中国行业发展报告

【摘要】　　1月18日，药明康德讯，近日，Fate Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准FT536的IND申请。FT536是一款经过多重工程修饰、诱导多能干细胞（iPSC）衍生的“即用型”嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法。FT536表达一种特异性靶向I类主要组织相容性复合体（MHC）相关蛋白A和B（MICA/MICB）α3结构域的新型CAR。MICA和MICB属于应激蛋白，在许多实体瘤上高水平表达。而细胞毒性淋巴细胞，如NK细胞和CD8阳性T细胞，能识别并结合MICA/B的α1和α2结构域，激活强效的细胞毒性反应。然而，癌细胞经常通过MICA/B的α1和α2结构域的蛋白水解脱落（proteolytic shedding）来逃逸免疫细胞识别。此前研究发现，靶向MICA/B的α3结构域的抗体能够特异性地阻止MICA/B脱落，恢复NK细胞介导的免疫力。

【关键词】iPSC，衍生创新CAR-NK疗法，临床申请

【摘要】　　1月10日，新浪医药讯，科济药业今日公告，其自主研发的CAR-T产品CT041被美国食品药品监督管理局（FDA）授予 “再生医学先进疗法” （RMAT）资格，用于治疗Claudin18.2 （CLDN18.2）阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。据公开可查的资料显示，CT041是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。至此，科济药业也成为唯一一家两个核心候选产品均获得RMAT资格的中国CAR-T公司。

【关键词】科济药业，CT041，再生医学先进疗法

【摘要】　　1月5日，药明康德讯，2022年1月4日，Gritstone bio公司公布了第二代T细胞增强型自我扩增mRNA（samRNA）新冠疫苗，在一项1期临床试验中获得的最新积极数据。该试验正在评估一种表达新冠病毒刺突蛋白和高度保守的非刺突蛋白T细胞表位（TCE）抗原的samRNA疫苗作为加强针，在既往接受过两剂阿斯利康（AstraZeneca）第一代新冠疫苗Vaxzevria（AZD1222）的≥60岁健康成人中的安全性、反应原性和免疫原性。第一队列结果表明，接种10 μg剂量水平的samRNA疫苗加强针后，受试者表现出对新冠病毒刺突蛋白的强大中和抗体应答，并有效提高针对非刺突蛋白抗原的CD8阳性T细胞水平。Gritstone bio公司的samRNA新冠疫苗，使用能够自我扩增的mRNA系统，编码激发抗体免疫反应的刺突蛋白和激发T细胞免疫反应的TCE，从而拓宽对新冠病毒的免疫反应。自我扩增的mRNA系统能够以较少的剂量，延长抗原表达的时间并且提高表达水平。

【关键词】自我扩增，mRNA新冠疫苗，抗体和T细胞反应

【摘要】　　12月31日，医药魔方讯，12月29日，绿叶制药宣布，其自主研发的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）用于治疗前列腺癌的上市申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。作为前列腺癌重要的全身治疗手段，雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy，ADT）在该疾病不同分期的治疗环节中均发挥着“基石”作用。而以戈舍瑞林为代表的促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激动剂是ADT治疗最常见的一类药物。

【关键词】绿叶制药，注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球，上市申请

【摘要】　　12月31日，药明康德讯，今日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，一项3b期临床试验最新数据表明，在预防新冠相关住院中，注射在研单剂新冠疫苗（Ad26.COV2.S）的同源加强针达到85%的疫苗有效性。试验结果表明，在Omicron成为疫情传播主导变种的南非，疫苗加强针成功降低了医务工作者因新冠病毒感染住院的风险。强生公司开发的Ad26.COV2.S是一款利用腺病毒血清型26（Ad26）载体表达新冠病毒刺突蛋白的新冠疫苗。该3期临床试验（n=227310）最新数据表明，当受试者完成两针初始接种6-9个月后，再接种加强针，疫苗有效性随时间从0-13天的63%（95% CI，31-81%），增加至加强接种后14-27天的84%（95% CI，67-92%），和1-2个月的85%（95% CI，54-95%）。

【关键词】Omicron变种流行地区，强生，疫苗

【摘要】　　12月31日，药明康德讯，日前，Amylyx Pharmaceuticals宣布，美国FDA已接受AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。PDUFA目标日期定为2022年6月29日。AMX0035是两种药物苯丁酸钠（sodium phenylbutrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）的复方制剂。它们可以改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，从而延缓神经细胞的死亡。临床前试验表明，这两种药物联用的协同效应，能够将神经细胞因为氧化应激而产生的死亡减少90%。Amylyx还将向FDA提交一份扩展使用计划申请（Expanded Access Program），以便在未来几个月内用于那些无法参与该药3期临床试验的患者。

【关键词】治疗“渐冻人症”，创新疗法获优先审评资格

【摘要】　　12月17日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）及公开资料显示，Scynexis公司在研口服抗菌药ibrexafungerp片已获得临床试验默示许可，将于中国境内开展治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）的3期临床试验。公开资料显示，ibrexafungerp属于“first-in-class”三萜类抗真菌剂，已于今年6月在美国获批用于VVC治疗。值得一提的是，翰森制药已经与Scynexis公司签订战略合作协议，获得在大中华区开发和商业化ibrexafungerp的独家权益。

【关键词】翰森制药，抗真菌药，获批3期临床

【摘要】　　11月18日，新浪医药讯，日前，有消息显示欧洲监管机构并不打算重蹈美国FDA的覆辙，避免自己陷入因批准渤健（Biogen）和卫材（Eisai）合作的阿尔茨海默病药物Aduhelm而造成充满争议的境遇。渤健方面表示已收到欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对Aduhelm申请的“负面趋势投票”。对于渤健而言，正如一位分析师所见，如果Aduhelm在欧洲的监管结果不如预期，那么该药物40%的潜在收入将面临流失的结果。在审查过程中，趋势投票会直接影响欧洲CHMP专家成员对药物申请的意见。根据欧洲EMA指南，虽然趋势投票仅记录了审阅专家们的非正式立场，但除非提供了更为主要的新信息，否则最终的正式投票结果可能也不会改变。初步否定意见意味着欧洲药物审查员们认为不应批准Aduhelm用于治疗阿尔茨海默病。该决定是在上周举行的口头听证会之后进行的，预计将在今年12月的下一次欧洲CHMP会议上做出正式裁决。除了欧盟市场之外，渤健和卫材也在积极寻求在亚洲市场取得突破，日本监管机构今年年底前可能会根据2020年12月提交的文件做出决定。

【关键词】渤健，阿尔茨海默病药物，Aduhelm

【摘要】　　11月17日，药明康德讯，2021年11月16日， ViaCyte和CRISPR Therapeutics联合宣布，加拿大卫生部已批准CRISPR基因编辑的干细胞衍生疗法VCTX210的临床试验申请（CTA），用于治疗1型糖尿病（T1D）。VCTX210利用CRISPR基因编辑，让同种异体细胞疗法避免被患者免疫系统识别。VCTX210的1期临床试验旨在评估它在1型糖尿病患者中的安全性、耐受性和免疫逃逸特征，预计在年底前开始患者注册。新闻稿指出，这是用于治疗1型糖尿病患者的首款进入临床试验阶段的基因编辑细胞替代疗法。

【关键词】糖尿病，CRISPR编辑细胞替代疗法，临床

【摘要】　　11月9日，新浪医药讯，近日，再鼎医药合作伙伴Deciphera公布了靶向抗癌药Qinlock（中文商品名：擎乐，通用名：ripretinib，瑞派替尼）二线治疗胃肠道间质瘤（GIST）INTRIGUE 3期临床研究的顶线结果。INTRIGUE是一项随机、全球性、多中心、开放标签3期研究，在先前接受过伊马替尼（imatinib）治疗的GIST患者中开展，评估了Qinlock与舒尼替尼（sunitinib）的疗效和安全性。该研究中，453例患者以1:1的比例随机分为2组，一组接受Qinlock（150mg，每日口服一次），另一组接受舒尼替尼（50mg，每日口服一次连续治疗4周，随后停药2周）。该研究的主要终点是：采用改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST），通过独立放射学审查确定的无进展生存期（PFS），分别对携带KIT外显子11突变（exon 11）的预先指定亚组患者以及所有意向治疗（AP）患者进行评估。次要终点包括：采用改良RECIST，通过独立放射学审查确定的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），分别对外显子11亚组和AP组进行评估。该研究正在全球22个国家的122个研究中心开展。结果显示，该研究没有达到PFS主要疗效终点。在KIT外显子11发生原发性突变的患者亚组（n=327）中，Qinlock组的中位PFS为8.3个月，而舒尼替尼组为7.0个月（HR=0.88；p=0.360）。尽管由于分层检验顺序的规则而未进行正式检验，但在AP人群中，Qinlock组的中位PFS为8.0个月，而舒尼替尼组为8.3个月（HR=1.05；名义p=0.715）。

【关键词】再鼎医药，胃肠道间质瘤，3期临床失败

【摘要】　　11月5日，药明康德讯，2021年11月4日，百济神州宣布，其布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽（泽布替尼，英文商品名Brukinsa），在一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的3期临床试验中获得积极结果。与活性对照组相比，泽布替尼单药治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低58%。百悦泽是一款由百济神州科学家自主研发的BTK小分子抑制剂，由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借差异化的药代动力学，百悦泽能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。近日，它获得美国FDA加速批准，治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤成年患者，这也是百悦泽在FDA获得的第三项批准。

【关键词】白血病，百济神州，BTK抑制剂

【摘要】　　11月2日，医药魔方讯，10月28日，阿斯利康全球生物制剂研发部门MedImmune向Inovio发出通知，已终止INO-3112/MEDI0457的开发计划。Inovio与MedImmune于2015年8月7日签署了这款DNA癌症疫苗合作协议。基于开发计划的终止，两家公司的合作协议已全部终止。根据此前的协议，MedImmune获得了Inovio公司INO-3112免疫疗法独占权，并更名为MEDI0457。同时，MedImmune拥有该疗法的再许可权。INO-3112旨在被开发用于治疗由16型和18型人乳头瘤病毒（HPV）引起的癌症。合作协议允许MedImmune在任何时间以逐个项目、逐个产品和/或逐个国家的方式终止协议。合作终止后，Inovio将重新获得INO-3112的权利，并将不再根据合作协议获得潜在的未来里程碑付款或特许权使用费。 两家公司仍拥有共同出版与候选产品相关作品的权利。

【关键词】阿斯利康，终止合作协议，DNA，HPV癌症疫苗

【摘要】　　10月26日，药明康德讯，2021年10月25日，第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）联合宣布，与默沙东（MSD）的子公司达成了临床试验合作和供应协议。第一三共将领导一项全球3期临床试验，旨在评估靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），与默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，对比Keytruda单药，一线治疗不伴有可靶向基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。这些患者的肿瘤高度表达PD-L1。肺癌是全球第二大常见癌症和癌症相关死亡的主要原因，80%～85%为NSCLC。虽然近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂的引入改善了晚期NSCLC患者的结局，但大多数患者的肿瘤没有已知的可靶向基因组改变。目前一线治疗这些患者的标准治疗，是免疫疗法联合或不联合含铂化疗。然而，至少40～60%的患者肿瘤对初始治疗无反应，并发生疾病进展，大多数患者的无进展生存期仍不到一年。

【关键词】TROP2靶向ADC，重磅PD-1抗体，3期临床

【摘要】　　10月26日，医药魔方讯，10月25日，诺华宣布，IL-1β抑制剂Canakinumab（卡那奴单抗、ACZ885）联合帕博利珠单抗加铂类双药化疗的Ⅲ期临床研究（CANOPY-1）未达到改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要终点，适应症是一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。不过结果显示，基于基线炎症生物标志物hs-CRP以及其他生物标志物定义的亚组，在预先指定的患者亚组中，PFS和OS都有潜在的临床意义改善。这些数据将进一步支持评估Canakunimab在肺癌中的作用。详细数据将在随后举行的医学会议上公布。CANOPY-1是卡那奴单抗在NSCLC适应症上第二次失败的Ⅲ期临床。今年3月9日，卡那奴单抗联合多西他赛用于既往接受PD1/PDL1抑制剂和铂类化疗成人NSCLC患者的Ⅲ期临床（CANOPY-2）未达到改善OS的主要终点。肺癌是全球最常见的癌症之一，每年新诊断的病例超过200万，主要有小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两种类型。其中NSCLC约占肺癌的85%。

【关键词】诺华，卡那奴单抗，失败

【摘要】　　10月25日，药明康德讯，日前，LEO Pharma宣布，全人源化IL-13单克隆抗体tralokinumab，在治疗特应性皮炎青少年患者的（12～17岁）一项3期临床试验中获得积极结果。与安慰剂相比，两种剂量（150 mg/300 mg）的tralokinumab均显著改善了患者的疗效指标，且药物耐受良好。在第16周，试验达到其主要和次要终点，与安慰剂相比，更多接受tralokinumab治疗的患者达到临床应答，定义为达到IGA 0/1和/或EASI 75标准。根据IGA测量，21.4%（p<0.001）的150 mg tralokinumab组，和17.5%（p=0.002）的300 mg tralokinumab组患者达到了皮肤光洁或几乎光洁，而安慰剂组为4.3%。而根据EASI测量结果，28.6%（p<0.001）的150 mg tralokinumab组，和27.8%（p=0.001）的300 mg tralokinumab组较基线达到75%或以上的瘙痒症状改善，而安慰剂组为6.4%。安全性上，各治疗组间试验中不良事件（AE）的总体频率和严重程度相当。大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。　　

【关键词】青少年湿疹症状，，IL-13单抗，3期临床终点

【摘要】　　10月22日，生物谷讯，根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年10月21日22时，全球累计确诊超过2.42亿例（2.4295亿），死亡超过494万例。近日，辉瑞（Pfizer）与BioNTech联合公布了COVID-19 mRNA疫苗Comirnaty（BNT162b2）一项3期随机对照试验的结果，该试验评估了30μg加强剂量Comirnaty在超过10000名16岁及以上受试者中的有效性和安全性。该试验中，先前接受过Comirnaty 2针免疫程序的受试者，接种加强剂量Comirnaty。值得一提的是，这是任何随机、对照COVID-19疫苗加强剂量试验的首批疗效结果。数据显示，在德尔塔（Delta）变体流行之际，与没有接种加强剂量的受试者相比，接种加强剂量的受试者对抗COVID-19的保护作用恢复至第二针注射后的高水平，显示出95.6%的相对疫苗效力。

【关键词】辉瑞/BioNTech，mRNA疫苗，加强针显示高效力

【摘要】　　9月23日，新浪医药讯，日前，欧盟人用医药产品委员会（CHMP）宣布推荐渤健Vumerity（diroximelfumarate）用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者。Vumerity是渤健（Biogen）研发的新一代口服富马酸盐，其活性成分与渤健另一款多发性硬化症重磅药物Tecfidera相同，后者目前正面临仿制药竞争。该药物可降低多发性硬化症复发率、减缓残疾进展并影响多发性硬化症患者脑部病变的数量。Tecfidera已在69个国家或地区获得监管批准，是世界上治疗复发性多发性硬化症开具处方最多的口服药物，在全球拥有超过500000名患者。

【关键词】渤健，Vumerity，多发性硬化症

【摘要】　　9月23日，医药魔方讯，9月20日，AVEO Oncology宣布，FDA授予该公司靶向HGF单克隆抗体ficlatuzumab快速通道资格认定，用于治疗复发或反复发作性头颈部鳞状细胞癌（R/R HNSCC）患者。Ficlatuzumab（AV-299）是一种在研强效肝细胞生长因子（HGF）免疫球蛋白G1（IgG1）抑制性抗体，可与HGF配体高亲和力、特异性结合。HGF是c-Met的天然配体，阻断HGF可抑制HGF/c-Met通路的信号传导。2021年6月，该公司公布了ficlatuzumab单药或联合EGFR单抗西妥昔单抗用于既往接受免疫疗法、化疗和西妥昔单抗治疗的复发或难治性转移性头颈部鳞状细胞癌患者的一项随机验证性II期研究结果。ficlatuzumab单药组经评估无效后停止试验，26例可评估受试者mPFS为1.8个月，ORR为1/26（4%）。Ficlatuzumab联合西妥昔单抗组获得积极结果，32例可评估受试者mPFS为3.6个月，ORR为6/32（19%），2例CR和4例PR患者均为HPV阴性患者。

【关键词】HGF单抗，FDA，快速通道资格认定

【摘要】　　9月23日，药明康德讯，22日，bluebird bio公司宣布，已经完成向美国FDA递交基因疗法betibeglogene autotemcel（beti-cel）的滚动生物制品许可申请（BLA）。用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。此前，这一基因疗法获得FDA授予的突破性疗法认定。新闻稿指出，如果获得批准，这将是FDA批准的首款造血干细胞体外基因疗法。输血依赖型β地中海贫血是一种严重的遗传病。由于编码β球蛋白的基因发生突变，患者体内的血红蛋白水平会出现明显下降，甚至缺失。为了生存，患者不得不终身接受输血治疗。然而输血只能治标，不能治本，且由于输血带来的铁过载现象，这些患者容易出现多器官损伤。因此，这些不幸的患者急需安全有效的创新疗法，缓解他们的病情。

【关键词】基因疗法，bluebird，bio，β地中海贫血

【摘要】　　9月10日，医药魔方讯，9月9日，礼来/勃林格殷格翰宣布FDA授予Jardiance（恩格列净）治疗射血分数保留的成人心衰（HFpEF）患者的突破性疗法资格。FDA此决定主要基于一项代号为EMPEROR-Preserved的III期试验的结果。EMPEROR-Preserved研究纳入5988例心力衰竭患者。其中，4005例患者左心室射血分数（LVEF）为50%或者更高，1983例患者LVEF低于50%。受试者随机分组，分别接受恩格列净10mg（n=2997）或安慰剂（n=2991）每日1次治疗，中位随访时间26.2个月。结果显示，与安慰剂相比，恩格列净可使HFpEF成人患者的心血管死亡或因心力衰竭住院的复合主要终点的相对风险降低21%，而且获益与射血分数或糖尿病状态无关。关键次要终点分析结果显示，恩格列净还可将首次和再次因心力衰竭而住院的相对风险降低27%，并显著延缓肾功能下降。该结果在8月27日的欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布并发表于NEJM杂志。

【关键词】FDA，恩格列净，突破性疗法资格