中国行业发展报告

【摘要】　　6月29日，药明康德讯，6月29号，葛兰素史克（GSK）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准了Duvroq（daprodstat）片剂的一项在日本的新药上市申请（NDA），该药是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血患者。此次批准，标志着GSK在帮助慢性肾病（CKD）所致贫血患者的全球努力中迈出了重要一步。此次NDA主要基于在日本开展的临床3期项目的积极数据，这些研究评价了Duvroq治疗3-5期慢性肾脏病（CKD）患者的贫血，包括接受透析（血液透析和腹膜透析）的患者以及未接受透析的患者，无论既往是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）的贫血治疗。与现行标准注射治疗相比，Duvroq为透析和非透析患者提供了便利性口服给药和灵活性的每日一次给药选择。在日本进行的3项临床3期研究包括：一项对271例既往使用过ESA血液透析患者的52周研究，比较了daprodustat与达依泊汀α；一项对299例既往使用或未使用ESA，未接受透析的3-5期CKD患者进行的52周研究，比较了daprodustat与长效红细胞生成刺激剂epoetin β pegol，此外，还包括56例腹膜透析患者队列，所有患者均接受daprodustat治疗；一项对28例既往未使用过ESA且接受daprodustat治疗的血液透析患者的24周开放标签研究。

【关键词】GSK，慢性肾病，日本获批上市

【摘要】　　5月29日，医药魔方讯，5月28日，辉瑞提交的PF-06801591注射液临床申请获得CDE受理，这是首个在中国申报临床的皮下注射PD-1单抗。I期临床研究（NCT02573259）结果表明，PF-06801591每4周皮下注射较每3周静脉注射在多种肿瘤类型中均显示出了抗肿瘤活性，并且耐受性良好，未发现严重的皮肤毒性作用。PF-06801591的每月皮下给药可以提高患者依从性，有望成为静脉注射的替代方案。目前，康宁杰瑞的皮下注射PD-L1药物KN035已经进入III期临床阶段。另外，红日药业的口服PD-L1药物艾姆地芬片已在国内进入I期临床。辉瑞/默克PD-L1药物Bavencio已于2017/3/23获得FDA批准，目前已经获批3项适应症，分别为Merkel细胞瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌。Bavencio正在中国开展临床试验。

【关键词】辉瑞，皮下注射，申报临床

【摘要】　　5月29日，生物谷讯，默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合公布了2项临床试验（KEYNOTE-524/Study 116，KEYNOTE-146/Study 111）的新数据。这2项试验评估了默沙东抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）与卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合用药，数据显示，在先前未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中（KEYNOTE-524/Study 116试验）、在接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中（KEYNOTE-146/Study 111），Keytruda+Lenvima联合治疗均显示了有临床意义的客观缓解率（ORR）。　　

【关键词】默沙东，卫材，肝癌

【摘要】　　5月29日，生物谷讯，葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其提交的一份补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查，该sBLA寻求批准抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）用于治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者。HES是一种罕见的、危及生命的、由嗜酸性炎症引起的疾病，目前的治疗方案有限。如果获得批准，Nucala将成为治疗HES的第一个靶向生物疗法，将改变HES患者的治疗格局，而HES也将成为Eucala的第三个适应症，该药之前已被批准：作为一种附加维持疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。Nucala是首个被证明在这种罕见疾病中可减少耀斑（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗）的治疗药物。在美国，FDA之前已授予Nucala治疗HES的快速通道资格和孤儿药资格；在欧盟，EMA已授予Nucala治疗HES的孤儿药资格。

【关键词】葛兰素史克，第三个适应症，FDA优先审查

【摘要】　　5月28日，新浪医药新闻讯，5月27日，百时美施贵宝（BMS）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Zeposia（ozanimod）用于治疗由临床或影像学特征定义的活动性复发缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。Zeposia是一款口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地与S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）结合。今年3月份，Zeposia获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症和活动性继发进展型多发性硬化症。多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘，从而造成破坏性病灶，阻碍神经细胞信号传导而导致的疾病。这种“信号故障”可能导致相关病症与复发。RRMS的特征是明确定义的神经功能恶化的发作。而对活动性RRMS患者来说，Zeposia是唯一获得该适应症批准的S1P调节剂。

【关键词】百时美施贵宝，多发性硬化症，Zeposia

【摘要】　　4月30日，医药魔方讯，4月27日，华领医药宣布其去年在美国启动的一项I期临床研究（HMM0112）取得了成功结果。该项试验围绕其核心在研药物第三代糖尿病药物——葡萄糖激酶激活剂（GKA）HMS5552（dorzagliatin）展开，旨在探索dorzagliatin联合新一代SGLT-2抑制剂恩格列净的药代动力学（PK）和药效学（PD）效果和测试两者同时服用的安全性和耐受性，受试者是不论单独服用二甲双胍、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂或联合使用这些药物均无法有效控制血糖的2型糖尿病患者。早在2019年11月，华领医药便宣布了在未用药2型糖尿病患者中进行的dorzagliatin单药III期注册临床试验（HMM0301）达到了24周主要疗效终点，dorzagliatin与二甲双胍联合用药治疗2型糖尿病的另一项III期注册临床试验（HMM0302）也已于今年年初完成24周患者访视。预计在今年第三季度内，两项III期临床研究将分别公布52周和24周核心数据结果。同时，华领医药的另外两项I期临床研究也于今年年初公布了最新进度，其中HMM0110的研究结果验证了dorzagliatin在患有中度、重度和终末期慢性肾病的2型糖尿病患者中的应用前景，HMM0111的研究结果确立了dorzagliatin与全球最畅销的口服降糖药之一的DPP-4抑制剂、连续多年市场份额维持在35亿美元以上的西格列汀联合使用的潜在临床优势。

【关键词】华领医药，临床，Dorzagliatin

【摘要】　　4月30日，医药观澜讯，近日，中国PI3K抑制剂研究领域迎来诸多新进展。不仅诺华的PI3K抑制剂BYL719在中国获批三项针对乳腺癌的临床试验，信达生物的PI3Kδ特异性抑制剂parsaclisib也在惰性淋巴瘤患者中完成中国关键性注册临床试验首例给药。这些消息的到来再次引起了人们对PI3K这一靶点的关注。PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，于上世纪八十年代被科学家发现。由于其在癌症发生和进展中起的重要作用，已成为研究人员开发癌症靶向药的热门靶点之一。目前，全球范围内有四款PI3K抑制剂已获批上市，据不完全统计，还有至少四十款PI3K抑制剂正在临床研究之中。在中国，尚无PI3K抑制剂获批上市，但企业已通过外部引进和自主研发的方式积极投身到这一领域的研发之中，十多款PI3K抑制剂在研药已迈入到临床阶段。

【关键词】诺华，信达，PI3K抑制剂

【摘要】　　4月28日，新浪医药新闻讯，4月28日，诺华制药（中国）宣布，可善挺（司库奇尤单抗）获国家药监局批准，用于治疗常规治疗疗效欠佳的强制性脊柱炎的成年患者，这是目前国内首个且唯一被批准用于治疗强制性脊柱炎的白介素类抑制剂。MEASURE 2研究结果显示，可善挺可快速缓解背痛、晨僵和疲乏症状；可抑制新骨形成，阻止结构损伤。患者随机接受150mg可善挺或安慰剂治疗至第4周，治疗组背痛较基线改善39%，而安慰剂组为15%；治疗组晨僵较基线改善34.4%，而安慰剂组为14.8%；治疗组疲劳较基线改善28%，而安慰剂组为8%。临床结果发现，经可善挺治疗，80%患者2年内无新生骨赘，近80%患者脊柱损伤4年内未出现恶化。研究结果显现良好的整体安全性和耐受性，经可善挺治疗的患者，尚无结核易感性增加的报告，尚未见乙肝再激活的相关报道，且5年抗药抗体发生率小于1%。强直性脊柱炎是一种发生于患者脊柱位臵的慢性炎症，病程长，病情恶化后患者会丧失大部分行动能力。

【关键词】诺华司库奇尤单抗强直性脊柱炎新适应症获NMPA批准

【摘要】　　4月28日，创鉴汇讯，今日，总部位于美国圣地亚哥的肿瘤疗法新贵Erasca公司宣布完成2亿美元B轮融资，以支持其多款肿瘤疗法的临床开发工作。本轮融资由该公司已有投资者ARCH Venture Partners参与领投。Erasca于去年3月完成6400万美元A轮融资，使该公司目前的融资总额达到2.6亿美元。该公司专有的人工智能药物发现平台OPRA，可以利用机器学习等先进的计算工具，通过阐明新的肿瘤生物学和关闭癌症通路的创新策略，加速药物的发现。OPRA覆盖了Erasca已建立的药物发现流程，并提供洞见，将Erasca科学家的研究重点放在最有希望的策略上，从而加速候选药物进入临床的进程。据其官网信息显示，除了针对未公开的癌症靶点计划外，该公司还计划在代谢，基因组学等领域进行布局，从而开发治疗多种实体瘤的创新疗法。

【关键词】肿瘤疗法，Erasca，B轮融资

【摘要】　　3月31日，生物谷讯，英国制药公司GW Pharma是大麻素处方药科学、开发、商业化领域的全球领导者。近日，该公司及其美国子公司Greenwich Biosciences宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理大麻素药物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液体制剂的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA寻求扩大Epidiolex的标签，纳入：治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年7月31日。上个月，GW公司也向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请，寻求批准该药（欧洲市场商品名：Epidyolex）用于上述相同的适应症。 　　

【关键词】Epidiolex，癫痫，大麻素药物

【摘要】　　3月31日，新浪医药新闻讯，日前，辉瑞宣布其利妥昔单抗（Rituximab，美罗华）的生物类似药Ruxience（rituximab-pvvr）已正式获得欧盟委员会批准，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、类风湿关节炎（RA）、肉芽肿伴多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）和寻常型天疱疮（PV）。此次获批是基于一个全面的数据包，包括REFLECTIONS B3281006临床比较研究的结果，该研究评估了Ruxience的疗效、安全性和免疫原性、药代动力学和药效学。结果显示，在CD20阳性、低肿瘤负荷的患者中，与美罗华相比，Ruxience在安全性和疗效等方面没有临床意义上的显著差异。在欧盟，此前已批准了两款利妥昔单抗生物类似药：梯瓦和Celltrion的Truxima以及诺华山德士的Rixathon/Riximyo。在美国，2018年11月，梯瓦与Celltrion的Truxima获得批准，这是FDA批准的首个利妥昔单抗生物类似物。2019年7月，Ruxience获得FDA批准，成为美国批准的第2款利妥昔单抗生物类似物。在中国，2019年2月，国家药监局批准了上海复宏汉霖的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）的上市注册申请。该药是国内获批的首个生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

【关键词】辉瑞，利妥昔单抗，生物类似药

【摘要】　　3月30日，生物谷讯，拜耳（Bayer）与默沙东（Merck & Co）近日联合公布了vericiguat治疗心力衰竭III期VICTORIA研究（NCT02861534）的详细数据。该药是一种口服可溶鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，目前正开发用于发生恶化事件后的射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者的治疗。VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的症状性慢性心力衰竭患者（射血分数＜45%）的当代结局研究。结果显示，当与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，vericiguat显著降低了慢性心力衰竭（射血分数＜45%）患者恶化事件后心衰住院或心血管死亡复合终点的风险。

【关键词】心衰住院，心血管死亡，vericiguat

【摘要】　　3月30日，药明康德讯，3月30号，阿斯利康宣布，Imfinzi(durvalumab)在美国获批为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗药物，与标准治疗(SoC)化疗，依托泊苷加卡铂或顺铂（铂-依托泊苷）联合使用。FDA的批准基于临床3期试验CASPIAN的积极结果，该试验显示，与标准治疗(SoC)化疗相比，Imfinzi联合SoC铂-依托泊苷证明了总生存期(OS)的统计学显著和有临床意义的改善。加利福尼亚州圣莫尼卡市加州大学洛杉矶分校医学中心血液学和肿瘤学副教授，临床3期CASPIAN试验的首席研究员Jonathan Goldman医学博士说：“广泛期小细胞肺癌患者继续面临不良预后，在这种情况下寻找新的药物来改善治疗效果是一个巨大的挑战。CASPIAN试验使临床医生能够选择度伐利尤单抗（durvalumab）联合依托泊苷和卡铂或顺铂，使其成为有效且耐受性良好的患者的重要一线治疗新选择。”

【关键词】阿斯利康，Imfinzi，小细胞肺癌

【摘要】　　2月28日，生物谷讯，根据2月27日发表在《Cell Stem Cell》杂志上的一项研究，西奈山的研究人员发现了一种增强造血干细胞效力的方法，这可能为新的骨髓移植方法打开了大门。骨髓移植可以治愈许多血液疾病和实体瘤，而造血干细胞的稀缺严重限制了骨髓移植。西奈山研究小组的报告称，通过调控溶酶体周围的代谢活性，可以使造血干细胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。“造血干细胞一旦在培养皿中培养，就会失去干细胞潜能，这限制了它们在实验室培养中易于繁殖的能力，”医学发展与再生生物学教授Saghi Ghaffari说道“为了使这些干细胞保持最佳效能，它们不应该时刻处于分裂状态，而是应处于休眠或静止状态。溶酶体是这些细胞休眠的关键。我们进一步了解到，抑制溶酶体活性可增强干细胞的静止性和效力，并可能具有治疗价值。”这项工作可用于从培养的多能干细胞生成血液干细胞，或增强人类血液干细胞在骨髓移植中的功能。它还引起了关于溶酶体对干细胞静息状态和效力的影响及其潜在治疗应用的许多新问题。

【关键词】造血干细胞，骨髓移植，西奈山

【摘要】　　2月28日，药明康德讯，2月27日，Esperion公司宣布，美国FDA批准其非他汀类降胆固醇口服复方疗法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）上市，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。新闻稿指出，该款药物是首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的非他汀类复方疗法，也是Esperion公司获批的第二款每日口服一次的非他汀类降胆固醇药物。上周，美国FDA刚刚批准该公司的Nexletol（bempeoic acid）作为饮食和最大耐受剂量他汀疗法的辅助疗法上市。
“Nexlizet的批准体现了Esperion为患者提供创新非他汀类药物的承诺，以降低ASCVD或HeFH成人患者的不良胆固醇水平。这是首款被批准用于降低LDL-C的非他汀类复方疗法，”Esperion总裁，兼首席执行官Tim M. Mayleben先生说：“我们非常感谢所有对Esperion专家团队充满信心的患者和医疗保健提供者。”

【关键词】非他汀类降胆固醇口服复方疗法，Nexlizet，FDA

【摘要】　　2月26日，生物谷讯，在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、布莱根妇女医院、达纳法伯癌症研究所、中国中南大学、加拿大多伦多大学、意大利乌尔比诺大学和瑞士洛桑联邦高等理工学院的研究人员通过研究基因组中的“垃圾DNA”取得了一项潜在激动人心的新发现。人类基因组中大约75%的区域不会编码蛋白，之前一度被视为垃圾DNA。但是，它们远不是垃圾，相反，它们可能提供着有关疾病状态的诱人线索。他们深入地研究这些区域，以寻找有关动脉粥样硬化的线索，其中动脉粥样硬化是一种让动脉变得越来越硬化和狭窄而阻碍血液流动并导致心脏病的疾病。他们发现一种长链非编码RNA（lncRNA）可能为开发针对动脉粥样硬化的新疗法指明了方向，并阐明了这种疾病发生的可能性为何随着年龄的增加而增加。相关研究结果发表在2020年2月19日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Long noncoding RNA SNHG12 integrates a DNA-PK–mediated DNA damage response and vascular senescence”。论文通讯作者为哈佛医学院医学副教授Mark Feinberg博士。

【关键词】lncRNA，SNHG12，动脉粥样硬化，哈佛医学院

【摘要】　　2月25日，动脉网讯，安智生医(Amwise Diagnostics)近日完成千万美元融资，此次融资由先声控股旗下先声诊断领投，双方并达成战略合作，所获资金将主要用于推进亚洲乳腺癌复发风险评估检测项目——瑞可盈?（RecurIndex?）在中国大陆市场的全面升级。此前，安智生医在癌症精准医疗的专利技术已经在2016年获得阿里巴巴集团、中经合集团、印度尼西亚力宝集团及其他私募基金A轮融资的支持。早期乳腺癌现行治疗策略以手术为主，术后根据癌症分期、荷尔蒙受体等不同病理分型，常辅以化学治疗丶靶向药物及放射治疗，降低未来的复发风险。随着乳腺癌诊疗不断走向精准化，乳腺科医生希望能够准确辨识出真正需要接受化学治疗与放射治疗的患者，减少患者痛苦，提高诊疗效率。 　　

【关键词】安智生医，B轮融资，乳腺癌

【摘要】　　1月23日，美通社讯，歌礼制药今日宣布，其皮下注射PD-L1抗体ASC22获得中国国家药品监督管理局批准在慢性乙肝患者中开展临床试验。ASC22是全球首个被批准在慢性乙肝患者中开展临床试验的皮下注射PD-L1抗体。ASC22（KN035）是可用于皮下注射的PD-L1单克隆抗体，具有可皮下注射，常温下稳定等优点，从而提高病人用药依从性，改善病人生活品质，对实现如慢性乙型肝炎等慢性病长期管理的目标具有重要的价值。2019年1月14日，歌礼和苏州康宁杰瑞生物科技有限公司签订乙肝及其它病毒疾病领域战略合作协议。

【关键词】慢性病，长期管理，目标

【摘要】　　1月23日，生物探索讯，英国卡迪夫大学的研究人员发现了一种新型的杀伤性T细胞，为“千篇一律”的癌症疗法带来了希望。T细胞疗法是癌症治疗的最新范例，将免疫细胞移除、改造，然后返回到患者的血液中寻找并摧毁癌细胞。最广泛使用的疗法是CAR-T，它针对每个患者进行个性化治疗，但仅针对少数几种癌症，对构成绝大多数癌症的实体肿瘤治疗并不成功。卡迪夫的研究人员近日在《Nature Immunology》上发表的研究报告称，配备有新型T细胞受体（TCR）的T细胞可识别并杀死大多数人类癌症类型，这种TCR能识别广泛存在于癌细胞表面以及人体许多正常细胞表面的一种分子。值得注意的是，它能够区分健康细胞和癌细胞，仅杀死后者，这意味着“全癌症，全人群”的免疫疗法或许能够成为可能。　　

【关键词】疗法，巨大，潜力

【摘要】　　1月22日，生物谷讯，强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Darzalex (daratumumab）联合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松三药方案（VTd），一线治疗符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。值得一提的是，Darzalex-VTd是过去六年多来批准用于符合ASCT条件的新诊MM患者的首个治疗方案，此次批准标志着Darzalex在欧盟监管方面的第6次批准、也是第三次一线治疗批准。杨森制药欧洲、中东和非洲（EMEA）血液学治疗区域负责人Patrick Laroche博士表示：“今天的批准，标志着新诊断的、符合移植条件的患者第一次获得了使用一种单克隆抗体治疗的机会，也是六年多来为这类患者群体提供的首个新疗法。我们很高兴新诊断的多发性骨髓瘤患者及其医生将得到期待已久的额外一线疗法。”

【关键词】强生，Darzalex+VTd，多发性骨髓瘤