中国行业发展报告

【摘要】　　6月28日，药智网讯，6月17日，默沙东宣布旗下21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于预防18岁及以上成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。此次获批，标志着Capvaxive成为全球首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗，并将成为老年人预防细菌感染的主要疫苗。根据美国疾病预防控制中心（CDC）的流行病学数据，Capvaxive适用于至少年满18岁的人群，且特别适用于50岁及以上的患者，因为它所涵盖的21种血清型在该年龄组人群发病率高达84%。目前，由辉瑞研发的“沛儿”系列肺炎球菌疫苗（包括Prevnar13和Prevnar20）是全球覆盖率最高的肺炎球菌疫苗。其中Prevnar20所涵盖的20种血清型在同一人群中的发病率为52%，且Prevnar20疫苗在儿童和成人中均可使用。目前还没有任何研究对Capvaxive和Prevnar20的有效性进行比较。默沙东有望抢占肺炎球菌疫苗市场更多份额。2023年，V114的销售额达到6.65亿美元。虽然Prevnar系列产品去年的销售额为64亿美元，仍然是市场的主导者，不过辉瑞疫苗产品销售增长速度从2022年的20%放缓至2023年的2%。

【关键词】全球首款，默沙东，成人肺炎球菌疫苗

【摘要】　　6月28日，药智网讯，6月，绿叶制药集团收到美国食品药品监督管理局（FDA）的正式检查报告。报告显示：集团用于生产棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液（LY03010）的生产场地以无需采取整改（No Action Indicated，NAI，零“483”）成功通过美国FDA的上市批准前检查（Pre-Approval Inspection, PAI）。LY03010是棕榈酸帕利哌酮的长效注射剂，由绿叶制药自主研发，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。该产品通过505（b）（2）的申报路径在美国提交新药上市申请（NDA）。根据审评流程，FDA需要对LY03010的生产场地开展PAI检查，这也是该产品在NDA审评中的一个关键环节。这是绿叶制药第二次以零“483”通过FDA PAI检查。2019年，集团用于生产Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）的生产场地同样以零“483”成功过检。此次PAI检查的顺利通过，再次验证了绿叶制药以强大的专业实力持续保障其质量体系严格遵循国际最高质量标准要求，包括美国FDA的cGMP管理规范；并为其后续更多创新产品的出海、提升国际竞争力奠定了过硬的品质保障。绿叶制药集团总裁杨荣兵表示：“顺利通过PAI检查，将LY03010在美国的审评进度向前推进了一大步，对于该产品在美国的顺利获批具有重要意义。LY03010有望成为首个在美国获批的具有自主知识产权的国产棕榈酸帕利哌酮长效注射剂。”

【关键词】绿叶制药，棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液，FDA

【摘要】　　6月28日，药智网讯，6月18日，AscidianTherapeutics公司宣布与罗氏公司签署了一项开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法的潜在合作协议。Ascidian将获得4200万美元的首付款，并有资格获得高达18亿美元的研究、临床和商业里程碑付款，以及全球商业销售的特许权使用费。根据协议，AscidianTherapeutics将负责与罗氏合作开展发现和临床前活动，罗氏则将负责这些项目的其他临床前工作以及未来的临床开发、生产和商业化。Ascidian还可以在公司内部或与合作者自由开发针对其他神经系统靶点的项目。AscidianTherapeutics公司总部位于波士顿，曾被BioSpace网站评为2024年NextGen级公司。此次合作中，Ascidian将向罗氏提供其RNA外显子编辑技术的特定靶点权，用于未披露数量的神经系统靶点。Ascidian的RNA外显子编辑技术通过诱导细胞替换遗传代码中的RNA片段，为治疗如Stargardt病这样的遗传性视力丧失提供了新的可能性。该公司的技术与CRISPR等其他基因编辑手段不同，它通过替换大量RNA碱基来实现治疗效果，这种方法被认为可能比永久性DNA编辑更安全。基于RNA外显子编辑平台，Ascidian开发出了多个项目资产，治疗领域涵盖视网膜疾病、神经科学和其他领域。

【关键词】罗氏，达成合作，RNA编辑疗法

【摘要】　　6月28日，药智网讯，上半年，FDA批准多款具有里程碑意义药物，看点颇多：40年来首款非酒精性脂肪性肝炎药物Rezdiffra获批上市；时隔32年，又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物Anktiva获批上市等等。截至目前，2024年上半年CDER批准了18个新分子实体，其中包括13款化药新药和5款生物药新药。值得一提的是，2024年上半年的新药获批数量明显少于2023年，2023年同期已有20多款新分子实体获批，主要是化药新药上市数量减少（去年同期有17款化药新药上市）。从审批方式看，获批的13款新化药中Iqirvo、Xolremdi、Ojemda等8款药物是通过优先审评上市，与NDA标准审批需要10个月相比，优先审评需在6个月内完成，节省了企业的时间成本，同时优先审评的药物具有更高的治疗价值。从适应症上来看，代谢类疾病治疗领域有4款，肿瘤领域有3款，免疫治疗领域有2款，抗感染领域有2款，神经系统和其他领域各1款。在获批的化药新药中孤儿药有6款，占比接近一半，可见罕见病研发领域依旧火热。

【关键词】FDA，批准，新药

【摘要】　　5月31日，药智新闻讯，2024年可以说是细胞和基因治疗（CGT，Cellular and Gene Therapy）爆发的一年。2月，全球首款TIL疗法在美国获批上市，其用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，打响了细胞治疗实体瘤的全球首枪。4月，美国FDA批准辉瑞的AAV基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。在中国，CGT行业发展也如火如荼，尤其是在细胞治疗行业已与美国形成并驾齐驱之势。4月，传奇生物的CAR-T疗法Carvykti在欧盟获批用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。另外，4月有8款细胞疗法首次在国内获批临床，包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、干细胞药物、γδ T细胞药物、CAR-T细胞药物、TCR-T细胞药物、CAR-raNK细胞疗法等多种形式。

【关键词】国产，细胞疗法，爆发

【摘要】　　5月11日，医药观澜讯，5月10日，卫材（Eisai）宣布其抗癫痫药物吡仑帕奈在中国获批新适应症，用于成人和12岁及以上儿童癫痫和原发性全面性强直-阵挛发作患者的加用治疗。吡仑帕奈是一种高度选择性、非竞争性的AMPA受体拮抗剂，可减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。卫材研发的吡仑帕奈是一款选择性、非竞争性的AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸）受体拮抗剂，它通过靶向抑制突触后膜上AMPA受体的谷氨酸活性，从而降低与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。吡仑帕奈已经在中国获批用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作）的加用治疗、4岁及以上儿科患者的部分性癫痫发作治疗。2023年5月，该产品口服混悬液剂型在中国获批，用于成人和4岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发全面性发作）的治疗，口服混悬液剂型与口服片剂适应症一致，同时将更适合于吞咽障碍和儿科患者的使用。

【关键词】卫材，癫痫，吡仑帕奈

【摘要】　　5月11日，医药观澜讯，5月10日，加科思宣布其KRAS G12C抑制剂glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗结直肠癌近期在中国获批注册性3期临床试验。西妥昔单抗是一款表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，此前加科思与德国默克（Merck KGaA）就这两款药达成临床研究合作伙伴关系。加科思之前公布的临床研究数据显示，glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者，疾病控制率达93%。Glecirasib（JAB-21822）是加科思研发的KRAS G12C抑制剂，加科思目前已在中国、美国及欧洲启动多项针对晚期实体瘤患者的1/2期临床试验。日前，加科思刚宣布已向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交glecirasib的（NDA），用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。西妥昔单抗是一款靶向EGFR的IgG1单克隆抗体，截至目前已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌、局部晚期及复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌。西妥昔单抗最初由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，德国默克于1998年获得了该药除美国和加拿大以外市场的独家权益。根据加科思新闻稿，此次在中国获批的是一项注册性3期临床试验，旨在评估glecirasib联合西妥昔单抗对比阳性对照治疗用于不可切除或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者的有效性和安全性。

【关键词】疾病控制率，结直肠癌，3期临床

【摘要】　　5月11日，医药观澜讯，5月，韩国生物医药公司Avelos Therapeutics宣布获得170亿韩元（约合9010万元人民币）B轮投资。至此，该公司总融资达到300亿韩元，其中包括近20亿韩元的种子轮融资以及100亿韩元的A轮融资。Avelos公司成立于2021年9月，致力于在合成致死、DNA损伤反应以及细胞周期调节等领域开发小分子抗癌新药。根据Avelos公司公开资料，该公司研发管线中包括了4款在研抗癌新药。其中进展最快的AVS1001是一款潜在“first-inclass”口服MASTL激酶抑制剂，旨在影响细胞周期和DNA损伤反应。微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶样（MASTL）是一种重要的有丝分裂激酶，它通过阻断肿瘤抑制蛋白磷酸酶2A（PP2A）的活性来调节正常或转化细胞的有丝分裂进程。目前，靶向有丝分裂激酶已经成为一种新兴的抗癌方法。AVS1001有望治疗对现有药物无反应的癌症患者，包括结肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种癌症。在实验室和动物实验中，AVS1001在选择性抑制癌细胞而不是正常细胞方面都表现出了较为出色的功效。AVS1001的临床前研究数据已经在今年美国癌症研究协会（AACR 2024）披露。Avelos公司计划于今年下半年开始该产品的临床研究。

【关键词】小分子抗癌药，韩国，B轮融资

【摘要】　　4月28日，医药观澜讯，4月25日，Onconic Therapeutics公司宣布，韩国食品药品安全部（MFDS）已批准zastaprazan柠檬酸盐用于治疗成人侵蚀性胃食管反流病（GERD）。该产品是一款下一代钾竞争性阻断剂（P-CAB）。丽珠医药此前已经与Onconic公司达成独占许可授权，获得该产品在大中华区的开发和商业化权益，这项合作的金额为1.275亿美元。胃食管反流病（GERD）是一种常见的消化道疾病，临床主要表现为烧心和反酸。糜烂性食管炎属于GERD的范畴，由于胃内容物反流至食管，引起食管下段黏膜的糜烂，形成糜烂性食管炎。近年来GERD的发病率呈逐年上升趋势，临床上使用广泛的抑酸药质子泵抑制剂（PPI）尚不能很好的满足患者需求。Onconic是一家韩国生物技术公司，致力于通过创新研究为癌症和胃肠道疾病提供优质医疗解决方案。Zastaprazan能够通过竞争方式直接与质子泵结合，减少胃酸分泌。这种创新机制无论胃酸水平如何，都能迅速发挥作用，立即缓解症状。此外，该产品的胃酸抑制作用持续时间更长，且不受食物摄入的影响，从而有望为胃食管反流病的治疗提供更好的治疗选择。在中国，这款产品（产品代号为JP-1366）已经于2024年2月获得NMPA批准开展临床试验，拟用于治疗反流性食管炎。

【关键词】韩国，丽珠医药，成人侵蚀性胃食管反流病

【摘要】　　4月28日，医药观澜讯，4月，波睿达生物（Bio-Raid Biotechnology）宣布，其自主研发的靶向CD99嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液（抗CD99 CAR-T细胞产品）BRD-03在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于≥18周岁的复发/难治性CD99+骨或软组织肉瘤。骨与软组织肿瘤是一组起源于骨或软组织等结缔组织的肿瘤，全身各部位及器官均可发病，以四肢、腹膜后或腹腔、躯干及头颈部最为常见。BRD-03正是一款抗CD99 CAR-T细胞产品，其表面特异性受体特异性靶向CD99阳性肿瘤细胞，无MHC限制地与肿瘤细胞表面的CD99抗原识别、结合后，经信号转导途径激活T细胞，释放颗粒酶、穿孔素及多种细胞因子，引发CD99阳性肿瘤细胞凋亡，表现出对CD99阳性肿瘤细胞的特异性识别和直接杀伤活性，从而达到治疗CD99阳性肿瘤的目的。临床前研究显示，BRD-03对横纹肌肉瘤肿瘤细胞系等小鼠模型均有显著的抑瘤效果及较好的耐受性。该产品在前期已开展的研究者发起的临床试验（IIT）中也取得了优异的安全性与有效性的结果。

【关键词】靶向CD99，CAR-T疗法，实体瘤

【摘要】　　4月28日，医药观澜讯，4月26日，华领医药宣布，其第二代葡萄糖激酶激活剂（第二代GKA）的1期临床试验已于美国正式启动，并完成第一例受试者入组。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增药代动力学和药效学研究，将在40位美国2型糖尿病（T2D）患者中进行。葡萄糖激酶（GK）是葡萄糖代谢的关键酶，在人体血糖稳态调控中发挥核心作用。研究发现，T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶表达或活性下降。“传感器”葡萄糖激酶无法正常的感受和传递葡萄糖水平，机体也无法正确分泌控糖激素，血糖稳态无法维持，糖代谢紊乱，因此恢复葡萄糖激酶的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略。华领医药开发的第一代GKA药物多格列艾汀已于2022年9月获中国NMPA批准上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。作为一种异位变构葡萄糖激酶全激活剂，多格列艾汀可作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者受损的葡萄糖刺激的胰岛素和GLP-1分泌，进而改善β细胞功能，减低胰岛素抵抗，从而改善2型糖尿病患者血糖稳态失调，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制。

【关键词】华领医药，糖尿病，临床试验

【摘要】　　4月26日，医药观澜讯，4月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗注射液的一项新适应症上市申请获得受理。根据康方生物新闻稿，这是卡度尼利的第3个适应症上市申请，拟加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗对比安慰剂加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。卡度尼利单抗是康方生物自主研发的一款PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物。2022年6月，卡度尼利已获得中国NMPA批准上市，单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。2024年1月，卡度尼利联合标准治疗方案一线治疗晚期胃癌的新适应症上市申请也已获CDE受理。此次卡度尼利方案一线治疗晚期宫颈癌新适应症上市申请获得受理是基于AK104-303研究。AK104-303研究是PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲对照的3期临床研究。主要研究终点为独立中心影像评估（BICR）基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

【关键词】康方生物，双抗，申报上市

【摘要】　　3月28日，医药观澜讯，3月27日，安斯泰来（Astellas）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）抗体zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。根据新闻稿，这是首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。值得一提的是，zolbetuximab（注射用佐妥昔单抗）在中国的已经于2023年8月获中国国家药监局（NMPA）受理。胃癌是全球常见的一种癌症，也是全球常见的癌症死因之一。据统计，超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，他们急需创新疗法。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以期达到肿瘤治疗的目的。

【关键词】安斯泰来，CLDN18.2单抗，日本获批

【摘要】　　3月22日，医药观澜讯，3月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，特瑞思递交的注射用TRS005拟被纳入突破性治疗品种，针对的适应症为至少经过2次标准治疗的复发或难治性CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。根据特瑞思官网资料，TRS005是一款靶向CD20的抗体偶联药物（ADC），已于今年3月初获CDE批准开展关键单臂2期临床试验。TRS005是特瑞思自主研发的一款靶向CD20的ADC，拟开发用于治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤。非临床实验结果表明，该药疗效优异，1/8剂量即可达到与利妥昔单抗一致的肿瘤抑制效果。在2022年9月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究人员口头报告了TRS005的1期临床研究数据。该试验为多中心、单臂、剂量递增和扩展的临床研究，旨在评估TRS005在经2线及以上标准治疗后的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的耐受性、药代动力学特征和初步疗效。

【关键词】特瑞思，CD20靶向ADC，突破性治疗品种

【摘要】　　3月22日，医药观澜讯，3月22日，中国生物上海生物制品研究所宣布，其研发的首个抗体药物利妥昔单抗注射液生物类似药获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于非霍奇金淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤）、慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）适应症的治疗。利妥昔单抗是一种抗CD20单抗，可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而实现抗肿瘤治疗效果。来自罗氏（Roche）的利妥昔单抗原研产品美罗华自1997年上市以来，已在全球范围内获批非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤维持治疗、类风湿性关节炎（RA）等适应症。根据中国生物上海生物制品研究所新闻稿，此次利妥昔单抗注射液获批上市是基于一项多中心、随机、双盲、阳性平行对照的临床疗效及安全性对比3期临床研究，比较了该产品联合CHOP方案与原研对照药联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者。临床统计结果显示，两组临床患者的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征方面相似。

【关键词】中国生物，利妥昔单抗生物类似药，获批上市

【摘要】　　3月15日，医药观澜讯，3月13日，开拓药业宣布其与合作伙伴于近日在Nature子刊Nature Communications发表论文，文章探索了开拓药业自主研发的分子胶化合物——c-Myc降解剂A80.2HCI强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。根据开拓药业新闻稿，本研究意味着靶向c-Myc的分子胶化合物具有重要的研发潜力，可为克服CDK4/6抑制剂在多个肿瘤领域出现的耐药问题提供更多的研发方向。CDK4/6可调控细胞周期早期G1阶段的进展，对于多种实体瘤的治疗具有深远影响。CDK4/6抑制剂用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌的疗法已获得批准，但其在其它肿瘤的应用及其内在的耐药性机制仍不明确。在现有的机制研究中，正常RB1功能的丧失被认为是CDK4/6抑制剂产生耐药的常见原因。MYC是最被广泛研究的致癌蛋白之一，它可以调节许多细胞过程，并在多种不同类型的癌症中促进肿瘤的发生，引发治疗的耐药。本次在Nature Communications发表的文章主要分析MYC通过促进pRB1降解诱导CDK4/6抑制剂耐药的作用机制，并提出c-Myc降解剂A80.2HCl可强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。

【关键词】开拓药业，靶向c-Myc的分子胶化合物，发表

【摘要】　　2月28日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，普众发现（Multitude Therapeutics）申报的1类新药注射用AMT-562获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向HER3的新型抗体偶联药物（ADC）。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，其在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。根据文献报道，AMT-562由一种新型抗HER3抗体Ab562和一种增强了亲水性的连接子MC-VA-PABC结合有效载荷exatecan（依喜替康）构成。其中，抗体部分Ab562具有降低潜在毒性、改善肿瘤渗透性的潜力，有效载荷exatecan具有比其衍生物deruxtecan（DXd）更高的细胞毒性效力。根据发表在Molecular Cancer Therapeutics上的一项研究，无论是单药治疗还是联合治疗，AMT-562在HER3低表达患者来源异种移植物/类器官模型（包括具有较大未满足临床需求的消化系统和肺肿瘤）中均显示出强效和持久的抗肿瘤反应。在食蟹猴中，AMT-562的药代动力学和安全性特征良好，无严重毒性的最高剂量为30mg/kg。研究表明AMT-562有可能成为一种具有更宽治疗窗口的HER3靶向ADC，可以克服耐药性。此外，在针对另一款靶向HER3的ADC产品不敏感的肿瘤中，AMT-562也产生了更高的应答百分比和更持久的缓解。

【关键词】普众发现，靶向HER3的新型ADC，获批临床

【摘要】　　2月28日，医药观澜讯，2月26日，圣因生物宣布其自主研发的siRNA药物SGB-9768已于近日获得新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）、健康及残疾伦理委员会（HDEC）批准，在新西兰开展1期临床试验，拟开发用于治疗补体相关疾病。SGB-9768是一款靶向补体C3蛋白的RNAi疗法，是圣因生物第2款进入临床试验阶段的siRNA药物。补体系统是固有免疫的重要组成部分，对适应性免疫应答发挥调节作用，具有免疫监视和维持组织稳态的作用。SGB-9768是一种靶向补体C3的siRNA-GalNAc结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代LEAD GalNAc技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。GalNAc递送siRNA药物的安全性、有效性、稳定性已得到大量数据验证。SGB-9768可实现每3个月或6个月给药一次的频率，具有治疗频率较低、患者依从性好、药效持久的优势。临床前研究数据显示，SGB-9768能有效并持续地减少C3合成。　　

【关键词】靶向补体C3蛋白，圣因生物，siRNA药物

【摘要】　　2月6日，医药观澜讯，1月31日，映恩生物和BioNTech宣布，美国FDA授予DB-1305/BNT325快速通道资格，用于治疗既往接受过1～3种全身治疗方案的铂类药物耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。公开资料显示，DB-1305/BNT325是靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的新一代抗体偶联药物（ADC），最初由映恩生物开发。2023年8月，映恩生物与BioNTech扩展合作，共同推进该产品的开发、生产和商业化。根据映恩生物新闻稿，DB-1305/BNT325是一款以TROP2为靶点，基于拓扑异构酶-1抑制剂的第三代ADC，由映恩生物专有的双重免疫毒素抗体偶联药物（DITAC）平台构建而成。DB-1305/BNT325在肿瘤模型以及多种晚期实体瘤患者中表现出抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和上皮性卵巢癌。DB-1305/BNT325的临床前数据和初步临床数据表明，无论TROP2在实体瘤中的表达水平如何，DB-1305/BNT325都具有靶向TROP2受体的潜力，而且安全性可控，治疗窗口也有望扩大。

【关键词】映恩生物，BioNTech，FDA

【摘要】　　2月6日，医药观澜讯，2月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拜耳（Bayer）公司申报了BAY 2965501片的临床试验申请并获得受理。公开资料显示，这是一款新型肿瘤免疫疗法，为一款DGKζ抑制剂。公开资料显示，DGKζ是磷酸二酰甘油激酶家族的一员，其对多种细胞信号传导通路起着重要的调节作用。研究发现，DGKζ在多种肿瘤中的表达水平增高，与肿瘤的发病、发展和预后相关，因此DGKζ被认为是一个新的肿瘤免疫治疗靶点。根据拜耳公开资料，BAY 2965501由拜耳公司与德国癌症研究中心（DKFZ）合作开发，为一种高选择性的口服DGKζ抑制剂。在临床前研究中，该化合物可以增加自然杀伤细胞和T细胞介导的肿瘤细胞杀伤，增强白细胞介素2诱导的自然杀伤细胞活化，且能够克服T细胞中转化生长因子β、前列腺素E2和腺苷信号传递的抑制信号。体外研究还表明，与抗PD-1抗体单药相比，BAY 2965501联合抗PD-1抗体可降低肿瘤生长速度。临床前毒理学研究显示该产品只有低级别的胃肠道效应，表明临床可耐受。这项临床前研究数据此前已经在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上发表。

【关键词】新型肿瘤免疫疗法，拜耳，DGKζ抑制剂