中国行业发展报告

【摘要】　　12月24日，美通社讯，12月23日，康宁杰瑞宣布，其自主研发的双特异性抗体KN026（抗HER2双特异性抗体）与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体）联合疗法获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2-阳性或HER2-低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。这是康宁杰瑞获得的第3项孤儿药资格认定。此前美国FDA先后授予皮下注射PD-L1单域抗体KN035胆道癌孤儿药资格和PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN046胸腺癌孤儿药资格。据悉，胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）是全球第5大常见癌症，也是全球癌症死亡的第3大原因。全世界每年约有95万新发病例，72万死亡病例。根据1975-2017年 SEER 癌症统计数据，美国GC/GEJ的年患病人数约为116,525人。氟尿嘧啶类和铂类化疗药物是常用的一线治疗。可选的二线和后线治疗包括紫杉醇联合雷莫卢单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康和最佳支持疗法，客观缓解率约为15-25%。二线中位生存仅有8-9个月，后线中位生存仅4-6个月。

【关键词】康宁杰瑞，双抗，孤儿药

【摘要】　　11月30日，即刻药闻讯，11月27日，Rhythm Pharmaceuticals（简称“Rhythm公司”）公司宣布，美国FDA已批准其Imcivree?（setmelanotide）用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷导致肥胖的成人和儿童（6岁及6岁以上）患者的慢性体重管理。随着这一获批，Imcivree成为FDA批准的首个用于这些罕见遗传病肥胖的疗法。此前，FDA授予setmelanotide治疗黑皮质素-4（MC4）受体通路上游基因缺陷相关肥胖的突破性疗法认定，以及POMC（包括PCSK1）和LEPR缺陷所致肥胖的孤儿药资格。Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮质素-4受体激动剂。除此次在美国的新药上市申请（NDA）获批准外，setmelanotide用于治疗POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市许可申请（MAA）目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。此外，Rhythm公司正在Bardet-Biedl或Alstr?m综合征患者中开展一项关键性3期试验，评估setmelanotide用于减轻饥饿和体重，预计在2020年第四季度末或2021年第一季度初获得全部数据。

【关键词】特定基因缺陷，肥胖症，FDA

【摘要】　　11月30日，药明康德讯，日前，渤健 （Biogen）和Sage Therapeutics宣布，双方已经达成一项全球合作和许可协议，共同开发和推广zuranolone（SAGE-217），用于治疗重度抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD）和其他精神疾病；以及SAGE-324，用于治疗原发性震颤（essential tremor）和其他神经系统疾病。Zuranolone是一种潜在“first-in-class”的MDD和PDD口服疗法，它是γ-氨基丁酸（GABAA）受体的新一代别构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zuranolone已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗MDD，目前正处于3期临床开发中。如果成功开发并获批，有可能成为抑郁症的一种新型治疗模式。

【关键词】突破性抑郁症，运动障碍疗法，渤健

【摘要】　　11月30日，新浪医药新闻讯，11月27日， Exelixis公司向外宣布，其合作伙伴武田制药（Takeda）在日本获得了厚生劳动省有关CABOMETYX?(cabozantinib)的生产和上市批准，用于全身治疗后进展的无法切除的肝细胞癌（HCC）的治疗。武田制药的该项上市批准是基于两项先前接受过全身治疗的晚期HCC患者的临床试验结果做出的。CELESTIAL（XL184-309），是一项全球，随机，安慰剂对照，双盲的3期临床试验；Cabozantinib-2003，是一项在日本进行的2期临床试验。美国和欧盟此前曾批准CABOMETYX用于治疗曾接受索拉非尼治疗的HCC患者。此次在日本的获批，CELESTIAL试验结果是关键。针对该用药过程，最常见的不良反应（≥25％）是：腹泻，疲劳，食欲不振，恶心，高血压和呕吐等。根据Exelixis和武田制药的合作和许可协议，此次在日本的获批上市申请，Exelixis有资格从Takeda获得1500万美元的阶段性付款。cabozantinib用于治疗不能切除的肝细胞癌的首次商业化，预计真实的销售额将会在2020年第四季度产生。

【关键词】武田，cabozantinib，肝细胞癌

【摘要】　　11月30日，生物谷讯，近日，Eton Pharmaceuticals宣布其药物Alkindi Sprinkle（hydrocortisone，氢化可的松）口服颗粒剂已在美国全面上市销售和分销，该药将通过专为罕见和慢性病患者提供服务的专业药房AnovoRx独家提供。今年9月，Alkindi Sprinkle获得美国FDA批准，作为一种替代疗法，用于治疗17岁以下肾上腺皮质功能不全（Adrenocortical Insufficiency，AI）儿童。Alkindi Sprinkle是第一个也是唯一一个获FDA批准的氢化可的松颗粒剂，专门用于治疗AI儿童患者。其在室温下的保质期为3年，不需要冷藏。Alkindi Sprinkle口服颗粒剂的批准，得到了6项临床研究的支持，其中包括第一个也是唯一一个评估口服氢化可的松治疗新生儿至8岁以下儿童AI的介入性III期研究。

【关键词】口服颗粒剂，Alkindi，Sprinkle，在美上市

【摘要】　　10月30日，美通社讯，今日，绿叶制药集团宣布，旗下博安生物与欧康维视达成合作及独家推广协议，在中国共同开发博安生物的在研生物药LY09004。此外，博安生物将该产品在中国大陆地区的独家推广及商业化权利授予欧康维视。LY09004是重组人血管内皮生长因子受体 – 抗体融合蛋白眼用注射液，为Eylea?（阿柏西普）的生物类似药，是博安生物自主研发的生物抗体产品，处于III期临床阶段。根据协议，欧康维视将获得LY09004在中国大陆的独家推广及商业化权利，而博安生物继续持有该产品在中国大陆的资产权、注册准证等推广和商业化以外的权利，以及在中国大陆地区以外的全球权利。欧康维视将在协议签署后向博安生物支付首付款，并在达成若干开发及监管里程碑后，支付开发里程碑付款。LY09004获准在中国大陆地区销售后，欧康维视将向博安生物支付若干销售里程碑付款及按其年度销售净额支付特定比例的销售提成。另外，欧康维视还将承担LY09004在中国大陆地区的III期临床试验相关的所有费用。协议的期限将至LY09004产品上市许可批准并完成首次发货之日后10年。

【关键词】博安生物，欧康维视，生物药

【摘要】　　10月30日，新浪医药新闻讯，10月29日，诺华宣布以2.8亿美元的总价收购位于马萨诸塞州剑桥市的Vedere Bio公司，该项交易扩大了诺华在基因和细胞疗法领域的优势，将获得Vedere Bio公司全套的眼科疾病基因治疗平台。根据交易条款，诺华将向Vedere Bio支付1.5亿美元的预付款和随后的高达1.3亿美元的里程碑付款，两项总计2.8亿美元。诺华在基因疗法平台上的布局，还包括于2018年4月，诺华以87亿美元的价格收购了总部位于伊利诺伊州的AveXis公司，主要是为了收购该公司用于脊髓性肌萎缩的候选基因疗法AVXS-101，以及该公司的基因治疗平台。该药物于2019年5月就被批准为Zolgensma。诺华公司与Vedere Bio公司合作的技术平台包括：可被递送至视网膜细胞的光敏蛋白，以及用于玻璃体腔注射的腺相关病毒(AAV)递送载体。遗传性视网膜营养不良(IRDs)的主要特点是失去感光细胞和进行性视力丧失。全世界约有200多万人受此影响，最终导致完全失明。现有的治疗方法主要针对与IRDs相关的250多个基因中的一个进行干预。这两项技术的优势是可以广泛用于治疗由光感受器死亡引起的视力丧失，以及多种遗传性视网膜营养不良。该技术是由加州大学伯克利分校和宾夕法尼亚大学兽医学院联合开发的。Vedere Bio公司于2019年6月在Atlas创业孵化器中成立，随后获得了价值2100万美元的A轮融资，并在马萨诸塞州的LabCentral开始运营。

【关键词】诺华，收购，基因疗法

【摘要】　　10月28日，药明康德讯，辉瑞（Pfizer）公司今日宣布，美国FDA接受了该公司为abrocitinib递交的新药申请（NDA）并授予其优先审评资格。Abrocitinib是一款每日一次的口服JAK1抑制剂，用于治疗12岁以上中重度特应性皮炎（AD）患者。FDA预计将于明年4月做出回复。辉瑞公司同时宣布欧洲药品管理局（EMA）也接受了abrocitinib在相同患者人群中的上市许可申请（MAA），预计在2021年下半年做出回复。特应性皮炎是一种慢性、复发性皮肤病，主要症状为身体任何部位可能出现严重瘙痒、皮肤干裂和炎症。中重度特应性皮炎患者因为严重瘙痒可能导致皮肤损伤和失眠。如同其它慢性炎症性疾病一样，特应性皮炎也是免疫系统介导的疾病，免疫细胞和炎症性细胞因子之间的复杂互动在疾病发生方面起到重要作用。作为最常见的慢性皮炎之一，它在世界范围内影响高达20%的儿童患者和10%的成年患者。而且在这些儿童患者里，有约一半会出现症状的反复。因此，他们需要一款新型药物来控制他们的病情。

【关键词】辉瑞，抑制剂，优先审评

【摘要】　　10月28日，药明康德讯，10月27日，嘉和生物宣布已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交英夫利昔单抗生物类似药GB242的上市申请，这也是继PD-1抗体杰诺单抗后嘉和生物提交的第二个上市申请。查询NMPA官网信息，除了强生（Johnson & Johnson）公司的原研药类克（英夫利昔单抗）外，目前中国尚无英夫利昔单抗生物类似药获批上市。英夫利昔单抗是一种抗肿瘤坏死因子（TNF-a）单克隆抗体。强生公司原研药品类克自2006年在中国获批上市以来，已在中国获批多个适应症，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病患者、活动性类风湿关节炎患者、活动性强直性脊柱炎患者、斑块型银屑病成年患者等等。GB242是嘉和生物开发的一款英夫利昔单抗生物类似药，拟开发治疗自身免疫性疾病。根据嘉和生物新闻稿，与英夫利昔单抗类似，GB242能够以低剂量结合TNF-α，从而抑制人体对TNF-α的自然反应并改善炎症反应及自身免疫性疾病。

【关键词】嘉和生物，英夫利昔单抗，生物类似药

【摘要】　　9月17日，药渡讯，近日，天境生物接连宣布两项重磅交易。一项是与艾伯维就天境生物旗下CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）达成约17.4亿美元的全球开发和商业化合作协议，这一合作将中国创新药物权益的转让金额提升到了一个新的高度；另一项协议则是以高瓴资本为首的资本集团通过私募配售方式对天境生物投资约4.18亿美元，这也是中国生物科技领域有史以来最大的私募配售融资。以上两项大规模的重磅交易一下就将业内人士的目光聚焦于天境生物这家创新型生物制药企业。那么，天境生物为何能同时得到外资大药厂与资本的青睐呢？如EGFR）短暂活化，活化后的KRAS可以激活下游通路，常见的有控制细胞生成的PI3K-AKT-mTOR信号通路，以及控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，这条通路属于众多信号通路中的一条，这也给众多靶点联用奠定了生物学基础。

【关键词】天境生物，License-in+，自主研发创新

【摘要】　　9月17日，医药观澜讯，9月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）旗下三款1类生物新药获得临床试验默示许可，分别是TGF-β抑制剂NIS793，PD-1抑制剂PDR001，以及靶向TIM-3受体的单克隆抗体MBG453。根据CDE官网，此次3款新药在华获批临床，拟开发适应症是：MBG453、NIS793单药或者与PDR001联合使用治疗骨髓纤维化。根据诺华官网，目前这项骨髓纤维化的三药联合疗法正在开展1期研究。在这项研究中，与包括免疫疗法在内的新型药物联合疗法将集中用于确定且有希望的组合，并有望在JAK抑制剂之外为患者提供可接受的安全性和有效性。其中，MBG453与NIS793的免疫疗法组合，可能提供跨遗传异质性靶向骨髓纤维化的潜力。

【关键词】诺华，生物新药，获批临床

【摘要】　　9月17日，药明康德讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，天境生物的1类新药注射用TJ011133获得一项新的临床试验默示许可，适应症为“复发或难治性晚期淋巴瘤”。TJ011133即 TJC4，是一款靶向CD47的全人源单克隆抗体。值得一提的是，9月4日，天境生物刚与艾伯维（AbbVie）就TJC4的全球开发和商业化达成一项近30亿美元的合作。CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用，它已成为肿瘤免疫疗法领域的研究热点之一。TJC4是天境生物自主研发的一款靶向CD47的全人源单克隆抗体。根据天境生物早前发布的新闻稿，它可通过阻断CD47通路促使巨噬细胞吞噬肿瘤，促进抗肿瘤T细胞免疫反应，具有强大的抗肿瘤活性。同时，TJC4具有独特的抗原结合表位，可以最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生凝聚作用。TJC4的这些特性在一系列在食蟹猴中进行的临床前和毒理学研究中已被证明。本次在中国，TJC4获批的是一项针对“复发或难治性晚期淋巴瘤”的临床试验。早前，该药已获批针对“复发或难治性急性髓系白血病”的临床研究。中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，天境生物正在开展一项1/2a期临床研究，以评估TJC4单药治疗复发或难治急性髓系白血病患者的安全性、耐受性，药代动力学、药效动力学和免疫原性，同时探索TJ011133单药治疗这类患者的初步疗效、最大耐受剂量和2期临床研究推荐给药剂量及最佳给药方案。

【关键词】天境生物，CD47单抗，临床研究

【摘要】　　9月17日，新浪医药新闻讯，9月16日，Moderna宣布了两项合作，其一是与国际医疗保健集团Chiesi达成了一项超过4亿美元的合作协议，旨在发现和开发治疗肺动脉高压（PAH）的新疗法，以延缓或逆转患者的病情发展。另外一项合作是与Vertex达成的总价值超过5亿美元的新战略研究合作和许可协议，旨在发现和开发脂质纳米粒（LNPs）和mRNAs用于基因编辑疗法的递送，最终用以治疗囊性纤维化（CF）。其中PAH是一种罕见的疾病，发病率为每百万成人2-5例。这种进行性疾病，其特征是发生肺动脉高血压并伴有右心衰竭。目前，对于新的治疗方法的医学需求尚未得到满足。根据与Chiesi的协议条款，Moderna将领导药物发现工作，利用自身领先的mRNA技术、传递平台以及Chiesi在多环芳烃生物学领域的专业知识，开发药物。而Chiesi集团将领导开发和全球商业化活动，并将资助与合作相关的所有费用。Moderna会获得2500万美元的预付款，并有资格获得超过4亿美元的开发、监管和商业里程碑，以及净销售额的两位数分级版税。

【关键词】Moderna，合作，肺动脉高压

【摘要】　　8月26日，药明康德讯，今日，Sarepta Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受该公司寻求加速批准casimersen（SRP-4045）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，预计将在2021年2月25日之前做出回复。FDA同时表示，目前不打算成立咨询委员会来讨论该申请。Casimersen是一种磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。他们携带的基因突变适于使用外显子45跳跃的策略进行治疗。大约有8%的DMD患者适用于这种治疗策略。DMD是一种罕见的、致命神经肌肉遗传病，在全球范围内大约每3500～5000名男性中就有1人发病。DMD是由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生改变或突变引起的。症状通常出现在婴幼儿时期。受累儿童可能出现发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐位站立困难。随着病情发展，下肢肌肉无力向手臂、颈部等部位蔓延。大多数患者在十几岁时就需要使用轮椅，然后逐渐丧失独立执行日常生活活动的能力。最终，由于呼吸肌功能障碍导致呼吸困难加重需要通气支持，心功能障碍可导致心力衰竭。这种疾病是普遍致命的，患者通常在20多岁时去世。

【关键词】FDA，优先审评，DMD创新疗法

【摘要】　　8月26日，药明康德讯，今日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已接受口服MET抑制剂tepotinib的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。适应症为治疗存在MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一申请目前正在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下接受审评，该项目旨在创建更高效的审评程序，尽早为患者带来安全有效的疗法。肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。每年全球有190万例肺癌死亡病例。NSCLC占肺癌患者总数的85%左右。MET信号通路的改变，包括MET外显子14（METex14）跳跃改变和MET扩增，在3%至5%的NSCLC病例中发生。Tepotinib是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。今年3月，它被日本厚生劳动省（MHLW）批准治疗METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。

【关键词】特定非小细胞肺癌患者，德国默克，MET抑制剂

【摘要】　　8月26日，医药魔方讯，8月25日，罗氏TIGIT单抗Tiragolumab注射液在中国获批临床，联合阿替利珠单抗联合治疗不可切除的局部晚期复发性或转移性食管鳞癌。TIGIT在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK细胞，是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。TIGIT是肿瘤免疫治疗中最有前景和潜力的靶点之一。初步临床结果显示，抗TIGIT抗体作为单药疗法或联合抗PD-1/PD-L1抗体药物均展现出一定的安全性和抗肿瘤有效性，特别是联合疗法有望发挥协同增强作用。目前，国外正在开展多个抗TIGIT单克隆抗体药物相关的临床研究，但尚无品种获批。

【关键词】罗氏，TIGIT单抗，食管鳞癌

【摘要】　　8月26日，新浪医药新闻讯，8月25日，武田和Ovid Therapeutics宣布soticlestat用于治疗Dravet综合征（DS）和Lennox-Gastaut综合征（LGS）儿童患者的2期临床研究ELEKTRA达到了主要终点，且具有较高的统计学意义。DS和LGS是发育性和癫痫性脑病（DEEs）的类型，是一组罕见的癫痫综合征，通常在婴儿期或儿童早期变得明显，并且对许多抗血小板药物高度不敏感。DS最常见的是由SCN1A基因突变引起的，其特点是长时间局灶性癫痫发作，并可演变为痉挛性强直阵挛性发作，发育障碍的儿童癫痫发作增加。其他常见症状包括食欲改变、平衡困难和走路时弯腰走路。LGS是一种异质性疾病，以几种不同类型的癫痫为特征，最常见的是肌肉无张力（跌倒）、强直性和非典型失神发作。患有该病的儿童还可能出现认知功能障碍、发育里程碑延迟和行为问题。LGS可由多种潜在条件引起，但在某些情况下无法确定病因。

【关键词】武田，Soticlestat，儿童难治性癫痫

【摘要】　　7月30日，新浪医药新闻讯，当地时间7月29日，诺华宣布欧盟委员会（EC）已批准Piqray（alpelisib）与氟维司群（fulvestrant）联用，用于绝经后女性和男性乳腺癌患者。这些患者激素受体呈阳性（HR+），人表皮生长因子受体-2呈阴性（HER-），经单一内分泌疗法后疾病仍出现进展，携带PIK3CA突变且呈局部晚期或转移。Piqray是首个也是目前唯一一个专门针对PIK3CA突变乳腺癌患者的获批药物。此次批准是基于欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）于今年5月底对该申请发表的积极意见。CHMP和EC的肯定都是基于III期临床试验SOLAR-1的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Piqray与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。目前全球已有两款PI3Kα抑制剂获批，另一款是拜耳的copanlisib，于2017年获批用于治疗滤泡性淋巴瘤。

【关键词】乳腺癌，诺华，PI3K抑制剂

【摘要】　　7月30日，新浪医药新闻讯，随着抗淀粉样蛋白疗法用于神经退行性疾病治疗，罗氏正在增加tau靶向治疗方案的研发投资。7月29日，优时比（UCB）宣布与罗氏及其旗下基因泰克已就在研创新抗τ抗体疗法UCB0107在阿尔茨海默病（AD）中的全球开发和商业化，签订了一项全球范围内的独家许可协议。根据协议，UCB将向罗氏和基因泰克提供UCB0107的独家全球许可，作为回报，UCB将获得1.2亿美元的首期预付款。UCB将资助并执行AD的概念验证研究，一旦研究结果可用，基因泰克有权继续开发或将全部权利返还给UCB。在基因泰克决定继续进一步的临床开发后，UCB将有资格获得进一步的潜在成本补偿、开发和销售里程碑付款以及特许权使用费，在收到某些监管批准并满足某些临床和销售里程碑后，UCB将可能获得近20亿美元总付款。

【关键词】AD，罗氏，在研抗Tau抗体

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，今日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和礼来（Eli Lilly and Company）公司联合宣布，双方联合开发的SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin，英文商品名Jardiance），在治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者的3期临床试验中达到主要终点。与安慰剂相比，在标准护理基础上添加恩格列净（10 mg），显著降低心血管死亡或因心力衰竭导致住院的复合风险。心力衰竭是一种进行性、衰弱性和潜在致命性疾病。这是一种影响全世界6000万人的广泛疾病，随着人口的老龄化，患者数目预计还会增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，然而，大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。心力衰竭患者的死亡风险随每次入院而上升。射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）发生在心肌不能有效收缩时，与功能正常的心脏相比，泵出到体内的血液较少。

【关键词】BI，礼来，恩格列净