【摘要】 2月19日，美通社讯，近日，大分大学和卫材宣布开发了一种机器学习模型，用于预测脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累。该模型结合了年龄、性别、吸烟史和病史等背景数据，以及常规血液检查和MMSE（简易精神状态检查）项目。该模型预计将使初级保健医生能够在常规体检中预测脑内Aβ的积累，这是阿尔茨海默病（AD）的重要病理因素，并有助于进行简单的早期筛查。该模型的详细信息已于2025年1月21日发表在同行评审的医学期刊《Alzheimer's Research & Therapy》的在线版上。Aβ抗体已在AD早期阶段治疗中显示出可能提供更大益处的潜力，因此，早期检测脑内Aβ积累显得至关重要。此机器学习模型能够利用常规医疗护理中收集的临床数据来预测脑部Aβ积累，预计将被初级保健医生广泛应用于AD的早期筛查。通过利用该模型来确定淀粉样蛋白PET和CSF检测的必要性，预计将有助于AD的早期诊断和治疗启动，并减少患者的经济和身体负担。
【关键词】卫材，早期阿尔茨海默病，预测模型
【摘要】 1月24日，美通社讯，deCODE genetics/Amgen科学家们构建了一张完整的图谱，详细描绘了人类DNA在繁殖过程中的遗传重组方式。该图谱标志着在理解遗传多样性及其对健康和生育力的影响方面迈出了重要一步。它延续了deCODE genetics 25年来的研究，该研究致力于了解人类基因组中新多样性的产生方式，以及这些多样性与健康和疾病之间的关联。在《自然》杂志网络版上发布的新图谱，首次纳入了短距离、非交叉式的祖父母DNA重组，这种重组由于DNA序列的高度相似性而难以被检测。这张图谱还标出了DNA中未发生显著重组的区域，这些区域很可能是为了保护关键的遗传功能或防止染色体问题。这一见解更清楚地说明了为什么有些妊娠会失败，以及基因组如何平衡多样性和稳定性。该研究还发现了男女在基因组重组发生的方式和位置上存在的关键差异。女性拥有较少的非交叉重组，但这一频率会随着年龄的增长而上升，这或许可以解释为何高龄孕妇面临更高的妊娠并发症风险以及孩子染色体异常的几率。然而，男性并未显示出这种随年龄增长的变化，尽管两性中的重组都可能引起遗传给后代的突变。
【关键词】deCODE，genetics，人类基因组，完整重组图谱
【摘要】 1月24日，美通社讯，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)正式授予勃林格殷格翰在研肺纤维化疗法口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂nerandomilast优先审评审批资格，其拟定适应症为用于治疗成人特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）。这一在研药物有望为IPF患者带来全新的治疗选择，以满足IPF患者巨大的未尽临床之需。IPF是一种罕见病，于2018年被列入中国国家第一批罕见病目录。研究报告显示，近年来，中国IPF病例不断增多。IPF为一种严重的致死性肺部疾病，特征性的表现为肺纤维化程度持续增加、肺功能持续下降、呼吸症状加重，严重影响患者生活质量。IPF的自然病程多变且无法预测，预后不佳，患者在确诊后的中位生存期约为3年。在现有的疾病管理和治疗下，部分患者最终仍然出现早期死亡。IPF的5年生存率低于多种常见癌症。目前，IPF直接的致病途径尚不明确，治疗手段一直十分有限。IPF表现为肺泡上皮细胞损伤和随后的修复失调和重塑。Nerandomilast是一款在研的口服PDE4B抑制剂，选择性抑制PDE4B同工酶。在人体中，PDE4B同工酶在肺中高表达，在肺纤维化和炎症中发挥重要作用。预期nerandomilast具有抗纤维化和抗炎双重作用，有望为IPF患者带来临床获益。
【关键词】勃林格殷格翰，nerandomilast，优先审评
【摘要】 1月22日，美通社讯，歌礼制药有限公司今日宣布ASC30口服片治疗肥胖症患者（体重指数（BMI）：30-40 kg/m2）的美国单剂量递增（SAD）研究（NCT06680440）取得积极顶线结果。该SAD研究由5个队列（2毫克、5毫克、10毫克、20毫克和40毫克）组成，共计40名肥胖症患者，于空腹状态下进行。在肥胖症患者中进行的SAD研究中，ASC30口服片显示出与剂量成比例的（dose-proportional）药代动力学（PK）特征，半衰期（t1/2）长达60小时，支持一日一次或更低频率的口服给药。跨试验比较（cross-trial comparison）表明，在人体中，5毫克ASC30单剂量的药物暴露量（曲线下面积，“AUC”）是6毫克orforglipron单剂量的2.2倍。与其它在研小分子口服GLP-1受体（GLP-1R）激动剂相比，ASC30口服片显示出更优越的PK特征（包括更长的t1/2和更高的AUC），这意味着ASC30口服片有望成为治疗肥胖症的同类最佳小分子GLP-1R激动剂。
【关键词】歌礼，ASC30，Ia期单剂量递增研究
【摘要】 1月10日，美通社讯，领先的介入放射学、血管外科、介入心脏病学和肿瘤学手术设备解决方案供应商Argon Medical Devices宣布，CLEAN-PE研究首次招募患者。这项前瞻性、多中心CLEAN-PE研究旨在评估Cleaner Pro血栓切除术系统在诊断为肺栓塞（PE）的患者中去除肺部血栓的安全性和有效性。据估计，CLEAN-PE将在美国各地的各种医院设施招募100多名患者。这项多中心研究由国家首席研究员、医学博士Aravinda Nanjundappa博士领导，他是俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所的介入心脏病专家。第一例患者手术由介入心脏病专家David M. Zlotnick MD在纽约布法罗的布法罗综合医疗中心进行。PE发生在血块迁移到肺部并限制血液流动时，如果不进行治疗，这种情况会危及生命，死亡率高达30%。仅在美国，每年就有大约90万人受到这种疾病的影响。
【关键词】Argon，Medical，CLEAN-PE，前瞻性多中心研究
【摘要】 12月31日，智通财经讯，在美国医药巨头辉瑞意外终止其开发治疗A型血友病的新型基因疗法的相关合作之后，Sangamo Therapeutics股价在美股市场的盘后交易中一度暴跌超69%，截至发稿跌超58%。据了解，Sangamo在美东时间周一的一份声明中表示，该公司正在考虑“所有选择”来继续开发与商业化这种新型药物，其中包括寻找新的合作伙伴。这款试验性质的药物在非常关键的后期试验中达到了主要目标，Sangamo表示，辉瑞此前曾表示，预计将于2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交审批申请。辉瑞在一份电子邮件声明中表示，经过统筹与分析，该公司认为“目前患者群体对额外的基因治疗选择的兴趣非常有限”。公开资料显示，Sangamo Therapeutics, Inc.是一家生物制药公司，总部位于美国加利福尼亚州，专注于基因编辑、基因转移和细胞疗法等领域。公司利用其先进的生物科技平台，特别是“锌指核酸酶(ZFN)”技术，致力于开发针对遗传性疾病、癌症、免疫系统疾病等的创新疗法。Sangamo的生物科技平台涵盖了基因编辑和基因转移(通过AAV病毒载体)等关键技术，目标是治疗一系列罕见疾病，包括血友病、镰状细胞贫血、β-地中海贫血、神经退行性疾病等。
【关键词】辉瑞，意外终止，血友病协议
【摘要】 12月31日，美通社讯，科济药业，一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司宣布，公司自主研发的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2219已在中国启动一项针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究者发起的临床试验（IIT）。KJ-C2219基于THANK-u Plus平台开发，计划用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。科济药业基于其自主研发的THANK-uCAR通用型CAR-T技术，开发了升级版的THANK-u Plus平台，以克服NKG2A表达水平对疗效可能的影响。在不同NKG2A表达水平NK细胞的存在下，THANK-u Plus均可持续扩增，并且扩增水平较THANK-uCAR显著提升。动物实验显示，THANK-u Plus在NK细胞存在下的抗肿瘤疗效显著优于THANK-uCAR。在此平台下的同种异体BCMA或CD19/CD20双靶CAR-T在NK存在时都显示出极强的抗肿瘤疗效，表明该平台可广泛用于多种通用型CAR-T细胞的研制。
【关键词】科济药业，CD19/CD20，CAR-T，临床试验
【摘要】 12月30日，美通社讯，科济药业宣布，关键II期临床试验CT041-ST-01（NCT04581473）已取得阳性结果。该试验是一项在中国进行的随机对照、多中心的临床试验，旨在评估舒瑞基奥仑赛注射液（研发代码：CT041，一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品）治疗Claudin18.2表达阳性、既往接受过至少2线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌的有效性和安全性，受试者以2:1的比例随机分配至舒瑞基奥仑赛注射液组或研究者选择治疗组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗）。该试验的主要终点为由独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS）。该试验主要终点已达成，即：与研究者选择治疗组相比，舒瑞基奥仑赛注射液组中的受试者的无进展生存期具有统计学意义上的显著改善。既往试验数据表明，该产品安全性可控。
【关键词】科济药业，舒瑞基奥仑赛，中国胃癌
【摘要】 12月10日，美通社讯，当地时间2024年12月9日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特公布了3期研究CARTITUDE-4最新数据。该研究结果表明，在既往至少接受过一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和一种免疫调节剂[IMiD]）的复发或来那度胺耐药多发性骨髓瘤患者中，单次输注CARVYKTI（西达基奥仑赛；cilta-cel）可显著提高微小残留病（MRD）阴性率，与标准治疗（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松[PVd]或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松[DPd]相比疗效显著。MRD阴性率是多发性骨髓瘤患者生存期延长的重要预后标志。这些结果强化了CARVYKTI作为早期（二线）治疗的临床价值，并支持了其近期达到的相较于标准治疗的总生存期（OS）获益。MRD阴性率的研究结果已在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第66届美国血液学会（ASH）年会暨展览会上以口头报告的形式发表。
【关键词】CARVYKTI，显著提高，MRD阴性率
【摘要】 11月25日，美通社讯，近日，在北京大学第三医院心血管内科监护病房，顺利完成由锐正基因（苏州）有限公司自主研发的基因编辑药物ART001注册I期临床试验的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）首位受试者用药。主要研究者北京大学第三医院唐熠达副院长及心血管内科陈宝霞主任医师率领的特发性心肌病多学科团队携手完成首例患者给药，标志着临床专家为罕见病治疗策略的积极探索和该创新药研发进程又一重大阶段性进展。1年前确诊为（ATTR-CM）的患者本次用药后，有潜力终生只需用药一次即可停止病情进展甚至逆转和“治愈”疾病，给患者带来了新的希望。ATTR-CM是一种罕见的导致多系统受累的进展致死性疾病，由TTR蛋白在心脏的异常沉积引起，可导致呼吸困难、疲劳、心力衰竭、心律失常等症状，患者发病后的预期生存期仅为2至4年。目前国内仅有的治疗药物为稳定TTR药物（如氯苯唑酸）以及抑制肝脏合成TTR药物（国内均未上市），心内科罕见病团队积极参与新药研发与临床试验，打破了ATTR诊断难治疗难的困局，参与首个ATTR心肌病药物氯苯唑酸在国内上市后的多中心IV期临床研究，反义寡核苷酸药物eplontersen全国多中心Ⅲ期研究，抗淀粉样转甲状腺素蛋白单克隆抗体ALXN2220国际多中心Ⅲ期临床研究的中国分中心研究，提供了上述药物在中国ATTR心肌病患者中有效性和安全性数据。
【关键词】全球首款，非病毒载体基因编辑药物，首例ATTR-CM患者用药
【摘要】 11月22日，美通社讯，11月12日，勃林格殷格翰和Mary Tyler Moore Vision Initiative（MTM Vision）共同宣布开始长期合作，勃林格殷格翰将成为首家加入MTM Vision联盟的制药公司。MTM Vision联盟位于密歇根大学，旨在联合来自大学、基金会以及制药和生物技术公司的竞争前领域的创新者。MTM Vision牵头开展这一国际合作，其动机是全世界数百万因糖尿病而失明或面临失明风险患者的迫切需要。联盟成员拥有共同的目标：满足对新方法的需求，以更好地对糖尿病视网膜病变进行诊断和分期；验证具有前景的临床试验终点和生物标志物；加快突破性疗法的开发。这些努力将使得患者在视力丧失之前得到早期治疗，并有助于创造新的药物审批监管途径。
【关键词】勃林格殷格翰，Mary，Tyler，Moore，Vision，Initiative，糖尿病视力丧失
【摘要】 11月22日，美通社讯，致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药今日宣布，公司核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）治疗慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的Ib期海外临床研究（NCT04260022）数据，已在2024年11月期的《JAMA Oncology》成功发表，再一次体现国际血液学界对奥雷巴替尼这一全球层面best-in-class潜力药物的高度认可。《JAMA Oncology》是在全球肿瘤学领域极具影响力的领先学术期刊，2023年的影响因子（IF）为28.4。该期刊在临床肿瘤领域的读者广泛，每年的原始下载或阅览量达640万次。2023年，该期刊收到的2223篇研究论文投稿中仅有155篇（7%）获得发表。
【关键词】耐立克，海外临床进展，《JAMA，Oncology》
【摘要】 11月8日，美通社讯，驯鹿生物宣布，其全人源靶向BCMA的CAR-T疗法——伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）针对复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的1b/2期临床研究FUMANBA-1结果，已发表于国际权威期刊JAMA Oncology。该研究评估了伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的R/RMM患者中的有效性和安全性，结果显示伊基奥仑赛注射液在R/RMM患者中表现出高总体缓解率和持久缓解，同时安全性良好。此次JAMA 0ncology发表了截至2022年9月9日共103例受试者接受伊基奥仑赛注射液回输的临床研究数据，受试者中位随访时间为13.8（范围 0.4-27.2）个月。疗效方面，在疗效可评估的101例受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.0%（97/101）。
【关键词】JAMA，Oncology，伊基奥仑赛注射液，复发/难治性多发性骨髓瘤
【摘要】 10月31日，投中网讯，近日，宁波拜锐生物科技有限公司（简称“拜锐生物”）完成了Pre-A轮融资。本轮融资由拾萃资本，诺登创投、宁波市创投引导基金共同投资。主要用于推进公司核心产品高强度可吸收运动医学产品的临床试验、注册申请和商业化布局。拜锐生物成立于2021年，位于浙江宁波，着力于打造高强度的可吸收产品技术平台。拜锐生物首发产品可吸收运动医学产品目前主要还是由进口厂家占据了国内的绝对市场。由于可吸收材料在简单注塑后存在材料太脆和强度不足等问题，导致可吸收产品容易在临床植入时发生断裂失效和难以研制出用于小关节的微型可吸收锚钉。拜锐生物利用核心技术将可吸收运动医学产品的强度大幅度提高，部分可吸收运动医学产品强度是进口产品的2倍，很好地解决了可吸收运动医学产品在临床上存在的问题。
【关键词】拜锐生物，Pre-A轮，融资
【摘要】 10月31日，投资界讯，上海柯君医药科技有限公司（简称“柯君医药”）宣布完成B+轮阶段性融资。本轮融资由国信创新股权领投，其它主要投资方包括谊安集团及英飞尼迪资本等，原有投资者宏海资本也持续追加投资。启点资本担任本轮融资的财务顾问。本次融资所得资金将用于加速推进心脑血管领域核心产品CG-0255的临床开发进程。此前，柯君医药已获得包括泰珑投资、汉康资本、涌铧投资等多家业界知名机构的长期青睐。柯君医药自2018年在上海张江成立以来，已构建起全球领先的靶向前药与核酸药物技术平台，专注于小分子及核酸药物研发，在研管线中有多款具有全球自主知识产权且市场潜力巨大的创新药物。
【关键词】柯君医药，B+轮融资，小分子及核酸药物
【摘要】 10月31日，美通社讯，皮尔法伯于2024年10月24日宣布，PFL-002/VERT-002的临床研究迎来了首位患者给药治疗。PFL-002/VERT-002是一种单克隆抗体，可作为c-MET的降解剂，其I/II期临床试验中的首次人体给药旨在针对伴有MET变异的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行剂量递增、剂量优化和剂量扩展。PFL-002/VERT-002临床I/II期试验是一项开放标签、多中心研究，旨在评估PFL-002/VERT-002单药治疗在MET依赖性肿瘤患者，包括那些对其他治疗产生获得性耐药的患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占新诊断肺癌病例的85%。对于部分NSCLC患者，MET（肝细胞生长因子受体，HGFR）是一个致癌驱动基因。MET外显子14跳跃突变和MET扩增是主要的致癌驱动因素，MET扩增则是对某些靶向治疗产生获得性耐药的机制。
【关键词】皮尔法伯，PFL-002/VERT-002，I/II期临床试验
【摘要】 10月28日，药智新闻讯，信达生物制药集团合作伙伴ImmVirX Pty Limited（“ImmVirX”）今日宣布其Ib期临床研究CP-IVX001完成了首例患者给药。该临床研究旨在评估ImmVirX的溶瘤病毒候选药物IVX037联合信达生物的抗PD-1疗法达伯舒（信迪利单抗注射液）在晚期结直肠、卵巢和胃癌患者中的抗肿瘤活性和耐受性，这三种癌症均是全球最常见的癌症类型。研究计划在澳大利亚8个临床中心共计入组45名患者。该试验为一项开放标签、多队列的临床I期研究（ClinicalTrials.gov：NCT05427487），旨在评估IVX037作为单药治疗或与免疫检查点抑制剂联合治疗晚期或转移性实体瘤患者。该研究计划入组晚期结直肠癌、卵巢癌和胃癌患者，患者病情已经进展或不适合标准治疗系统疗法。试验包括两个阶段。在Ia期，患者被纳入单臂、开放标签研究，以确定1b期的最佳剂量方案。Ib期将评估IVX037与信迪利单抗联合治疗的安全性和有效性，将在澳大利亚8个临床中心入组45名患者。
【关键词】信达生物，ImmVirX，临床Ib期研究
【摘要】 9月30日，美通社讯，9月25日至29日，第27届中国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门隆重召开，四川科伦博泰生物医药股份有限公司发表了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的多项临床研究成果及进展。9月27日下午，中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河院士于创新药物临床数据专场就芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）对比研究者选择的化疗治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）OptiTROP-Breast01 III期临床研究结果进行了口头报告和论文讨论。根据盲态独立评审委员会（BICR）的评估结果，芦康沙妥珠单抗组（130例）中位PFS为6.7个月，化疗组（133例）为2.5个月，芦康沙妥珠单抗相比化疗发生疾病进展或死亡的风险降低68%（HR=0.32，95% CI：0.22～0.44）。与化疗组相比，芦康沙妥珠单抗组在各亚组中PFS均显著延长，与总体人群获益一致。在TROP2高表达（H评分>200）的患者中观察到更好的PFS获益趋势，sac-TMT组和化疗组的中位PFS分别为8.3和2.3个月（HR 0.29 ，95% CI: 0.19, 0.46）。OS期中分析显示，sac-TMT组的中位OS尚未达到（95% CI：11.2，NE），化疗组的中位OS为9.4个月（95% CI：8.5，11.7）；HR为0.53（95% CI：0.36，0.78）（P=0.0005），sac-TMT相比化疗发生死亡的风险降低47%。与研究者选择的化疗相比，sac-TMT治疗转移性TNBC患者的PFS和OS均显示出统计学意义和临床意义的显著改善，且安全性可控，有望成为这类患者新的有效治疗选择。
【关键词】科伦博泰，芦康沙妥珠单抗，CSCO
【摘要】 9月30日，美通社讯，当地时间2024年9月27日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特宣布3期研究CARTITUDE-4最新三年随访数据。该研究结果表明，在既往至少接受过一种前线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD））的复发或来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中，单次输注CARVYKTI（西达基奥仑赛，cilta-cel）可显著延长总生存期（OS）。与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）等标准疗法相比，死亡风险降低了45%。与标准疗法相比，CARVYKTI是目前首个且唯一能够改善对来那度胺耐药的二线多发性骨髓瘤患者总生存期的细胞疗法。这些结果已在巴西里约热内卢举行的2024年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上作口头报告（摘要编号#OA-65）。
【关键词】CARTITUDE-4，CARVYKTI，多发性骨髓瘤
【摘要】 9月30日，美通社讯，9月27至28日，2024年美国临床肿瘤学会优质护理专题研讨会（ASCO QCS）年会召开，齐鲁制药注射用罗普司亭N01（瑞立升）用于肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）的2/3期临床试验最新数据在会上发布。罗普司亭是第二代血小板生成素（TPO）受体激动剂，用于治疗原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。今年4月，齐鲁制药瑞立升获得国家药监局上市批准，适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性血小板减少症患者。本研究招募发生CIT的实体瘤或淋巴瘤患者，牵头研究者为同济大学附属东方医院的李进教授。研究的A部分为开放标签临床试验，根据不同基线血小板计数水平（100~200×109/L或<100×109/L）和罗普司亭N01起始剂量（1μg/kg或2μg/kg）将受试者分为3组，探索罗普司亭N01在CIT患者中的最佳给药方案。其主要终点为化疗周期最后一天的有效反应率。研究的B部分为双盲、随机、安慰剂对照临床试验，评价罗普司亭N01用于预防CIT发生的疗效和安全性。其主要终点为双盲期产生有效性反应的患者比例。研究结果显示，罗普司亭N01能有效升高CIT患者的血小板计数水平，降低化疗延迟或化疗剂量减少的发生率，整体的给药安全性和耐受性良好。
【关键词】齐鲁制药，注射用罗普司亭N01，ASCO，QCS年会
