【摘要】 3月7日，药智网讯，3月，据CDE官网公示，诺华申报的1类新药瑞米布替尼片（remibrutinib）的上市申请已获受理。这是remibrutinib在全球范围内首次申报上市，推测其申报的适应症为慢性自发性荨麻疹（CSU），此前其3期临床研究已取得积极结果。慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种全球范围内常见的慢性皮肤病，患者皮肤反复出现风团或血管性水肿，伴随剧烈瘙痒或疼痛，病程通常持续至少6周。Remibrutinib是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂，具有非常高的选择性，可快速结合无活性的BTK构象，从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放，没有结合的药物则会从体内清除，减少全身暴露，降低毒副作用。中国成为瑞米布替尼全球首个申报上市的地区，凸显了其在国内市场的战略重要性。据统计，中国CSU患者群体庞大，近年来CSU药物销售额持续增长，2023年国内三大终端销售额已突破26亿元，预计2024年将超过30亿元，市场潜力巨大。
【关键词】诺华，瑞米布替尼片，CSU
【摘要】 3月7日，药智数据讯，3月4日，据CDE官网公示：默沙东研发的来特莫韦微片拟纳入优先审评。主要针对接受异基因造血干细胞移植（HSCT）且巨细胞病毒（CMV）血清学呈阳性的特定人群，包括成人以及体重不低于6公斤的6个月及以上儿童患者，用于预防巨细胞病毒感染及相关疾病。值得注意的是，来特莫韦片剂早在2022年已获准在中国上市。作为一种创新型巨细胞病毒末端酶抑制剂，该药物展现出对巨细胞病毒的显著抑制效果。此次推出的微片剂型，显然是默沙东针对儿童患者群体的战略布局。巨细胞病毒问题在造血干细胞移植患者中尤为突出。临床研究数据显示，这类患者的CMV血清阳性率高达92%，且30%至80%的患者可能面临病毒复燃风险，对患者生存构成严重威胁。追溯来特莫韦的发展历程，这款药物最初由德国生物技术公司Aicuris开发。2012年，默沙东通过支付1.1亿欧元首付款和最高可达3.325亿欧元的里程碑付款，获得了该药物的全球开发和商业化权益。2017年，来特莫韦的片剂和注射剂首先在美国获得FDA批准，商品名Prevymis，随后陆续在欧洲、日本等近20个国家和地区获准上市。在中国，来特莫韦自2022年上市以来，市场表现稳步提升。据药智数据药品市场全终端分析系统显示，该药物在国内的销售额已接近2亿元人民币。
【关键词】默沙东，优先审评，儿童抗病毒
【摘要】 2月27日，医药观澜讯，2月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）申报的1类新药瑞米布替尼片的上市申请获得受理。公开资料显示，这是诺华在研的BTK抑制剂remibrutinib。该产品的首发适应症为治疗慢性自发性荨麻疹（CSU），针对该适应症的3期临床研究已经取得积极结果，患者最早在接受remibrutinib治疗一周后其CSU症状便获得改善，并持续至52周。值得一提的是，这是remibrutinib在全球范围内首次申报上市。Remibrutinib是一种在研的高选择性共价结合口服BTK抑制剂，可阻断BTK级联反应并抑制导致瘙痒性风团和肿胀的组胺释放。当remiburutinib与标准剂量的抗组胺药联合使用时，会针对炎症通路的两个部分，产生“双管齐下”的效果，针对炎症通路的两个部分，remiburutinib抑制组胺释放，抗组胺药抑制组胺受体，由此减轻CSU症状。
【关键词】诺华，BTK抑制剂，瑞米布替尼片
【摘要】 2月24日，药智网讯，2月20日，阿斯利康宣布将以约1.6亿美元收购珐博进中国。这一收购案不仅标志着阿斯利康在中国市场的进一步布局，也引发了行业对医药市场格局和创新药发展的广泛关注。据了解，此次收购的核心资产是珐博进的热门药物罗沙司他。罗沙司他是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物，主要用于治疗因慢性肾脏病引起的贫血。此次收购完成后，阿斯利康将获得罗沙司他在中国的所有权利。
【关键词】阿斯利康，收购，珐博
【摘要】 2月19日，药智网讯，2月17日，CDE官网公示，辉瑞1类新药PF-07934040片获得临床试验默示许可，拟开发治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤。PF-07934040是一款在研泛KRAS抑制剂，正在国际范围内开展1期临床。据药智数据显示，本次是该产品首次在中国获批IND。据辉瑞官网介绍，PF-07934040是一种泛KRAS“ON/OFF”抑制剂，具有抗野生型（wt）KRAS和主要突变亚型的活性，对NRAS或HRAS无活性。PF-07934040显示与KRAS wt的OFF（GDP-bound）和ON（GTP-loaded）状态均有结合，并且与突变体的结合亲和力非常低，结合KRAS的选择性比HRAS/NRAS高5000倍。
【关键词】辉瑞，泛KRAS抑制剂，PF-07934040
【摘要】 2月19日，新华每日讯，2月，美国莱斯大学和贝勒大学医学院领导的一个国际研究团队在美国《科学·转化医学》杂志上报告了一种新的基因编辑疗法。这种名为“修复驱动”的疗法在小鼠实验中显著提高了正确修复的肝细胞比例，从传统方法的约1%提高到25%以上，并能促进肝脏再生。该疗法通过暂时抑制肝细胞存活必需的FAH基因，使只有经过基因编辑的肝细胞得以存活和增殖，而未编辑或错误编辑的细胞则被淘汰。这一发现为由肝脏基因突变引起的多种遗传疾病提供了新的治疗方案，尽管仍需进一步研究以推进临床应用。
【关键词】新基因编辑疗法，遗传疾病治疗，修复驱动
【摘要】 2月14日，医药观澜讯，2月11日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，由默沙东申报的5.1类新药注射用头孢洛生他唑巴坦钠上市申请已获得批准。开资料显示，这是一款复方抗菌药物（商品名为Zerbaxa），包含头孢类抗生素头孢洛生（ceftolozane）和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦（tazobactam）。默沙东此前已经在中国完成了一项3期临床研究，评估该产品治疗复杂性腹腔感染的疗效和安全性。Zerbaxa是一种抗生素组合产品。该产品最早由Cubist制药开发，默沙东于2014年以总价值约95亿美元现金收购Cubist公司，从而将这款产品纳入麾下。该产品随后于2014年获得美国FDA批准，治疗由某些革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染，以及与甲硝唑联合治疗复杂性腹腔内感染。2019年6月，FDA宣布批准该产品治疗医院获得性/呼吸器相关的细菌性肺炎（HABP/VABP）。
【关键词】默沙东，复方抗菌疗法，获批上市
【摘要】 2月14日，医药观澜讯，2月11日，强生公司宣布塔奎妥单抗注射液（talquetamab）已经获得中国国家药监局（NMPA）上市批准。此次获批的适应症为：单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。塔奎妥单抗是一款皮下注射的“first-in-class”GPRC5D×CD3双抗双特异性抗体，已经在美国和欧洲获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，患者5年相对生存率为59.8%。塔奎妥单抗（talquetamab）作为一款双特异性抗体，它可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D。GPRC5D是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。靶向GPRC5D已被证明可提供深度应答，并且与许多其他靶点不同，其表达仅限于免疫细胞，这为靶向这种异质性疾病提供了新方法。早前，talquetamab曾获美国FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格，并在之后获得加速批准。
【关键词】强生，塔奎妥单抗，多发性骨髓瘤
【摘要】 2月8日，医药观澜讯，2月8日，中国国家药监局药品审评中心官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的盐酸非索非那定口服混悬液上市申请获得受理。公开资料显示，非索非那定是一款二代新型抗组胺药。此前非索非那定片已经在中国获批，治疗过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。本次申报上市的为口服混悬液剂型。在人的心血管系统、皮肤、平滑肌及胃部的靶细胞中至少有着4种亚型的组胺受体（H1受体、H2受体、H3受体和H4受体）。其中组胺H1受体主要分布于血管内皮、气道平滑肌等多种细胞，与过敏反应的关系非常密切。靶向组胺H1受体的抗组胺药可将被组胺激活的受体下调至未激活的状态，下调过敏性炎症，减少促炎症细胞因子和细胞黏附分子的表达，并减弱嗜酸性粒细胞等的趋化作用，进而发挥生物学效应。根据赛诺菲此前新闻稿介绍，非索非那定是二代新型抗组胺药，具有起效快、24小时长效，且不引起嗜睡，脑部受体占有率低等特点。其对H1受体的亲和力较高，表明其较好的心脏安全性。
【关键词】赛诺菲，抗过敏药，非索非那定
【摘要】 2月6日，中国新闻网讯，2月4日，默沙东宣布将暂停向中国市场供应佳达修HPV宫颈癌疫苗。消息公布后，默沙东股价下跌，截至美东时间2月4日16时收盘，默沙东股价报90.740美元/股，跌幅9.07%。2月5日下午，默沙东回应称，此次暂停发货是受整体市场环境、消费者需求疲软及渠道库存高等因素影响，默沙东与本土合作伙伴智飞生物进行了深入沟通，决定自2025年2月起根据消费者需求的动态变化，阶段性调整中国市场的发货节奏，预计将于年中逐步恢复常态。默沙东方面强调，这一举措将加速优化库存管理进程，进一步夯实默沙东与关键本土合作伙伴长期协同发展的基础。中国依然是佳达修长期增长的核心战略市场。适龄女性群体及近期获批的男性适应证覆盖人群中，依然存在广泛的免疫需求。默沙东对中国市场的潜力保持充分信心。今年1月，默沙东的佳达修HPV疫苗多项新适应证获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9岁至26岁男性接种，成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。2月4日，默沙东公布2024年业绩，总营收641.68亿美元，同比增长7%。默沙东制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%。其中，中国地区收入同比下滑20%至53.94亿美元，占据默沙东全球制药业务9.4%的份额。此外，研发投入为179.38亿美元，同比下降41%。财报显示，默沙东的HPV疫苗是该公司除肿瘤药物帕博利珠单抗（Keytruda）之外的主要增长动力之一。但自2024年第二季度开始，该疫苗在中国的销售大幅放缓。此前，该疫苗的大部分国际市场增长都来自中国。
【关键词】默沙东，暂停，HPV疫苗
【摘要】 1月22日，医药观澜讯，1月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，梯瓦（Teva）公司申报的3.1类新药瑞玛奈珠单抗注射液上市申请已获得受理。公开资料显示，瑞玛奈珠单抗（fremanezumab）是一种人源化单克隆抗体（mAb），可选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）配体。该产品适用于成年患者偏头痛的预防性治疗。瑞玛奈珠单抗有两种给药方案：每月给药225mg，即每月一次皮下注射，或每季度给药675mg，即每3个月一次皮下注射。此外，该产品可由医疗专业人员给药，亦可在家由患者或护理人员给药。CGRP信号通路是治疗偏头痛的热门靶点，全球范围内已经有多款CGRP受体或CGRP本身的抗体类疗法获批上市，用于偏头痛的预防治疗。瑞玛奈珠单抗即是一种人源化CGRP单克隆抗体，它可选择性结合CGRP配体，并阻断两种CGRP亚型（α-和β-CGRP）与受体结合。既往多项研究显示，瑞玛奈珠单抗可显著减少慢性偏头痛（CM）和发作性偏头痛（EM）患者的头痛天数，且安全性良好。
【关键词】梯瓦，偏头痛，申报上市
【摘要】 1月21日，医药观澜讯，1月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药SAR444656获得临床试验默示许可，拟开发适应症包括特应性皮炎（AD）、化脓性汗腺炎（HS）。公开资料显示，KT-474（SAR444656）是一款IRAK4蛋白降解剂，由Kymera Therapeutics和赛诺菲共同开发。该产品曾被猎药人网站（drughunter.com）列入2023年度十大“明星”小分子。此外，赛诺菲曾在2023年的研发日上介绍其管线中具有重磅潜力的新药名单，其中就包括这款SAR444656。IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。它通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程，这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎等等。根据赛诺菲公开资料，SAR444656可通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。此外，利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，会影响其激酶和支架功能，因此有可能实现广泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多种免疫炎症疾病的新治疗途径。
【关键词】赛诺菲，蛋白降解剂，获批临床
【摘要】 1月17日，药智数据讯，1月16日，据CDE官网显示：勃林格殷格翰那米司特片（BI 1015550片）拟纳入优先审评品种，适应症为特发性肺纤维化（IPF）。特发性肺纤维化（IPF）是进展性纤维化性间质性肺疾病中较常见的一种类型，症状包括活动时呼吸困难、持续性干咳、胸闷、疲劳和虚弱。肺纤维化指肺组织的不可逆疤痕形成，对肺功能和生活质量产生负面影响，并可能危及生命。BI 1015550是勃林格殷格翰在研的一款PDE4B抑制剂，2024年8月该产品在华申报临床，其结合了抗纤维化和抗炎的作用，有望治疗肺纤维化和进展性纤维化性间质性肺疾病相关炎症。
【关键词】勃林格殷格翰，新型PDE4B抑制剂，优先审评
【摘要】 1月17日，医药观澜讯，1月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康1类新药AZD0022获得临床试验默示许可，拟开发治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤。根据阿斯利康官网管线资料，这是一款KRAS G12D抑制剂，目前在国际范围内处于1/2期临床试验阶段。阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得彼时临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目的全球独家授权，这可能正是本次获批临床的AZD0022。KRAS是常见发生突变的驱动基因，KRAS G12D是KRAS突变中主要的突变亚型，在大约34%的胰腺导管腺癌、12%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌以及其它多种类型癌症中可检测出。KRAS G12D突变的患者预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。AZD0022是一款小分子KRAS G12D抑制剂。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康于2024年10月启动了一项1/2a期研究（ALAFOSS-01），旨在评估AZD0022作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗KRAS G12D突变成人肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
【关键词】阿斯利康，获批临床，抑制剂
【摘要】 1月10日，医药观澜讯，1月10日，先为达生物宣布，与Verdiva Bio达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议。Verdiva是一家处于临床阶段的全球生物医药公司，专注于开发针对肥胖和其他心血管代谢紊乱的创新疗法。根据合作协议，先为达生物将授予Verdiva在大中华区和韩国以外的全球范围内开发、生产和商业化合作上述产品组合的独家权利。先为达生物将保留在协议地区以外区域的开发、生产和商业化权利。先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项，并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及产品商业化后的分层销售额提成。两家公司还将在其他临床前阶段项目上进行合作，先为达生物有权获得相应的里程碑收入和销售额提成。Verdiva由多位行业专家和连续创业者创建，在全球代谢性疾病治疗领域拥有丰富经验。Verdiva公司计划通过一系列单药治疗和联合治疗的临床研究项目来推进这些新产品的开发。
【关键词】先为达生物，国际授权合作，生物医药
【摘要】 1月10日，医药观澜讯，1月9日，赛诺菲（Sanofi）宣布艾沙妥昔单抗注射液上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。艾沙妥昔单抗（isatuximab，商品名为：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。本次获批用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。此次获批基于全球3期ICARIA-MM研究结果以及中国lsaFiRsT真实世界研究结果。ICARIA-MM研究结果显示艾沙妥昔单抗注射液与Pd联合疗法（lsa-Pd）可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS）近两倍，并延长总生存期（OS），展现出有临床意义的生存获益。在中国开展的真实世界研究IsaFiRsT结果显示中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率（ORR）达到82.6%。多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，高发于60岁以上老年人群。尽管有可用治疗，但MM仍是一种无法治愈的恶性肿瘤，给患者带来显著负担。由于MM无法治愈，大多数患者会复发，晚期复发患者更常陷入“后线缺药”困境。
【关键词】赛诺菲，抗CD38单抗，多发性骨髓瘤
【摘要】 1月3日，医药观澜讯，2024年12月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药SAR442970注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗成人和16岁及以上青少年原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）或原发性微小病变肾病（MCD）。公开资料显示，SAR442970是一款靶向TNFα和OX40L的双特异性纳米抗体（VHH），目前正在国际范围内处于2期临床阶段。本次是该产品首次在中国获批IND。SAR442970注射液是一款基于Nanobody技术开发而成的双特异性抗体，靶向TNFα和OX40L。TNFα和OX40L在炎症和自身免疫性疾病中的应用潜力已经得到一系列临床验证。赛诺菲此前针对这两个靶点均有布局，其已经研发了靶向OX40L的单克隆抗体amlitelimab，赛诺菲认为该药具有成为重磅药物的潜力；以及研发了被称为“下一代口服药物”的TNFα抑制剂SAR441566。
【关键词】赛诺菲，纳米双抗，获批临床
【摘要】 1月3日，药智数据讯，1月2日，礼来中国宣布穆峰达（替尔泊肽注射液）正式在中国上市，同时覆盖两项适应症，即：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（简称：T2DM）患者。在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）。2024年5月，替尔泊肽糖尿病适应症在国内获批，7月减重适应症也正式获批。穆峰达是礼来的王牌产品，从全球销售数据看，2024年前三季度，减重版替尔泊肽（Zepound）收入30.18亿美元，降糖版（Mounjaro）收入80.1亿美元，两者合计贡献了110.28亿美元营收，占礼来前三季度总收入的34%左右。与诺和诺德GLP-1药物司美格鲁肽在全球GLP-1赛道的第一梯队。穆峰达是全球首个且目前唯一获批用于T2DM和长期体重管理的每周一次葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
【关键词】礼来，减肥药，替尔泊肽
【摘要】 12月27日，医药观澜讯，12月，专注于开发靶向蛋白质降解（TPD）疗法的生物技术公司Ubix Therapeutics宣布，其已通过Pre-IPO轮吸引了价值257亿韩元的投资。本次Pre-IPO获得的资金将用于UBX-303-1在美国和韩国的临床开发、新药物管线的扩张，以及加快IPO的准备工作等。基于对人类免疫系统和靶蛋白的研究和理解，Ubix Therapeutics正在开发新的抗癌疗法。该公司的Degraducer?是一项基于泛素-蛋白酶体系统（UPS）的技术平台，基于该平台可以研发一种双功能分子，将与目标蛋白结合的“配体”和与E3泛素连接酶结合的“结合剂”通过连接子连接。通过将疾病相关的靶蛋白放置在E3连接酶附近，从而实现靶向蛋白质降解和随之而来的治疗效果。
【关键词】蛋白降解剂，癌症，融资
【摘要】 12月24日，药智网讯，12月，减肥药巨头诺和诺德股价大跌约18%，市值蒸发625亿美元，约合4600亿元人民币。其市值急剧下跌的主要原因是该公司公布的减肥药物CagriSema临床数据未能达到市场预期，引发了投资者的广泛担忧。CagriSema是诺和诺德开发的一种用于治疗肥胖症或超重成人的药物，它是一种固定剂量的复方制剂，包含长效胰淀素类似物cagrilintide 2.4 mg和GLP-1受体激动剂semaglutide 2.4 mg。这种药物设计为每周一次的皮下注射，通过减少饥饿感、增加饱腹感来帮助患者减少食量和降低卡路里摄入，从而实现体重减轻。此前，诺和诺德已经公布了CagriSema在治疗2型糖尿病的II期临床试验中的积极结果，显示其不仅能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，还具有显著的减肥效果。而在近期诺和诺德最新公布的临床3期试验REDEFINE 1的主要结果中，CagriSema的患者在68周后平均减轻了22.7%的体重，低于此前公司25%的预期水平，导致了股价的下跌。
【关键词】减肥药，诺和诺德，市值蒸发
