中国行业发展报告

【摘要】　　9月11日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）递交的1类新药inclisiran注射液获得一项临床默示许可，适应症为“原发性高胆固醇血症”。Inclisiran是一款降低胆固醇的在研RNAi创新疗法，2019年底诺华以97亿美元收购The Medicines Company将其主打疗法inclisiran收入麾下。本次是该药首次在中国获批临床。值得一提的是，inclisiran有望成为首款治疗大众病的RNAi疗法，因为RNAi疗法此前大多用于治疗罕见病。　　

【关键词】诺华，RNAi创新疗法，获批临床

【摘要】　　9月4日，药明康德讯，今日，赛诺菲（Sanofi）和葛兰素史克（GSK）联合宣布，双方合作开发的COVID-19佐剂疫苗启动1/2期临床试验。该候选疫苗使用了与赛诺菲的一款获批季节性流感疫苗相同的重组蛋白疫苗技术，以及GSK已经得到验证的大流行疫苗佐剂技术。根据世界卫生组织（WHO）的最新统计，目前已经有34款候选新冠疫苗进入临床开发阶段。其中有4款候选疫苗属于重组蛋白疫苗。赛诺菲和葛兰素史克公司联合开发的COVID-19候选疫苗就是其中之一。赛诺菲的重组蛋白疫苗技术平台通过使用杆状病毒（Baculovirus）转染昆虫细胞，支持大规模表达重组新冠病毒S蛋白。赛诺菲已经获得美国FDA批准的流感疫苗Flublock就是基于这一生产平台。重组蛋白候选疫苗的一个优势在于它们较为稳定，可以在2-8℃的环境下保存和运输。　　

【关键词】赛诺菲，GSK，新冠疫苗

【摘要】　　9月3日，生物谷讯，美国食品和药物管理局（FDA）近日批准诺和诺德（Novo Nordisk）每周一次长效生长激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco），用于成人治疗生长激素缺乏症（GHD）。值得一提的是，在治疗成人GHD方面，Sogroya是第一个每周只需皮下注射一次的人生长激素（hGH）疗法，而其他经FDA批准的hGH制剂必须每天注射。Sogroya的活性药物成分为somapacitan，这是一种人生长激素（hGH）的长效类似物，采用了已应用于延长胰岛素、GLP-1半衰期方面将近20年的蛋白质技术。somapacitan是由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆蛋白白蛋白（albumin）的结合，使其适合每周一次给药。目前，somapacitan正开发用于治疗生长激素缺乏症（GHD），包括成人和儿童。　　

【关键词】诺和诺德，Sogroya，生长激素

【摘要】　　8月26日，药明康德讯，今日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已接受口服MET抑制剂tepotinib的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。适应症为治疗存在MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一申请目前正在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下接受审评，该项目旨在创建更高效的审评程序，尽早为患者带来安全有效的疗法。Tepotinib是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。2020年3月，它被日本厚生劳动省（MHLW）批准治疗METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。　　

【关键词】特定非小细胞肺癌，德国默克，MET抑制剂

【摘要】　　8月25日，新浪医药讯，日前，默沙东宣布其PD-1抗体疗法Keytruda获得两项日本医药品与医疗器械局（PMDA）的最新批准。据悉，该两项最新获批具体为：（1）单药疗法用于治疗PD-L1阳性的、无法完全切除的、晚期或化疗后复发的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；（2）Keytruda额外推荐剂量每六周（Q6W）400mg给药方案获得批准，30分钟以上静脉输注该药物，用于所有获批成人适应症，包括Keytruda单一疗法与联合疗法。其中，Keytruda 400mg Q6W给药方案是除当前每三周（Q3W）200mg的剂量之外所提供的新剂量选择。截至目前，Keytruda在日本拥有了针对7种肿瘤以及MSI-H肿瘤的13种适应症。　　

【关键词】默沙东，Keytruda，两项最新批准

【摘要】　　8月18日，新浪医药讯，当地时间8月17日，G1 Therapeutics宣布美国FDA已接受其Trilaciclib，作为接受化疗治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者的骨髓保护疗法的新药申请（NDA），并给予优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2021年2月15日。Trilaciclib是一种CDK4/6抑制剂，该药物加入标准治疗中，可以减少患者出现骨髓抑制的不良反应。Trilaciclib此次NDA申报得以接受并获得优先审查，主要是基于三项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的积极结果。此前，凭借三项试验的积极数据，Trilaciclib已经获得了FDA授予的突破性疗法认定。　　

【关键词】小细胞肺癌，G1公司，CDK4/6抑制剂

【摘要】　　8月18日，新浪医药讯，当地时间8月17日，吉利德与Tango Therapeutics宣布扩大战略合作，发现、开发和商业化针对癌症患者的靶向免疫逃避的创新疗法，合作候选产品的价值高达60亿美元。根据合作条款，此次吉利德将向Tango支付1.25亿美元的预付款，并对后者进行2000万美元的股权投资。在这次为期7年的合作中，吉利德将有权选择最多15个项目，每个项目的选择加入、延期和里程碑付款的金额高达4.1亿美元，Tango也有资格在净销售额上获得两位数的产品分成。对于Tango选择共同开发和共同推广的产品，双方将平分在美国的利润和亏损以及开发成本，且Tango将有资格获得美国以外销售的里程碑付款和分成。关于产品，吉利德将有权获得针对这些目标项目的全球权益，且可以参与早期临床开发；Tango将有权在美国联合开发和推广5个项目的主导产品。　　

【关键词】吉利德，Tango，肿瘤战略合作

【摘要】　　8月14日，新浪医药讯，当地时间8月12日，艾伯维宣布3期临床试验VIALE-A的结果于《新英格兰医学》（NEJM）上发表。该研究评估了venetoclax联合阿扎胞苷（azacitidine），在未经化疗的新诊断急性髓性白血病（AML）患者以及不能耐受传统高强度化疗患者中的疗效与安全性。结果显示，相较阿扎胞苷与安慰剂联用，venetoclax双药疗法显著延长了总生存期（OS），且使死亡风险降低了34%。　　

【关键词】艾伯维，venetoclax联合阿扎胞苷，显著延长OS

【摘要】　　8月14日，药明康德讯，今日，TG Therapeutics宣布，美国FDA已接受该公司为umbralisib递交的新药申请（NDA），适应症为经治边缘区淋巴瘤（MZL）患者（至少接受过一种基于抗CD20的治疗方案），和经治滤泡性淋巴瘤（FL）患者。Umbralisib是一款每日口服一次的PI3Kδ和CK1-ε双重抑制剂。针对MZL适应症的申请同时被授予优先审评资格，预计在明年2月5日之前获得答复。TG Therapeutics公司开发的umbralisib是一款新一代PI3Kδ抑制剂。它对PI3Kδ的特异性优于其它PI3Kδ抑制剂，不会对PI3γ产生抑制。而且它能够通过抑制名为CK1-ε的蛋白，防止扰乱调节性T细胞的功能，从而提高药物的耐受性。它曾经获得FDA的突破性疗法认定，治疗边缘区淋巴瘤患者。　　

【关键词】靶向PI3K特定亚型，淋巴瘤疗法，优先审评

【摘要】　　8月7日，美通社讯，Caprion-HistoGeneX和Viroclinics-DDL今天宣布，双方达成了新的战略合作，以扩大他们的全球能力，满足针对新出现的新冠肺炎等传染病的防治需求。此次合作汇聚了两家著名合同研究组织的领导力，他们提供与旨在开发传染病疫苗及其他疗法的临床和临床前研究有关的专业检测分析和技术，服务于制药和生物技术行业。通过结合各自的专业知识，两家公司将提供全方位专业服务，在全球范围内支持疫苗和抗病毒研究，包括荷兰、加拿大、美国、比利时、英国、澳大利亚和中国。　　

【关键词】Caprion-HistoGeneX，Viroclinics-DDL，战略合作

【摘要】　　8月7日，金融时报讯，随着诸多新冠疫苗研发来到临床试验后期阶段，世界各国正竞相为大规模免疫计划落实疫苗的生产供应。近日，美国政府与强生公司(Johnson & Johnson)达成了一项价值超过10亿美元的协议，以确保获得1亿剂该公司的实验性新型冠状病毒疫苗。强生曾在7月16日宣布，研发中的新冠疫苗的最终阶段临床试验最快提前至9月，当初预计为2021年上半年。据悉，强生的新冠疫苗临床试验研究包括1/2a期和3期临床计划，在研究中将同时评估Ad26.COV2.S单剂量和双剂量方案。目前，1/2a期临床研究首次人体临床研究正在美国和比利时开展。该试验将评价Ad26.COV2.S疫苗的安全性、反应原性（对疫苗接种的反应，如肿胀或酸痛）和免疫原性。此外，强生还将在荷兰、西班牙和德国进行2期研究，并计划在日本进行1/2a期研究。9月开始，强生将进行单剂量疫苗与安慰剂对比的3期临床试验。同期，还要进行一项双剂量疫苗与安慰剂对比的3期临床试验。　　

【关键词】强生，美国政府，新冠疫苗供应协议

【摘要】　　7月28日，生物谷讯，阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Calquence（acalabrutinib），用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者，具体为：（1）作为一种单药疗法或联合obinutuzumab，治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者；（2）作为一种单药疗法，治疗先前接受过至少一种疗法的CLL成人患者。现在，CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）审查，该委员会预计将在未来2个月内做出最终审查决定。CLL是成人中最常见的白血病类型。在美国，Calquence于2019年11月获得FDA批准，用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。CHMP的积极意见，基于2项III期研究（ELEVATE-TN，ASCEND）的结果。这2项研究分别证实，在一线治疗CLL以及治疗复发性或难治性CLL时，与标准护理方案相比，Calquence联合obinutuzumab以及作为单药疗法显著降低了疾病进展或死亡风险。2项研究中，Calquence的安全性和耐受性与其已知的特征一致。　　

【关键词】阿斯利康，Calquence，CLL

【摘要】　　7月28日，即刻药闻讯，7月27日，Moderna宣布该公司开发的针对新冠病毒的mRNA疫苗（mRNA-1273）3期研究已开始向参与者给药。3期研究被称为COVE（Coronavirus Efficacy）研究，与美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID），以及生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）合作进行。同一天，Moderna宣布更新与BARDA的合同，后者将额外提供最高4.72亿美元的资金，以支持mRNA-1273的3期研究。此前，BARDA承诺提供4.83亿美元以支持mRNA-1273和临床开发的规模化生产，最初规划的3期临床试验的预期参与者人数较少。随着Moderna决定进行更大规模的3期临床试验，双方修改了合同条款，BARDA扩大了对mRNA-1273的后期临床开发的支持，使资助总金额约为9.55亿美元。Moderna表示，从2021年开始，有望每年提供大约5亿剂的产量，最高可能达到10亿剂。　　

【关键词】Moderna，新冠疫苗，3期临床

【摘要】　　7月22日，新浪医药讯，日前，葛兰素史克（GSK）与CureVac联合宣布，双方签署了一项战略性合作协议，将共同研究、开发、制造与商业化多达5种针对传染性疾病病原体的mRNA疫苗以及单克隆抗体。根据协议条款，GSK将对CureVac注入1.3亿英镑（约合1.6亿美元）的股权投资，相当于后者10%的股份，并支付1.04亿英镑（约合1.3亿美元）的预付款。鉴于CureVac正在建造的商业标准生产设施在德国进行认证，GSK还将一次性支付CureVac成本费2600万英镑（约合3294万美元）用于制造能力预留。此外，CureVac将有资格获得高达2.77亿英镑（约合3.5亿美元）的开发和监管里程碑付款，高达3.29亿英镑（约合4.17亿美元）的商业里程碑付款以及按产品销售分级的特许权使用费。　　

【关键词】GSK，CureVac，mRNA疫苗

【摘要】　　7月22日，E药经理人讯，7月20日，美国FDA正式批准启动艾维替尼针对被COVID-19病毒感染导致中度至重度肺炎患者的一项双盲、与标准治疗随机对照的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究。这意味着肺癌药艾维替尼开始了对抗新冠病毒的探索，由此，这个曾被寄予厚望的第一个国产三代EGFR-TKI可能正在走出灰色地界。一位接近监管人士向E药经理人透露，艾维替尼在国内暂未获批，可能与其先后提交两份临床数据有关，数据上可能存在一些差异。据CDE官网披露，艾森药业的确做了两次数据的提交和更新，后续再无更新。熟悉审批流程的人士表示，一般不更新的情况，说明企业没有提交新的数据，且间隔超过1年。按照CDE现在的效率，如果出现安全性问题直接会被打回给企业，没有更新可能是提交的数据难以评估。　　

【关键词】FDA，艾维替尼，新冠Ⅱ期临床

【摘要】　　7月17日，医药魔方讯，索元生物宣布美国FDA授予其全球首创新药DB102（Enzastaurin）用于一线治疗脑胶质母细胞瘤（GBM）的快速审评通道资格认定。能够进入快速审评通道的条件是：目前无有效药物，新药能填补治疗空白，或者新药在有效性或安全性上有明显优势。通过加快药物审评的过程而使这些药物更早被患者使用。一旦药物获得快速通道认定，企业可以和FDA有更多的沟通交流机会，以确保相关问题能够迅速有效得到解决，加快整个研发进程。另外药企还可分阶段递交申报资料，而不需要一次性递交全部材料才进行审评从而加速药物的批准和上市销售。　　

【关键词】索元生物，抗肿瘤，首创新药

【摘要】　　7月17日，创鉴汇讯，本周，总部位于麻省的Relay Therapeutics正式登陆纳斯达克，代号为RLAY。在本次IPO中，Relay一共发行2000万股（每股20美元），这也让它的融资金额达到了4亿美元。Relay的核心技术是一个叫做“Dynamo”的新药设计平台。在医药行业，诸多公司基于静态的蛋白分子结构，来进行药物的设计与开发。然而在真实的生物环境中，蛋白分子的结构不会一成不变，而是随时会出现变化。Relay的Dynamo平台正是基于这一理念所开发。利用“室温晶体学”和冷冻电镜等技术，它能对分子的动态做长时间的模拟。辅以机器学习技术，这个平台能对蛋白分子的动态进行深度理解，帮助公司更好地开发新药，并对其做好优化。　　

【关键词】癌症，精准疗法，纳斯达克

【摘要】　　7月7日，药明康德讯，7月6日，再生元（Regeneron）公司宣布启动一项3期临床试验，评估该公司开发的新冠病毒双抗体鸡尾酒疗法RGEN-COV2，在未感染人群中预防新冠病毒感染的能力。这些人曾经在近距离接触过COVID-19患者。再生元将与美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作进行这一临床试验。同时，REGN-COV2治疗住院和非住院COVID-19患者的适应性临床试验也进入了2/3期部分。REGN-COV2由两种与新冠病毒刺突蛋白的关键受体结合域（RBD）相结合的单克隆抗体构成。这两款抗体的RBD结合位点不同，因此组合使用，可以降低病毒通过产生基因突变，逃避单抗体治疗的能力。关于这两款抗体的临床前研究近日已经在《科学》杂志上发布。在1期临床试验中，独立数据监查委员对包含30例住院和非住院COVID-19患者的初始队列的审查发现REGN-COV2表现出良好的安全性。　　

【关键词】再生元，抗体鸡尾酒疗法，新冠病毒

【摘要】　　7月7日，生物谷讯，阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，该公司药物Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）在印度获批一个新的适应症，用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者。Forxiga是一种每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。今年5月初，Farxiga（达格列净）在美国获得全球首个批准，用于治疗HFrEF成人患者。此外，加拿大心血管学会（CCS）也已更新其指导方针，建议使用SGLT2抑制剂（如达格列净）来治疗心力衰竭，以提供更好的患者护理。　　

【关键词】阿斯利康，Farxiga，印度获批

【摘要】　　7月2日，新浪医药讯，当地时间7月1日，强生宣布旗下杨森制药的埃博拉疫苗双计量组成方案Zabdeno（Ad26.ZEBOV）和Mvabea（MVA BN Filo）已获得欧盟委员会（EC）批准的上市许可，用于主动免疫，以预防刚果民主共和国埃博拉病毒种属引起1岁及以上个体感染埃博拉病毒。杨森的埃博拉疫苗方案包括两剂疫苗，分别为基于AdVac病毒载体技术开发的第一剂Ad26.ZEBOV；和大约8周后接种的第二剂MVA BN Filo，基于Bavarian Nordic公司MVA-BN技术研发。　　

【关键词】强生，埃博拉疫苗，欧盟批准