中国行业发展报告

【摘要】　　10月31日，医药观澜讯，10月27日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，礼新医药申请的注射用LM-302拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往接受过二线及以上系统治疗的Claudin18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。公开资料显示，LM-302是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC），此前已实现总金额超过10亿美元的海外授权合作。LM-302是一款礼新医药自主研发的靶向Claudin18.2的ADC，由Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子以及毒素载荷甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。LM-302能特异性靶向Claudin18.2阳性的肿瘤细胞并高效结合，之后借助抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC），以及内吞进入细胞内溶酶体后释放毒素载荷等多种机制杀伤肿瘤细胞，从而起到抗肿瘤效果。在临床前研究中，LM-302已显示出良好的安全性及体内外活性，尤其在Claudin18.2低表达的肿瘤模型中显示出超过对照抗体的良好药效。基于LM-302临床前研究数据展现的疗效潜力和相关治疗人群的流行病学数据，美国FDA于2021年认定并授予LM-302针对胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌、胆管癌的三项孤儿药资格。目前，LM-302在中国处于治疗Claudin18.2阳性晚期消化道肿瘤的2期临床阶段。

【关键词】礼新医药，创新ADC，突破性治疗品种

【摘要】　　10月31日，医药观澜讯，10月27日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）申请的盐酸阿来替尼胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的术后辅助治疗。肺癌是全球常见的一种癌症，NSCLC在肺癌中占比约为85%。对于ALK阳性NSCLC患者而言，尤其是早期患者，延缓疾病进展尤其重要，一方面是因为该群体的年龄相对较年轻，约为55岁；另一方面是因为该群体相较于其他类型的NSCLC更易发生脑转移。一旦疾病复发，通常会扩散到身体的其他部位，此时通常被认为是无法治愈的情况。阿来替尼是罗氏开发的一款新一代ALK抑制剂。此前已于2018年在中国获批上市，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC。本次被CDE拟纳入突破性治疗品种的申请针对的是一项新的适应症：用于ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗。

【关键词】罗氏，ALK抑制剂，阿来替尼

【摘要】　　10月31日，医药观澜讯，10月27日，复宏汉霖宣布与Intas Pharmaceuticals达成合作，授予其在欧洲和印度对复宏汉霖开发的抗PD-1单抗H药汉斯状（斯鲁利单抗）包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在内的多项适应症及特定剂型进行独家开发和商业化的权利。复宏汉霖已于2018年6月与Intas子公司Accord展开合作，授予其汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药）在欧洲、部分中东及北非地区、部分独联体国家的独家商业化权利，并于2021年进一步授予Intas公司汉曲优在美国及加拿大地区的独家开发与商业化权利。根据协议，复宏汉霖将负责斯鲁利单抗在欧洲和印度的临床开发及上市后的产品生产和供应，并将从此次交易中获得4200万欧元的首付款、可达4300万欧元的监管里程碑付款、可达1亿欧元的商业化里程碑付款及两位数比例的合作区域净利润特许权使用费。

【关键词】复宏汉霖，抗PD-1单抗，海外授权

【摘要】　　10月31日，医药观澜讯，10月29日，恒瑞源正宣布收到中国国家药监局（NMPA）的正式药物临床试验批准通知书，同意其多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）开展联合一线化疗用药治疗晚期软组织肉瘤的临床试验。软组织肉瘤是间叶来源的恶性肿瘤，主要来源于中胚层，部分来源于神经外胚层，主要包括肌肉、脂肪、纤维组织、血管及外周神经。软组织肉瘤最常见亚型包括未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等等。MASCT-I是由恒瑞源正研发的细胞治疗产品，其活性成份包括负载多种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞（简称“DC细胞”）和上述DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞（简称“T细胞”），在临床使用中通过二者序贯治疗清除肿瘤。其中，DC细胞来源于肿瘤患者外周血分离的单核细胞，在体外加载了多种肿瘤相关抗原后，将抗原表位肽通过MHC I/II类分子呈递到DC细胞表面。这些多抗原负载的DC细胞经皮下注射后，在患者淋巴组织中将抗原表位递呈给体内的CD8和CD4T细胞，使其活化为具有抗肿瘤作用的效应T细胞，进而通过细胞毒作用清除肿瘤。

【关键词】一线治疗，软组织肉瘤，恒瑞源正

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，9月26日，科望医药（Elpiscience）宣布其抗LILRB2单抗药物ES009在澳大利亚开展的1期临床试验完成首例受试者给药。该项试验旨在评估该药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学，并初步探索其抗肿瘤活性。科望医药是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发新一代肿瘤免疫创新疗法。ES009是该公司开发的一款抗LILRB2单抗。其中，LILRB2（ILT4）是一种广泛表达在髓系细胞表面的抑制性受体，对肿瘤微环境中免疫抑制的形成起着关键作用。根据科望医药新闻稿介绍，ES009能够特异性地与人LILRB2一个独特表位结合，可高效阻断LILRB2与多种配体分子间的相互作用。通过阻断LILRB2介导的抑制信号，ES009可将抑炎型髓系细胞重编程为促炎表型，并重振T细胞功能。在临床前研究中，ES009在解除肿瘤微环境免疫抑制、促进抗肿瘤免疫中已显示出巨大潜力。

【关键词】科望医药，抗LILRB2单抗，首例患者给药

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，9月28日，云顶新耀宣布中国台湾地区药政部门（TFDA）已批准创新型强效抗菌药依拉环素（商品名：依嘉）用于治疗成人复杂性腹腔内感染的新药上市许可申请（NDA）。复杂性腹腔内感染（cIAI）是一种院内或社区获得性感染，是由空腔脏器延伸到腹膜腔形成的腹膜炎或者脓肿的感染疾病。cIAI包括腹腔脓肿、胃或肠穿孔、腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎、憩室炎等。cIAI由不同的病原体引起，包括革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌。公开资料显示，依拉环素是一种新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射抗菌药物，可用于包括在中国常见的革兰阴性菌、革兰阳性菌感染在内的多重耐药菌感染的一线经验性单药治疗。该药具有抗菌谱广、抗菌活性强、临床疗效确切及安全性好等优点。云顶新耀通过与Tetraphase公司达成授权协议，获得了该药在大中华区、韩国和部分东南亚主要市场（包括印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国、新加坡和越南）的开发和商业化独家权益。

【关键词】云顶新耀，新型抗菌药物，获批上市

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，9月26日，联邦制药宣布其全资附属公司联邦生物收到美国FDA关于同意UBT251注射液治疗2型糖尿病、超重及肥胖临床试验的函。UBT251注射液是联邦制药自主研发的长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，采用化学合成多肽法制备。该药已经于9月初在中国获批临床。公开资料显示，胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种肠道L细胞分泌的肠促胰岛素，GLP-1受体激动剂在体内可葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，调节食欲和能量代谢，降低血糖和体重。与GLP-1类似，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素（GCG）也是负责葡萄糖稳态的肽激素。GIP是一种由肠道K细胞分泌的多肽激素，可以促进胰岛素分泌以维持葡萄糖的平衡，并促进白色脂肪组织的分解和沉积，补充GLP-1受体激动剂的作用。GCG由胰岛a细胞分泌，可以刺激能量消耗，降低血脂，抑制胃排空和食欲，从而减轻体重。在低血糖状态下，GIP还可促进GCG分泌，升高血糖，极大降低了低血糖风险。

【关键词】联邦制药，美国，获批临床

【摘要】　　9月28日，医药观澜讯，9月28日，亘喜生物正式公布了一项正在开展的、由研究者发起的1期临床试验更长随访时间的临床数据，该试验旨在评估基于FasTCAR平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T候选产品GC012F作为前线疗法治疗符合移植条件的、高危多发性骨髓瘤新确诊患者（NDMM）的效果。数据显示，患者的总体应答率（ORR）为100%，MRD-sCR率同为100%，同时表现出了优异的安全性。FasTCAR是亘喜生物推出的一款次日生产自体CAR-T细胞技术平台，旨在通过强化疗效、降低生产成本，并提升CAR-T疗法的可及性，从而显著改善患者预后。GC012F正是一款基于FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果。目前，亘喜生物正在开展GC012F的多项临床研究，适应症覆盖多种血液肿瘤和自身免疫性疾病。9月27日，亘喜生物刚宣布GC012F在美国开展的一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期临床试验已完成首例患者给药。

【关键词】亘喜生物，FasTCAR-T产品，临床数据

【摘要】　　8月25日，医药观澜讯，8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，再鼎医药递交的repotrectinib胶囊拟被纳入突破性治疗品种，针对的适应症是：治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。公开资料显示，瑞普替尼（repotrectinib）是再鼎医药通过超1.7亿美元的合作引进的一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前已在中国递交针对非小细胞肺癌的新药上市申请，并有三项申请已被CDE纳入突破性治疗品种。公开资料显示，瑞普替尼最初由Turning Point公司开发。作为一款ROS1和NTRK靶向抑制剂，它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

【关键词】再鼎医药，创新疗法，突破性治疗品种

【摘要】　　8月25日，医药观澜讯，8月20日，安济盛生物宣布其候选药物AGA2115已获得美国FDA默示许可开展临床1期试验。AGA2115是一种用于治疗成骨不全症的在研创新药物，此前已获得FDA孤儿药资格和罕见儿科疾病认定（RPDD）。成骨不全症（OI）是一种遗传性结缔组织疾病，其病理生理学原理是胶原蛋白代谢异常导致骨骼畸形、骨脆性、骨量减少以及各种骨骼外症状。作为一种罕见的儿科疾病，OI的疾病程度分型从轻微到严重不等，甚至危及生命。该病多发生于新生儿和儿童阶段，表现为无外力诱发或仅由轻微外力即诱发的频繁复发性骨折。根据安济盛生物新闻稿介绍，AGA2115是其自主研发的全球创新候选药物，旨在用于治疗可危及生命的骨骼疾病——成骨不全症。临床前疾病动物模型数据表明，该产品在增加骨量、提高骨强度、改善骨结构和显著减少骨折方面显示出明显效果。

【关键词】成骨不全症，安济盛生物，创新药

【摘要】　　8月25日，医药观澜讯，8月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，礼来（Eli Lilly and Company）公司在中国递交了替尔泊肽注射液（tirzepatide）的新适应症上市申请，并获得受理。根据礼来公司新闻稿，该药本次申请的适应症为：用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。2022年9月，礼来已在中国递交该药用于治疗成人2型糖尿病患者血糖控制的上市申请。Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，于2022年5月获美国FDA批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（在饮食控制和运动基础上），并已在欧盟、日本等国家和地区获批。2022年10月，FDA授予tirzepatide快速通道资格，用于改善肥胖或至少有一种合并症的超重成人的长期体重管理（在低热量饮食和增加体力活动基础上）。

【关键词】礼来，申报上市，减重

【摘要】　　8月25日，医药观澜讯，8月22日，澳宗生物宣布，该公司依达拉奉口服片剂用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”）的关键临床获得美国FDA批准。该药此前已经被FDA授予孤儿药资格，澳宗生物预计2024年3月向FDA递交新药申请（NDA），用于治疗ALS。公开资料显示，依达拉奉注射剂已经在临床上有十余年应用历史，被纳入海内外多部权威指南及临床路径，其有清除自由基、抑制氧化应激损伤的确切机制，可用于治疗ALS。根据澳宗生物此前新闻稿介绍，依达拉奉口服制剂（TTYP01片）是该公司历时7年自主研发而得。该公司基于已上市依达拉奉注射剂型的安全性和有效性数据，通过创新技术改变其给药途径，从而开发出TTYP01片，克服了该药在口服制剂开发领域的难题。相比依达拉奉注射剂静脉滴注给药，TTYP01片为口服片剂，给药便利，并可通过常温存储运输，具有更好的便利性和依从性。

【关键词】渐冻症，澳宗生物，依达拉奉口服片剂

【摘要】　　7月28日，医药观澜讯，7月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，上海生物制品研究所递交了贝伐珠单抗注射液生物类似药的上市申请，并获得受理。公开资料显示，贝伐珠单抗则是一款抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗注射液。贝伐珠单抗可以选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。作为抗肿瘤血管生成的代表药物之一，贝伐珠单抗注射液已被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗。目前，该产品原研药罗氏（Roche）的安维汀（Avastin）已在全球获批用于治疗多项实体瘤，其中在中国已获批治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌等适应症。

【关键词】上海生物制品研究所，贝伐珠单抗，生物类似药

【摘要】　　7月28日，医药观澜讯，7月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，智飞生物全资子公司智飞龙科马生物递交了四价流感病毒裂解疫苗的上市申请，并获得受理。根据智飞生物公开资料，该产品用于预防本病毒株引起的流行性感冒。流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，其抗原性易变，传播迅速，每年季节性流感流行在全球可导致数百万重症病例，严重危害人群健康。根据智飞生物早先公告，四价流感病毒裂解疫苗3期临床试验总结报告显示，该产品具有良好的免疫原性及安全性，达到临床试验预设目标，在安全性和有效性方面均非劣效于对照疫苗。

【关键词】预防流感，智飞生物，疫苗

【摘要】　　7月28日，医药观澜讯，7月25日，晶核生物宣布其自主研发的1类新药“镥[177Lu]JH020002注射液”（管线代号为：JH02）在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。根据晶核生物新闻稿，JH02是一款靶向PSMA的放射性核素疗法（TRT），已经于今年6月在美国获批临床。公开资料显示，是由前列腺上皮细胞分泌的一种II型谷氨酸缩肽酶。研究显示，PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达，并且在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞中表达水平更高。此外多种肿瘤的新生血管内皮细胞也高表达PSMA，这些特点使PSMA成为肿瘤靶向治疗领域的重要研究对象。据晶核生物新闻稿介绍，JH02正是一款以PSMA为靶点的放射性核素疗法，具有高选择性、高特异性、肿瘤高摄取等特点，且能够长时间地结合并滞留在肿瘤部位，具有更高的安全性、更优的治疗效果以及更简单的生产工艺。该药还在中低表达的模型有较明显优势，进而为前列腺癌患者提供全新的药物选择。

【关键词】晶核生物，靶向PSMA的核药疗法，获批临床

【摘要】　　7月28日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，Keros Therapeutics与翰森制药附属公司翰森生物共同递交了1类新药HS-20106注射液的临床试验申请。公开资料显示，HS-20106（KER-050）是一种“工程化的配体捕获体”，正在开发用于治疗骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者的无效造血。翰森制药通过一项近2亿美元的合作获得了该产品在中国内地、香港和澳门地区的独家权益。2021年12月，翰森制药与Keros Therapeutics共同宣布就后者主要药物KER-050在中国的独家权益达成战略合作。根据协议，翰森制药将获得该产品在中国内地、香港和澳门地区的开发、生产和商业化独家权益；为此，Keros公司将收到预付款2000万美元，并有望获得开发和商业里程碑付款高达1.705亿美元，以及产品净销售额的分级特许权使用费。

【关键词】翰森制药，引进，血液疾病创新疗法

【摘要】　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，齐鲁制药递交的1类新药伊鲁阿克（曾用名：依鲁奥克，代号为WX-0593）已获批上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。根据齐鲁制药早前发布的新闻稿，伊鲁阿克是其研发的一款新型ALK/ROS1抑制剂。公开资料显示，伊鲁阿克可抑制不同融合类型的野生型及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性；同时，它还能有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性，具有起始剂量低、起效迅速、安全窗宽等特点。研究显示，伊鲁阿克在ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有较好的药代动力学参数和安全性。　　

【关键词】齐鲁制药，伊鲁阿克，非小细胞肺癌

【摘要】　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，君实生物宣布，美国FDA已于近日同意该公司开展抗BTLA单抗tifcemalimab联合抗PD-1单抗特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究。Tifcemalimab（产品代号：TAB004/JS004）是君实生物研发的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达，是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。

【关键词】君实生物，抗BTLA单抗联合疗法，获批临床

【摘要】　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，至善唯新研发的血友病A基因治疗产品ZS802注射液已获临床试验默示许可，即将开展临床1/2期试验。此前，该公司血友病B基因治疗项目已在中国获批临床。血友病A是一种基因突变进而导致凝血VIII因子缺乏引起的岀血性疾病，X染色体连锁，男性高发。患者血液不能正常凝固，易出现不受控和频繁的持续或自发性出血。ZS802作为一种至善唯新原研的rAAV基因药物，其临床适应症为血友病A，属于1类新药。公开资料显示，该产品的特点在于：（1）使用至善唯新自主研发的超小肝脏特异启动子，解决了病毒载体包装难题，显著提高药物质量；（2）搭载至善唯新自主改造优化的凝血VIII因子序列，通过突变特定位点氨基酸残基，显著提升药物活力；（3）根据中国人群特点优选病毒载体血清型，确保更多患者能够得到有效治疗。受试者接受治疗后血浆FVIII因子活性水平显著提升并长期稳定表达，初步证明了药物的安全性及有效性。至善唯新研发的血友病A基因治疗产品ZS802注射液将为血友病患者带来新的治疗选择。

【关键词】至善唯新，血友病，获批临床

【摘要】　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，拜耳集团及其旗下独立运营的临床阶段细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics宣布，研究药物bemdaneprocel（BRT-DA01）的1期临床试验取得了积极结果。Bemdaneprocel是一种针对帕金森病的创新细胞疗法。试验表明，迄今为止，bemdaneprocel在研究中的所有12名患者中显示了良好的耐受性，且没有发生重大安全事件。此外，对该研究次要终点的评估展示了移植的可行性，以及细胞在大脑中存活和植入一年的证据。根据这些结果，该研究的2期临床正在计划中，并预计于2024年上半年开始招募患者。Bemdaneprocel是一种研究性疗法，由多能干细胞产生的多巴胺能神经元组成，可以通过手术植入帕金森病患者大脑。这些细胞在被移植后将有可能重塑被帕金森病破坏的神经网络，有望恢复患者的运动和非运动功能。

【关键词】拜耳，细胞疗法，帕金森病