中国行业发展报告

【摘要】　　8月31日，美通社讯，三生制药（01530.HK）近日宣布，一项评估5%米诺地尔泡沫剂和ROGAINE?（5%米诺地尔泡沫剂）在雄激素性秃发患者中疗效的等效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、随机对照临床试验达到预设的统计学终点。结果表明，本研究试验药物5%米诺地尔泡沫剂疗效等效于对照药物ROGAINE?，三生制药计划于2021年4季度向国家药品监督管理局递交新药上市申请。本III期临床试验主要目的是通过雄激素性秃发受试者分别使用5%米诺地尔泡沫剂和ROGAINE?治疗，将毛发显微图像分析系统评估受试者24周治疗后与基线相比终毛密度的平均变化作为主要疗效终点，评价5%米诺地尔泡沫剂的疗效在临床上与对照药ROGAINE?的疗效是否相当，具有等效性。次要目的是比较5%米诺地尔泡沫剂与对照药的安全性和耐受性。统计分析结果显示，受试者分别接受试验药或对照药治疗24周后疗效差值的95%置信区间落在预设的等效性区间内，满足等效性要求，可认为试验药组疗效等效于对照药组疗效。研究过程中未发生与研究药物有关的严重不良事件或任何可疑的非预期严重不良反应。

【关键词】三生制药，米诺地尔泡沫剂，脱发

【摘要】　　8月31日，生物谷讯，诺华（Novartis）近日在2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布了降胆固醇创新药Leqvio（inclisiran）3期ORION-9、-10、-11试验的2项汇总时候分析结果。数据显示：在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2个亚群患者中——存在脑血管疾病（CeVD）和多血管疾病（PVD），每年2次Leqvio治疗能够有效且持续地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。LDL-C是ASCVD最容易改变的危险因素之一；然而，尽管广泛使用他汀类药物，80%的患者没有达到指南推荐的LDL-C目标。Leqvio是一种首创的siRNA降胆固醇药物，由The Medicines Company（TMC）制药公司研制。诺华于2019年11月以94亿美元收购TMC，将inclisiran收入囊中。目前，inclisiran也正在接受美国FDA的审查。

【关键词】诺华，降胆固醇药物，Leqvio

【摘要】　　8月31日，生物谷讯，大冢制药（Otsuka Pharma）近日宣布，在日本推出Ajovy（fremanezumab）皮下注射液225mg注射器，该药用于成人偏头痛的预防性治疗。Ajovy于今年6月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准。偏头痛是一种神经系统疾病，发病率很高，估计影响到全球超过10%的成年人。在日本，偏头痛在成人群体的年患病率为8.4%，在30多岁女性群体中的发病率最高，达到约20%。Ajovy是一种皮下注射的抗降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体，由重组DNA技术产生。Ajovy可提供2种给药方案，每月（4周）一次225mg和每季度（3个月）一次675mg，后一种给药方案是该药物在其药物类别中的独特特征。Ajovy是梯瓦制药（Teva Pharma）的产品。作为2017年5月签订的在日本开发和商业化独家许可协议的一部分，Ajovy由大冢制药并在梯瓦的协助和合作下在日本进行开发。除了Ajovy注射器之外，大冢已在日本提交了Ajovy自动注射笔的申请。

【关键词】偏头痛，大冢，Ajovy

【摘要】　　7月30日，Insight数据库讯，7月30日，NMPA官网发布批件，上海汇伦江苏药业赛洛多辛胶囊获批上市并视同通过一致性评价，成为国内赛洛多辛的首款国产仿制药。赛洛多辛是日本桔生（Kissei）制药公司研发的α1-受体拮抗剂，桔生与第一三共将赛洛多辛授权给美国华生（Watson）制药公司，后者于2008年8月获美国食品药品管理局（FDA）的批准上市。赛洛多辛是第三代治疗BPH的药物，可阻断分布于下尿路组织前列腺、尿道和膀胱三角区α1A-肾上腺素受体亚型介导的交感神经系统，缓和下尿路组织平滑肌紧张、抑制尿道内压升高，从而改善前列腺增生症引起的排尿障碍。赛洛多辛是2019、2020国家医保的乙类品种，根据Insight数据库，2020年其最新中标挂网价为4.15元/4mg。公开资料显示，2018年国内重点省市公立医院良性前列腺增生用药市场为6.15亿元，国内总体市场已达到了33.5亿市场的规模。　　

【关键词】首仿，上海汇伦，赛洛多辛

【摘要】　　7月30日，新浪医药新闻讯，葛兰素史克（GSK）抗体药物Nucala并不是第一个被批准用于治疗鼻息肉的生物制剂，但却是第一个突破这一适应症的IL-5抑制剂，从而战胜了竞争产品阿斯利康的Fasenra。7月29日，美国FDA批准Nucala用于治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。该药适用于作为附加维持疗法治疗接受鼻内皮质内固醇治疗应答不足的CRSwNP成人患者。这项批准标志着Nucala获得在嗜酸性粒细胞性疾病中的第4项批准。在美国，CRSwNP影响了2-4%的人口，有超过500万例患者。Nucala将为这些患者提供另一种生物治疗选择。赛诺菲/再生元免疫学巨擘Dupixent于2019年年中获得批准，是第一个治疗CRSwNP的生物制剂。

【关键词】首个，鼻息肉，IL-5抑制剂

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，2021年7月29日，罗氏集团（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已授予其双特异性抗体faricimab的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。美国FDA也已接受该药用于治疗糖尿病视网膜病变（DR）的申请。新闻稿指出，一旦获批，faricimab将成为首款作用于眼睛的双特异性抗体。该药同时靶向阻断两条致病关键通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），这两种通路通过破坏血管的稳定性，驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。

【关键词】首款，双特异性抗体，眼病疗法

【摘要】　　7月30日，药明康德讯，2021年7月29日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已授予其潜在“first-in-class”在研RNAi疗法ARO-AAT（TAK-999）突破性疗法认定，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关的罕见遗传性肝病。在2020年10月，该公司与武田（Takeda）达成一项可达10亿美元的合作协议，共同开发这款药物。此前，ARO-AAT已获得了美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格。α-1抗胰蛋白酶蛋白缺陷（AATD）是一种罕见的遗传性疾病，与儿童和成人肝病以及成人肺部疾病相关。抗胰蛋白酶（AAT）蛋白主要由肝细胞合成和分泌，其功能是抑制能分解正常结缔组织的酶。最常见的致病变异体是Z突变体，由于一个氨基酸的变化导致蛋白的不正确折叠。突变蛋白不能有效分泌，在肝细胞内聚集成小球。从而引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化、肝硬化，增加肝细胞癌的风险。对于这些患者来说，目前肝脏移植是唯一治疗方法，患者仍然存在显著未满足需求。ARO-AAT旨在敲除导致进展性肝病的突变α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白的产生。减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，并可能允许肝脏再生和修复。

【关键词】潜在，RNAi疗法，突破性

【摘要】　　6月30日，药明康德讯，6月30日，艾伯维（AbbVie）宣布，其JAK抑制剂upadacitinib在治疗溃疡性结肠炎的维持治疗3期临床试验中达到临床缓解的主要终点和所有次要终点。在第52周达到临床缓解的upadacitinib组患者显著高于安慰剂组（15 mg：42%；30 mg：52%，安慰剂：12%；p<0.001）。溃疡性结肠炎是由大肠炎症引起的慢性、全身性、炎症性疾病，它引发腹痛、血性腹泻、严重的排便紧迫感、体重减轻和疲乏。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。Upadacitinib由艾伯维科学家发现和开发，是一种每日口服一次，选择性和可逆性JAK抑制剂。2019年8月，它获得美国FDA批准，治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。JAK蛋白家族介导多种炎性因子的信号传导。Upadacitinib已经在治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎、克罗恩病、银屑病关节炎等多种炎症性疾病的３期临床试验中获得积极结果。

【关键词】临床缓解率，艾伯维，JAK抑制剂

【摘要】　　6月30日，医学新视点讯，尽管诊疗方式都在不断进步，但不少2型糖尿病患者的治疗并未达标。因此，患者对创新疗法仍有需求。Tirzepatide是一款GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体双重激动剂。近日，这款药物用于2型糖尿病治疗的两项重要3期试验在美国糖尿病学会（ADA）年会公布，并分别同步在发表《柳叶刀》（The Lancet）和《新英格兰医学杂志》（NEJM）。在与安慰剂和活性对照药物的比较中，tirzepatide在血糖控制和减轻体重方面都表现出了有效改善，而没有增加低血糖风险。

【关键词】2型糖尿病，双重机制，降糖

【摘要】　　6月30日，新浪医药新闻讯，6月29日，中国药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站显示，刚刚获批上市销售的中国首个原创抗体偶联药物(ADC)新药维迪西妥单抗（“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”）正式纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。该适应症正在中国开展Ⅲ期临床试验。

【关键词】荣昌生物，维迪西妥单抗，突破性疗法

【摘要】　　6月30日，新浪医药新闻讯，近日，来自百时美施贵宝和默沙东的2款PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda在欧盟监管方面均传来了喜讯。百时美施贵宝方面，欧盟委员会已批准Opdivo与Yervoy免疫组合疗法，用于治疗既往接受过含氟嘧啶联合化疗、肿瘤存在错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。Opdivo+Yervoy是欧盟批准治疗胃肠道肿瘤的第一个双重免疫治疗方案。截至目前，该方案在欧盟被批准用于治疗5种不同的晚期癌症类型：间皮瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌和结直肠癌。Keytruda是欧盟批准的第一个联合化疗一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的PD-1疗法，无论其组织学如何。该批准基于3期KEYNOTE-590试验的结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了749例局部晚期不可切除性或转移性食管癌或GEJ癌患者，这些患者不适合手术切除或根治性放化疗。结果显示，与化疗组相比，Keytruda+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义的显著改善。

【关键词】PD-1抑制剂，Opdivo，Keytruda

【摘要】　　5月31日，药明康德讯，5月28日消息，康宁杰瑞、思路迪医药与先声药业战略合作的一款重组人源化PD-L1单域抗体（恩沃利单抗，KN035），于国际知名医学期刊The Oncologist在线全文发表一项美国1期临床试验数据。研究者认为，在有既往治疗史的晚期实体瘤患者中，恩沃利单抗耐受性良好，在不同的给药方案下均表现出持久的抗肿瘤活性。根据新闻稿，恩沃利单抗注射液为康宁杰瑞研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，由思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责在中国大陆的独家商业化推广。基于恩沃利单抗独特设计，在安全性、便利性、依从性方面具有优势，且患者无需进行静脉滴注。2020年11月，恩沃利单抗向中国药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请，适应症包括既往标准治疗失败的微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤，并被纳入优先审评，有望在不久的将来为患者带来新的治疗方案。

【关键词】皮下注射，抗体，临床

【摘要】　　5月31日，新浪医药新闻讯，根据强生Erleada最新试验数据显示，转移性去势敏感性前列腺癌患者在接受Erleada治疗后，死亡的可能性降低了35%，并且生活质量能够得以保持。新的患者报告结果（PRO）数据显示，接受强生Erleada加雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的总体生存率得到了显著性的提高，与单独的ADT相比，死亡风险降低高达35%。2013年，强生以10亿美元从Argon公司获得了该产品。2018年2月该药物获得了FDA批准上市，是强生在前列腺癌领域继Abiraterone后的另一款重磅品种。Erleada属于第二代高选择性雄激素受体（AR）拮抗剂，是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物。根据4月强生发布业绩报告显示，2021年Erleada第一季度销售额增长了44.0%。

【关键词】强生，ADT，临床试验

【摘要】　　5月31日，药渡讯，杨森生物研发的Amivantamab（Rybrevant?）是一种靶向c-MET/HGFR、EGFR的双特异性抗体。该药于2021年5月21日获得美国FDA批准上市，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。肺癌是最为常见的肿瘤类型，也是世界范围内高死亡率的肿瘤病种，约80~85%的肺癌患者是非小细胞肺癌。2~3%的非小细胞肺癌患者为EGFR外显子20插入突变，该突变形式是第三种最常见的EGFR突变，可以导致肿瘤细胞的快速增殖和迁移。Amivantamab是基于一项多中心、开放标签、多队列试验获批，纳入EGFR外显子20插入突变NSCLC病人81位。数据显示，总缓解率ORR为40%，中位持续缓解时间DOR为11.1个月，63%的病人缓解持续时间达6个月以上。

【关键词】杨森，获批上市，NSCLC

【摘要】　　5月31日，新浪医药新闻讯，5月31日，恒瑞医药称，近日收到国家药品监督管理局核准签发的关于注射用醋酸卡泊芬净的《药品补充申请批准通知书》，公司注射用醋酸卡泊芬净通过仿制药质量和疗效一致性评价。卡泊芬净是一种可以抑制易感曲霉菌属和念珠菌属细胞壁基本成分β(1,3)-D-葡聚糖合成的棘白菌素。在哺乳动物细胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。卡泊芬净对念珠菌属和烟曲霉菌菌丝的活性细胞生长部位有活性作用。注射用醋酸卡泊芬净最初由MERCK公司开发，2001 年经美国食品药品监督管理局批准在美国上市，商品名为Cancidas。截至目前，本品已在包括中国在内的多个国家上市销售。除原研和恒瑞医药外，国内另有海南海灵化学、正大天晴药业集团、辽宁海思科制药、杭州中美华东制药4家企业获批生产，恒瑞医药为国内该药通过仿制药一致性评价的首家企业。

【关键词】恒瑞医药，注射用醋酸卡泊芬净，一致性评价

【摘要】　　4月29日，医药观澜讯，4月27日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，恒瑞医药1类新药CDK 4/6抑制剂SHR6390片已递交新药上市申请，并获得受理。值得一提的是，该产品已于近期先后被CDE纳入突破性治疗品种和拟纳入优先审评，适应症为：联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。根据恒瑞医药4月26日公告，截至目前，SHR6390相关项目累计已投入研发费用约为2.6994亿元。CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4和6）是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK 4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D（cyclin D），且大部分为HR阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK 4/6，因此CDK 4/6已成为HR阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。

【关键词】分裂，周期，失控

【摘要】　　4月29日，药明康德讯，4月25日，百时美施贵宝（BMS）公司公布了其潜在“first-in-class”口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib在治疗中重度银屑病患者的两项3期临床试验的积极结果。试验结果表明，deucravacitinib与安慰剂和常用口服疗法相比，显著提高皮肤症状几乎完全清除的患者比例，而且疗效维持到第52周。Deucravacitinib是BMS的重点开发项目之一，该公司表示，它具有治疗一系列免疫系统介导疾病的潜力。银屑病又名牛皮癣，是一种广泛流行的慢性全身性免疫介导疾病，影响全球至少1亿人。患者的疾病特征为明显的圆形或椭圆形斑块，典型的斑块上覆有银白色鳞屑。银屑病可导致显著的心理困扰，而伴随的疼痛可引起功能残疾，工作效率和生活质量降低。它还与多种已知可降低预期寿命的合并症相关，包括心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病、抑郁和恶性肿瘤。

【关键词】慢性，全身性，免疫

【摘要】　　4月29日，即刻药闻讯，4月28日，辉瑞（Pfizer）宣布已收购Amplyx Pharmaceuticals公司（简称Amplyx公司）。Amplyx公司致力于开发治疗使人衰弱和危及生命的疾病的疗法。Amplyx公司的先导化合物fosmanogepix（APX001）是一种正在开发用于治疗侵袭性真菌感染的候选药物。在全球范围内，传染病每年造成840多万人死亡，占世界卫生组织全球十大死因中的两个。感染是由不同类型的病原体（包括细菌、病毒、真菌和寄生虫）引起。全球每年发生超过150万例侵袭性真菌感染病例，各感染类型的死亡率高达30-80%。由于目前仅有三类抗真菌药物可用，抗真菌药物耐药性可能严重限制治疗选择；因此，潜在的新治疗类别对医生和患者都很重要。近20年来美国FDA尚未批准新型治疗类抗真菌疗法。

【关键词】真菌，感染，病例

【摘要】　　4月29日，新浪医药新闻讯，近日，在“2021阿斯利康中国生态圈大会”上，零氪科技与阿斯利康签署战略合作框架协议，双方将发挥各自优势，全方位推进肿瘤诊疗一体化解决方案落地和患者全生命周期管理，共同开发肺癌创新数字疗法产品，不断提高临床诊疗效率和患者治疗获益。据悉，零氪科技与阿斯利康近年来在中国创新医疗生态圈已多次携手，通过对产业上游研发、商业创新与产业下游数字化线上平台建设、患者线下服务的结合，形成了紧密的医疗生态圈协同与合力。2019年，双方联合国内顶尖医学专家，共同开发国家妇科肿瘤数据一体化平台——女娲平台。目前，该平台已在国际权威期刊、学术会议发表多项研究成果。此次战略协议的签署，是双方继“女娲项目”之后在肿瘤领域的再一次深度聚焦。未来，双方将基于女娲项目的成功经验，将阿斯利康对肺癌循证医学、医患疾病诊疗诉求的专业知识及洞见，与零氪数字化健康管理平台相结合，整合双方的渠道和临床资源，为患者提供精准患教、医患互动沟通、随访、药事服务和康复支持等全生命周期服务，让专家、医生精准触达、管理患者，推动诊疗一体化解决方案的落地。在此基础上，探索数字疗法在疾病治疗、院外管理多个场景的应用，共同开发针对肺癌患者的数字疗法产品，以实现更佳的治疗效果，使患者获益。

【关键词】战略，合作，框架

【摘要】　　3月31日，药明康德讯，3月31日，GemVax & KAEL公司（下称GemVax）宣布，该公司在研疗法GV1001治疗阿尔茨海默病患者的积极2期临床试验结果在Alzheimer's Research & Therapy杂志上发布。GV1001是一种端粒酶调节剂。基于积极的2期临床结果，GemVax计划在今年晚些时候在韩国进行3期临床试验。阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的神经退行性疾病，在2019年全球有超过3500万患者，其中绝大多数是60岁以上的老人。AD不但剥夺了他们的记忆，还严重影响他们的认知和生活自理能力，不但对患者个体，而且对他们的家人、社区和国家都产生深远的负面影响。然而，在AD疗法开发领域，2003年至今，美国FDA尚未批准任何治疗AD的创新药。 GemVax已经向韩国监管机构递交IND申请，寻求启动3期临床试验检验GV1001的疗效。同时，该公司也已经获得FDA的批准在美国进行2期临床试验，治疗轻度阿尔茨海默病患者。

【关键词】阿尔茨海默病，端粒酶调节剂，临床结果