中国行业发展报告

【摘要】　　3月31日，新浪医药新闻讯，3月30日晚间，药明生物（02269）发布公告称，该公司计划与无锡药明康德新药开发股份有限公司（02359）（药明康德）的附属公司上海合全药业股份有限公司（合全药业）成立合资公司WuXi XDC （Cayman） Inc.（WuXi XDC），此须待（其中包括）药明康德股东批准后方可作实。公告显示，WuXi XDC将从事抗体偶联药物（ADC）及其他生物偶联药物的合同开发与生产，公司及合全药业拟将分别向WuXi XDC 注资1.2亿美元及8000万美元。成立后，WuXi XDC将由本公司及合全药业分别拥有60%及40%。因此，WuXi XDC将成为药明生物的非全资附属公司。根据公告，药明生物及合全药业将努力把WuXi XDC打造成为一家一体化及端到端合同研发及生产服务（CDMO）公司，专门从事ADC及其他生物偶联药物的研发及生产。凭藉本公司及合全药业在小分子、生物药及生物偶联药物领域的药物研发及GMP生产方面的优势，

【关键词】药明生物，合资公司，ADC

【摘要】　　3月31日，新浪医药新闻讯，3月31日，中国国家药监局（NMPA）药品批准证明文件待领取信息显示，基石药业申报的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂阿伐替尼 （avapritinib，曾用中文名：阿泊替尼）已在中国获批。据悉，阿伐替尼本次获批适应症为：用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。阿伐替尼是由Blueprint Medicines开发的一款高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，基石药业于2018年获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。据介绍，阿伐替尼可通过直接与导致突变KIT和PDGFRA信号传导的活性激酶构象结合，进而起到肿瘤抑制作用。它在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤中显示出了广泛地抑制作用，包括针对现有疗法耐药的激活环突变的抑制作用。

【关键词】基石药业，突变激酶抑制剂，阿伐替尼

【摘要】　　3月31日，医药魔方讯，3月31日，CDE官网显示，礼来IL-2R激动剂LY3471851注射液（NKTR-358）临床申请正式获国家药监局受理。IL-2生成障碍和调节性T细胞（Treg）功能障碍被认为与多种自身免疫性疾病的发生相关。虽然低剂量IL-2可刺激Treg细胞以获得临床益处，但较差的药代动力学导致患者需要每天服药，不良事件发生情况受剂量限制，并且Treg细胞的增加有限且短暂。NKTR-358是Nektar公司开发的一款First-in-Class IL-2R激动剂，通过将阿地白介素（Proleukin?，一种重组人白介素-2）氨基酸序列与聚乙二醇（PEG）片段进行化学偶联。靶向体内白介素-2 （IL-2）受体复合物，刺激机体自身Treg细胞增殖，并增强其抑制功能活性。NKTR-358Nektar于2017年7月与礼来达成合作，共同开发和商业化NKTR-358。临床前研究表明，NKTR-358对IL-2Rβγ具有低亲和力，对IL-2Rαβγ具有高亲和力，能够选择性地恢复Treg水平，而不影响传统T细胞（Tcon）功能。

【关键词】礼来，IL-2R激动剂，临床

【摘要】　　2月26日，药明康德讯，2月25日，Kura Oncology宣布，其在研疗法tipifarnib获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展，而且变异等位基因频率≥20%。Tipifarnib是一种强效的选择性口服法尼基转移酶抑制剂，可以间接抑制HRAS蛋白活性。HNSCC是全球第七大最常见癌症，每年新发病例超过88.5万。尽管最近治疗取得了进展，但患者预后仍然较差，二线治疗对许多患者的临床获益有限，客观缓解率（ORR）为6-16%，中位无进展生存期（PFS）为2-3个月，中位总生存期（OS）为5-8个月。在HNSCC中，约有4-8%的患者携带HRAS基因突变。

【关键词】抑制信号传导，RAS，头颈癌

【摘要】　　2月26日，新浪医药新闻讯，2月25日，香港 Insilico Medicine在人工智能和新药开发方面取得突破，首次将生物学和化学生成学相结合，发现一种全新机制的用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的临床候选新药，并成功通过多次人类细胞和动物模型实验验证。IPF牵涉多种疾病，影响多个器官（肺、肝和肾），这一新药的出现有望解决影响全球成千上万人的广泛的未被满足的医疗需求。

【关键词】人工智能，特发性肺纤维化药物，器官

【摘要】　　2月26日，新浪医药新闻讯，2月25日，近日，法国科学家称，他们正在开发一种新型新冠病毒检测手段Corial-1。与目前常用的聚合酶链式反应检测（PCR）不同，该方法与智能手机配合，不需要实验室环境，而且能在更短时间内得出结果。Corial-1采用一种能与手机连接的装置，当拭子样本与装置的电极接触后，会随之产生电流，并在手机上形成图像，在十分钟内就能判断该样本是否感染新冠病毒。目前，该检测手段在对300个样本的测试中，准确率达到90%。

【关键词】法国，新型新冠，检测

【摘要】　　2月26日，医药魔方讯，2月25日，默沙东宣布和Pandion Therapeutics达成最终协议，以每股60美元的价格收购Pandion的所有流通股，折合后股权对价合计18.5亿美元。Pandion致力于开发解决自身免疫性疾病患者未满足需求的创新疗法，包括IL-2融合蛋白PT101以及PD-1激动剂，默沙东通过此次收购补强了自身的免疫疾病产品管线。PT101将基因工程表达的IL-2突变蛋白融合至蛋白质骨架，减轻了对IL-2受体β的亲和力，增强了对IL-2Rα的亲和力，旨在选择性激活和扩增调节性T细胞（Tregs），以治疗自身免疫性疾病。调节性T细胞（Tregs）是免疫系统的调控节点，负责调控多种免疫细胞，包括抑制几种促炎性免疫细胞的活性，在组织损伤修复和再生中发挥重要作用。Treg对于自我耐受，或者帮助免疫系统识别宿主细胞而不对宿主细胞产生免疫攻击至关重要。Treg的缺陷会导致多器官炎症发生，并且其功能障碍与许多自身免疫疾病有关，诸如炎症性肠病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、1型糖尿病等。

【关键词】默沙东，收购，Pandion

【摘要】　　2月26日，药明康德讯，2月26日，Sarepta Therapeutics公司宣布，美国FDA已经批准该公司开发的反义寡核苷酸疗法Amondys 45（casimersen）上市，用于治疗特定类型的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。他们携带的基因突变适合使用外显子45跳跃的策略进行治疗，大约有8%的DMD患者适于这种治疗策略。这也是近3年以来，FDA加速批准的第三款基于外显子跳跃的DMD反义寡核苷酸疗法。DMD是一种罕见的致命神经肌肉遗传病。由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。抗肌萎缩蛋白在肌肉细胞中通过与多个结构和功能性蛋白结合形成名为DAPC的蛋白复合体。这一复合体保护肌肉细胞不会在不断收缩的过程中受到损伤。抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷，导致肌肉在收缩过程中出现慢性损伤以及炎症发作，最终影响肌肉的再生，导致肌肉被瘢痕组织或者脂肪代替。

【关键词】FDA，DMD疗法，反义寡核苷酸疗法

【摘要】　　1月8日，赛柏蓝讯，日前行业消息显示，由成都第一制药有限公司（简称：成一制药）研发的独家药品氢溴酸山莨菪碱片将在2021年获批上市，主打眩晕、解痉止痛目标市场领域。公开资料显示，氢溴酸山莨菪碱是由中国医科院药物研究所研发，为从茄科植物唐古特山莨菪提取，继青蒿素后的中国原创化药。有明显外周抗胆碱作用（松弛平滑肌、解除微血管痉挛），作用与阿托品相似，但具有外周选择性较高、副作用较低的优点。为2018版国家基药、2020版医保甲类（国家短缺药品）、急抢救和危重症用药，具有独特的“眩晕症”适应症。　　

【关键词】原创独家，化药，氢溴酸山莨菪碱片

【摘要】　　1月8日，生物谷讯，罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予TIGIT靶点新型癌症免疫疗法tiragolumab突破性药物资格（BTD），联合抗PD-L1疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗），一线治疗肿瘤呈现PD-L1高表达、无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。特别值得一提的是，tiragolumab是第一个获得美国FDA授予BTD的抗TIGIT分子，同时也标志着罗氏医药产品获得的第37个BTD。此次BTD基于II期CITYSCAPE研究的随机数据，该研究提供了第一个证据，证实同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1可能通过潜在地放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。tiragolumab是一种靶向TIGIT的新型癌症免疫疗法，TIGIT是一种在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白，由罗氏自己的科学家鉴定，tiragolumab作为一种免疫放大器、通过潜在地增强机体的免疫反应发挥作用。TIGIT和PD-L1在免疫抑制中均起着重要作用，同时阻断这2条途径可能通过增强机体对癌细胞的免疫反应来增强抗肿瘤活性。以这种方式靶向多条免疫途径，有潜力在先前癌症免疫治疗进展的基础上，扩大到疾病的早期阶段，并在高度未满足需求的领域提供新的治疗选择。

【关键词】罗氏，tiragolumab，突破性

【摘要】　　1月5日，美通社讯，1月5日，德琪医药宣布，已向国家药监局提交ATG-010（selinexor）用于治疗子宫内膜癌的临床试验申请（IND）。该试验为全球多中心、随机、双盲3期临床试验（SIENDO），旨在评价并比较在晚期或复发性子宫内膜癌患者中ATG-010与安慰剂在联合化疗后作为维持治疗的疗效及安全性。该试验正在北美、欧洲以及亚洲的80多个研究中心开展。ATG-010是同类首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂，由德琪医药与Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码:KPTI）合作研发。ATG-010已被美国食品药品监管总局（FDA）批准用于治疗血液瘤领域的两大适应症 -- 多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。此外，ATG-010用于治疗子宫内膜癌患者的3期SIENDO试验已完成计划的中期分析，数据安全监查委员会（DSMB）推荐SIENDO试验按计划继续进行。

【关键词】德琪医药，NMPA，ATG-010

【摘要】　　1月5日，美通社讯，1月4日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的微球注射剂LY03009已于澳洲开始I期临床试验。LY03009每月给药一次，用于治疗帕金森病和中至重度不宁腿综合征。据悉，此次在澳洲启动临床试验的LY03009微球注射剂，每月给药一次，在目标给药间隔期间能够稳定维持血浆药物水平。LY03009具有持续多巴胺能刺激的优点，从而减少运动并发症的风险，延迟了帕金森病治疗中左旋多巴的引入。此外，夜间持续有效药物水平可改善夜间症状控制和唤醒功能。每月给药一次的目标给药间隔也更加方便，降低了患者用药频率，使治疗方案得以简化，从而改善用药依从性和临床疗效。

【关键词】绿叶制药，长效微球制剂，澳洲

【摘要】　　12月24日，药明康德讯，日前，ViiV Healthcare公司宣布，欧盟已经批准该公司开发的Vocabria（卡博特韦注射液和片剂）与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司的Rekambys（利匹韦林注射液）和Edurant（利匹韦林片剂）联用，治疗曾接受抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。新闻稿指出，这是欧盟批准的首款完整的长效注射疗法，消除患者在口服起始阶段之后每日口服药物的需求。利匹韦林是一款口服非核苷逆转录酶抑制剂。卡博特韦是一款整合酶抑制剂，它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的的重要原因。卡博特韦与利匹韦林注射液每月给药1次或每2个月给药1次，由医疗保健专业人员在同一预约时间通过臀部两次肌肉内注射给药。开始注射前，患者需要服用卡博特韦和利匹韦林口服片剂约1个月，以评估药物的耐受性。

【关键词】欧盟，HIV，注射疗法

【摘要】　　12月24日，药明康德讯，日前，美国FDA宣布，批准Ridgeback Biotherapeutics公司开发的单克隆抗体Ebanga（ansuvimab-zykl）上市，用于治疗成人和儿童的埃博拉病毒（Ebola virus）感染。Ebanga通过阻断病毒与细胞受体的结合，阻止其进入细胞。这是继再生元（Regeneron）公司的中和抗体鸡尾酒疗法Inmazeb（atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn，曾用名REGN-EB3）在今年10月获批上市之后，FDA批准的第二款治疗埃博拉病毒感染的疗法。埃博拉病毒可以导致潜在致命的人类疾病。它通过直接接触感染者或野生动物的血液、体液和组织而传播，为埃博拉病毒感染者提供护理的个人，包括未使用正确感染控制预防措施的医护人员，感染风险最高。

【关键词】FDA，第二款，埃博拉疗法

【摘要】　　12月24日，美通社讯，12月22日，亚盛医药宣布，其全球战略合作伙伴UNITY在研药物UBX1325治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的I期临床研究已在美国完成首例患者给药。该药物为亚盛医药授权UNITY用于抗衰老领域药物开发的在研化合物Bcl-xL抑制剂BM-962。该临床进展已触发此前双方达成的授权许可协议的里程碑付款。根据许可协议条款，亚盛医药获得以UNITY普通股形式支付的款项，合计228310股。UNITY此次开展的临床试验为一项开放的I期临床研究，旨在评估UBX1325在晚期DME患者中的安全性、耐受性和药代动力学。该试验计划纳入约15名患者，预计在2021年上半年获得安全性和耐受性数据。据UNITY发布的公开信息显示，该药物在临床前试验中表现出影响衰老细胞、减少血管渗漏、改善视网膜功能的显著能力。亚盛医药于2016年与UNITY达成战略合作，其中包括关于化合物库的合作协议，UNITY获授权可对亚盛医药的Bcl-2系列化合物进行筛选，以用于在抗衰老领域的开发。BM-962被UNITY选为用于UBX1325研发的化合物，相关合作根据双方协议条款进行。亚盛医药拥有该化合物的大中华地区权益，未来计划和UNITY成立合资公司，共同开发中国市场。

【关键词】UNITY，抗衰老药，亚盛医药

【摘要】　　12月24日，美通社讯，12月23日，康宁杰瑞宣布，其自主研发的双特异性抗体KN026（抗HER2双特异性抗体）与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体）联合疗法获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2-阳性或HER2-低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。这是康宁杰瑞获得的第3项孤儿药资格认定。此前美国FDA先后授予皮下注射PD-L1单域抗体KN035胆道癌孤儿药资格和PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN046胸腺癌孤儿药资格。据悉，胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）是全球第5大常见癌症，也是全球癌症死亡的第3大原因。全世界每年约有95万新发病例，72万死亡病例。根据1975-2017年 SEER 癌症统计数据，美国GC/GEJ的年患病人数约为116,525人。氟尿嘧啶类和铂类化疗药物是常用的一线治疗。可选的二线和后线治疗包括紫杉醇联合雷莫卢单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康和最佳支持疗法，客观缓解率约为15-25%。二线中位生存仅有8-9个月，后线中位生存仅4-6个月。

【关键词】康宁杰瑞，双抗，孤儿药

【摘要】　　11月30日，即刻药闻讯，11月27日，Rhythm Pharmaceuticals（简称“Rhythm公司”）公司宣布，美国FDA已批准其Imcivree?（setmelanotide）用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷导致肥胖的成人和儿童（6岁及6岁以上）患者的慢性体重管理。随着这一获批，Imcivree成为FDA批准的首个用于这些罕见遗传病肥胖的疗法。此前，FDA授予setmelanotide治疗黑皮质素-4（MC4）受体通路上游基因缺陷相关肥胖的突破性疗法认定，以及POMC（包括PCSK1）和LEPR缺陷所致肥胖的孤儿药资格。Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮质素-4受体激动剂。除此次在美国的新药上市申请（NDA）获批准外，setmelanotide用于治疗POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市许可申请（MAA）目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。此外，Rhythm公司正在Bardet-Biedl或Alstr?m综合征患者中开展一项关键性3期试验，评估setmelanotide用于减轻饥饿和体重，预计在2020年第四季度末或2021年第一季度初获得全部数据。

【关键词】特定基因缺陷，肥胖症，FDA

【摘要】　　11月30日，药明康德讯，日前，渤健 （Biogen）和Sage Therapeutics宣布，双方已经达成一项全球合作和许可协议，共同开发和推广zuranolone（SAGE-217），用于治疗重度抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD）和其他精神疾病；以及SAGE-324，用于治疗原发性震颤（essential tremor）和其他神经系统疾病。Zuranolone是一种潜在“first-in-class”的MDD和PDD口服疗法，它是γ-氨基丁酸（GABAA）受体的新一代别构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zuranolone已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗MDD，目前正处于3期临床开发中。如果成功开发并获批，有可能成为抑郁症的一种新型治疗模式。

【关键词】突破性抑郁症，运动障碍疗法，渤健

【摘要】　　11月30日，新浪医药新闻讯，11月27日， Exelixis公司向外宣布，其合作伙伴武田制药（Takeda）在日本获得了厚生劳动省有关CABOMETYX?(cabozantinib)的生产和上市批准，用于全身治疗后进展的无法切除的肝细胞癌（HCC）的治疗。武田制药的该项上市批准是基于两项先前接受过全身治疗的晚期HCC患者的临床试验结果做出的。CELESTIAL（XL184-309），是一项全球，随机，安慰剂对照，双盲的3期临床试验；Cabozantinib-2003，是一项在日本进行的2期临床试验。美国和欧盟此前曾批准CABOMETYX用于治疗曾接受索拉非尼治疗的HCC患者。此次在日本的获批，CELESTIAL试验结果是关键。针对该用药过程，最常见的不良反应（≥25％）是：腹泻，疲劳，食欲不振，恶心，高血压和呕吐等。根据Exelixis和武田制药的合作和许可协议，此次在日本的获批上市申请，Exelixis有资格从Takeda获得1500万美元的阶段性付款。cabozantinib用于治疗不能切除的肝细胞癌的首次商业化，预计真实的销售额将会在2020年第四季度产生。

【关键词】武田，cabozantinib，肝细胞癌

【摘要】　　11月30日，生物谷讯，近日，Eton Pharmaceuticals宣布其药物Alkindi Sprinkle（hydrocortisone，氢化可的松）口服颗粒剂已在美国全面上市销售和分销，该药将通过专为罕见和慢性病患者提供服务的专业药房AnovoRx独家提供。今年9月，Alkindi Sprinkle获得美国FDA批准，作为一种替代疗法，用于治疗17岁以下肾上腺皮质功能不全（Adrenocortical Insufficiency，AI）儿童。Alkindi Sprinkle是第一个也是唯一一个获FDA批准的氢化可的松颗粒剂，专门用于治疗AI儿童患者。其在室温下的保质期为3年，不需要冷藏。Alkindi Sprinkle口服颗粒剂的批准，得到了6项临床研究的支持，其中包括第一个也是唯一一个评估口服氢化可的松治疗新生儿至8岁以下儿童AI的介入性III期研究。

【关键词】口服颗粒剂，Alkindi，Sprinkle，在美上市