【摘要】 2月24日，医药观澜讯，2月23日，强生医疗科技（Johnson & Johnson MedTech）宣布，全新一代一次性使用压力监测射频消融导管QDOT Micro已经获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。据强生医疗科技新闻稿介绍，该导管为房颤治疗带来全新的创新解决方案。公开资料显示，QDOT Micro能以高达90瓦的射频功率进行最多4秒的消融，从而显著缩短手术时间。房颤即“心房颤动”，是一种常见的快速心律失常疾病，已成为中国发病率居前列的心血管疾病。房颤不仅可能引发心源性猝死、心力衰竭等心脏相关并发症，还会使中风的风险增加5倍，对患者的生活质量造成明显损害。研究统计，随着年龄的增长，房颤的发病率急剧升高，75-84岁人群患病率甚至达到12%。导管射频消融术是当前房颤的主要治疗手段之一，即通过微创穿刺将射频消融导管置入心脏，继而释放射频能量消融病灶。长期以来，房颤诊治技术的进步与革新一直是业内关注焦点。
【关键词】强生医疗科技，房颤消融，中国获批
【摘要】 1月30日，医药观澜讯，1月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的注射用SAR443216获得临床试验默示许可，拟开发治疗复发/难治性HER2表达的实体瘤。公开资料显示，SAR443216是赛诺菲在研的一款HER2/CD3/CD28三特异性T细胞接合剂，正在海外开展1期临床研究，它有望为HER2表达的实体瘤（包括HER2低表达实体瘤）患者提供一种新的治疗方法。人表皮生长因子受体-2（HER2）是表皮生长因子受体超家族的一员，调控肿瘤的增殖、迁移。HER2蛋白可在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种晚期恶性实体瘤的肿瘤细胞中表达，与临床预后不良正相关。公开资料显示，目前的HER2靶向治疗显著改善了HER2过表达肿瘤患者的预后，然而这些患者最终可能复发或产生耐药。此外，占较大比例的HER2阴性患者并不适合接受HER2靶向疗法的治疗。SAR443216是赛诺菲在研管线中的一款三特异性抗体。据美国癌症研究协会（AACR）官网的一份摘要介绍，SAR443216具有HER2、CD3、CD28三个结合位点。其中，CD3的结合有助于将CD3阳性T细胞募集到表达HER2的肿瘤细胞附近；CD28的结合有助于T细胞的活化，包括激活IL-2和NFκB通路，后者可激活CD8阳性T细胞、自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力。
【关键词】赛诺菲，HER2/CD3/CD28三抗，获批临床
【摘要】 1月30日，医药观澜讯，1月26日，歌礼宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其在研产品ASC10针对猴痘适应症的新药临床试验申请。公开资料显示，ASC10是一款口服病毒聚合酶抑制剂，也是一种口服双前药。此前，该药已在美国获批开展针对猴痘适应症的1b期临床试验。根据歌礼新闻稿，口服给药后，ASC10和单前药莫诺拉韦（molnupiravir）均可在体内快速且完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A（也称β-D-N4-羟基胞苷[NHC]或EIDD-1931）。临床前研究显示，ASC10-A具有广谱抗病毒活性，对包括猴痘病毒等在内多种病毒均具有强效抗病毒活性。猴痘是由于猴痘病毒感染造成的疾病。猴痘通常是一种自限性疾病，意味着无需治疗，患者会自己痊愈，症状通常持续14～21天。然而，根据病毒的暴露程度，患者的健康状况和并发症的严重程度，严重患者也可能死亡。据世界卫生组织（WHO）统计，截至2023年1月25日，全球已有超过85106例确诊病例，猴痘病毒已在110个国家传播。体外猴痘病毒感染细胞模型中的实验数据显示，ASC10-A对猴痘病毒具有强效的抗病毒活性，表明ASC10有望成为治疗猴痘病毒感染的有效疗法。该研究由歌礼委托位于美国芝加哥市的伊利诺伊理工学院的IIT研究所（IITRI）开展。值得注意的是，2022年8月，日本东京的国立传染病研究所的研究者已测试了132种药物，结果显示莫诺拉韦（活性代谢物为ASC10-A）以及另两种药物在猴痘病毒感染模型中具有强效的细胞抗病毒活性。
【关键词】歌礼，口服病毒，聚合酶抑制剂
【摘要】 1月18日，医药观澜讯，1月17日，君实生物宣布其抗PD-1单抗特瑞普利单抗在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究（Neotorch研究）中达到主要研究终点，该研究针对的适应症为联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期治疗。君实生物在新闻稿中表示，将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。特瑞普利单抗是君实生物自主研发的一款以PD-1为靶点的单抗药物，已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了超过15个适应症的30多项由君实生物发起的临床研究，涵盖肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。在中国，特瑞普利单抗已获批6项适应症，涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌。近年来，以PD-（L）1抑制剂为代表的免疫疗法正在改变肿瘤治疗格局。其可通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，达到长期控制或消除肿瘤的效果。根据君实新闻稿，目前全球已积累了充足的临床证据显示，肿瘤免疫疗法可显著改善晚期NSCLC患者的总生存时间，但针对可手术NSCLC患者的研究探索起步较晚，且集中于单独的术前新辅助或术后辅助免疫治疗，覆盖手术前后全过程的围手术期免疫治疗有望进一步为患者提供更好的治疗模式。
【关键词】君实生物，抗PD-1单抗，新适应症
【摘要】 1月18日，医药观澜讯，1月17日，博锐生物宣布，公司自主研发的1类创新型生物制品BR108注射液临床试验申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。根据博锐生物新闻稿，BR108注射液是一款靶向CD70的创新型抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）增强型单抗，主要用于治疗CD70阳性血液系统恶性肿瘤。CD70是一种属于肿瘤坏死因子家族的II型跨膜蛋白，并在多种肿瘤细胞上过表达，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、鼻咽癌、生殖细胞癌、肾癌、胸腺瘤等肿瘤，而且CD70表达与肿瘤患者免疫逃逸和增强侵袭性以及预后较差相关。这提示CD70可作为癌症早期诊断的新型生物标记、临床诊断治疗以及监测疾病预后的潜在靶点，有利于开发特异性抗体对肿瘤进行免疫治疗。BR108正是一款靶向CD70的创新型ADCC增强型单抗。临床前研究表明，该产品与CD70具有很高的亲和力，可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）杀伤多种CD70阳性肿瘤细胞。此外，BR108还可阻断CD70与其受体CD27的相互作用，解除免疫抑制的肿瘤微环境。在体内药效和毒理研究中，BR108展现了较好的抗肿瘤活性和良好的安全性。
【关键词】博锐生物，靶向CD70，单抗新药
【摘要】 12月27日，医药观澜讯，12月27日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申请的1类新药GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。公开资料显示，GFH925是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，信达生物通过合作获得了它在大中华区的开发和商业化权利。GFH925（IBI351）是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试也显示，GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。劲方医药负责该药物在临床研究阶段和商业化阶段的药物生产供应。
【关键词】信达生物，KRAS抑制剂，突破性治疗品种
【摘要】 12月27日，医药观澜讯，12月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由博瑞医药子公司博瑞新创生物申报的BGM0504注射液获批临床，拟开发用于超重或肥胖症的治疗。根据博瑞医药2021年年度报告资料，BGM0504是一款GLP-1和GIP受体双重激动剂。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂目前已经是临床上治疗糖尿病的主要药物之一，也是下一代减重药物开发的主要方向。研究表明，GLP-1作为肠道细胞分泌的一种激素，其可以通过多种机制调节体重。除了刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌从而促进血糖代谢，其还可以直接作用于胃肠道GLP-1R，抑制肠胃蠕动、减缓营养物质的吸收而减少摄食量。此外，该激素还能作用于大脑中枢GLP-1R，起到抑制食欲的作用。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种由小肠黏膜上皮K细胞合成并分泌的肠促胰岛素，其可减少人体食物摄入量并增加能量消耗，从而导致体重减轻。目前的研究表明，GIP/GLP-1受体双重激动剂可能通过多种机制达到降低肥胖症患者体重的效果，包括降低食欲、提高能量消耗，以及改善分泌胰岛素的β细胞功能等等。据博瑞医药公开资料介绍，作为一款GLP-1和GIP受体双重激动剂，BGM0504可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗NASH等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。
【关键词】超重，肥胖症，博瑞医药
【摘要】 12月14日，医药观澜讯，12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati Therapeutics公司KRAS G12C抑制剂adagrasib上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这也是FDA批准的第2款直接抑制KRAS突变体活性的靶向疗法。值得一提的是，再鼎医药拥有该药在大中华区的独家权益。肺癌是最常见的癌症类型。其中，NSCLC约占肺癌病例的80%～85%。多数NSCLC患者携带不同的基因突变，KRAS G12C突变是其中常见突变形式（约13%），带有这种突变的NSCLC患者通常对其它靶向药物具有耐药性，并且往往预后不佳，因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。公开资料显示，adagrasib是Mirati公司开发的一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。此前，该药已获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者。2021年6月，再鼎医药与Mirati公司达成合作，获得了adagrasib在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。
【关键词】FDA，KRAS抑制剂，再鼎医药
【摘要】 12月14日，医药观澜讯，12月12日，微创机器人公司宣布其鸿鹄关节置换机器人获得欧洲CE认证，这标志鸿鹄具备了正式在欧盟市场商用的资格，也意味着该产品在一年之内顺利实现在中国、美国、欧盟三地获批上市。公开资料显示，鸿鹄是一款“膝关节置换手术导航定位系统”，已获批适应症为全膝关节置换术。对于关节炎患者，关节置换尤其是全膝关节置换手术是骨科领域难度较大的高精尖术式。骨科手术机器人因其植入物定位的准确度高、减少术后疼痛而受到广泛关注。鸿鹄（海外商品名SkyWalker）骨科手术机器人由微创机器人控股子公司微创畅行机器人公司自主研发。据微创机器人公司新闻稿介绍，该产品可以在在CT影像的引导下，通过机械臂辅助医生完成关节置换术，其获批的第一个适应症是全膝关节置换术。鸿鹄具备定制化的术前规划，精确的定位补偿，多重安全保护及灵活的可扩展性，能够缩短全膝关节置换术的学习曲线，提高手术精度，减少术中伤害，改善患者预后。
【关键词】创新骨科手术机器人，欧盟获批，微创机器人
【摘要】 11月29日，医药观澜讯，11月28日消息，多域生物（Polymed Biopharmaceuticals）宣布完成由赛智伯乐和科发共同投资的Pre-A+轮融资。本轮融资获得的资金将用于支持该公司两个临床前候选化合物（PCC）的IND申报及临床试验。蛋白降解是一种全新的药物作用模式（Modality），其作用机制是通过细胞内天然存在的蛋白酶体降解途径，清除引起癌症或自身免疫疾病的异常蛋白质，有可能成为解决“难成药性靶点”的重要手段之一。目前，全球已有数个蛋白降解药物进入临床试验阶段，并显示出较好的临床效果。多域生物聚焦癌症和自身免疫疾病等相关领域，致力于开发双功能分子，尤其是蛋白降解药物，以解决“难成药性靶点”问题。该公司通过利用人工智能，结构生物学和蛋白组学平台，加快新药研发速度，目前已成功研发出具有较高降解活性，高口服生物利用度，并具备良好动物药效的候选化合物（PCC）。目前，多域生物已经在蛋白降解和小分子抑制剂上建立起丰富的产品管线。此外，多域生物也积极寻求与生物技术公司的合作，并已与美国哈佛大学下属丹娜法伯癌症研究所及美国阿贝拉生物制药公司开展合作，共同开发EGFR基因20外显子插入突变体抑制剂项目PB001。该项目现有数据表现良好，目前已开发出较好的候选化合物，并启动CMC工作。
【关键词】多域生物，Pre-A+轮融资，蛋白降解
【摘要】 11月29日，医药观澜讯，11月28日，CSL公司的子公司CSL Vifor公司和费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）宣布，中国国家药监局（NMPA）已经批准Ferinject的新药上市申请，用于口服铁制剂无效、不能使用口服铁制剂或临床需要快速输铁的成人缺铁患者的治疗。公开资料显示，Ferinject是一种静脉注射铁疗法，已经在全球多个国家获批上市。CSL公司早先宣布以117亿美元维福制药（Vifor Pharma），从而获得后者一系列血液疾病商业化产品，其中就包括了这款Ferinject。铁在许多身体过程中起着至关重要的作用，包括红细胞的产生，有效的心脏和大脑功能，以及预防感染和疾病等。缺铁常见的症状包括疲劳、头晕和呼吸短促，儿童缺铁则会严重损害认知和运动发育。缺铁不及时治疗可能会发展成缺铁性贫血。据估计，缺铁和缺铁性贫血影响着全世界三分之一的人，然而，尽管其后果严重，发病率高，它仍然是一种没有得到充分认识的疾病。Ferinject是一种静脉注射铁疗法，其活性成分为羧基麦芽糖铁。费森尤斯卡比曾与维福制药建立战略伙伴关系，为后者推广其治疗缺铁性贫血的静脉注射产品组合。据CSL Vifor公司新闻稿介绍，Ferinject在中国的上市是基于一项3期临床试验的阳性临床结果。这项开放标签、随机多中心研究表明，Ferinject是一种有效的、耐受性良好的蔗糖铁替代品，可用于治疗缺铁性贫血，改善中国患者的血红蛋白反应并纠正缺铁。
【关键词】缺铁症，静脉注射铁疗法，获批上市
【摘要】 11月25日，医药观澜讯，11月21日，滨会生物发布新闻稿称，其溶瘤病毒候选药物BS006注射液获得美国FDA许可开展临床试验。BS006注射液是一款表达双特异性抗体的新型溶瘤病毒，重组后的Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV2）表达PD-L1/CD3-BsAb分子。据滨会生物新闻稿介绍，BS006注射液表达的双特异性抗体一端为PD-L1抗体，能够靶向表达PD-L1的肿瘤细胞；另一端为CD3抗体，可结合T细胞，双抗分子使T细胞定向到肿瘤细胞，对肿瘤细胞进行杀伤。由于溶瘤病毒可以提升肿瘤细胞的PD-L1表达，为PD-L1/CD3-BsAb分子提供了更多可以结合的靶向细胞，能有效解决抗肿瘤免疫治疗过程中表面抗原丢失的难题；同时，PD-L1/CD3-BsAb分子本身可以作为PD-L1抗体，发挥免疫检查点抑制剂的功能，提高T细胞的抗肿瘤能力，达到协同治疗的效果。临床前研究证明，溶瘤病毒可以将淋巴细胞募集到肿瘤微环境中，同时病毒表达的PD-L1/CD3-BsAb可以结合到旁观者T细胞上，使其成为杀伤肿瘤的T细胞。通过在T细胞和肿瘤细胞之间提供物理连接，可有效激活T细胞介导的肿瘤细胞的杀伤，而无需经过T细胞受体-MHCⅠ类分子的抗原递呈，进一步提高了药物的抗肿瘤活性。滨会生物创始人、首席执行官刘滨磊博士表示，BS006注射液是表达双特异性抗体的溶瘤病毒，也是继BS001（OH2）注射液之后，又一款登上溶瘤病毒免疫治疗舞台的候选新药。
【关键词】可表达双抗，滨会生物，新型溶瘤病毒
【摘要】 11月25日，医药观澜讯，11月24日，康弘药业发布公告称，其子公司弘基生物已收到美国FDA批准KH631眼用注射液开展临床试验的通知，拟定适应症为：治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。公开资料显示，KH631眼用注射液是通过腺相关病毒（AAV）递送目标基因用于治疗nAMD的治疗用生物制品1类新药。nAMD是导致老年人出现严重视力丧失和失明的主要病因，它在全球范围内影响了数千万人群。黄斑是视网膜中负责精细、中央视觉的区域，nAMD通常发生于异常血管在黄斑下形成和生长时，这些血管非常脆弱，向外渗漏的液体破坏视网膜的正常结构，最终导致光敏细胞的损伤。随着疾病进展、细胞受损加重，患者视力会进一步降低，直至最后彻底失去中央视觉。如不及时治疗，视力可以在几天内恶化。目前，医学界对黄斑变性尚没有根治手段。向患者眼内注射药物可以延缓疾病进程，帮助患者保持和改善视力情况，但这种治疗方法需要频繁持久地眼内注射。公开资料显示，KH631眼用注射液是康弘药业研制的新一代眼科基因治疗产品。基因治疗是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因，达到治疗目的。根据康弘药业公告，KH631在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，并在临床前疾病模型中显示出持续疗效。
【关键词】康弘药业，眼科基因疗法，获批临床
【摘要】 10月31日，医药观澜讯，JS015是君实生物研发的重组人源化抗DKK1单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性实体瘤的治疗。DKK1（Dickkopf-1）是DKK家族的一种分泌型蛋白，高表达于多发性胃癌、胃食管交界处癌、骨髓瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞，能通过负反馈信号抑制经典的Wnt信号通路。Wnt信号通路在肿瘤的发生发展中常常异常激活，并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。据君实生物此前公告介绍，JS015能以高亲和力结合人DKK1，而且能够有效阻断DKK1与其配体LRP5/6的相互作用，激活Wnt信号通路。同时，JS015能够抑制DKK1在肿瘤微环境中的免疫抑制作用，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。临床前体内药效研究表明，JS015单药、联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液或联合紫杉醇均具有显著的抑瘤效果。本次，该药获批临床的适应症为晚期恶性实体瘤。
【关键词】君实生物，JS015注射液，获批临床
【摘要】 10月31日，医药观澜讯，10月31日，康方生物新闻稿称，其自主研发的双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体，AK112）联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的1b期临床研究数据，已于近日在2022年亚洲肺癌大会（ACLC 2022）上发表。该研究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授进行口头报告。公开信息显示，AK112是基于康方生物独特的TETRABODY技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。康方生物早前新闻稿指出，抗PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种中显示出疗效，如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。目前，AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的3期头对头研究，以及AK112联合化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的3期研究均在开展中。2022年9月和10月，上述两项适应症已先后被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性治疗品种。此次在ACLC 2022大会上展示的研究结果显示，在ES-SCLC的一线治疗中，AK112联合化疗展现了良好的抗肿瘤疗效和生存获益，安全性良好。截止到2022年6月1日，在7.2个月的中位随访时间中，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，6个月PFS率为52.1%；中位总生存期（mOS）数据尚未成熟。客观缓解率（ORR）为87.5%，疾病控制率（DCR）为96.9%。另外，AK112联合疗法治疗ES-SCLC安全可耐受，未观察到新的安全性信号。
【关键词】小细胞肺癌，康方生物，PD-1/VEGF双抗
【摘要】 10月31日，医药观澜讯，10月31日，尚健生物宣布，其自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液获美国FDA批准开展临床试验。根据尚健生物新闻稿介绍，该公司目前已有5个创新药获FDA批准临床试验，除了本次获批临床的SG1906，另外还有抗CD38抗体SG301、CD47受体融合蛋白SG404、抗CD47/PD-L1双抗SG12473、CD38/CD47双抗SG2501。SG1906是基于尚健生物BIMA双抗平台研发的抗CLDN18.2/CD47创新双抗，拟用于治疗CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。CLDN18.2（Claudin 18.2）是一种紧密连接蛋白，正常情况下仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达。而恶性肿瘤的发生会破坏其紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2分子暴露出来，成为特定的靶点。CD47/SIRPα是肿瘤免疫领域重要的靶点之一，阻断该信号通路可解除免疫抑制，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，解除“别吃我”信号，发挥肿瘤免疫治疗效应。根据尚健生物新闻稿，SG1906能同时特异性结合CLDN18.2/CD47分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断CD47和SIRPα相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。
【关键词】尚健生物，抗CLDN18.2/CD47双抗，获批临床
【摘要】 10月31日，医药观澜讯，10月31日，康宁杰瑞宣布，其研发的HER2双抗KN026联合PD-L1/CTLA-4双抗KN046的3期注册临床试验申请获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）。此前，这两款产品联合治疗GC/GEJ的2期临床研究，已经于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上。公开资料显示，胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN发布的全球癌症统计报告2020版，中国的胃癌年新发病例数和死亡病例数接近全球的一半，其中10%～20%的人群HER2表达为阳性。目前，晚期胃癌仍然以化疗为主要措施，患者亟需更多新疗法提高生存质量。KN026是康宁杰瑞开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，具有更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备较好的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和抗HER2单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。该药的创新设计包括采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成、可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
【关键词】康宁杰瑞，双抗联合疗法，3期临床
【摘要】 9月28日，医药观澜讯，9月26日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由百时美施贵宝公司（BMS）旗下新基（Celgene）申报的1类新药mezigdomide（CC-92480）胶囊已获得临床试验默示许可，拟开发用于复发性或难治性多发性骨髓瘤（研究方案编号：CA057-001）。公开资料显示，这是BMS公司开发的蛋白降解疗法CELMoD分子，目前已在海外进入3期临床试验阶段。蛋白降解疗法CELMoD分子是BMS公司基于多发性骨髓瘤疗法泊马度胺和来那度胺开发的新型化合物。通常的药物开发顺序是从疾病出发，先发现靶点，再开发针对靶点的创新疗法。而CELMoD分子的开发顺序则反其道而行之，这些候选疗法的开发过程是先有针对靶点的化合物，然后再发现它们降解的蛋白靶点，最后找出与这些靶点相关的疾病。多发性骨髓瘤是血液系统的第二常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。因此，行业正在开发全新作用机制的创新疗法，从而满足尚未解决的临床需求。
【关键词】新型蛋白降解疗法，中国，获批临床
【摘要】 9月23日，医药观澜讯，9月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，原启生物申报的靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Ori-C101注射液）获批临床，拟开发用于治疗晚期肝细胞癌。公开资料显示，这是原启生物首个获得临床试验批件的创新药，为一款靶向GPC3的CAR-T药物。早先，该药由研究者发起的1期临床研究结果已经在2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。GPC3（Glypican-3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，但在正常组织中几乎很少或不表达，属于肝癌组织的高特异性靶点。GPC3通过结合Wnt、成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子等生长因子来调节细胞增殖信号，并在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用。这些发现为GPC3在晚期肝细胞癌的诊断、临床管理和分子靶向治疗中的应用提供了关键理论依据。据原启生物新闻稿介绍，Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T药物，拥有高特异性、高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori。该产品能成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率，有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，增强CAR-T在体内的抗肿瘤活性和持久性，具有更好的防止复发潜力。原启生物成立于2015年，致力于开发肿瘤细胞免疫治疗产品。该公司自主创新构建了基于肿瘤细胞免疫治疗的多个技术平台，并从抗体工程构建技术、肿瘤免疫微环境调节、T细胞浸润与杀伤能力等方面着手突破了CAR-T治疗实体肿瘤的疗效瓶颈。此次Ori-C101注射液IND的默示许可，标志着原启生物作为创新制药公司迈进了临床开发阶段。
【关键词】肝细胞癌，原启生物，CAR-T产品
【摘要】 9月23日，医药观澜讯，9月20日，宜昌人福药业宣布，其按药品注册分类3类申报的氯巴占片仿制药，已收到中国国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，为中国首家获批。根据人福药业新闻稿，该产品主要用于治疗一种称为Lennox-Gastaut综合征（LGS）的难治性癫痫，此次也是该公司首次涉足罕见病领域。Lennox-Gastaut综合征是一种罕见的癫痫性脑病，在儿童期表现为顽固性癫痫发作，发病率约2/100000。其特点为幼儿时期起病，大多数为持续终身的癫痫性脑病，病因复杂多样，可用药物却非常有限，属于难治性癫痫。公开资料显示，氯巴占属于1,5-苯二氮?类新型抗癫痫药物，针对年龄≥2岁的儿童期和成人LGS患者癫痫发作疗效确切。与传统1,4-苯二氮?类药物相比，该产品镇静及中枢相关不良反应少，药物相互作用少，耐受性更好。在海外，氯巴占已在100多个国家被用作抗癫痫治疗，得到了广大临床专家的一致认可。在中国，氯巴占曾被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入《第二批鼓励研发申报儿童药品清单》。此前，暂无氯巴占活性成分在中国获得批准上市。此次人福药业氯巴占片顺利获批，有望为深受难治性癫痫折磨的患者带来治疗希望。
【关键词】人福药业，抗癫痫药，氯巴占
