中国行业发展报告

【摘要】　　2月23日，药明康德讯，2022年2月22日，艾伯维（AbbVie）宣布，已向美国FDA提交了卡利拉嗪（cariprazine，英文商品名Vraylar）的补充新药申请（sNDA），用于正在接受抗抑郁治疗的重度抑郁症（MDD）患者的辅助治疗。新闻稿指出，如果获批，这将是卡利拉嗪获批的第4个适应症。此前，FDA批准该药用于精神分裂症成人患者的治疗、I型双相情感障碍相关躁狂或混合发作的急性治疗、以及I型双相情感障碍相关抑郁发作的治疗。MDD是一种常见且严重的心理疾病，也是全球范围内导致残疾的最大因素之一。据估计全球超过2.5亿人患有MDD。患者的抑郁症状，如情绪低落或对日常活动失去兴趣或快感，会严重影响其社会、职业、教育或其他社会生活正常功能。卡利拉嗪是一种每日一次给药的非典型抗精神病药物。全球有超过8000例患者，在超过20项评估该药治疗广泛精神疾病疗效和安全性的临床试验中，接受了卡利拉嗪治疗。虽然卡利拉嗪的作用机制尚不清楚，但其疗效可能通过激活中枢多巴胺D2和5-羟色胺5-HT1A受体，和拮抗5-羟色胺5-HT2A受体联合介导。药效学研究表明，它可能作为部分激动剂，与多巴胺D3、多巴胺D2和5-羟色胺5-HT1A受体具有高亲和力。

【关键词】辅助治疗，重度抑郁症，艾伯维

【摘要】　　2月23日，药明康德讯，日前，BioNTech和Medigene宣布已经达成多靶点研究合作。本次合作将结合BioNTech的多平台免疫疗法能力，和Medigene的T细胞受体（TCR）发现平台，以针对BioNTech选择的靶标，发现和开发创新抗癌TCR免疫疗法。Medigene致力于开发高度创新的个体化T细胞疗法，以治疗不同形式和阶段的癌症。专有的自动化、高通量TCR发现平台，旨在产生高亲和力的TCR，将患者自身的T细胞与肿瘤特异性T细胞受体结合，从而使受体修饰的T细胞能够发现并有效杀死肿瘤细胞。这种免疫疗法在体外激活患者的T细胞、对其进行重新编程，表达一种能够识别仅存在于肿瘤细胞上特异性抗原的TCR，从而实现精确而强效的免疫应答。这种方式可以在短时间内为患者提供大量抗肿瘤的特异性T细胞。根据协议条款，Medigene将获得2600万欧元的前期预付款，以及合作期间的研究经费。BioNTech将负责全球开发，并对此次研究合作产生的所有TCR疗法拥有全球独家商业化权利。Medigene还将有资格获得开发、监管和商业里程碑付款。

【关键词】实体瘤，BioNTech，创新TCR细胞疗法

【摘要】　　2月23日，药智网讯，近日，Celularity 公司宣布FDA已授予其在研自然杀伤 (NK) 细胞疗法CYNK-101治疗胃/胃食管结合部癌的孤儿药资格认定。在此之前，CYNK-101于2022年01月被FDA联合标准一线化疗、曲妥珠单抗（Herceptin）和帕博利珠单抗（Keytruda）治疗晚期HER2/neu阳性胃或胃食管连接（GEJ）腺癌的快速通道认定。CYNK-101是一款来源于胎盘造血干细胞的NK细胞疗法，经基因修饰表达高亲和力和抗切割CD16（FCGRIIIA）变体，以驱动抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。临床前研究表明，CYNK-101在体外显示出针对淋巴瘤细胞的强大杀伤活性。此外，Celularity 公司还有一款NK细胞疗法，即CYNK-001。该疗法CYNK-001是一款冷冻保存的同种异体即用型NK细胞疗法，未经基因修饰，含由人胎盘CD34+细胞扩增得到的CD56+/CD3-NK细胞，拟开发用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤和传染病。此前，CYNK-001曾先后被FDA授予治疗多形性胶质母细胞瘤和白血病的快速通道认定，以及治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格认定。

【关键词】细胞疗法，NK疗法，联手布局

【摘要】　　2月23日，药明康德讯，2月22日，百济神州宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症的上市许可申请。同时，美国FDA已受理泽布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的新适应症上市许可申请（sNDA）。泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，它能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

【关键词】百济神州，BTK抑制剂，监管

【摘要】　　1月29日，学术经纬讯，1月底，在一项发表于《科学》杂志的研究中，程建军课题组与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）汪胜课题组合作，基于致幻剂与受体作用的分子机制，设计出一类无致幻作用的新型抗抑郁分子。这项研究为速效、长效抗抑郁药物的研发提供了一条全新思路。目前，已知的致幻剂都是通过激活血清素2A受体（5-HT2aR）产生致幻作用的，但对于这个受体的作用机制，已有研究的认识还比较有限。因此，5-HT2aR与致幻剂结合的分子模式，就成为这项研究的出发点。以往的研究已经预测出致幻剂与5-HT2aR结合的一种经典模式，而这项研究发现，当血清素（内源性配体）和脱磷酸裸盖菇素（裸盖菇素的代谢产物）分别与5-HT2aR作用时，结合模式与经典模式不同。在这个新发现的结合模式里，配体结构中的脂质分子油酸单甘油酯起到了关键性调控作用：这种脂质分子嵌入受体的“侧口袋”，改变了配体的结合方式；而结合方式的改变，使得下游β-arrestin信号得到偏向性激活。由此，这项研究不仅深入阐明了致幻的分子机制，同时有助于理解致幻剂缓解抑郁症的药理机制，为新型速效、长效抗抑郁药物的研发提供理论指导。

【关键词】抗抑郁症，研发，重要突破

【摘要】　　1月29日，药明康德讯，日前，Sierra Oncology公司宣布，momelotinib治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验达到所有主要和关键次要终点。这些患者有症状和贫血，且之前接受过获批JAK抑制剂治疗。Momelotinib是一种强效的在研选择性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂。试验在第24周达到其主要终点，相比安慰剂组，momelotinib组更多患者达到总体症状评分（TSS）比基线降低50%以上的标准。基于这些积极结果，该公司计划在今年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。骨髓纤维化是一种罕见的血液癌症，由JAK-STAT信号传导失调所致，以全身症状、脾脏肿大和进行性贫血为特征。之前的研究表明，约一半的骨髓纤维化患者在符合JAK抑制剂治疗条件时存在中度至重度贫血。目前获批的JAK抑制剂仅能改善症状和脾肿大，并会导致骨髓抑制。这可能引起贫血恶化，导致需要降低药物剂量，因此降低治疗效果。

【关键词】Sierra，Oncology，创新，JAK抑制剂

【摘要】　　1月29日，医药魔方讯，CAR-T细胞疗法拓宽了某些癌症特别是某些血癌的治疗选择。但它们也有局限性：1）癌细胞上可变的抗原表达模式可能导致“治疗逃逸”；2）CAR-T细胞可能耗竭，甚至被癌细胞本身抑制；3）免疫抑制肿瘤微环境导致CAR-T对致密实体瘤缺乏疗效。迄今为止，CAR-T疗法仅被批准用于B细胞恶性肿瘤的治疗。现在，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心斯隆-凯特琳研究所（SKI）的科学家们已经开发出一种新型的CAR-T细胞——合成酶武装的杀伤（SEAKER）细胞，其结合了免疫细胞搜寻靶标的能力以及局部生成强效抗癌药物的能力，作用好比“微型制药厂”。简单来说，这些CAR-T细胞被设计共表达能在疾病部位激活全身递送前药的细菌酶，从而杀死含有癌症标记物的肿瘤细胞和附近不含有癌症标记物的肿瘤细胞。更重要的是，这些工程细胞即使耗竭，酶活性仍持续存在，维持药物生产，而且这些药物不会受到癌症的抑制。这项工作于2021年12月30日发表在Nature Chemical Biology上。

【关键词】克服，局限性，CAR-T

【摘要】　　1月29日，医药魔方讯，对于晚期胆道系统肿瘤（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌），GC化疗方案（吉西他滨+顺铂）一直是标准一线治疗，尽管疗效一般，但这个方案在最近十年都没能被撼动。日前召开的2022年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCOGI）上，公布了一项在未经系统治疗的晚期胆道系统肿瘤患者中开展的III期研究（TOPAZ-1）数据。结果显示，与安慰剂+化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗显示出具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）延长。具体而言，度伐利尤单抗联合化疗组的死亡风险相比单独接受化疗降低了20%。随访18个月时，度伐利尤单抗联合组的总生存率为35.1%，而单独化疗组的总生存率为25.6%。随访至2年时，两组总生存率分别为24.9%和10.4%。

【关键词】首个，胆道癌，免疫治疗

【摘要】　　12月31日，学术经纬讯，子宫癌是妇产科癌症中常见的类型，而根据美国国立卫生研究院官网数据，每年每10万名女性中就有28名会被诊断为子宫癌，每年确诊病例数达到6万以上。子宫癌中的子宫内膜癌亚型相对会更易于治疗，因为这类癌症对靶向性的免疫疗法比较敏感。但是还有一类亚型是子宫浆液性癌（USC），这类患者几乎没有潜在的基因突变靶点，因此许多疗法都难以施展拳脚。当下只有一种一线化疗药物carboplatin供USC患者使用，而USC往往进展很快，致死率很高，我们亟需更多能帮助USC患者抵抗癌症的药物。最近，《癌症研究》的一篇论文指出PP2A突变在子宫浆液性癌中比较常见，或许能提供一种新的治疗选择。PP2A蛋白本身具备抑制肿瘤产生的作用，而近90%的这类患者都会伴有一条PP2A基因拷贝的功能缺失，大约三分之一的患者甚至会含有两种使PP2A失活的突变。

【关键词】子宫癌，PP2A，子宫浆液性癌

【摘要】　　12月31日，生物谷讯，非酒精性脂肪肝是全球最常见的肝脏疾病，其炎症形式—非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可以发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Research & Therapy上题为“Addressing the liver progenitor cell response and hepatic oxidative stress in experimental non-alcoholic fatty liver diseasen-alcoholic steatohepatitis using amniotic epithelial cells”的研究报告中，来自澳洲莫纳什大学等机构的科学家们通过研究开发了一种胎盘细胞疗法或有望减少机体肝脏疾病的炎症反应，其或有望为成千上万的澳大利亚患者提供治疗希望。炎症是数百种人类健康状况发生的基础，其会导致全球50%以上的死亡病例，这篇研究报告中，研究人员开发了一种新型疗法来预防或减缓炎症所驱动的疾病。研究者表示，来源于胎盘的干细胞样细胞拥有一定的潜能来降低肝脏对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的炎症反应，NASH是全世界最常见的的一种肝脏疾病。尽管其流行率难以确定，但最新数据显示，大约12%的美国人群都患有NASH，截至到2025年其将成为美国人群患者进行肝脏移植的主要原因。

【关键词】新型胎盘细胞疗法，非酒精性脂肪性肝病，肝硬化

【摘要】　　12月30日，药明康德讯，2021年12月29日，Ionis Pharmaceuticals宣布完成与阿斯利康（AstraZeneca）就eplontersen达成的合作协议。Eplontersen是一款利用Ionis配体偶联反义（LICA）技术开发的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，它通过减少转甲状腺素蛋白（TTR）的产生，治疗遗传性和非遗传性TTR淀粉样变性（ATTR）。该药目前处于3期临床开发阶段，用于治疗淀粉样蛋白TTR心肌病（ATTR-CM）和淀粉样蛋白TTR多发性神经病（ATTR-PN）。在ATTR患者中，突变型和野生型TTR蛋白会在人体组织中形成原纤维，进而会破坏组织的正常功能。而TTR蛋白原纤维的增加会导致更多的组织损伤与疾病恶化，使患者生活质量下降并最终死亡。在全球范围内，估计有30到50万名ATTR-CM患者，与和1到4万名ATTR-PN患者。ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致诊断后四年内发生进行性心力衰竭和死亡。遗传性ATTR-PN可在诊断后五年内导致周围神经损伤和运动障碍，如果患者不进行及时接受有效治疗，通常会在十年内致命。

【关键词】创新ASO疗法，阿斯利康，Ionis

【摘要】　　12月24日，药明康德讯，12月24日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，美国FDA已授予patritumab deruxtecan（HER3-DXd）突破性疗法认定（BTD）。这是一款潜在“first-in-class”的HER3靶向在研抗体偶联药物（ADC），用于治疗接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂疗法治疗期间或治疗后，发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。肺癌是全球第二大常见癌症和癌症相关死亡的主要原因，其中80%-85%为NSCLC。大约15%-50%的NSCLC患者携带EGFR突变。虽然表皮生长因子受体（EGFR）TKI靶向治疗在携带EGFR突变晚期NSCLC（约占30%的患者）的疗效已得到充分验证，但治疗产生的耐药性通常会导致疾病进展。EGFR TKI失败后，含铂化疗的疗效有限，患者的无进展生存期（PFS）仅约为4.4-6.4个月。携带EGFR突变的NSCLC患者肿瘤细胞约83%表达HER3蛋白。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，与异常细胞增殖和存活相关，可能与转移发生率增加、生存率降低和对标准治疗的耐药性有关。

【关键词】HER3靶向ADC，突破性疗法，耐药非小细胞肺癌

【摘要】　　11月30日，药明康德讯，日前，默沙东（MSD）开发的缺氧诱导因子抑制剂belzutifan，治疗与von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关肾细胞癌患者的2期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发布。试验结果显示，belzutifan达到98%的疾病控制率，在接受治疗24个月时，患者的无进展生存率为96%。VHL是一种罕见遗传疾病，它可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）。HIF-2α因子从而在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。而belzutifan是一款强效、选择性新型口服HIF-2α抑制剂。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。基于belzutifan在这一临床试验中取得的积极中期结果，美国FDA已经于今年8月批准它上市。在《新英格兰医学杂志》上发表的结果显示，在61名接受治疗的肾细胞癌患者中，30名（49%）获得部分缓解，另有30名患者（49%）疾病稳定。92%的患者中观察到肿瘤病灶的缩小。在24个月时，患者的无进展生存率为95%。截至数据收集截止日，89%的患者仍然在接受治疗。

【关键词】默沙东，肾细胞癌，创新疗法

【摘要】　　11月30日，医药魔方讯，11月25日，据外媒报道，南非发现B.1.1.529新冠变异毒株；11月26日，世卫组织发布声明，将B.1.1.529列为“需要关注”的变异株（VOC），并命名为Omicron。目前，英国、德国、意大利、以色列、中国香港等多个国家和地区发现Omicron（奥密克戎），非洲、亚洲、大洋洲、北美洲均已报告病例。这是继德尔塔毒株后，新冠病毒对人类又一次毫不留情的发难。据悉，Omicron是一种新的变异毒株，其新冠病毒刺突蛋白上变异位点达到了32个，数量是德尔塔毒株的2倍，其中受体结合域的突变有10个，是德尔塔的5倍。刺突蛋白是介导病毒进入人体细胞的关键性蛋白，与病毒传播速度和免疫逃逸密切相关，它与人体ACE2受体的结合区域（RBD）是新冠中和抗体起效的关键部位。刺突蛋白发生突变，可能会改变病毒入侵细胞的特征，降低已有新冠疫苗和中和抗体疗法的免疫保护。初步证据显示，Omicron比德尔塔的传染性可能更强。面对来势汹汹的Omicron毒株，科兴、康希诺、辉瑞、BioNTech、Moderna、强生、阿斯利康等公司均表示已着手开始应对。

【关键词】新冠变种，Omicron，疫苗

【摘要】　　11月30日，药明康德讯，11月30日，Turnstone Biologics宣布与Moffitt癌症中心达成多年战略研究合作，共同进行肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的研究。这一合作将聚焦于使用Turnstone的新一代TIL制造策略，开发用于治疗多种实体瘤类型的创新候选疗法，以及支持该公司主打TIL项目TIDAL-01的IND申请。TIL是在癌症发生时迁移到肿瘤中并且对肿瘤发起攻击的淋巴细胞。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。目前的TIL疗法从患者体内获取肿瘤组织并分离TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活TIL的抗肿瘤能力。这种TIL疗法已经在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症类型中表现出可喜的活性。Turnstone的独有技术平台将发现TIL中与肿瘤相关的T细胞的手段，与先进的细胞筛选和培养技术相结合，能够迅速富集消灭肿瘤的T细胞，保存T细胞靶向抗原的多样性，同时减少TIL疗法的制造时间。该公司的主打疗法TIDAL-01预计在2022年初进入临床试验阶段。根据协议，Moffitt将合作发现、富集和扩展多种实体瘤中识别新抗原的TILs，包括黑色素瘤、乳腺癌和及直肠癌。Turnstone将授权Moffitt使用其独有的TIL生产工艺，生成细胞疗法，支持Turnstone候选疗法的未来临床研究。Turnstone将为这一合作提供研发经费。

【关键词】Turnstone，Biologics，肿瘤浸润淋巴细胞疗法，T细胞

【摘要】　　11月30日，药明康德讯，2021年11月29日，珃诺生物（Ranok Therapeutics）宣布与辉瑞（Pfizer）公司达成协议，将利用该公司专有的分子伴侣介导的靶向蛋白降解（CHAMP）技术平台，针对一个未公开的癌症靶标开发创新疗法。近年来，靶向蛋白降解已成为小分子药物开发的新方向。细胞中的分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合，介导它们的正常折叠、维持它们的稳定性和活性。重要的是，很多与癌症进展相关的突变蛋白常常与分子伴侣蛋白结合。而且在肿瘤中，分子伴侣构成的复合体与健康组织相比处于高度激活的状态。这导致与分子伴侣结合的小分子具有独特的肿瘤选择性药代动力学特征。在某些情况下，分子伴侣可以与E3泛素连接酶结合，介导底物被蛋白酶体降解。珃诺生物开发的CHAMP技术平台，利用一种双功能分子，将分子伴侣蛋白/E3连接酶复合体与靶点蛋白拉到一起，促进靶点蛋白的泛素修饰和降解。它与其它靶向蛋白降解疗法相比，可以选择性地在肿瘤中聚集，潜在提高药物的安全性。珃诺生物通过该平台开发肿瘤和其他重大疾病所需的创新药物，改善患者长期生存质量，满足未被满足的临床需求，目前已有多个小分子抗肿瘤化合物即将进入临床或处于临床前开发阶段。

【关键词】辉瑞，创新，蛋白降解技术

【摘要】　　10月29日，医药魔方讯，10月28日，CDE官网显示，齐鲁制药按4类申报的奥拉帕利仿制药上市申请获国家药监局受理。这是该产品首个仿制药的上市申请，也是国内首个PARP抑制剂仿制药的上市申请。奥拉帕利，是FDA批准的首个口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。其原研厂家是阿斯利康，该产品最早于2014年先后在欧盟和美国获批上市，商品名为Lynparza。奥拉帕利于2018年8月首次获NMPA批准上市，是国内首个上市的PARP抑制剂，此前已在国内获批用于治疗：①铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。②BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。③携带BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。④单药用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。根据医药魔方PharmaGo数据库，国内仅有齐鲁制药申报奥拉帕利仿制药，还有包括豪森药业、正大天晴、山东罗欣等9家国内企业申报该产品临床试验。

【关键词】齐鲁制药，全球首个，奥拉帕利仿制药

【摘要】　　10月29日，贝壳社讯，近日，Ferring Pharmaceuticals（辉凌医药）及旗下Rebiotix在美国胃肠科学会（ACG）2021年会上公布了两项有关RBX2660的关键回顾性分析结果，涉及RBX2660用于治疗艰难梭菌反复感染（rCDI）及炎症性肠病（IBD）。其中，经RBX2660治疗后，94例常见合并症伴反复CDI（rCDI）的患者中有82.8%给药后八周时未见CDI复发，且接受一剂（83.3%）与接受两剂（82.5%）治疗的患者间未见差异。首剂给药后出现缓解的队列中，88.7%的临床缓解可持续至6个月。尽管所有研究组的住院率都很高，但伴CDI和IBD者占用较多医疗资源，包括住院时间较长以及30天再入院率较高。死亡患者中，伴CDI和UC者每月费用显著高于伴CD者。研究人员指出，由于风险升高，伴IBD的CDI患者可能会较快检出，并且需要较多资源来稳定这两种病况，这或可解释死亡率较低而医疗保健占用率较高的原因。RBX2660是一种基于微生物群的活体生物治疗药物，可将广谱多样的微生物集输送至肠道，以减少艰难梭菌反复感染。该疗法已被FDA授予快速通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。

【关键词】微生物组疗法，艰难梭菌反复感染，辉凌医药

【摘要】　　10月29日，生物谷讯，日本乐天医疗全资子公司乐天医药（Rakuten Medical）近日宣布，评估光免疫疗法RM-1929治疗局部区域性复发性头颈部鳞状细胞癌（rHNSCC）患者1/2a期开放标签多中心研究（RM-1929-101，NCT02422979）的数据已发表于《Head and Neck》。所发表的文章描述了这项2部分研究的设计和结果，旨在阐明RM-1929光免疫疗法在局部区域性rHNSCC患者中的推荐剂量、安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效乐天医疗致力于利用其独特的Illuminox光免疫癌症治疗技术平台开发精准的靶向癌症疗法，该类疗法可诱导快速和选择性的细胞杀伤和肿瘤坏死。Illuminox技术平台是一项由药物、设备、其他相关组件组成的技术。该平台的药物成分由与一种或多种光敏染料偶联的靶向部分组成，从而可以选择性细胞表面结合。该设备组件由一个光源组成，该光源用非热光局部照射靶细胞，从而瞬时激发（激活）药物。临床前数据表明，这种激发（激活）通过损害靶细胞膜完整性的生物物理过程引起了靶细胞的快速和选择性坏死。

【关键词】乐天医疗，RM-1929，头颈部鳞状细胞癌

【摘要】　　10月29日，生物谷讯，Alnylam是一家行业领先的RNAi治疗公司。近日，该公司公布了vutrisiran 3期HELIOS-A研究的18个月积极结果。vutrisiran是一种在研的RNAi疗法，每3个月皮下注射一次，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）成人患者。之前，该研究在9个月时间点达到了主要终点和全部次要终点。此次公布的最新结果显示，该研究达到了18个月时间点测定的全部次要终点：与RNAi药物Onpattro（patisiran）3期APOLLO研究的外部安慰剂数据相比，vutrisiran治疗使神经病变损害（mNIS+7）、生活质量（QOL）、步态速度、营养状况、总体残疾在统计学上有显著改善。在最终次要终点方面，正如预期的那样，vutrisiran治疗组在血清TTR水平降低方面与研究中的Onpattro治疗组相比显示出非劣效性。此外，在18个月时，接受vutrisiran治疗的患者，在多个探索性终点上也显示出改善。与安慰剂相比，vutrisiran治疗的患者在心脏生物标志物终点NT-proBNP（一种心脏压力的测量指标）方面表现出改善。此外，与安慰剂相比，vutrisiran治疗的患者在某些超声心动图参数方面也有改善。最后，在一个由48例患者组成的计划队列中，vutrisiran治疗与大多数患者心脏中锝（Technetium）摄取的改善相关，为降低的心脏淀粉样蛋白负荷提供了潜在证据。该研究中，vutrisiran继续表现出令人鼓舞的安全性和耐受性。Alnylam计划在2022年初的医学大会上公布完整的18个月结果。

【关键词】Alnylam，，RNAi疗法，hATTR-PN