【摘要】 7月30日，药明康德讯，武田公司（Takeda）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予其在研药物pevonedistat突破性疗法认定，用于治疗高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者。Pevonedistat是一款“first-in-class”NEDD8激活酶（NAE）抑制剂，它有望成为十多年来首个治疗HR-MDS患者的创新药物。目前，这些患者的治疗选择仅限于低甲基化药物（HMA），即使采用已有疗法，HR-MDS患者的预后仍然不良。MDS是一种罕见的骨髓相关癌症，由骨髓内血细胞生成异常引起。这种癌症最常影响老年患者，中位确诊年龄范围为60-74岁。由于血细胞生成异常，MDS患者血液循环中没有足够的正常红细胞、白细胞和/或血小板。
【关键词】武田，抑制剂，突破性疗法
【摘要】 6月30日，药明康德讯，6月29日，捷思英达子公司Vitrac Therapeutics宣布，启动Aurora A激酶抑制剂VIC-1911的全球临床试验。VIC-1911是一款“first-in-class”抗肿瘤在研药物，最初由日本Taiho Pharmaceutical公司开发（原研发代号为TAS-119），Vitrac公司现拥有该药在肿瘤领域的全球独家开发和商业化权利，其中捷思英达将独家负责VIC-1911在大中华区的开发和商业化。目前，双方已经完成VIC-1911在美国的IND技术资料和许可向Vitrac公司的转移工作。本次宣布启动临床试验的VIC-1911是从日本Taiho公司引进的一款Aurora A激酶抑制剂。Aurora激酶是调控细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，有A、B、C三个亚型，主要作用于中心粒和纺锤体，可以维持细胞分裂的正常进行。正常情况下，Aurora A是在有丝分裂的G2/M期发挥作用，影响中心粒成熟，纺锤体形成等过程。但是在肿瘤细胞中，Aurora A在细胞分裂的整个周期中均有表达，影响到胞浆内其他蛋白的功能，最终导致肿瘤细胞的产生。
【关键词】捷思英达，抗肿瘤药，全球临床试验
【摘要】 6月30日，医药观澜讯，近日，诺诚健华宣布其在研泛FGFR抑制剂ICP-192治疗尿路上皮癌的2期临床研究完成首例患者入组。ICP-192是诺诚健华旗下具有全球自主知识产权的1类创新药，是可用于治疗多种实体瘤的高选择性小分子泛FGFR抑制剂，目前正在中国和美国开展临床1/2期研究。值得一提的是，全球已有2款泛FGFR抑制剂获批上市，中国尚未有同类产品获批。候选药ICP-192是基于结构优化设计的小分子靶向1类创新药，为高效选择性泛FGFR抑制剂。FGFR是成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体家族，包括FGFR1-4四个亚型，在调节细胞增殖和细胞存活方面起着关键作用。选择性地结合并抑制FGFR的泛FGFR抑制剂可以阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。今年4月，该产品在美国获得临床试验批准。
【关键词】诺诚健华泛，FGFR抑制剂，2期临床
【摘要】 6月29日，医药魔方讯，6月29日，GSK宣布其口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）Duvroq（daprodustat）在日本获批上市，用于治疗慢性肾病贫血。肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）常见并发症之一，据估计，日本3-5级CKD患者大约有1090例，其中32%患有贫血。肾性贫血控制不佳将增加透析患者心血管事件与死亡风险，不仅影响患者身心健康与社会功能，还为其家庭乃至社会带来沉重疾病负担。2017年，全球受到CKD影响的人数约占全球总人数的十分之一，造成超过100万人的死亡。HIF-PHI是一种新型药物，HIF的生理作用不仅能够使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。该成果已被授予2019年诺贝尔生理学或医学奖。全球首个获批上市的HIF-PHI类药物为阿斯利康的罗沙司他，这款药物已经于2019年9月在日本获批上市。GSK的Duvroq目前尚未在欧美获批，Duvroq在日本的分销由协和发酵麒麟负责。在日本开展的III期临床试验结果表明，无论患者之前是否接受过红细胞生成刺激剂(ESA)的治疗，Duvroq较标准疗法都能为透析和非透析患者提供每日口服1次的便利性和灵活性。
【关键词】葛兰素史克，HIF-PH抑制剂，日本获批
【摘要】 6月29日，药明康德讯，6月29号，葛兰素史克（GSK）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准了Duvroq（daprodstat）片剂的一项在日本的新药上市申请（NDA），该药是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血患者。此次批准，标志着GSK在帮助慢性肾病（CKD）所致贫血患者的全球努力中迈出了重要一步。此次NDA主要基于在日本开展的临床3期项目的积极数据，这些研究评价了Duvroq治疗3-5期慢性肾脏病（CKD）患者的贫血，包括接受透析（血液透析和腹膜透析）的患者以及未接受透析的患者，无论既往是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）的贫血治疗。与现行标准注射治疗相比，Duvroq为透析和非透析患者提供了便利性口服给药和灵活性的每日一次给药选择。在日本进行的3项临床3期研究包括：一项对271例既往使用过ESA血液透析患者的52周研究，比较了daprodustat与达依泊汀α；一项对299例既往使用或未使用ESA，未接受透析的3-5期CKD患者进行的52周研究，比较了daprodustat与长效红细胞生成刺激剂epoetin β pegol，此外，还包括56例腹膜透析患者队列，所有患者均接受daprodustat治疗；一项对28例既往未使用过ESA且接受daprodustat治疗的血液透析患者的24周开放标签研究。
【关键词】GSK，慢性肾病，日本获批上市
【摘要】 5月29日，医药魔方讯，5月28日，辉瑞提交的PF-06801591注射液临床申请获得CDE受理，这是首个在中国申报临床的皮下注射PD-1单抗。I期临床研究（NCT02573259）结果表明，PF-06801591每4周皮下注射较每3周静脉注射在多种肿瘤类型中均显示出了抗肿瘤活性，并且耐受性良好，未发现严重的皮肤毒性作用。PF-06801591的每月皮下给药可以提高患者依从性，有望成为静脉注射的替代方案。目前，康宁杰瑞的皮下注射PD-L1药物KN035已经进入III期临床阶段。另外，红日药业的口服PD-L1药物艾姆地芬片已在国内进入I期临床。辉瑞/默克PD-L1药物Bavencio已于2017/3/23获得FDA批准，目前已经获批3项适应症，分别为Merkel细胞瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌。Bavencio正在中国开展临床试验。
【关键词】辉瑞，皮下注射，申报临床
【摘要】 5月29日，生物谷讯，默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合公布了2项临床试验（KEYNOTE-524/Study 116，KEYNOTE-146/Study 111）的新数据。这2项试验评估了默沙东抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）与卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合用药，数据显示，在先前未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中（KEYNOTE-524/Study 116试验）、在接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中（KEYNOTE-146/Study 111），Keytruda+Lenvima联合治疗均显示了有临床意义的客观缓解率（ORR）。
【关键词】默沙东，卫材，肝癌
【摘要】 5月29日，生物谷讯，葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其提交的一份补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查，该sBLA寻求批准抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）用于治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者。HES是一种罕见的、危及生命的、由嗜酸性炎症引起的疾病，目前的治疗方案有限。如果获得批准，Nucala将成为治疗HES的第一个靶向生物疗法，将改变HES患者的治疗格局，而HES也将成为Eucala的第三个适应症，该药之前已被批准：作为一种附加维持疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。Nucala是首个被证明在这种罕见疾病中可减少耀斑（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗）的治疗药物。在美国，FDA之前已授予Nucala治疗HES的快速通道资格和孤儿药资格；在欧盟，EMA已授予Nucala治疗HES的孤儿药资格。
【关键词】葛兰素史克，第三个适应症，FDA优先审查
【摘要】 5月28日，新浪医药新闻讯，5月27日，百时美施贵宝（BMS）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Zeposia（ozanimod）用于治疗由临床或影像学特征定义的活动性复发缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。Zeposia是一款口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地与S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）结合。今年3月份，Zeposia获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症和活动性继发进展型多发性硬化症。多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘，从而造成破坏性病灶，阻碍神经细胞信号传导而导致的疾病。这种“信号故障”可能导致相关病症与复发。RRMS的特征是明确定义的神经功能恶化的发作。而对活动性RRMS患者来说，Zeposia是唯一获得该适应症批准的S1P调节剂。
【关键词】百时美施贵宝，多发性硬化症，Zeposia
【摘要】 4月30日，医药魔方讯，4月27日，华领医药宣布其去年在美国启动的一项I期临床研究（HMM0112）取得了成功结果。该项试验围绕其核心在研药物第三代糖尿病药物——葡萄糖激酶激活剂（GKA）HMS5552（dorzagliatin）展开，旨在探索dorzagliatin联合新一代SGLT-2抑制剂恩格列净的药代动力学（PK）和药效学（PD）效果和测试两者同时服用的安全性和耐受性，受试者是不论单独服用二甲双胍、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂或联合使用这些药物均无法有效控制血糖的2型糖尿病患者。早在2019年11月，华领医药便宣布了在未用药2型糖尿病患者中进行的dorzagliatin单药III期注册临床试验（HMM0301）达到了24周主要疗效终点，dorzagliatin与二甲双胍联合用药治疗2型糖尿病的另一项III期注册临床试验（HMM0302）也已于今年年初完成24周患者访视。预计在今年第三季度内，两项III期临床研究将分别公布52周和24周核心数据结果。同时，华领医药的另外两项I期临床研究也于今年年初公布了最新进度，其中HMM0110的研究结果验证了dorzagliatin在患有中度、重度和终末期慢性肾病的2型糖尿病患者中的应用前景，HMM0111的研究结果确立了dorzagliatin与全球最畅销的口服降糖药之一的DPP-4抑制剂、连续多年市场份额维持在35亿美元以上的西格列汀联合使用的潜在临床优势。
【关键词】华领医药，临床，Dorzagliatin
【摘要】 4月30日，医药观澜讯，近日，中国PI3K抑制剂研究领域迎来诸多新进展。不仅诺华的PI3K抑制剂BYL719在中国获批三项针对乳腺癌的临床试验，信达生物的PI3Kδ特异性抑制剂parsaclisib也在惰性淋巴瘤患者中完成中国关键性注册临床试验首例给药。这些消息的到来再次引起了人们对PI3K这一靶点的关注。PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，于上世纪八十年代被科学家发现。由于其在癌症发生和进展中起的重要作用，已成为研究人员开发癌症靶向药的热门靶点之一。目前，全球范围内有四款PI3K抑制剂已获批上市，据不完全统计，还有至少四十款PI3K抑制剂正在临床研究之中。在中国，尚无PI3K抑制剂获批上市，但企业已通过外部引进和自主研发的方式积极投身到这一领域的研发之中，十多款PI3K抑制剂在研药已迈入到临床阶段。
【关键词】诺华，信达，PI3K抑制剂
【摘要】 4月28日，新浪医药新闻讯，4月28日，诺华制药（中国）宣布，可善挺（司库奇尤单抗）获国家药监局批准，用于治疗常规治疗疗效欠佳的强制性脊柱炎的成年患者，这是目前国内首个且唯一被批准用于治疗强制性脊柱炎的白介素类抑制剂。MEASURE 2研究结果显示，可善挺可快速缓解背痛、晨僵和疲乏症状；可抑制新骨形成，阻止结构损伤。患者随机接受150mg可善挺或安慰剂治疗至第4周，治疗组背痛较基线改善39%，而安慰剂组为15%；治疗组晨僵较基线改善34.4%，而安慰剂组为14.8%；治疗组疲劳较基线改善28%，而安慰剂组为8%。临床结果发现，经可善挺治疗，80%患者2年内无新生骨赘，近80%患者脊柱损伤4年内未出现恶化。研究结果显现良好的整体安全性和耐受性，经可善挺治疗的患者，尚无结核易感性增加的报告，尚未见乙肝再激活的相关报道，且5年抗药抗体发生率小于1%。强直性脊柱炎是一种发生于患者脊柱位臵的慢性炎症，病程长，病情恶化后患者会丧失大部分行动能力。
【关键词】诺华司库奇尤单抗强直性脊柱炎新适应症获NMPA批准
【摘要】 4月28日，创鉴汇讯，今日，总部位于美国圣地亚哥的肿瘤疗法新贵Erasca公司宣布完成2亿美元B轮融资，以支持其多款肿瘤疗法的临床开发工作。本轮融资由该公司已有投资者ARCH Venture Partners参与领投。Erasca于去年3月完成6400万美元A轮融资，使该公司目前的融资总额达到2.6亿美元。该公司专有的人工智能药物发现平台OPRA，可以利用机器学习等先进的计算工具，通过阐明新的肿瘤生物学和关闭癌症通路的创新策略，加速药物的发现。OPRA覆盖了Erasca已建立的药物发现流程，并提供洞见，将Erasca科学家的研究重点放在最有希望的策略上，从而加速候选药物进入临床的进程。据其官网信息显示，除了针对未公开的癌症靶点计划外，该公司还计划在代谢，基因组学等领域进行布局，从而开发治疗多种实体瘤的创新疗法。
【关键词】肿瘤疗法，Erasca，B轮融资
【摘要】 3月31日，生物谷讯，英国制药公司GW Pharma是大麻素处方药科学、开发、商业化领域的全球领导者。近日，该公司及其美国子公司Greenwich Biosciences宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理大麻素药物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液体制剂的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA寻求扩大Epidiolex的标签，纳入：治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年7月31日。上个月，GW公司也向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请，寻求批准该药（欧洲市场商品名：Epidyolex）用于上述相同的适应症。
【关键词】Epidiolex，癫痫，大麻素药物
【摘要】 3月31日，新浪医药新闻讯，日前，辉瑞宣布其利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）的生物类似药Ruxience（rituximab-pvvr）已正式获得欧盟委员会批准，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、类风湿关节炎（RA）、肉芽肿伴多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）和寻常型天疱疮（PV）。此次获批是基于一个全面的数据包，包括REFLECTIONS B3281006临床比较研究的结果，该研究评估了Ruxience的疗效、安全性和免疫原性、药代动力学和药效学。结果显示，在CD20阳性、低肿瘤负荷的患者中，与美罗华相比，Ruxience在安全性和疗效等方面没有临床意义上的显著差异。在欧盟，此前已批准了两款利妥昔单抗生物类似药：梯瓦和Celltrion的Truxima以及诺华山德士的Rixathon/Riximyo。在美国，2018年11月，梯瓦与Celltrion的Truxima获得批准，这是FDA批准的首个利妥昔单抗生物类似物。2019年7月，Ruxience获得FDA批准，成为美国批准的第2款利妥昔单抗生物类似物。在中国，2019年2月，国家药监局批准了上海复宏汉霖的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）的上市注册申请。该药是国内获批的首个生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
【关键词】辉瑞，利妥昔单抗，生物类似药
【摘要】 3月30日，生物谷讯，拜耳（Bayer）与默沙东（Merck & Co）近日联合公布了vericiguat治疗心力衰竭III期VICTORIA研究（NCT02861534）的详细数据。该药是一种口服可溶鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，目前正开发用于发生恶化事件后的射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者的治疗。VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的症状性慢性心力衰竭患者（射血分数＜45%）的当代结局研究。结果显示，当与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，vericiguat显著降低了慢性心力衰竭（射血分数＜45%）患者恶化事件后心衰住院或心血管死亡复合终点的风险。
【关键词】心衰住院，心血管死亡，vericiguat
【摘要】 3月30日，药明康德讯，3月30号，阿斯利康宣布，Imfinzi(durvalumab)在美国获批为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗药物，与标准治疗(SoC)化疗，依托泊苷加卡铂或顺铂（铂-依托泊苷）联合使用。FDA的批准基于临床3期试验CASPIAN的积极结果，该试验显示，与标准治疗(SoC)化疗相比，Imfinzi联合SoC铂-依托泊苷证明了总生存期(OS)的统计学显著和有临床意义的改善。加利福尼亚州圣莫尼卡市加州大学洛杉矶分校医学中心血液学和肿瘤学副教授，临床3期CASPIAN试验的首席研究员Jonathan Goldman医学博士说：“广泛期小细胞肺癌患者继续面临不良预后，在这种情况下寻找新的药物来改善治疗效果是一个巨大的挑战。CASPIAN试验使临床医生能够选择度伐利尤单抗（durvalumab）联合依托泊苷和卡铂或顺铂，使其成为有效且耐受性良好的患者的重要一线治疗新选择。”
【关键词】阿斯利康，Imfinzi，小细胞肺癌
【摘要】 2月28日，生物谷讯，根据2月27日发表在《Cell Stem Cell》杂志上的一项研究，西奈山的研究人员发现了一种增强造血干细胞效力的方法，这可能为新的骨髓移植方法打开了大门。骨髓移植可以治愈许多血液疾病和实体瘤，而造血干细胞的稀缺严重限制了骨髓移植。西奈山研究小组的报告称，通过调控溶酶体周围的代谢活性，可以使造血干细胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。“造血干细胞一旦在培养皿中培养，就会失去干细胞潜能，这限制了它们在实验室培养中易于繁殖的能力，”医学发展与再生生物学教授Saghi Ghaffari说道“为了使这些干细胞保持最佳效能，它们不应该时刻处于分裂状态，而是应处于休眠或静止状态。溶酶体是这些细胞休眠的关键。我们进一步了解到，抑制溶酶体活性可增强干细胞的静止性和效力，并可能具有治疗价值。”这项工作可用于从培养的多能干细胞生成血液干细胞，或增强人类血液干细胞在骨髓移植中的功能。它还引起了关于溶酶体对干细胞静息状态和效力的影响及其潜在治疗应用的许多新问题。
【关键词】造血干细胞，骨髓移植，西奈山
【摘要】 2月28日，药明康德讯，2月27日，Esperion公司宣布，美国FDA批准其非他汀类降胆固醇口服复方疗法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）上市，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。新闻稿指出，该款药物是首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的非他汀类复方疗法，也是Esperion公司获批的第二款每日口服一次的非他汀类降胆固醇药物。上周，美国FDA刚刚批准该公司的Nexletol（bempeoic acid）作为饮食和最大耐受剂量他汀疗法的辅助疗法上市。
“Nexlizet的批准体现了Esperion为患者提供创新非他汀类药物的承诺，以降低ASCVD或HeFH成人患者的不良胆固醇水平。这是首款被批准用于降低LDL-C的非他汀类复方疗法，”Esperion总裁，兼首席执行官Tim M. Mayleben先生说：“我们非常感谢所有对Esperion专家团队充满信心的患者和医疗保健提供者。”
【关键词】非他汀类降胆固醇口服复方疗法，Nexlizet，FDA
【摘要】 2月26日，生物谷讯，在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、布莱根妇女医院、达纳法伯癌症研究所、中国中南大学、加拿大多伦多大学、意大利乌尔比诺大学和瑞士洛桑联邦高等理工学院的研究人员通过研究基因组中的“垃圾DNA”取得了一项潜在激动人心的新发现。人类基因组中大约75%的区域不会编码蛋白，之前一度被视为垃圾DNA。但是，它们远不是垃圾，相反，它们可能提供着有关疾病状态的诱人线索。他们深入地研究这些区域，以寻找有关动脉粥样硬化的线索，其中动脉粥样硬化是一种让动脉变得越来越硬化和狭窄而阻碍血液流动并导致心脏病的疾病。他们发现一种长链非编码RNA（lncRNA）可能为开发针对动脉粥样硬化的新疗法指明了方向，并阐明了这种疾病发生的可能性为何随着年龄的增加而增加。相关研究结果发表在2020年2月19日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Long noncoding RNA SNHG12 integrates a DNA-PK–mediated DNA damage response and vascular senescence”。论文通讯作者为哈佛医学院医学副教授Mark Feinberg博士。
【关键词】lncRNA，SNHG12，动脉粥样硬化，哈佛医学院
