制作用持续时间更长，且不受食物摄入的影响，从而为胃食管反流病的治疗提供了新的典范。MFDS批准JAQBO的依据主要基于其在韩国28个地点进行的III期临床试验的综合结果。该研究证明了JAQBO对侵蚀性食管炎具有疗效，治疗8周后的治愈率高达97.9%。这些成果已在2023年10月举行的欧洲联合胃肠病学周(United European Gastroenterology Week)上公布。

【关键词】Onconic，Therapeutics，JAQBO，MFDS批准

【摘要】　　4月12日，美通社讯，梯瓦制药工业有限公司的美国子公司梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）于近日公布一项III期研究结果，研究旨在评估瑞玛奈珠单抗（Fremanezumab）用于中国成年患者偏头痛预防性治疗的有效性和安全性。在该研究中，瑞玛奈珠单抗顺利达成主要终点和所有次要终点，每月偏头痛天数显著减少，疗效表现优于安慰剂。研究数据还表明瑞玛奈珠单抗安全性和耐受性良好，未出现任何安全信号。瑞玛奈珠单抗在2018年、2019年分别在美国和欧盟获批用于成年患者偏头痛的预防性治疗，并在2023年获广东省药品监督管理局授权，搭乘"港澳药械通"政策东风落地粤港澳大湾区，患者可在广州和睦家医院、广州市第一人民医院南沙分院等大湾区指定医疗机构接受治疗。在中国，约有14.3%的非老年成人患有偏头痛，其中病人就诊率仅为52.9%，医师正确诊断率仅为13.8%。

【关键词】梯瓦，瑞玛奈珠单抗，偏头痛

【摘要】　　3月29日，药智新闻讯，再鼎医药合作伙伴百时美施贵宝公司（BMS）宣布，评估KRAZATI（adagrasib）作为单一疗法治疗既往接受过治疗的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的关键性3期KRYSTAL-12研究，在最终分析中达到了经盲态独立中心审查（BICR）确认的无进展生存期（PFS）的主要终点，以及关键次要终点的总体缓解率（ORR）。该研究仍在进行中，以评估另一个次要终点总生存期。确证性研究的结果表明，与标准疗法化疗相比，KRAZATI作为KRASG12C突变NSCLC患者的二线或后线疗法，在PFS和ORR方面表现出统计学和临床意义上的获益。KRAZATI未发现新的安全信号，安全性数据与已知的安全性状况一致。再鼎医药将于2024年向国家药品监督管理局（NMPA）提交adagrasib用于二线及以上KRASG12C突变NSCLC的新药上市申请（NDA）。2024年下半年，再鼎医药将在大中华区参与全球3期KRYSTAL-7研究，评估adagrasib一线治疗肿瘤比例评分（TPS）≥50%的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者。

【关键词】BMS，KRAS抑制剂突变，NSCLC

【摘要】　　3月18日，药智新闻讯，近日，迈威生物于美国妇科肿瘤学会(SGO)年会以聚焦全体会议口头报告(Focused Plenary Oral Presentation)形式报告了9MW2821宫颈癌临床研究数据。此次公布的数据展现了其在宫颈癌领域的有效性及良好安全性，有望为复发或转移性宫颈癌的治疗带来新的突破，满足大量未被满足的临床需求。9MW2821为迈威生物首款靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药，为公司利用ADC药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种，是国内企业同靶点药物中首个开展临床试验的品种。9MW2821已在国内开展多项临床研究，评估其在多种晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及治疗效果。

【关键词】迈威生物，ADC，宫颈癌

【摘要】　　3月14日，药智新闻讯，近日，由石药集团与和铂医药共同开发的抗FcRn单抗巴托利单抗（batoclimab）的一项Ⅲ期临床研究结果，被国际医学期刊JAMA Neurology（IF:29）在线刊登。该研究结果显示出巴托利单抗在治疗重症肌无力方面的有效性和安全性，对其日后在中国人群中的临床应用，具有重要意义。此次发表的，是一项随机、双盲、安慰剂对照平行研究，由中国27家研究中心共同参与开展，共纳入132例全身型重症肌无力成人患者。研究数据显示，在治疗开始的第2周，巴托利单抗治疗组患者MG-ADL评分改善率曲线就与对照组产生了明显的分离，提示巴托利单抗治疗能够快速起效，发挥症状改善效果；在第43天，结束了第一个治疗周期后，巴托利单抗治疗组的ADL评分持续改善率（ADL评分较基线改善3分且连续持续4周的比例）达58.2%（对照组为31.1%），提示巴托利单抗治疗能够显著改善患者症状，且具有可持续的治疗效果；在第一个治疗周期中，巴托利单抗治疗组患者达到最轻微症状表现（MSE，定义为ADL评分为0或1）的比例为25.4%，远高于对照组4.7%。

【关键词】石药集团，巴托利单抗，Ⅲ期临床

【摘要】　　3月7日，药智新闻讯，近日，康方生物独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼（卡度尼利单抗注射液），联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究（AK104-302, COMPASSION-15）结果即将在2024年美国癌症协会年会（AACR）上以口头报告的形式重磅发布。AK104-302研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究。该研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院季加孚教授将在会上做口头报告，讲解AK104-302的详细研究数据，与来自全球肿瘤领域的专家、学者共享肿瘤免疫治疗创新成果，共瞩晚期胃癌创新免疫疗法和肿瘤免疫治疗2.0时代的到来。

【关键词】康方生物，卡度尼利，晚期胃癌

【摘要】　　2月28日，药智新闻讯，近日，康方生物独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利联合标准治疗（化疗+/-贝伐珠单抗）用于复发/转移性宫颈癌一线治疗的Ⅱ期临床研究全文发表于美国癌症研究学会（AACR）的官方期刊《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research，IF=11.5）。该文章全面阐述了卡度尼利一线治疗宫颈癌在全人群中的优异治疗效果，展现了产品良好的安全性特征。此次发表于《临床癌症研究》的研究数据延续了其发布于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发表数据呈现出的明显优势，且随着随访时间进一步延长，卡度尼利联合标准治疗一线治疗复发/转移性宫颈癌的疗效优势更加明确，再次显示出无论PD-L1表达情况，卡度尼利全面覆盖复发/转移宫颈癌人群的临床潜力，研究主要数据优于当前披露的免疫联合标准治疗疗法的数据（非头对头）。相较于2022年ASCO披露数据，全人群客观缓解率（ORR）仍维持在高水平，疾病控制率（DCR）提升至100%，完全缓解（CR）率进一步提升。

【关键词】卡度尼利，宫颈癌，Ⅱ期临床