中国行业发展报告

【摘要】　　2月27日，生物谷讯，在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、布莱根妇女医院、达纳法伯癌症研究所、中国中南大学、加拿大多伦多大学、意大利乌尔比诺大学和瑞士洛桑联邦高等理工学院的研究人员通过研究基因组中的“垃圾DNA”取得了一项潜在激动人心的新发现。人类基因组中大约75%的区域不会编码蛋白，之前一度被视为垃圾DNA。但是，它们远不是垃圾，相反，它们可能提供着有关疾病状态的诱人线索。他们深入地研究这些区域，以寻找有关动脉粥样硬化的线索，其中动脉粥样硬化是一种让动脉变得越来越硬化和狭窄而阻碍血液流动并导致心脏病的疾病。他们发现一种长链非编码RNA（lncRNA）可能为开发针对动脉粥样硬化的新疗法指明了方向，并阐明了这种疾病发生的可能性为何随着年龄的增加而增加。相关研究结果发表在2020年2月19日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Long noncoding RNA SNHG12 integrates a DNA-PK–mediated DNA damage response and vascular senescence”。论文通讯作者为哈佛医学院医学副教授Mark Feinberg博士。

【关键词】增加，lncRNA，SNHG12，动脉粥样硬化

【摘要】　　2月26日，药明康德讯，25日，武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Alunbrig（brigatinib）递交的补充新药上市申请（sNDA），并授予其优先审评资格。这一申请寻求扩展Alunbrig适用范围，作为一线疗法，治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。Alunbrig是武田公司开发的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被设计用于靶向抑制ALK基因改变导致的ALK活性异常。Alunbrig是武田开发的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在2017年4月，它获得FDA的加速批准，治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。这些患者在接受crizotinib治疗之后疾病继续进展。

【关键词】ALK抑制剂，优先审评，非小细胞肺癌

【摘要】　　2月26日，医药魔方讯，2月24日，诺华宣布FDA和EMA已分别接受其ofatumumab（OMB157）的补充生物制品许可申请（sBLA）和市场许可申请（MAA），用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS）。若获批，ofatumumab有望成为RMS患者可每月在家自行皮下注射、使用便利的首款B细胞疗法。Ofatumumab是一种靶向CD20的单克隆抗体，已于2009/10/26获得FDA批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。Ofatumumab治疗RMS的疗效和安全性在两项Ⅲ期研究（ASCLEPIOS Ⅰ和Ⅱ）中得到证实，研究表明，ofatumumab较特立氟胺显著降低了患者的复发次数。在这两项研究中，ofatumumab治疗组年复发率（ARR）分别分别为0.11和0.10，特立氟胺组这一数值则分别为为0.22和0.25，对应于ARR分别降低50.5%和58.8%（两项研究中，p值均小于0.001）。

【关键词】诺华，CD20单抗，多发性硬化症

【摘要】　　2月26日，药明康德讯，25日，ContraFect公司宣布，美国FDA授予其exebacase（CE-301）突破性疗法认定，用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的血液感染（菌血症），其中包括右侧心内膜炎患者的治疗。ContraFect公司开发的候选疗法exebacase是一种重组溶素（细胞壁水解酶），具有针对金黄色葡萄球菌的强力杀菌活性，金黄色葡萄球菌是引起血液感染（BSI）的主要原因。新闻稿指出，exebacase具有新颖，快速和独特的作用机制，可靶向对金黄色葡萄球菌至关重要的肽聚糖细胞壁，有潜力成为金黄色葡萄球菌相关菌血症的“first-in-class”疗法。另外，此前的体外和体内实验表明，exebacase对使金黄色葡萄球菌感染复杂化的生物膜具有很高的活性。此前，ContraFec公司是从洛克菲勒大学（The Rockefeller University）获得exebacase的授权许可，并进行进一步的开发。

【关键词】ContraFect，新型抗菌疗法，突破性疗法认定

【摘要】　　1月20日，合肥物质科学研究院讯，近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松和刘静课题组在老药新用方面取得又一进展，发现全反式维甲酸（ATRA）可以通过下调白血病细胞DNA损伤修复关键因子Chk1，从而增强FLT3-ITD阳性白血病对化疗药物的敏感性，目前该成果在线发表于国际期刊Cancer Letters。急性髓细胞白血病（AML）是由于髓性细胞克隆、增殖、异常分化而导致的造血系统癌症。FLT3突变在AML病人中发生率为30%～35%左右，是导致AML的最为频繁的突变之一。其中FLT3蛋白近膜结构域的内部串联重复序列（FLT3 internal tandem duplication， FLT3 ITD）突变占AML病人的23%～25%。FLT3-ITD阳性AML与FLT3野生型AML相比通常具有易复发、预后差等特点。尽管目前针对FLT3蛋白的小分子药物已经进入临床使用，但依然面临着响应率不高及耐药等问题。

【关键词】全反式维甲酸，FLT3-ITD阳性白血病，新机制

【摘要】　　1月16日，CPhI制药在线讯，继阿斯利康“鱼油”产品Epanova（ω-3羧酸）受到重挫之后，又一款ω-3药物遭遇失败。日前，Acasti制药公司CaPre（ω-3磷脂）在治疗严重高甘油三脂血症（甘油三酯血液水平：500～1500mg/dL）Ⅲ期TRILOGY 1研究中错失主要终点。但是Acasti认为CaPre还有机会，该公司表示，该项研究之所以失败，是由于安慰剂组甘油三酯水平的强烈降低。CaPre与Vascepa和Epanova相似，是一种基于ω-3的药物，旨在降低心血管疾病风险增加患者的甘油三酯水平。但CaPre来源于磷虾油，而不是鱼油。Acasti认为，使用磷虾油作为起始材料，将使主要的ω-3成分EPA和DHA能更高效的转运，从而改善吸收和降低LDL-C的合成。

【关键词】Acasti，ω-3药物，临床失败

【摘要】　　1月8日，药明康德讯，今日，Apellis Pharmaceuticals公司宣布，其在研C3补体抑制剂pegcetacoplan（APL-2），在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的3期研究PEGASUS中，表现优于获批疗法，显著改善患者的平均血红蛋白水平，达到试验的主要研究终点。PNH是一种获得性、威胁生命的血液罕见病，其特点是破坏红细胞（溶血性贫血）、血凝块（血栓形成）、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。这种疾病是由于基因突变导致原本正常存在于红细胞（RBCs）表面，与补体级联反应的替代通路（AP）相互作用的关键CD55和CD59受体缺失，导致替代通路激发的补体反应通过血管内溶血作用将红细胞摧毁。

【关键词】C3补体抑制剂，pegcetacoplan，达3期终点

【摘要】　　1月8日，CPhI制药在线讯，今天，默沙东宣布其明星PD-1药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达/Keytruda，简称K药）在KEYNOTE-604试验中与化疗（依托泊苷+铂类药物）组合未能击败化疗而显著改善小细胞肺癌患者总生存期（OS），错过一个主要终点，但K药化疗组合比化疗显著降低进展风险（HR=0.75），达到另一个主要终点。受此消息影响，今天默沙东股价下跌2.6%。KEYNOTE-604是一项随机、双盲、安慰剂对照的K药与依托泊苷/铂类药物（顺铂/卡铂）联合一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验。KEYNOTE-604研究入组了453例此前未接受过系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者，分别使用顺铂/卡铂或顺铂/卡铂+K药，主要终点指标有两个，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

【关键词】K药，广泛期小细胞肺癌，未能显著延长OS

【摘要】　　12月27日，医药魔方讯，代谢性疾病（如肥胖、2型糖尿病和脂肪肝等）正成为二十一世纪的流行病。脂肪肝影响全球约25%的人口，通常在人体产生过多脂肪或无法充分有效地代谢脂肪时发生。多余的脂肪储存在肝细胞中，积累起来，就会引起脂肪肝及相关疾病。近日，来自巴伊兰大学的研究人员首次揭示一种参与调节许多生物过程（如衰老、肥胖、胰岛素抵抗、炎症和代谢）的蛋白质SIRT6，在调节肝脏脂肪代谢方面也起着关键作用，相关研究成果于12月17日发表在Cell Reports杂志上。

【关键词】长寿蛋白，SIRT6，预防脂肪肝

【摘要】　　12月27日，美中药源讯，Spectrum Pharmaceuticals（SPPI）公布了其外显子20插入变异EGFR抑制剂poziotinib在一个叫做ZENITH20的二期临床部分结果。这个试验共有554位外显子20插入EGFR激活变异肺癌患者参加，共有7组患者包括一、二线外显子20插入EGFR变异、对Osimertinib耐药变异、EGFR或HER2激活变异等人群。今天公布的是第一组患者（二线）数据，115位患者有17例出现应答、中值应答时间7.4个月。这比投资者预期的40%左右应答率相差较多，今天SPPI下滑60%。Poziotinib本是韩国生物技术公司韩美研发，中国权益被绿叶收购、中韩以外权益则被SPPI收购。

【关键词】SPPI，ZENITH20，疗效欠佳

【摘要】　　12月11日，药明康德讯，今日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司在第61届美国血液学会（ASH）年会上宣布，其CC-486作为维持疗法，在治疗急性髓系白血病（AML）患者的3期关键性试验QUAZAR AML-001中，与安慰剂相比，使患者的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）达到统计学和临床意义上的显着改善。基于QUAZAR AML-001试验的积极结果，百时美施贵宝计划于2020年上半年递交CC-486的新药申请（NDA）。AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，也是成人中最常见的急性白血病。患者癌变白细胞迅速增长，使他们不能行使正常功能，还影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。

【关键词】白血病，新药，3期终点

【摘要】　　12月4日，药明康德讯，今日，渤健（Biogen）公司宣布，其人源化IgG1单克隆抗体BIIB059，在治疗皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）患者的2期试验LILAC中，与安慰剂相比，显著降低患者的疾病活动，达到研究的主要终点。CLE和SLE都是慢性自身免疫性疾病。CLE患者的免疫系统会攻击健康的皮肤，进而引起皮疹和皮肤损伤，疾病的疼痛导致患者的生活质量严重下降。SLE影响多个人体器官，疾病的发作期和缓解期交替出现。主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。

【关键词】渤健，红斑狼疮，BIIB059

【摘要】　　11月29日，药明康德讯，日前罗氏（Roche）宣布，美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请（NDA），并授予其优先审评资格。Risdiplam是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的SMN2基因的mRNA剪接修饰剂。Risdiplam旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平。预计FDA将在2020年5月24日前做出批准决定。此前，FDA于2017年1月授予risdiplam孤儿药资格认定，随后于2017年4月授予快速通道资格认定。如果获得批准，risdiplam将成为首个用于治疗SMA患者的口服用药。SMA的发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常。

【关键词】罗氏，SMA疗法，risdiplam，优先审评

【摘要】　　11月29日，药明康德讯，日前，Usona研究所（Usona Institute）宣布，美国FDA授予psilocybin突破性疗法认定，用于治疗抑郁症（major depressive disorder，MDD）患者。这一认定将促进psilocybin治疗MDD的研发项目的顺利进行。这是psilocybin获得的第二项突破性疗法认定。此前，psilocybin已获得治疗“治疗抵抗性抑郁症”（treatment-resistant depression，TRD）患者的突破性疗法认定。MDD是一种失能性慢性疾病，患者症状通常表现为情绪低落，无法感受喜悦，充满负罪感和无用感等情感和生理症状。这会妨碍患者的社交、工作、学习和其它重要功能。在严重情况下，MDD会导致自杀。据统计，抑郁症是全球范围内导致残疾的首要原因，有3亿多人受到影响。很多抑郁症患者在接受现有一线疗法治疗后，症状仍未得到足够缓解，急需具有创新作用机制的疗法出现。

【关键词】抑郁症，神奇蘑菇，突破性疗法认定

【摘要】　　11月29日，生物谷讯，Inotrem S.A.是一家专门从事急性和慢性炎症综合征免疫治疗的生物技术公司。近日，该公司宣布已启动评估nangibotide（LR12）治疗脓毒性休克（septic shock）的IIb期ASTONISH试验并入组了首例患者。脓毒性休克（septic shock）是脓毒症的最终并发症。在发达国家，脓毒性休克的发生率持续上升、死亡率仍然很高（35%）。除了抗生素和对症治疗外，目前还没有专门的药物获批针对这一适应症。nangibotide有潜力成为第一种基于机制的脓毒性休克治疗药物，该药是一种TREM-1抑制剂，有潜力恢复适当的炎症反应、血管功能并提高脓毒性休克后的存活率。今年9月，美国FDA授予了nangibotide治疗脓毒性休克的快速通道资格（FTD）。在2017年，欧洲药品管理局（EMA）授予了nangibotide优先药物资格（PRIME）。

【关键词】nangibotide，全球性，IIb期

【摘要】　　11月29日，生物谷讯，Ridgeback Biotherapeutics是一家专注于罕见病和传染病的生物技术公司。近日该公司宣布，评估单抗药物mAb114治疗埃博拉（Ebola）感染的临床研究Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命，clinicaltrials.gov登记号：NCT03719586）的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。mAb114是一种单克隆抗体，起源于1995年刚果民主共和国基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中，幸存者在感染埃博拉长达十一年后仍保留抗埃博拉抗体，研究人员从这些幸存者体内分离出了抗体，其中mAb114是最有前途的一种。在美国，今年5月和9月，FDA分别授予了mAb114孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

【关键词】抗体疗法，降低，埃博拉感染，死亡率

【摘要】　　9月26日，药明康德讯，今日，Achillion Pharmaceuticals公司宣布，该公司开发的danicopan获得美国FDA授予的突破性疗法认定，与C5补体抑制剂联用，治疗对C5抑制剂治疗反应不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）患者。该认定是基于danicopan在一项2期试验中的积极数据，该试验的顶线结果将在今年底公布。在2017年，FDA已经授予danicopan孤儿药资格。PNH是一种获得性、威胁生命的血液罕见病，其特点是破坏红细胞（溶血性贫血）、血凝块（血栓形成）、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。这种疾病是由于基因突变导致原本正常存在于红细胞（RBCs）表面，与补体级联反应的替代通路（AP）相互作用的关键CD55和CD59受体缺失，导致替代通路激发的补体反应通过血管内溶血作用将红细胞摧毁。

【关键词】创新疗法，danicopan，突破性疗法认定

【摘要】　　9月24日，药明康德讯，今日，致力于开发神经退行性和自身免疫疾病新疗法的生物医药公司Annexon Biosciences宣布，美国FDA授予其靶向补体蛋白C1q的单克隆抗体ANX005快速通道资格，治疗格林-巴利症候群（Guillain-Barre Syndrome，GBS）患者。此前，FDA已经授予ANX005孤儿药资格。Annexon研发的补体抑制剂ANX005是针对C1q的人源化单克隆抗体，主要用于阻断人体免疫早期补体级联过程中关键的蛋白质C1q。它不但阻断整个经典途径的活化，还同时保持了其它补体途径功能的完整性。ANX005通过C1q有效阻止神经性病变，治疗患有GBS的患者。此外，Annexon公司还在开发ANX005在治疗其他自身免疫和神经退行性疾病中的应用。GBS是一种罕见的急性自身免疫性疾病，是由于患者自身的免疫系统攻击其外周神经系统导致的神经传导损伤。它通常发生在感染性疾病之后，以四肢的对称性无力为特征。病情一般在4周内达到高峰。

【关键词】快速通道，自身免疫性疾病

【摘要】　　9月23日，医药魔方讯，雅创医药技术有限公司近日宣布其用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的自主原创新药HPG1860获得美国FDA临床研究许可，即将在美国启动一期临床研究。HPG1860是雅创自主研发，拥有全球知识产权的FXR激动剂。雅创医药致力于肝脏疾病的新药研发，尤其是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），慢性病毒性乙型肝炎和肝癌。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正迅速成为全球最常见的肝病，其中20～25%的NAFLD患者将进一步发展为NASH。通常，NASH伴有肝纤维化，随着时间的推移可以发展为肝硬化和肝癌。 NASH目前是美国肝移植的第二大常见原因，预计到2020年将成为肝移植的主要原因。

【关键词】雅创医药，新药，HPG1860