【摘要】 9月7日，美中药源讯，今天美国生物技术公司BioMarin的AAV基因疗法BMN307的一个一期临床因为临床前动物实验发现有致癌风险而被FDA叫停，BMRN同时也停止了美国以外患者的入组。BMN307是一个苯酮酸尿症（PKU）的基因疗法，载体是AAV5、表达苯丙氨酸羟化酶（PAH）。小鼠敲除PAH基因和一个免疫相关基因使用最高剂量BMN307一年后发现～10%动物有肝癌发生，但24周时没有发现此类癌变、大动物中也没有观察到这个现象。临床试验目前还没有患者使用这个高剂量，也没有使用其它基因疗法患者发生过类似癌变。
【关键词】AAV基因疗法，临床，被叫停
【摘要】 9月2日，新浪医药讯，武田制药宣布3期PANTHER研究（Pevonedistat-3001，NCT03268954）在无事件生存期（PFS）主要终点方面没有达到预先设定的统计学显著性。据悉，该试验在高危骨髓增生异常综合症（HR-MDS）、慢性单核细胞白血病（CMML）、低粒细胞急性髓性白血病（LB-AML）患者中开展，评估了pevonedistat联合阿扎胞苷一线治疗与单用阿扎胞苷相比是否能改善EFS。该研究中的事件定义为：HR-MDS或CMML患者死亡或转化为AML，以先发生者为准，以及AML患者的死亡。研究中，pevonedistat与阿扎胞苷联合用药方案的安全概况与先前报告的数据一致。完整研究数据将在即将召开的医学会议上公布。该研究中的研究人员已被告知结果，以便与研究参与者讨论潜在影响。武田将与研究人员合作，为参与研究的每位患者确定最合适的行动。
【关键词】武田，pevonedistat，三期临床失败
【摘要】 9月1日，生物谷讯，拜耳（Bayer）近日宣布启动3期临床开发项目OASIS，旨在评估elinzanetant治疗更年期血管舒缩症状（潮热）的疗效和安全性。elinzanetant是一种首创（first-in-class）、非激素、每日一次、口服、神经激肽-1,3受体（NK1R、NK3R）拮抗剂。2020年9月，拜耳完成了对英国临床阶段生物技术公司KaNDy Therapeutics Ltd的收购，将elinzanetant完全整合到其女性保健开发管线中。OASIS 3期临床开发项目将调查elinzanetant每日一次120mg对有血管舒缩症状的更年期女性的疗效和安全性。该项目计划在20多个国家的200多个中心招募约1300名患者。3期临床开发项目的设计和给药基于2项2期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据，这2项研究证实elinzanetant具有好的疗效和良好的安全性。RELENT-1是一项1b/2a期研究，调查了elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项2b期研究，研究了4种不同剂量的elinzanetant与安慰剂对血管舒缩症状患者的疗效和安全性。研究结果已在北美更年期协会（NAMS）2020年虚拟年会上公布。
【关键词】拜耳，神经激肽-1,3受体拮抗剂，3期临床
【摘要】 8月26日，即刻药闻讯，8月24日，Vertex Pharmaceuticals与Arbor Biotechnologies宣布，双方将开展一项新的合作，利用Arbor专有的CRISPR基因编辑技术，增强治疗严重疾病的创新细胞疗法的开发。Arbor公司由著名学者张锋博士联合创建，旨在发现新的基因编辑蛋白，并且基于这些蛋白开发为疾病“量身定制”的核酸酶疗法。该公司已经发现了超过60种核酸酶家族和超过70种CRISPR转座酶（transposases），分别是已有文献中发布数目的6倍和30倍。根据协议条款，Arbor将获得预付款，并有资格获得最高达12亿美元的潜在里程碑付款。此外，Vertex还将支付可能因此次合作而产生的任何产品未来净销售额的分级特许权使用费。
【关键词】CRISPR基因编辑，Vertex，12亿美元合作
【摘要】 8月24日，生物谷讯，大冢制药（Otsuka）近日宣布，其抗精神病药物Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）口腔崩解（OD）片剂已获得日本监管部门的批准。除了现有的常规片剂（Rexulti 1mg、2mg），Rexulti OD（0.5mg、1mg、2mg）片剂的上市将提供一种新的选择。Rexulti OD片剂是一种在口腔内迅速崩解的剂型，因此，对于因吞咽困难而无法服用片剂的患者，很容易服用。在日本，Rexulti于2018年获批治疗精神分裂症。brexpiprazole是一种每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病药物，由大冢发现，由灵北和大冢联合开发。在美国市场，brexpiprazole（品牌名：Rexulti）于2015年7月获批用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症、2016年获批用于精神分裂症成人患者的维持治疗。在欧洲，brexpiprazole（品牌名：Rxulti）于2018年7月底获批，治疗精神分裂症成人患者。
【关键词】大冢制药，Rexulti，日本获批上市
【摘要】 8月16日，生物谷讯，辉瑞（Pfizer）与临床阶段生物技术公司Vivet Therapeutics近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Vivet公司基因疗法VTX-801治疗威尔逊病（Wilson s disease，WD）的快速通道资格（FTD）。之前，VTX-801已被美国FDA和欧盟EMA授予孤儿药资格（ODD）。WD又称肝豆状核变性，是一种常染色体隐形遗传的铜代谢障碍疾病。该病是一种罕见的、降低肝脏和其他组织调节铜水平能力的遗传性疾病，可导致严重的肝脏损伤、神经症状和潜在的死亡。VTX-801是一种新型研究性基因疗法，将在1/2期GATEWAY试验（NCT04537377）中进行评估，以确定单次静脉输注治疗威尔逊病成人患者的安全性、耐受性和药理活性。辉瑞正在与Vivet合作，为1/2期临床试验提供VTX-801。
【关键词】美国FDA，Vivet/辉瑞VTX-801，快速通道资格
【摘要】 8月16日，药明康德讯，辉瑞公司（Pfizer）日前宣布，美国FDA已批准TicoVac（蜱传脑炎疫苗）上市，用于在1岁以上个体中预防蜱传脑炎（TBE）。新闻稿指出，TicoVac是美国FDA批准的首款TBE疫苗。当访问或生活在TBE流行地区时，有助于保护成人和儿童免受TBE病毒的侵害。TBE是一种大脑和脊柱的病毒感染，可通过被病毒感染的蜱虫的叮咬传播给人类。1/3的TBE患者可能产生长期影响，持续数月或数年，包括认知变化、肌无力或永久性瘫痪，在极少数情况下（0.5～2%）可导致死亡。迄今为止，TBE已在欧洲和亚洲的35多个国家被发现。在美国以外地区辉瑞TBE疫苗的使用时间已经超过45年，自1976年以来，已分发超过1.7亿剂疫苗。
【关键词】美国FDA，辉瑞疫苗，蜱传脑炎
【摘要】 8月10日，新浪医药讯，日前，阿斯利康SGLT2抑制剂Forxiga（dapagliflozin）已被欧盟委员会（EC）批准用于治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的新发或恶化慢性肾病（CKD）成人患者，该药也成为了欧盟批准治疗慢性肾病的第一款SGLT2抑制剂。此外，英国药品和保健品监管局（MHRA）也批准了Forxiga在英国的延期许可。欧盟委员会批准Forxiga主要是基于3期DAPA-CKD试验的积极结果，并遵循了欧洲药品管理局人用药品委员会的批准建议。DAPA-CKD试验在21个国家开展，是一项多中心、随机、双盲的晚期试验。试验目的是评估10mg剂量Forxiga与安慰剂，分别联合标准疗法对慢性肾病患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。DAPA-CKD试验共招募了4245例患者。试验结果显示，Forxiga在使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂进行标准治疗的基础上，进一步降低了患者肾功能恶化、终末期肾病发作的相对风险。与安慰剂相比，在CKD 2至4期和尿白蛋白排泄升高的患者中，Forxiga可使患者心血管或肾脏死亡的风险降低39%，绝对风险降低（ARR）为5.3%。
【关键词】阿斯利康，Farxiga，糖尿病和慢性肾病
【摘要】 8月10日，医药魔方讯，今日，恒瑞医药宣布，已收到美国FDA关于同意注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊用于晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验的函。本次获批的临床试验，具体为卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比多西他赛治疗既往含铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期非小细胞肺癌的随机对照、多中心的Ⅲ期临床研究。根据美国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验资格后，尚需开展临床试验并经美国FDA审评审批通过后方可生产上市。下一步，恒瑞医药将按程序于近期开展相关临床试验。
【关键词】恒瑞，卡瑞利珠单抗，Ⅲ期临床
【摘要】 8月4日，医药魔方讯，百时美施贵宝（BMS）近日宣布，从美国市场上撤回罗米地辛用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的适应症。此决定基于一项验证性Ⅲ期临床试验未达到主要终点。2011年，罗米地辛获得FDA的加速批准，作为单药治疗既往接受过至少一种系统治疗成年患者的PTCL。这一加速批准基于两项临床试验结果，评估罗米地辛对总缓解率替代终点的影响。随后，BMS开展了一项验证性Ⅲ期临床试验，评估罗米地辛+CHOP（Ro-CHOP）与CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）在一线治疗PTCL患者中的疗效，但未达到无进展生存期的主要疗效终点。根据此结果，百时美施贵宝决定撤回该适应症。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺成熟T细胞或NK/T细胞的高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占欧美全部非霍奇金淋巴瘤的10%，但是这个比例在亚洲人群中高达24%。
【关键词】Ⅲ期临床失败，BMS，罗米地辛
【摘要】 8月4日，药明康德讯，8月3日，赛诺菲（Sanofi）宣布与Translate Bio公司达成协议，将以总计约32亿美元的数额收购Translate Bio。今年6月底，赛诺菲曾宣布每年投资约4亿欧元，建立首个mRNA疫苗卓越中心，加速新一代mRNA疫苗的端到端研发，计划4年内开发6款临床期候选产品。这一收购旨在进一步加快赛诺菲公司在mRNA领域的研发活动。2018年6月，赛诺菲和Translate Bio达成研发合作协议，开发mRNA疫苗，这一协议在2020年进一步扩大，以解决目前和未来可能出现的广泛传染病。合作中两个mRNA疫苗项目已经进入临床试验阶段。新冠疫苗的1/2期临床试验预计在今年第三季度获得结果。mRNA季节性流感疫苗日前进入1期临床试验，预计在今年第四季度获得结果。
【关键词】32亿美元，mRNA疫苗，赛诺菲
【摘要】 7月26日，药明康德讯，2021年7月23日，Moderna公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）就该公司的新冠疫苗mRNA-1273（在欧洲的商品名为Spikevax）发表积极意见，支持扩大其适用范围，包括12～17岁的青少年。CHMP的积极意见获得之前临床试验的支持。mRNA-1273在青少年（12～17岁）中进行的2/3期TeenCOVE临床试验已达到其主要免疫原性终点，表现出不亚于成人3期临床试验COVE的高度保护效力。所有受试者将在第二次接种后接受长达12个月的监测，以评估疫苗的长期效力和安全性。
【关键词】12～17岁青少年，Moderna疫苗，欧盟CHMP支持
【摘要】 7月26日，医药魔方讯，7月23日，Incyte宣布，FDA拒绝批准该公司retifanlimab的生物制品许可申请(BLA)。retifanlimab是一款静脉注射PD-1抑制剂，申报BLA适应症为用于疾病进展或对铂类化疗不耐受的局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)成人患者。早在6月24日FDA肿瘤学药物咨询委员会(ODAC)对该产品的上市以13票赞成、4票反对的投票结果认为，retifanlimab治疗晚期或转移性SCAC的审批决定应推迟至获得Ⅲ期临床试验POD1UM-303进一步数据之后。该项研究共招募300例受试者，预计2024年10月获得结果。
【关键词】FDA，拒绝批准，Incyte，PD-1
【摘要】 7月21日，生物谷讯，Myovant Sciences是一家专注于开发创新疗法重新定义女性和男性护理的医疗保健公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Ryeqo片剂（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg），该药每日口服一次，用于育龄期女性治疗与子宫肌瘤相关的中重度症状，该药使用持续时间无限制。子宫肌瘤最常见的2种症状是月经过多（HMB）和疼痛。Ryeqo是一款复方片，其活性药物成分中：relugolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可减少卵巢产生的雌激素（和其他激素）水平，缓解子宫肌瘤的一系列症状；雌二醇（一种雌激素）可降低骨质流失的风险；醋酸炔诺酮（一种孕激素）是有子宫的女性在服用雌激素时所必需的。
【关键词】欧盟，Ryeqo，子宫肌瘤
【摘要】 7月19日，生物谷讯，默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Vaxneuvance（15价肺炎球菌结合疫苗，V114），用于18岁及以上成人群体，预防由15种肺炎链球菌血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F、33F）引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD）。Vaxneuvance通过优先审查程序获得批准。目前，这款疫苗也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。美国疾病控制和预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）预计将于10月召开会议，讨论Vaxneuvance在成人群体中的使用并提出建议。
【关键词】默沙东，15价肺炎疫苗，FDA批准
【摘要】 7月16日，药明康德讯，2021年7月15日，Vir Biotechnology宣布，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中进行的2期MARCH临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在研究其小干扰核糖核酸（siRNA）疗法VIR-2218，联合中和单克隆抗体疗法VIR-3434的疗效，目的是实现乙肝的功能性治愈。Vir与Alnylam Pharmaceuticals联合开发的VIR-2218是一款在研皮下注射siRNA疗法，具有刺激有效免疫反应和抗HBV活性的潜力。VIR-2218靶向HBV的X基因，这一位点让它可以使用一个siRNA就能够抑制整合病毒DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）表达乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。它使用了增强稳定化学plus（ESC+）技术，以增强代谢稳定性，同时降低了siRNA的脱靶效应，从而减少了疗法的毒副作用。目前获得的临床试验数据显示，它能够显著降低患者的乙肝表面抗原水平，有望带来功能性治愈。
【关键词】siRNA+中和抗体疗法，Vir乙肝组合疗法，2期试验
【摘要】 7月14日，医药魔方讯，7月12日，CDE官网显示，强生的JNJ-56136379片、JNJ-73763989注射剂被拟纳入突破性疗法，均用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎症坏死（或）纤维化的慢性疾病。乙肝为乙类传染病，传播途径为母婴传播、血液、体液及性传播，主要症状是反复出现乏力、食欲减退、厌油、尿黄、肝区不适、腹胀等，长期乙型肝炎病毒感染可导致肝硬化、肝癌。
【关键词】强生，突破性疗法，慢性乙肝
【摘要】 7月8日，美通社讯，武田制药今日宣布其肺癌领域一类创新药物mobocertinib（TAK-788）上市许可申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。2021年4月，mobocertinib美国NDA获得FDA授予优先审评资格，此次在中国的上市许可申请获得受理首次实现了中国与全球的同步递交，将助力加速武田创新药早日惠及中国患者。
【关键词】武田，肺癌领域，mobocertinib
【摘要】 7月5日，央视新闻讯，当地时间7月3日，南非卫生产品监管局（SAHPRA）发布消息，宣布批准由中国科兴公司生产的新冠疫苗在南非附条件紧急使用。中国驻南非使馆对此表示欢迎，这是中南疫苗合作取得的重要进展。当前，世界各国疫情形势仍然严峻，南非正遭受第三拨疫情冲击。中国驻南非使馆将继续全力协助配合南方，推动中国疫苗尽快在南落地，助力南非人民抗击并最终战胜疫情。
【关键词】南非，紧急使用，科兴新冠疫苗
【摘要】 6月29日，药明康德讯，6月28日，吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司公布，其CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）作为二线疗法，在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的3期临床试验中获得积极顶线结果。试验达到无事件生存期（EFS）的主要终点（HR=0.398, p <0.0001），还达到了客观缓解率（ORR）的关键性次要终点。在中位随访时间为2年时，与标准治疗（SOC）相比，表现出具有高度统计学意义与临床意义的改善。Yescarta组总生存期（OS）的中期分析显示出有利趋势，然而目前数据尚不成熟。约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者将需要二线治疗，因为他们的癌症可能复发或对标准治疗无应答。新闻稿指出，这一试验结果可能改变这些患者的二线治疗模式。
【关键词】淋巴瘤，Kite公司，CAR-T细胞疗法
