中国行业发展报告

【摘要】　　9月4日，药智新闻讯，诺华近日宣布，其一年两针*降脂产品英克司兰在V-MONO III期临床研究中取得积极顶线结果，达到其主要终点。与安慰剂和依折麦布相比，在发生 ASCVD的低风险或中度风险且未接受降脂治疗的患者中进行英克司兰单一药物治疗，实现了具有临床意义和统计学意义的LDL-C降低效果。V-MONO是第一项评估小干扰RNA（siRNA）疗法作为单一药物治疗以降低ASCVD低风险或中风险患者的LDL-C水平的试验。诺华计划在即将举行的医学会议上展示该试验的结果，并与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的监管机构分享。诺华正在继续推进多项研究，评估英克司兰在一级和二级预防中的潜在用途。VICTORION-1-PREVENT（V1P）是美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）指南定义的高危一级预防人群中唯一一项非他汀类降脂疗法的研究；该结果研究预计将于今年晚些时候完成入组。在二级预防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT （V2P）结果研究仍有望分别在2026年和2027年获得最新数据。

【关键词】诺华，英克司兰，III期临床结果

【摘要】　　8月29日，药智新闻讯，8月26日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司(简称“宜明昂科”，香港交易所股票代码：01541.HK)研究团队，将Jurkat-CAR细胞活性分析平台研究成果发表在《Journal Of Pharmaceutical And Biomedical Analysis》期刊。由于免疫检查点等靶点药物的特殊作用机制，建立可重复的、稳定的、高效的、低成本的反应药物作用机制的细胞生物学测定方法，用于药物效价测定和生物学特性表征仍具有一定的挑战性。宜明昂科利用自有知识产权的Jurkat细胞工程化改造技术，通过过表达嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)，建立了靶向CD47/SIRPα、VEGF/VEGFR1、PD-1/PD-L1和CD70/CD27等信号通路体外细胞生物学功能分析平台。Jurkat-CAR细胞活性分析平台除用于公司内部项目，也授权至行业内多家知名公司用于产品质量研究。Jurkat-CAR细胞活性分析平台经过内部和外部项目反复验证，结果表明该平台具有良好的重复性、稳定性、可操作性，是一种理想的用于药物筛选和放行检测分析手段。

【关键词】宜明昂科，Jurkat-CAR细胞活性分析平台，JPBA期刊

【摘要】　　8月22日，药智新闻讯，近日，康方生物自主研发的伊努西单抗（PCSK9单抗）治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的III期临床研究（AK102-301）成果，正式发表在知名学术期刊《药理学研究》（Pharmacological Research，IF 10.33；中科院/WOS药学领域双重Q1杂志）。2023年6月2日伊努西单抗在这两项适应症上的新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）受理。该项III期临床研究结果的发表为伊努西单抗上市后的临床应用又增添一项坚实的循证医学证据。三项关键注册性临床研究显示，伊努西单抗治疗高胆固醇血症均可有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（nonHDL-C）以及脂蛋白a[LP(a)]水平，12周和52周给药的短、长期降脂疗效均非常优异。结果显示，伊努西单抗450 mg Q4W、150 mg Q2W 治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症以及HeFH人群，降脂疗效稳定、持续且安全性良好。

【关键词】康方生物，伊努西单抗，III期临床研究

【摘要】　　8月14日，药智新闻讯，荣昌生物宣布，由北京大学肿瘤医院郭军教授及医科院肿瘤医院周爱萍教授联合牵头的“注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比吉西他滨联合顺铂/卡铂治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究”，在全国74家中心的共同努力下已顺利完成484例患者入组。这项研究于2022年6月启动，主要目的是比较维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与吉西他滨联合顺铂/卡铂治疗HER2表达（定义为HER2 IHC 1+、2+或3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者的有效性及安全性，纳入存在HER2表达、既往未接受过系统治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

【关键词】荣昌生物，维迪西妥单抗，尿路上皮癌

【摘要】　　8月7日，药智新闻讯，2024年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）将于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥举行。复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗H药汉斯状（斯鲁利单抗）的三项最新研究结果将以壁报形式在本次大会上发布。H药是复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。以临床需求为导向，公司围绕H药进行了差异化、多维度布局，广泛覆盖肺癌、消化道肿瘤等高发大癌种。截至目前，H药已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC），惠及患者超过7.5万人。肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN数据显示，2022年全球肺癌新发病例达250万。公司陆续开展了H药一线治疗sqNSCLC、ES-SCLC和局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的国际多中心III期临床试验等多项免疫联合疗法临床试验，全面覆盖肺癌一线治疗。公司亦在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于ES-SCLC的头对头桥接试验。

【关键词】复宏汉霖，汉斯状，最新研究数据

【摘要】　　7月31日，药智新闻讯，和铂医药近日宣布，将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，展示公司全球首创、靶向B7H7（即HHLA2）的全人源单克隆抗体HBM1020治疗晚期实体瘤的最新临床研究进展。HBM1020是全球首个正式获批进入临床阶段的靶向B7H7/HHLA2单克隆抗体，由和铂医药Harbour Mice H2L2转基因小鼠平台开发。一项多中心、开放标签的I期临床试验（NCT05824663）剂量递增研究数据显示，HBM1020在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和耐受性。该项研究结果将以壁报形式在ESMO会议期间进行展示。

【关键词】和铂医药，HBM1020，最新临床研究

【摘要】　　7月31日，药智新闻讯，《Nature》子刊《British Journal of Cancer》（英国癌症杂志）近日发表题为“第二代TRK抑制剂Zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药”的文章。文章指出，zurletrectinib是一款新型的强效TRK 抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。文章指出，zurletrectinib对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKA G595R和TRKA G667C均展现出很强的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制剂（larotrectinib）和第二代TRK抑制剂（selitrectinib和repotrectinib）拥有更有效的细胞增殖抑制活性。Zurletrectinib（1 mg/kg BID）在携带野生型或TRK融合突变的小鼠皮下移植瘤模型中产生显著的抗肿瘤效果，该给药剂量低于selitrectinib 30倍。

【关键词】诺诚健华，第二代TRK抑制剂，获得性耐药

【摘要】　　7月26日，药智新闻讯，近日，恒瑞医药于国际知名医学期刊《STTT》（影响因子40.8）披露了其自主研发的ADC创新药SHR-A1811单药用于既往经治HER2突变晚期非小细胞肺癌的研究数据。结果显示，SHR-A1811在此类患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。梳理公开信息，这一个月以来，恒瑞医药密集披露了多项创新药研究数据，既涉及SHR-A1811、SHR-1701、HR17031、HRS9531等多个临床阶段创新产品，也有已上市的创新产品卡瑞利珠单抗，涵盖肺癌、食管鳞癌、直肠癌、糖尿病、减重等多个疾病领域。在肺癌领域，除了此次披露的SHR-A1811，恒瑞医药自主研发的PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701联合或不联合化疗新辅助治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的概念验证2期临床研究（TRAILBLAZE研究）成果也发表于国际权威学术期刊《Cancer Cell》（影响因子48.8）。研究结果显示，在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者中，新辅助SHR-1701联合化疗(随后进行手术或放疗)显示出有前景的抗肿瘤活性，并且安全性可耐受。该研究证实1/4的患者实现了手术转化，并转化为较好的生存结局。

【关键词】恒瑞医药，SHR-A1811，创新药

【摘要】　　7月19日，药智新闻讯，ARANOTE试验达到主要终点，与安慰剂加雄激素剥夺疗法（ADT）相比，达罗他胺+ADT显著提高了影像学无进展生存期（rPFS）。安全性分析表明，达罗他胺加ADT与安慰剂加ADT安全性相当，再次证实了ARAMIS和ARASENS试验中观察到的达罗他胺的耐受性。基于两项在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的关键性III期研究，达罗他胺加ADT联合或不联合多西他赛目前均有阳性数据。拜耳计划在即将召开的学术会议上发布关键数据，并准备在全球范围内向卫生监管部门提交扩大达罗他胺适应症的申请。近日，达罗他胺加ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者III期ARANOTE试验，已达到其rPFS的主要终点。与安慰剂加ADT相比，达罗他胺加ADT显著延长rPFS。两组的安全性数据具有可比性，并再次证实了达罗他胺在晚期前列腺癌中良好的耐受性。达罗他胺已被批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），以及mHSPC患者（联合ADT和多西他赛），商品名为诺倍戈?。

【关键词】拜耳，达罗他胺，III期试验主要终点

【摘要】　　6月24日，药智新闻讯，6月22日，甘李药业股份有限公司宣布，其自主研发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果和其他两项胰岛素新药临床前研究结果在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上以壁报的形式展示。此次披露的GZR18临床研究是一项在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，该研究主要评估受试者接受每周（QW）或每两周（Q2W）一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。该研究总共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰剂的剂量滴定治疗，总治疗周数35周。研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。

【关键词】甘李药业，GZR18，重大进展

【摘要】　　6月13日，药智新闻讯，近日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦）（“双艾”组合）新辅助治疗局部晚期高度微卫星不稳定/基因错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结直肠癌的II期研究（NEOCAP研究）结果在线发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀 肿瘤学》（The Lancet Oncology)（2023年影响因子51.1）。该研究由中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授团队开展，是首个探索卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（抗血管生成药物）新辅助治疗MSI-H/dMMR结直肠癌疗效和安全性的研究，也是对结肠癌免疫治疗实现临床完全缓解（cCR）后采取观察与等待策略可行性的首次探索。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗局部晚期MSI-H/dMMR结直肠癌的完全缓解率（cCR+pCR）达73%，疗效良好且整体安全性可控，有望为该类型患者新辅助治疗提供新的选择，也有望为局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者新辅助治疗获得cCR后实现器官功能保全带来新希望。

【关键词】恒瑞医药，卡瑞利珠单抗，阿帕替尼

【摘要】　　6月6日，药智新闻讯，近日，中国生物制药在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式首次公布了FS222（CD137/PD-L1双抗）治疗晚期实体肿瘤Ⅰ期临床研究的最新成果。这也是去年中国生物制药收购纳斯达克前沿生物科技公司F-star后，该双抗平台研究成果首次亮相国际权威学术会议。双特异性抗体（简称双抗）是当前备受关注的前沿药物形式，能够同时结合相同或不同抗原上的两个不同表位。相比简单的两个单抗连用，双抗有更好的特异性和协同效果。FS222是一种新型的四价双特异性抗体，靶向PD-L1和CD137，在通过阻断 PD-L1 解除肿瘤细胞的免疫抑制作用的同时通过 CD137 激动促进 T 细胞活化，从而发挥协同抗肿瘤活性。

【关键词】中国生物制药，CD137/PD-L1双抗，Ⅰ期阳性临床数据

【摘要】　　6月5日，药智新闻讯，6月3日，在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO2024)年会上，荣昌生物首次公布了其自主研发的ADC药物RC88在MSLN表达的晚期实体瘤患者中的研究结果。这是一项单臂、开放、多中心I/II期临床研究，研究数据显示出对卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌和宫颈癌患者的优异疗效和安全性。此前RC88已获得FDA授予的快速通道资格。RC88是由荣昌生物自主研发、具有first-in-class潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物,采用了自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，能实现较好的肿瘤杀灭效果。MSLN在多种实体瘤中过表达，但在正常组织中的表达有限。RC88对MSLN具有高亲和力，可以特异性结合MSLN过表达组织。在本项研究中，RC88对不同MSLN表达水平的肿瘤细胞具有抑制作用，在MSLN阳性晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。临床前研究表明，RC88可以通过内化选择性地向MSLN表达的细胞传递有效的细胞毒载荷，从而诱导G2/M阻滞和细胞凋亡。

【关键词】荣昌生物，ADC药物，I/II期临床研究

【摘要】　　5月31日，药智新闻讯，康方生物宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方，PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。HARMONi-2研究是全球首个单药疗法对比帕博利珠单抗单药疗法取得显著阳性结果的三期临床研究，而帕博利珠单抗于2023年登顶全球销售“药王”（2023年：250亿美元）。

【关键词】康方生物PD-1/VEGF双抗头对头击败K药

【摘要】　　5月30日，美通社讯，信达生物制药集团，一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，28日宣布其自主研发的重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112）在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究（CLEAR-1）中达成主要终点和所有关键次要终点。CLEAR-1是目前本靶点全球唯一一个首要研究终点（16周PASI90）突破80%的银屑病三期注册临床研究。信达生物计划向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交匹康奇拜单抗治疗银屑病的新药上市申请。

【关键词】信达生物，IBI112，中重度斑块状银屑病

【摘要】　　5月30日，美通社讯，卫材已向FDA（美国食品和药物管理局）滚动递交用于每周维持给药的lecanemab-irmb（LEQEMBI 中文商品名：乐意保）皮下注射剂的BLA（生物制品许可申请），此前该药物被FDA授予快速审评通道。LEQEMBI适用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。BLA基于Clarity AD (Study 301)开放标签扩展(OLE)和观察数据建模的数据。如果获得FDA批准，LEQEMBI皮下注射剂可用于在家中或医疗机构给药且皮下注射过程比静脉注射所需的时间更短。作为正在接受审查的每周360mg皮下注射维持方案的一部分，已完成双周静脉注射起始阶段的患者，将接受每周剂量来维持有效药物浓度，以保持高毒性原纤维的清除。高毒性原纤维即使在淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块从大脑中清除后，仍可继续引起神经元损伤。

【关键词】卫材，LEQEMBI，维持剂量

【摘要】　　5月17日，生物谷讯，5月13日，默沙东宣布将终止正在进行的MK-7684A（帕博利珠单抗+Vibostolimab）对比帕博利珠单抗单药辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。终止原因为，该研究在预先计划的分析中达到了无效性标准，即MK-7684A组患者的无复发生存期（RFS）相比帕博利珠单抗单药组并未显著延长。与帕博利珠单抗单药组相比，MK-7684A组患者停止所有辅助治疗的比例更高，而这主要是由于免疫介导的不良反应，因而MK-7684A组极不可能在RFS方面显著优于帕博利珠单抗单药组。根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，默沙东正在对这项研究进行揭盲，并建议接受MK-7684A治疗的患者可以选择接受帕博利珠单抗单药治疗。这项研究的数据分析正在进行中，默沙东将在不久的未来公布详细数据。Vibostolimab是默沙东开发的一款抗TIGIT单抗，可通过阻断TIGIT受体与其配体（CD112和CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的T淋巴细胞。

【关键词】默沙东，PD-1+TIGIT复方黑色素瘤，未达主要终点

【摘要】　　4月28日，药智新闻讯，云顶新耀合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB （以下简称“Calliditas”）公布了耐赋康（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon）NefIgArd III期研究的全球开放标签扩展（OLE）研究的积极结果。此次发布结果的OLE研究旨在为所有完成NefIgArd III期研究且当时24小时尿蛋白>1g/g和eGFR>30ml/min的患者继续提供9个月的耐赋康治疗。此次研究共有119名患者入组，其中45名患者在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康治疗。数据显示，在所有IgA肾病患者（IgAN）中，包括在NefIgArd III期研究中接受过耐赋康治疗的患者，尿蛋白肌酐比水平（UPCR）和估算肾小球滤过率（eGFR）等终点指标在9个月时的治疗效果与NefIgArd III期研究一致。安全性方面，经过9个月的耐赋康治疗或在完成NefIgArd III期研究的患者中再次使用耐赋康治疗后的安全数据与先前报道的安全数据一致。

【关键词】云顶新耀，耐赋康，III期研究

【摘要】　　4月28日，药智新闻讯，过去几年，在政策利好支持和资本市场蓬勃发展双重推动下，国内新药研发迎来了前所未有的发展机遇。药企研发投入节节攀升，据药智头条统计了2018-2022年中国上市药企研发最多的50家药企总投入从2018年的371.6亿元增长到2022年843.1亿元，复合增长率22.7%。2023年，这一数字继续增长，TOP50药企研发投入达到了883亿元。但是，在2023年之前鲜少有研发投入减少的企业，而2023年有19家药企（38%）减少了研发投入，包括恒瑞医药、信达生物、和黄医药、君实生物等排名靠前的企业。2023年百济神州研发投入17.8亿美元（约人民币128亿），排名第一，且远超排名第二的恒瑞医药（61.5亿元）。

【关键词】2023年，研发投入，883亿元

【摘要】　　4月25日，美通社讯，韩国领先的生物技术公司Onconic Therapeutics宣布，韩国食品药品安全部(MFDS)已批准JAQBO（zastaprazan柠檬酸盐）用于治疗成人侵蚀性胃食管反流病(GERD)。JAQBO作为下一代钾竞争性阻断剂(P-CAB)，有望成为胃酸相关疾病治疗的新标准。它能够通过竞争方式直接与质子泵结合，减少胃酸分泌。这种创新机制无论胃酸水平如何，都能迅速发挥作用，立即缓解症状。此外，JAQBO的胃酸抑制作用持续时间更长，且不受食物摄入的影响，从而为胃食管反流病的治疗提供了新的典范。MFDS批准JAQBO的依据主要基于其在韩国28个地点进行的III期临床试验的综合结果。该研究证明了JAQBO对侵蚀性食管炎具有疗效，治疗8周后的治愈率高达97.9%。这些成果已在2023年10月举行的欧洲联合胃肠病学周(United European Gastroenterology Week)上公布。

【关键词】Onconic，Therapeutics，JAQBO，MFDS批准