中国行业发展报告

【摘要】　　11月9日，生物探索讯，据估计，SARS-CoV-2的传染性在症状发作前2.3天开始，在症状发作的7天内下降。当症状持续时间超过15天时，分离出SARS-CoV-2的可能性会随着病毒载量的降低而降低，并产生可检测的中和抗体。然而，一个特殊病例出现了令人惊讶的情况。11月4日，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所的研究人员在《Cell》杂志上报道了一个不寻常的案例：一名患有白血病且抗体水平低的女性被新冠病毒感染了至少105天，并且保持潜在传染性至少70天，而在整个过程中都没有症状。该患者是一名71岁的女性，患者患有长达10年的慢性淋巴细胞性白血病和获得性低球蛋白血症，因此免疫功能低下。她从未表现出COVID-19的任何症状，因严重贫血入院接受筛查时发现她感染新冠病毒。

【关键词】特殊病例出现，新冠阳性105天，无症状

【摘要】　　11月5日，药明康德讯，近日，康方生物相继发布新闻稿，其在2020年中国肿瘤免疫治疗会议上公布了PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）和PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药cadonilimab（AK104）最新临床试验数据。研究均显示了两款候选药在抗肿瘤方面的积极结果。其中，AK112针对PD-1抑制剂不敏感型实体瘤患者效果良好，cadonilimab疗效数据显著优于联合疗法。值得一提的是，cadonilimab已在美国获快速通道资格，并在中国被纳入突破性治疗品种名单。

【关键词】康方生物，2款双抗，最新临床数据

【摘要】　　10月27日，美通社讯，亚盛医药今日宣布，公司1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获得CDE临床许可，将开展联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。该项研究为针对晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者进行的全国多中心、开放性、联合治疗的Ⅰb/Ⅱ期研究，将分成两个阶段进行，Ⅰb期为剂量探索阶段，旨在评估APG-115联合PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）的安全性和耐受性；Ⅱ期为剂量扩增,并在TP53野生型且MDM2扩增的晚期脂肪肉瘤患者中探索疗效。

【关键词】亚盛医药，MDM2-p53抑制剂，APG-115

【摘要】　　10月27日，医药魔方讯，博雅辑因宣布国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01，即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液的临床试验申请。地中海贫血是指一组由珠蛋白基因缺失或点突变致使珠蛋白肽链合成被部分或完全抑制的遗传性溶血性贫血疾病。根据珠蛋白肽链合成障碍的种类不同，一般将地中海贫血病分为α地中海贫血、β地中海贫血、γ地中海贫血、δ地中海贫血、δβ地中海贫血和εγδβ地中海贫血。临床上，最常见的为α地中海贫血和β地中海贫血，由组成正常成年人的血红蛋白（HbA，α2β2）的两种多肽链（α或β）之一减少所致。

【关键词】博雅辑因，CRISPR基因编辑疗法，临床试验申请

【摘要】　　10月27日，医药魔方讯，基石药业宣布与EQRx达成全球战略合作，将独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗（CS1001，抗PD-L1单抗）及CS1003（抗PD-1单抗）这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。EQRx拥有创新的商业模式，将助力这两款药物在目标适应症上相对于现有疗法具备全球市场的竞争优势。根据协议条款，基石药业将获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。EQRx将获得舒格利单抗和CS1003在除中国大陆、台湾、香港和澳门地区以外全球市场的独家商业化权利。基石药业将保留CS1003在大中华区的开发和商业化权利，并将继续探索其作为单药和联合疗法的骨架产品的发展前景。

【关键词】基石药业，EQRx，舒格利单抗

【摘要】　　10月27日，新浪医药讯，深圳埃格林医药有限公司对外宣布：美国FDA已于美东时间10月26日提前批准了该公司用于治疗新冠病毒肺炎的注射药物，EG-009A的临床二期试验申请。该IND的申请是在FDA针对新冠病毒肺炎而专门设立的CTAP*程序下进行的。整个IND的审评仅用了29个自然日。EG-009A是埃格林医药的十大研发管线之一，将主要用于治疗中重度新冠患者的细胞因子风暴（Cytokine Release Syndrome，CRS）。此次批准标志着埃格林医药成为目前全球唯一一家同时拥有新冠肺炎口服和注射疗法的创新药企，也标志着其对于新冠肺炎病毒引发不同程度的细胞因子风暴的疗法全覆盖。2020年9月23日，埃格林研发之口服胶囊EG009的IND获得FDA批准，主要用于预防和治疗新冠病毒引起的轻度或中度细胞因子风暴。与EG009不同的是，本次获批的注射药物EG009A主要用于治疗新冠病毒引起的中/重度细胞因子风暴。针对患者病情的不同阶段，埃格林提供了不同的给药途径，力争在保证药物疗效的同时，确保药剂进入人体后的生物利用度最大化。

【关键词】埃格林医药，IND，申报成功

【摘要】　　9月30日，生物谷讯，9月29日，医疗保健公司Myovant Sciences公布了评估晚期前列腺癌患者接受relugolix治疗的3期临床研究HERO的一项次要终点结果。该研究显示，与促性腺激素药物醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）相比，relugolix在48周内用于治疗转移性前列腺癌患者的无去势抵抗生存率方面没有达到统计学上的优势。此次最新数据应该不会影响Myovant的药物审查，主要原因是relugolix显示出的整体疗效以及MACE方面的优势。Relugolix是一种每日一次的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可降低睾丸睾酮和卵巢雌二醇的水平。据了解，relugolix由武田研制，Myovant（Roivant和武田组建）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix已于2019年1月获批治疗子宫肌瘤相关症状。目前，该药物用于治疗子宫肌瘤患者正在欧洲和美国进行监管审查，并且正在针对子宫内膜异位症妇女开发relugolix联合片（40mg relugolix，1.0mg雌二醇，0.5mg醋酸炔诺酮）。

【关键词】Myovant，Relugolix，3期临床失败

【摘要】　　9月27日，生物谷讯，默沙东（Merck&Co）近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）关键Ⅲ期KEYNOTE-024试验的5年生存数据。值得一提的是，来自KEYNOTE-024研究的结果，代表了NSCLC一线治疗随机3期研究中免疫治疗最长的随访和首次5年生存率数据。结果证实：在肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性NSCLC患者中，与化疗相比，Keytruda一线治疗显示出持久长期的生存益处和持久反应。尽管化疗组有66%（n=99/150）的患者从化疗转向了后续的抗PD-1/PD-L1治疗，但5年后，Keytruda组的总生存（OS）率是化疗组的2倍（31.9%vs16.3%）。与化疗相比，Keytruda将死亡风险降低了38%（HR=0.62；95%CI:0.48-0.81）、总生存期显著延长（中位OS：26.3个月vs13.4个月）。此外，与化疗相比，Keytruda将疾病进展或死亡风险降低了50%（HR=0.50；95% CI:0.39-0.65）、无进展生存期延长（中位PFS：7.7个月vs5.5个月）、客观缓解率提高（ORR：46.1%vs31.1%）、缓解持续时间增加5倍（29.1个月vs6.3个月）。

【关键词】默沙东，Keytruda，NSCLC

【摘要】　　9月25日，生物谷讯，卫材（Eisai）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗癫痫药Fycompa（卫克泰?，通用名：perampanel，吡仑帕奈）扩大适用人群：（1）作为辅助疗法治疗部分发作性癫痫（POS，有或无有或无继发性全身性癫痫发作）的患者，年龄范围从12岁及以上扩大至4岁及以上；（2）作为辅助疗法治疗原发性全面强直阵挛癫痫（PGTCS）的患者，年龄范围从12岁及以上扩大至7岁及以上。截至目前，Fycompa已获全球超过70个国家批准，包括日本、美国、中国以及欧洲和亚洲的其他国家，作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫（POS，有或无继发性全身性癫痫发作）的治疗。此外，Fycompa也已获全球超过65个国家批准，包括美国、日本、欧洲和亚洲，作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者原发性全面强直阵挛（PGTC）癫痫发作的治疗。在美国和日本，Fycompa也适用于作为单一种药疗法和辅助疗法，用于4岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫（有或无继发性全身性癫痫发作）的治疗。迄今为止，Fycompa已被用于全球超过30万例患者治疗。

【关键词】卫材，Fycompa，癫痫

【摘要】　　9月3日，即刻药闻讯，9月2日，在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究“Novavax的COVID?19候选疫苗NVX?CoV2373的1/2期临床试验”的1期临床数据结果显示：该候选疫苗用于18～59岁的健康成年人，显示了令人放心的安全性和反应原性（reactogenicity）特征，并且诱导的中和抗体滴度达到恢复期COVID-19患者的4倍。NVX-CoV2373目前处于2期临床试验阶段，用于评估NVX-CoV2373安全性和免疫原性的1/2期临床试验的2期部分于8月在美国和澳大利亚开始，并扩展了1期部分的年龄范围，将60～84岁的老年人纳入试验人群。

【关键词】Novavax，新冠候选疫苗，临床1期

【摘要】　　8月28日，新浪医药讯，万泰生物发布公告称，近日，厦门万泰沧海生物技术有限公司（以下简称“万泰沧海”）、厦门大学、北京万泰生物药业股份有限公司（以下简称“公司”“万泰生物”）合作研发的重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）III期临床试验获得了江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会(批件号JSJK2020-048-01号)、四川省疾病预防控制中心伦理审查委员会的伦理审查批件（批件号SC-0820200801号）和中国人类遗传资源行政许可事项公示文件（批件号：国科遗办审字[2020]CJ0481号）。公司计划于2020年9月4日与临床试验机构、现场单位等召开III期临床启动会，并于09月05日开始III期临床试验研究，旨在评价该疫苗在18-45岁女性健康志愿者中的有效性和安全性。

【关键词】万泰生物，九价疫苗，III期临床

【摘要】　　8月28日，新浪医药讯，8月26日，葛兰素史克（GSK）宣布，欧盟委员会（EC）已批准B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法Blenrep（belantamab-mafoodin）作为单一疗法治疗成人多发性骨髓瘤（MM）的有条件上市许可，该适应症要求患者为接受过至少四种先前治疗，且对于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体中的至少一种不敏感，在最后一次治疗中出现了疾病进展。EC认为，Blenrep是一种“first-in-class”的人源性抗BCMA治疗方案，适用于接受过目前护理标准后疾病仍有进展的患者。

【关键词】GSK，BCMA靶向疗法，Blenrep

【摘要】　　8月10日，美通社讯，8月8日，信达生物制药和礼来制药共同宣布，在2020年第21届世界肺癌大会（IASLC WCLC）线上主题论坛（Virtual Presidential Symposium）以口头报告形式公布了ORIENT-11研究期中分析结果。同时，这一成果被国际肺癌领域知名期刊《Journal of Thoracic Oncology》选中，同一天在线发表。本研究旨在评价双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。ORIENT-11是一项随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究，对比达伯舒（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，达伯舒（信迪利单抗注射液）联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类对比安慰剂联合力比泰（注射用培美曲塞二钠）和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会（IRRC）评估的中位无进展生存期（PFS）分别为8.9个月和5.0个月，HR（95%CI）=0.482（0.362, 0.643），P＜0.00001。两组中位总生存期（OS）尚未达到，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组OS有所提高（HR=0.609, 95%CI:0.400-0.926）。

【关键词】达伯舒，非鳞状非小细胞肺癌，Ⅲ期研究

【摘要】　　8月10日，生物谷讯，百时美施贵宝（BMS）近日公布了评估抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）关键Ⅲ期CheckMate-743研究的总生存期（OS）详细数据。结果显示，与化疗相比，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法（OY组合）显示出持久的生存益处。研究结果已在8月8日由国际肺癌研究协会主办的“2020年第21届世界肺癌大会（IASLC WCLC）线上主题论坛（Virtual Presidential Symposium）”上公布。值得一提的是，CheckMate-743是一线免疫治疗显著改善MPM患者生存的第一个也是唯一一个Ⅲ期试验。截至目前，Opdivo+Yervoy组合已在6种不同的肿瘤类型中显示了临床益处，其中包括在2种胸科癌症中与化疗相比显示出持久的、优越的总生存期（OS）。

【关键词】恶性胸膜间皮瘤，重大进展，显著延长总生存期

【摘要】　　7月28日，生物谷讯，Insmed是一家致力于改变严重和罕见疾病患者生活的全球生物制药公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Arikayce（阿米卡星脂质体吸入悬液），用于治疗选择有限且无囊性纤维化的成人患者，治疗由鸟型分枝杆菌（MAC）导致的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染。这是一种慢性致衰性肺部疾病，可显著增加患者的发病率和死亡率。现在，CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）审查，该委员会预计将在下半年做出最终审查决定。此外，Arikayce在欧盟已被授予治疗NTM肺部感染的孤儿药资格。在美国，Arikayce于2018年9月获批，是目前唯一治疗MAC肺部疾病的药物。CHMP的积极审查意见，基于全球III期临床研究CONVERT的数据。该研究在由MAC引起的难治性NTM肺病患者中开展，结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第6个月时，与基于指南的多药方案（MDR）相比，每日一次Arikayce与MDR联合用药治疗可显著提高痰培养转化率（p＜0.0001）。具体数据为：治疗第6个月时，Arikayce与GBT联合治疗组有29%的患者消除了痰中MAC引起的NTM肺病证据，GBT治疗组中患者比例仅为9%。

【关键词】非结核分枝杆肺病，Arikayce，欧盟将获批

【摘要】　　7月22日，新浪医药讯，7月21日，艾伯维宣布Rinvoq（upadacitinib，15mg和30mg，每日一次）单药治疗中重度特应性皮炎的第二项3期临床试验Measure Up 2达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，upadacitinib在第16周显示出皮肤清除率明显改善，瘙痒减少。在15mg/30mg治疗组中，60%/73%的患者达到EASI 75，安慰剂组为13%（p<0.001）；15mg/30mg治疗组中，39%/52%的患者达到vIGA-ad 0/1，安慰剂组仅为5%（p<0.001），达到主要终点。

【关键词】艾伯维，upadacitinib，Ⅲ期临床成功

【摘要】　　7月17日，药明康德讯，日前，INmune Bio公司宣布，其主打候选药物XPro1595，在1b期临床试验中，显著减少阿尔茨海默病患者的神经炎症。XPro1595是肿瘤坏死因子（TNF）的新一代抑制剂，可选择性中和可溶性TNF的功能，而不影响跨膜TNF或TNF受体。INmune公司开发的XPro1595是一款新一代的TNF抑制剂，目前的TNF抑制剂同时抑制可溶性TNF和跨膜TNF的信号传导。然而，在人体中，可溶性TNF是导致炎症性疾病的原因，而阻断跨膜TNF的功能可能造成感染、癌症、以及以多发性硬化为代表的神经症状风险的增加。XPro1595通过选择性阻断可溶性TNF，在抑制“坏”TNF功能的同时，保护了“好”TNF的功能。

【关键词】阿尔茨海默病，创新疗法，临床结果积极

【摘要】　　7月17日，医药魔方讯，近日，全球上市的第一款T cell engager双特异性抗体药物卡妥索（Catumaxomab）获得中国药品监督管理局（NMPA）、中国台湾卫生福利部（MOHW）以及韩国食品药品监督管理局（MFDS）的临床试验批准进行胃癌适应症的拓展，开启临床新征程。T cell engager双抗药物的作用机理是通过同时结合T细胞表面抗原（例如CD3）和肿瘤细胞表面抗原（例如CD19）形成免疫突触，从而直接激活，增殖T细胞，进而释放细胞毒素或细胞因子来杀伤肿瘤细胞。一般来讲，这种T细胞的激活过程简单直接，不需要通过肿瘤细胞抗原的呈递来产生特异性的T淋巴细胞克隆，因此不受MHC或HLA的限制，临床转化率较高。迄今为止，全球范围内获得上市批准的该类药物有两个：Removab（Catumaxomab，CD3xEpCAM）和Blincyto（Blinatumomab，CD3xCD19）；处于临床阶段的药物超过25个；还有许多处在临床前研究阶段。在后PD-1时代的肿瘤免疫药物新格局中占据着越来越重要的地位。

【关键词】CD3双抗，实体瘤，卡妥索双抗

【摘要】　　6月30日，美通社讯，RevImmune近日宣布已启动“ILIAD”Ⅱ期试验，用于治疗新冠肺炎。许多新冠肺炎临床试验的重点是减少常在新冠肺炎患者中发生并可能造成实质性损害的高炎症期。然而，越来越多的人认识到，高炎症期通常是暂时的，随后往往是免疫衰竭和T细胞丧失的阶段。使用CYT107治疗的目的是大幅度增加免疫T细胞的数量，纠正免疫衰竭。CYT107是人类T细胞主要生长因子白介素-7 (IL-7)的一种治疗形式。在临床试验中，已经有超过440名患者接受了CYT107的治疗，目前已知CYT107显著增加了T细胞的数量和多样性，包括在ICU中由于过度感染而导致T细胞水平低或衰竭的患者。CYT107即使在病重的患者中也具有出色的安全性。英国国家卫生系统将CYT107治疗新冠肺炎的“ILIAD”II期试验选定为“国家公共卫生紧急重点项目”。该试验于5月中旬在英国开始，目前正在英国的10个地点招募患者。在法国和比利时的试验于6月初开始。美国也正在为试验做准备工作。除了治疗新冠肺炎的临床试验，RevImmune还在“同情用药”的基础上治疗了12名新冠肺炎患者。“同情用药”用例的数据支持ILIAD试验设计，并正在进行同行评审发表。

【关键词】RevImmune，T细胞生长因子，CYT107

【摘要】　　6月30日，药明康德讯，近日，百时美施贵宝（BMS）在美国癌症研究协会在线年会（AACR 2020）上公布了CheckMate-870的研究结果。研究证实欧狄沃（纳武利尤单抗）240毫克固定剂量30分钟输注在以中国人群为主的经治晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全可靠。CheckMate-870是一项开放标签的3B期临床研究，旨在评估经治晚期或转移性非小细胞肺癌患者在接受欧狄沃单药治疗后的安全性和有效性。研究采用240毫克固定剂量，30分钟静脉输注（每两周一次）的方式，直至患者出现疾病进展或不可耐受情况，最长治疗时间24个月。结果显示，在非HBV感染患者中，最常见的3～4级治疗相关选择性不良反应主要为肝脏（2.3%），皮肤（1.6%），肺（1.0%）及内分泌（0.8%），5级治疗相关选择性不良反应发生率为0%。在HBV感染患者中，3～5级治疗相关选择性不良反应发生率为0%。在所有患者中，3～4级治疗相关不良反应总发生率为12.8%，由3～4级治疗相关不良反应导致的停药率为2.0%。研究表明，欧狄沃在治疗人群中的安全性特征与既往基于体重剂量（3mg/kg），60分钟输注的关键性研究一致，未发现新的安全性信号。

【关键词】中国肺癌患者，百时美施贵宝，欧狄沃