中国行业发展报告

【摘要】　　9月17日，新浪医药新闻讯，9月16日，Moderna宣布了两项合作，其一是与国际医疗保健集团Chiesi达成了一项超过4亿美元的合作协议，旨在发现和开发治疗肺动脉高压（PAH）的新疗法，以延缓或逆转患者的病情发展。另外一项合作是与Vertex达成的总价值超过5亿美元的新战略研究合作和许可协议，旨在发现和开发脂质纳米粒（LNPs）和mRNAs用于基因编辑疗法的递送，最终用以治疗囊性纤维化（CF）。其中PAH是一种罕见的疾病，发病率为每百万成人2-5例。这种进行性疾病，其特征是发生肺动脉高血压并伴有右心衰竭。目前，对于新的治疗方法的医学需求尚未得到满足。根据与Chiesi的协议条款，Moderna将领导药物发现工作，利用自身领先的mRNA技术、传递平台以及Chiesi在多环芳烃生物学领域的专业知识，开发药物。而Chiesi集团将领导开发和全球商业化活动，并将资助与合作相关的所有费用。Moderna会获得2500万美元的预付款，并有资格获得超过4亿美元的开发、监管和商业里程碑，以及净销售额的两位数分级版税。

【关键词】Moderna，合作，肺动脉高压

【摘要】　　8月26日，药明康德讯，今日，Sarepta Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受该公司寻求加速批准casimersen（SRP-4045）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，预计将在2021年2月25日之前做出回复。FDA同时表示，目前不打算成立咨询委员会来讨论该申请。Casimersen是一种磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。他们携带的基因突变适于使用外显子45跳跃的策略进行治疗。大约有8%的DMD患者适用于这种治疗策略。DMD是一种罕见的、致命神经肌肉遗传病，在全球范围内大约每3500～5000名男性中就有1人发病。DMD是由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生改变或突变引起的。症状通常出现在婴幼儿时期。受累儿童可能出现发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐位站立困难。随着病情发展，下肢肌肉无力向手臂、颈部等部位蔓延。大多数患者在十几岁时就需要使用轮椅，然后逐渐丧失独立执行日常生活活动的能力。最终，由于呼吸肌功能障碍导致呼吸困难加重需要通气支持，心功能障碍可导致心力衰竭。这种疾病是普遍致命的，患者通常在20多岁时去世。

【关键词】FDA，优先审评，DMD创新疗法

【摘要】　　8月26日，药明康德讯，今日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已接受口服MET抑制剂tepotinib的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。适应症为治疗存在MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一申请目前正在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下接受审评，该项目旨在创建更高效的审评程序，尽早为患者带来安全有效的疗法。肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。每年全球有190万例肺癌死亡病例。NSCLC占肺癌患者总数的85%左右。MET信号通路的改变，包括MET外显子14（METex14）跳跃改变和MET扩增，在3%至5%的NSCLC病例中发生。Tepotinib是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。今年3月，它被日本厚生劳动省（MHLW）批准治疗METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。

【关键词】特定非小细胞肺癌患者，德国默克，MET抑制剂

【摘要】　　8月26日，医药魔方讯，8月25日，罗氏TIGIT单抗Tiragolumab注射液在中国获批临床，联合阿替利珠单抗联合治疗不可切除的局部晚期复发性或转移性食管鳞癌。TIGIT在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK细胞，是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。TIGIT是肿瘤免疫治疗中最有前景和潜力的靶点之一。初步临床结果显示，抗TIGIT抗体作为单药疗法或联合抗PD-1/PD-L1抗体药物均展现出一定的安全性和抗肿瘤有效性，特别是联合疗法有望发挥协同增强作用。目前，国外正在开展多个抗TIGIT单克隆抗体药物相关的临床研究，但尚无品种获批。

【关键词】罗氏，TIGIT单抗，食管鳞癌

【摘要】　　8月26日，新浪医药新闻讯，8月25日，武田和Ovid Therapeutics宣布soticlestat用于治疗Dravet综合征（DS）和Lennox-Gastaut综合征（LGS）儿童患者的2期临床研究ELEKTRA达到了主要终点，且具有较高的统计学意义。DS和LGS是发育性和癫痫性脑病（DEEs）的类型，是一组罕见的癫痫综合征，通常在婴儿期或儿童早期变得明显，并且对许多抗血小板药物高度不敏感。DS最常见的是由SCN1A基因突变引起的，其特点是长时间局灶性癫痫发作，并可演变为痉挛性强直阵挛性发作，发育障碍的儿童癫痫发作增加。其他常见症状包括食欲改变、平衡困难和走路时弯腰走路。LGS是一种异质性疾病，以几种不同类型的癫痫为特征，最常见的是肌肉无张力（跌倒）、强直性和非典型失神发作。患有该病的儿童还可能出现认知功能障碍、发育里程碑延迟和行为问题。LGS可由多种潜在条件引起，但在某些情况下无法确定病因。

【关键词】武田，Soticlestat，儿童难治性癫痫

【摘要】　　7月30日，新浪医药新闻讯，当地时间7月29日，诺华宣布欧盟委员会（EC）已批准Piqray（alpelisib）与氟维司群（fulvestrant）联用，用于绝经后女性和男性乳腺癌患者。这些患者激素受体呈阳性（HR+），人表皮生长因子受体-2呈阴性（HER-），经单一内分泌疗法后疾病仍出现进展，携带PIK3CA突变且呈局部晚期或转移。Piqray是首个也是目前唯一一个专门针对PIK3CA突变乳腺癌患者的获批药物。此次批准是基于欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）于今年5月底对该申请发表的积极意见。CHMP和EC的肯定都是基于III期临床试验SOLAR-1的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Piqray与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。目前全球已有两款PI3Kα抑制剂获批，另一款是拜耳的copanlisib，于2017年获批用于治疗滤泡性淋巴瘤。

【关键词】乳腺癌，诺华，PI3K抑制剂

【摘要】　　7月30日，新浪医药新闻讯，随着抗淀粉样蛋白疗法用于神经退行性疾病治疗，罗氏正在增加tau靶向治疗方案的研发投资。7月29日，优时比（UCB）宣布与罗氏及其旗下基因泰克已就在研创新抗τ抗体疗法UCB0107在阿尔茨海默病（AD）中的全球开发和商业化，签订了一项全球范围内的独家许可协议。根据协议，UCB将向罗氏和基因泰克提供UCB0107的独家全球许可，作为回报，UCB将获得1.2亿美元的首期预付款。UCB将资助并执行AD的概念验证研究，一旦研究结果可用，基因泰克有权继续开发或将全部权利返还给UCB。在基因泰克决定继续进一步的临床开发后，UCB将有资格获得进一步的潜在成本补偿、开发和销售里程碑付款以及特许权使用费，在收到某些监管批准并满足某些临床和销售里程碑后，UCB将可能获得近20亿美元总付款。

【关键词】AD，罗氏，在研抗Tau抗体

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，今日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和礼来（Eli Lilly and Company）公司联合宣布，双方联合开发的SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin，英文商品名Jardiance），在治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者的3期临床试验中达到主要终点。与安慰剂相比，在标准护理基础上添加恩格列净（10 mg），显著降低心血管死亡或因心力衰竭导致住院的复合风险。心力衰竭是一种进行性、衰弱性和潜在致命性疾病。这是一种影响全世界6000万人的广泛疾病，随着人口的老龄化，患者数目预计还会增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，然而，大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。心力衰竭患者的死亡风险随每次入院而上升。射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）发生在心肌不能有效收缩时，与功能正常的心脏相比，泵出到体内的血液较少。

【关键词】BI，礼来，恩格列净

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，武田公司（Takeda）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予其在研药物pevonedistat突破性疗法认定，用于治疗高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者。Pevonedistat是一款“first-in-class”NEDD8激活酶（NAE）抑制剂，它有望成为十多年来首个治疗HR-MDS患者的创新药物。目前，这些患者的治疗选择仅限于低甲基化药物（HMA），即使采用已有疗法，HR-MDS患者的预后仍然不良。MDS是一种罕见的骨髓相关癌症，由骨髓内血细胞生成异常引起。这种癌症最常影响老年患者，中位确诊年龄范围为60-74岁。由于血细胞生成异常，MDS患者血液循环中没有足够的正常红细胞、白细胞和/或血小板。

【关键词】武田，抑制剂，突破性疗法

【摘要】　　6月30日，药明康德讯，6月29日，捷思英达子公司Vitrac Therapeutics宣布，启动Aurora A激酶抑制剂VIC-1911的全球临床试验。VIC-1911是一款“first-in-class”抗肿瘤在研药物，最初由日本Taiho Pharmaceutical公司开发（原研发代号为TAS-119），Vitrac公司现拥有该药在肿瘤领域的全球独家开发和商业化权利，其中捷思英达将独家负责VIC-1911在大中华区的开发和商业化。目前，双方已经完成VIC-1911在美国的IND技术资料和许可向Vitrac公司的转移工作。本次宣布启动临床试验的VIC-1911是从日本Taiho公司引进的一款Aurora A激酶抑制剂。Aurora激酶是调控细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，有A、B、C三个亚型，主要作用于中心粒和纺锤体，可以维持细胞分裂的正常进行。正常情况下，Aurora A是在有丝分裂的G2/M期发挥作用，影响中心粒成熟，纺锤体形成等过程。但是在肿瘤细胞中，Aurora A在细胞分裂的整个周期中均有表达，影响到胞浆内其他蛋白的功能，最终导致肿瘤细胞的产生。　　

【关键词】捷思英达，抗肿瘤药，全球临床试验

【摘要】　　6月30日，医药观澜讯，近日，诺诚健华宣布其在研泛FGFR抑制剂ICP-192治疗尿路上皮癌的2期临床研究完成首例患者入组。ICP-192是诺诚健华旗下具有全球自主知识产权的1类创新药，是可用于治疗多种实体瘤的高选择性小分子泛FGFR抑制剂，目前正在中国和美国开展临床1/2期研究。值得一提的是，全球已有2款泛FGFR抑制剂获批上市，中国尚未有同类产品获批。候选药ICP-192是基于结构优化设计的小分子靶向1类创新药，为高效选择性泛FGFR抑制剂。FGFR是成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体家族，包括FGFR1-4四个亚型，在调节细胞增殖和细胞存活方面起着关键作用。选择性地结合并抑制FGFR的泛FGFR抑制剂可以阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。今年4月，该产品在美国获得临床试验批准。　　

【关键词】诺诚健华泛，FGFR抑制剂，2期临床

【摘要】　　6月29日，医药魔方讯，6月29日，GSK宣布其口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）Duvroq（daprodustat）在日本获批上市，用于治疗慢性肾病贫血。肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）常见并发症之一，据估计，日本3-5级CKD患者大约有1090例，其中32%患有贫血。肾性贫血控制不佳将增加透析患者心血管事件与死亡风险，不仅影响患者身心健康与社会功能，还为其家庭乃至社会带来沉重疾病负担。2017年，全球受到CKD影响的人数约占全球总人数的十分之一，造成超过100万人的死亡。HIF-PHI是一种新型药物，HIF的生理作用不仅能够使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。该成果已被授予2019年诺贝尔生理学或医学奖。全球首个获批上市的HIF-PHI类药物为阿斯利康的罗沙司他，这款药物已经于2019年9月在日本获批上市。GSK的Duvroq目前尚未在欧美获批，Duvroq在日本的分销由协和发酵麒麟负责。在日本开展的III期临床试验结果表明，无论患者之前是否接受过红细胞生成刺激剂(ESA)的治疗，Duvroq较标准疗法都能为透析和非透析患者提供每日口服1次的便利性和灵活性。

【关键词】葛兰素史克，HIF-PH抑制剂，日本获批

【摘要】　　6月29日，药明康德讯，6月29号，葛兰素史克（GSK）宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准了Duvroq（daprodstat）片剂的一项在日本的新药上市申请（NDA），该药是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血患者。此次批准，标志着GSK在帮助慢性肾病（CKD）所致贫血患者的全球努力中迈出了重要一步。此次NDA主要基于在日本开展的临床3期项目的积极数据，这些研究评价了Duvroq治疗3-5期慢性肾脏病（CKD）患者的贫血，包括接受透析（血液透析和腹膜透析）的患者以及未接受透析的患者，无论既往是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）的贫血治疗。与现行标准注射治疗相比，Duvroq为透析和非透析患者提供了便利性口服给药和灵活性的每日一次给药选择。在日本进行的3项临床3期研究包括：一项对271例既往使用过ESA血液透析患者的52周研究，比较了daprodustat与达依泊汀α；一项对299例既往使用或未使用ESA，未接受透析的3-5期CKD患者进行的52周研究，比较了daprodustat与长效红细胞生成刺激剂epoetin β pegol，此外，还包括56例腹膜透析患者队列，所有患者均接受daprodustat治疗；一项对28例既往未使用过ESA且接受daprodustat治疗的血液透析患者的24周开放标签研究。

【关键词】GSK，慢性肾病，日本获批上市

【摘要】　　5月29日，医药魔方讯，5月28日，辉瑞提交的PF-06801591注射液临床申请获得CDE受理，这是首个在中国申报临床的皮下注射PD-1单抗。I期临床研究（NCT02573259）结果表明，PF-06801591每4周皮下注射较每3周静脉注射在多种肿瘤类型中均显示出了抗肿瘤活性，并且耐受性良好，未发现严重的皮肤毒性作用。PF-06801591的每月皮下给药可以提高患者依从性，有望成为静脉注射的替代方案。目前，康宁杰瑞的皮下注射PD-L1药物KN035已经进入III期临床阶段。另外，红日药业的口服PD-L1药物艾姆地芬片已在国内进入I期临床。辉瑞/默克PD-L1药物Bavencio已于2017/3/23获得FDA批准，目前已经获批3项适应症，分别为Merkel细胞瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌。Bavencio正在中国开展临床试验。

【关键词】辉瑞，皮下注射，申报临床

【摘要】　　5月29日，生物谷讯，默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合公布了2项临床试验（KEYNOTE-524/Study 116，KEYNOTE-146/Study 111）的新数据。这2项试验评估了默沙东抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）与卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合用药，数据显示，在先前未接受过系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中（KEYNOTE-524/Study 116试验）、在接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中（KEYNOTE-146/Study 111），Keytruda+Lenvima联合治疗均显示了有临床意义的客观缓解率（ORR）。　　

【关键词】默沙东，卫材，肝癌

【摘要】　　5月29日，生物谷讯，葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其提交的一份补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查，该sBLA寻求批准抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）用于治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）患者。HES是一种罕见的、危及生命的、由嗜酸性炎症引起的疾病，目前的治疗方案有限。如果获得批准，Nucala将成为治疗HES的第一个靶向生物疗法，将改变HES患者的治疗格局，而HES也将成为Eucala的第三个适应症，该药之前已被批准：作为一种附加维持疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。Nucala是首个被证明在这种罕见疾病中可减少耀斑（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗）的治疗药物。在美国，FDA之前已授予Nucala治疗HES的快速通道资格和孤儿药资格；在欧盟，EMA已授予Nucala治疗HES的孤儿药资格。

【关键词】葛兰素史克，第三个适应症，FDA优先审查

【摘要】　　5月28日，新浪医药新闻讯，5月27日，百时美施贵宝（BMS）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Zeposia（ozanimod）用于治疗由临床或影像学特征定义的活动性复发缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。Zeposia是一款口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地与S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）结合。今年3月份，Zeposia获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症和活动性继发进展型多发性硬化症。多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘，从而造成破坏性病灶，阻碍神经细胞信号传导而导致的疾病。这种“信号故障”可能导致相关病症与复发。RRMS的特征是明确定义的神经功能恶化的发作。而对活动性RRMS患者来说，Zeposia是唯一获得该适应症批准的S1P调节剂。

【关键词】百时美施贵宝，多发性硬化症，Zeposia

【摘要】　　4月30日，医药魔方讯，4月27日，华领医药宣布其去年在美国启动的一项I期临床研究（HMM0112）取得了成功结果。该项试验围绕其核心在研药物第三代糖尿病药物——葡萄糖激酶激活剂（GKA）HMS5552（dorzagliatin）展开，旨在探索dorzagliatin联合新一代SGLT-2抑制剂恩格列净的药代动力学（PK）和药效学（PD）效果和测试两者同时服用的安全性和耐受性，受试者是不论单独服用二甲双胍、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂或联合使用这些药物均无法有效控制血糖的2型糖尿病患者。早在2019年11月，华领医药便宣布了在未用药2型糖尿病患者中进行的dorzagliatin单药III期注册临床试验（HMM0301）达到了24周主要疗效终点，dorzagliatin与二甲双胍联合用药治疗2型糖尿病的另一项III期注册临床试验（HMM0302）也已于今年年初完成24周患者访视。预计在今年第三季度内，两项III期临床研究将分别公布52周和24周核心数据结果。同时，华领医药的另外两项I期临床研究也于今年年初公布了最新进度，其中HMM0110的研究结果验证了dorzagliatin在患有中度、重度和终末期慢性肾病的2型糖尿病患者中的应用前景，HMM0111的研究结果确立了dorzagliatin与全球最畅销的口服降糖药之一的DPP-4抑制剂、连续多年市场份额维持在35亿美元以上的西格列汀联合使用的潜在临床优势。

【关键词】华领医药，临床，Dorzagliatin

【摘要】　　4月30日，医药观澜讯，近日，中国PI3K抑制剂研究领域迎来诸多新进展。不仅诺华的PI3K抑制剂BYL719在中国获批三项针对乳腺癌的临床试验，信达生物的PI3Kδ特异性抑制剂parsaclisib也在惰性淋巴瘤患者中完成中国关键性注册临床试验首例给药。这些消息的到来再次引起了人们对PI3K这一靶点的关注。PI3K全称为磷脂酰肌醇-3-激酶，于上世纪八十年代被科学家发现。由于其在癌症发生和进展中起的重要作用，已成为研究人员开发癌症靶向药的热门靶点之一。目前，全球范围内有四款PI3K抑制剂已获批上市，据不完全统计，还有至少四十款PI3K抑制剂正在临床研究之中。在中国，尚无PI3K抑制剂获批上市，但企业已通过外部引进和自主研发的方式积极投身到这一领域的研发之中，十多款PI3K抑制剂在研药已迈入到临床阶段。

【关键词】诺华，信达，PI3K抑制剂

【摘要】　　4月28日，新浪医药新闻讯，4月28日，诺华制药（中国）宣布，可善挺（司库奇尤单抗）获国家药监局批准，用于治疗常规治疗疗效欠佳的强制性脊柱炎的成年患者，这是目前国内首个且唯一被批准用于治疗强制性脊柱炎的白介素类抑制剂。MEASURE 2研究结果显示，可善挺可快速缓解背痛、晨僵和疲乏症状；可抑制新骨形成，阻止结构损伤。患者随机接受150mg可善挺或安慰剂治疗至第4周，治疗组背痛较基线改善39%，而安慰剂组为15%；治疗组晨僵较基线改善34.4%，而安慰剂组为14.8%；治疗组疲劳较基线改善28%，而安慰剂组为8%。临床结果发现，经可善挺治疗，80%患者2年内无新生骨赘，近80%患者脊柱损伤4年内未出现恶化。研究结果显现良好的整体安全性和耐受性，经可善挺治疗的患者，尚无结核易感性增加的报告，尚未见乙肝再激活的相关报道，且5年抗药抗体发生率小于1%。强直性脊柱炎是一种发生于患者脊柱位臵的慢性炎症，病程长，病情恶化后患者会丧失大部分行动能力。

【关键词】诺华司库奇尤单抗强直性脊柱炎新适应症获NMPA批准