【摘要】 3月4日，药明康德讯，3月3日，Aravive公司宣布，batiraxcept（也称为AVB-500）在治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的1b/2期临床试验中的1b期部分获得积极数据。Batiraxcept是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂，这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员。在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达，如急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用。
【关键词】肾透明细胞癌，AXL通路抑制剂，临床结果
【摘要】 3月4日，药明康德讯，诺华生物医学研究所（Novartis Institutes for Biomedical Research）的研究人员和合作伙伴一起，在Nature Communications上发表论文，描述了在研疗法branaplam的临床前和临床期结果。Branaplam是一款可穿过血脑屏障的口服小分子RNA剪接调节剂。论文研究显示，它能够在体外细胞模型、动物模型和早期临床试验中降低突变亨廷顿蛋白（mHTT）的水平。研究人员在论文中指出，这款小分子疗法有望在RNAi和反义寡核苷酸之外，提供一种改变亨廷顿病疾病进程的新策略。
【关键词】诺华，RNA靶向疗法，亨廷顿病
【摘要】 3月4日，新浪医药讯，3月3日，极目生物宣布，锋脉/Arcatus（ARVN001）（曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液，在美国称为XIPERE）国内针对糖尿病性黄斑水肿（Diabetic Macular Edema, DME）治疗的临床试验，已完成首例患者给药，这也是亚洲区首例DME患者给药。本项研究是一项多中心、开放、单臂的I期临床试验，旨在评估曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液（ARVN001）在糖尿病性黄斑水肿患者中的安全耐受性、药代动力学特征及初步疗效。此次临床研究将在全国多家三甲医院开展，组长单位为上海市第一人民医院，主要研究者（Primary investigator, PI）为上海市第一人民医院眼科主任医师许迅教授和刘堃教授。
【关键词】极目生物，锋脉/Arcatus，糖尿病性黄斑水肿
【摘要】 2月28日，美通社讯，创胜集团宣布其Claudin18.2单抗TST001联合顺铂和吉西他滨一线治疗未经系统性治疗的局部晚期或转移性胆道癌亚组已完成中国IIa期临床试验首例患者给药。胆道癌为较罕见的恶性肿瘤，包括胆管癌和胆囊癌。胆管癌又分为肝外胆管癌和肝内胆管癌。在胆道癌的治疗中，根治性切除是早期患者唯一的标准疗法。然而，大多数患者在诊断时，癌症就已经进入转移期，因此不能接受手术切除。对于胆道癌而言，临床上现有的治疗方案疗效相当有限，存在大量未得到满足的临床需求。
【关键词】创胜集团，Claudin18.2，IIa期临床试验
【摘要】 2月28日，CPhI制药在线讯，近日，辉瑞和 Biohaven Pharmaceutical发布的消息显示，欧洲人用医药产品委员会 (CHMP) 对 CGRP 受体拮抗剂Rimegepant在偏头痛（有或无先兆）的急性治疗和对每月至少四次发作的人的发作性偏头痛的预防性治疗方面发表了积极意见，欧洲药品管理局（EMA）的药物顾问小组建议批准这款成人偏头痛治疗药物的上市申请。偏头痛是一种出现反复轻度或重度头痛的慢性病，据估计目前全球大约有10%的人口正面临着偏头痛的困扰。随着对降钙素基因相关肽（CGRP）研究的深入，越来越多的证据显示体内CGRP的释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度呈正相关。在分子水平上通过阻断CGRPs或降钙素基因相关肽，从而完全清除偏头痛症状，CGRP被认为是目前最具有潜力的偏头痛治疗和预防靶点。
【关键词】EMA，即将批准，NURTEC，ODT
【摘要】 2月22日，药明康德讯，2月21日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，由双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu，在关键3期试验DESTINY-Breast04中取得积极结果。数据显示，Enhertu在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中，与化疗相比显著改善了患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且无论患者激素受体（HR）状态如何。根据新闻稿，这是Enhertu首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的3期结果。公开资料显示，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计的ADC药物。它将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。此前，Enhertu已经获得FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于trastuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。
【关键词】阿斯利康，第一三共，重磅ADC
【摘要】 2月17日，新浪医药讯，近日，根据国外生物制药网站Fierce Pharma的报道，美国FDA通知传奇生物一项临床暂停，并将于3月11日前提供正式的临床暂停函。此次临床暂停涉及传奇生物的一款早期CAR-T细胞疗法，该疗法在去年才刚刚启动1期临床试验。现在，FDA已通知该公司停止。传奇生物在周二上午的一份简短新闻稿中宣布了LB1901的临床暂停。在收到FDA的临床暂停通知之前，该公司在对第一例患者给药并出现CD4+T细胞计数低后已自愿暂停试验。根据传奇生物的说法，该患者没有经历任何与药物相关的严重不良事件，正在接受监测。FDA于2月11日周五通知了该公司。除了FDA将在3月11日前提供一份更正式的临床暂停函之外，几乎没有披露其他细节。
【关键词】传奇生物，CAR-T疗法，FDA叫停
【摘要】 1月18日，即刻药闻讯，1月17日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布已收到美国FDA接受其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）补充生物制品许可申请（sBLA）的通知，用于既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的治疗。该sBLA申请也获得了优先审评资格，PDUFA日期为2022年的第二季度。乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。尽管最初使用曲妥珠单抗和紫杉类药物进行初始治疗，HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会出现疾病进展，需要更多的治疗方案来进一步延缓进展，延长生存期。
【关键词】阿斯利康/第一三共，ADC新适应症，优先审评资格
【摘要】 1月18日，药明康德讯，近日，Fate Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准FT536的IND申请。FT536是一款经过多重工程修饰、诱导多能干细胞（iPSC）衍生的“即用型”嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法。FT536表达一种特异性靶向I类主要组织相容性复合体（MHC）相关蛋白A和B（MICA/MICB）α3结构域的新型CAR。MICA和MICB属于应激蛋白，在许多实体瘤上高水平表达。而细胞毒性淋巴细胞，如NK细胞和CD8阳性T细胞，能识别并结合MICA/B的α1和α2结构域，激活强效的细胞毒性反应。然而，癌细胞经常通过MICA/B的α1和α2结构域的蛋白水解脱落（proteolytic shedding）来逃逸免疫细胞识别。此前研究发现，靶向MICA/B的α3结构域的抗体能够特异性地阻止MICA/B脱落，恢复NK细胞介导的免疫力。
【关键词】iPSC，衍生创新CAR-NK疗法，临床申请
【摘要】 1月10日，新浪医药讯，科济药业今日公告，其自主研发的CAR-T产品CT041被美国食品药品监督管理局（FDA）授予 “再生医学先进疗法” （RMAT）资格，用于治疗Claudin18.2 （CLDN18.2）阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。据公开可查的资料显示，CT041是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。至此，科济药业也成为唯一一家两个核心候选产品均获得RMAT资格的中国CAR-T公司。
【关键词】科济药业，CT041，再生医学先进疗法
【摘要】 1月5日，药明康德讯，2022年1月4日，Gritstone bio公司公布了第二代T细胞增强型自我扩增mRNA（samRNA）新冠疫苗，在一项1期临床试验中获得的最新积极数据。该试验正在评估一种表达新冠病毒刺突蛋白和高度保守的非刺突蛋白T细胞表位（TCE）抗原的samRNA疫苗作为加强针，在既往接受过两剂阿斯利康（AstraZeneca）第一代新冠疫苗Vaxzevria（AZD1222）的≥60岁健康成人中的安全性、反应原性和免疫原性。第一队列结果表明，接种10 μg剂量水平的samRNA疫苗加强针后，受试者表现出对新冠病毒刺突蛋白的强大中和抗体应答，并有效提高针对非刺突蛋白抗原的CD8阳性T细胞水平。Gritstone bio公司的samRNA新冠疫苗，使用能够自我扩增的mRNA系统，编码激发抗体免疫反应的刺突蛋白和激发T细胞免疫反应的TCE，从而拓宽对新冠病毒的免疫反应。自我扩增的mRNA系统能够以较少的剂量，延长抗原表达的时间并且提高表达水平。
【关键词】自我扩增，mRNA新冠疫苗，抗体和T细胞反应
【摘要】 12月31日，医药魔方讯，12月29日，绿叶制药宣布，其自主研发的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）用于治疗前列腺癌的上市申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。作为前列腺癌重要的全身治疗手段，雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy，ADT）在该疾病不同分期的治疗环节中均发挥着“基石”作用。而以戈舍瑞林为代表的促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激动剂是ADT治疗最常见的一类药物。
【关键词】绿叶制药，注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球，上市申请
【摘要】 12月31日，药明康德讯，今日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，一项3b期临床试验最新数据表明，在预防新冠相关住院中，注射在研单剂新冠疫苗（Ad26.COV2.S）的同源加强针达到85%的疫苗有效性。试验结果表明，在Omicron成为疫情传播主导变种的南非，疫苗加强针成功降低了医务工作者因新冠病毒感染住院的风险。强生公司开发的Ad26.COV2.S是一款利用腺病毒血清型26（Ad26）载体表达新冠病毒刺突蛋白的新冠疫苗。该3期临床试验（n=227310）最新数据表明，当受试者完成两针初始接种6-9个月后，再接种加强针，疫苗有效性随时间从0-13天的63%（95% CI，31-81%），增加至加强接种后14-27天的84%（95% CI，67-92%），和1-2个月的85%（95% CI，54-95%）。
【关键词】Omicron变种流行地区，强生，疫苗
【摘要】 12月31日，药明康德讯，日前，Amylyx Pharmaceuticals宣布，美国FDA已接受AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。PDUFA目标日期定为2022年6月29日。AMX0035是两种药物苯丁酸钠（sodium phenylbutrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）的复方制剂。它们可以改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，从而延缓神经细胞的死亡。临床前试验表明，这两种药物联用的协同效应，能够将神经细胞因为氧化应激而产生的死亡减少90%。Amylyx还将向FDA提交一份扩展使用计划申请（Expanded Access Program），以便在未来几个月内用于那些无法参与该药3期临床试验的患者。
【关键词】治疗“渐冻人症”，创新疗法获优先审评资格
【摘要】 12月17日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）及公开资料显示，Scynexis公司在研口服抗菌药ibrexafungerp片已获得临床试验默示许可，将于中国境内开展治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）的3期临床试验。公开资料显示，ibrexafungerp属于“first-in-class”三萜类抗真菌剂，已于今年6月在美国获批用于VVC治疗。值得一提的是，翰森制药已经与Scynexis公司签订战略合作协议，获得在大中华区开发和商业化ibrexafungerp的独家权益。
【关键词】翰森制药，抗真菌药，获批3期临床
【摘要】 11月18日，新浪医药讯，日前，有消息显示欧洲监管机构并不打算重蹈美国FDA的覆辙，避免自己陷入因批准渤健（Biogen）和卫材（Eisai）合作的阿尔茨海默病药物Aduhelm而造成充满争议的境遇。渤健方面表示已收到欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对Aduhelm申请的“负面趋势投票”。对于渤健而言，正如一位分析师所见，如果Aduhelm在欧洲的监管结果不如预期，那么该药物40%的潜在收入将面临流失的结果。在审查过程中，趋势投票会直接影响欧洲CHMP专家成员对药物申请的意见。根据欧洲EMA指南，虽然趋势投票仅记录了审阅专家们的非正式立场，但除非提供了更为主要的新信息，否则最终的正式投票结果可能也不会改变。初步否定意见意味着欧洲药物审查员们认为不应批准Aduhelm用于治疗阿尔茨海默病。该决定是在上周举行的口头听证会之后进行的，预计将在今年12月的下一次欧洲CHMP会议上做出正式裁决。除了欧盟市场之外，渤健和卫材也在积极寻求在亚洲市场取得突破，日本监管机构今年年底前可能会根据2020年12月提交的文件做出决定。
【关键词】渤健，阿尔茨海默病药物，Aduhelm
【摘要】 11月17日，药明康德讯，2021年11月16日， ViaCyte和CRISPR Therapeutics联合宣布，加拿大卫生部已批准CRISPR基因编辑的干细胞衍生疗法VCTX210的临床试验申请（CTA），用于治疗1型糖尿病（T1D）。VCTX210利用CRISPR基因编辑，让同种异体细胞疗法避免被患者免疫系统识别。VCTX210的1期临床试验旨在评估它在1型糖尿病患者中的安全性、耐受性和免疫逃逸特征，预计在年底前开始患者注册。新闻稿指出，这是用于治疗1型糖尿病患者的首款进入临床试验阶段的基因编辑细胞替代疗法。
【关键词】糖尿病，CRISPR编辑细胞替代疗法，临床
【摘要】 11月9日，新浪医药讯，近日，再鼎医药合作伙伴Deciphera公布了靶向抗癌药Qinlock（中文商品名：擎乐，通用名：ripretinib，瑞派替尼）二线治疗胃肠道间质瘤（GIST）INTRIGUE 3期临床研究的顶线结果。INTRIGUE是一项随机、全球性、多中心、开放标签3期研究，在先前接受过伊马替尼（imatinib）治疗的GIST患者中开展，评估了Qinlock与舒尼替尼（sunitinib）的疗效和安全性。该研究中，453例患者以1:1的比例随机分为2组，一组接受Qinlock（150mg，每日口服一次），另一组接受舒尼替尼（50mg，每日口服一次连续治疗4周，随后停药2周）。该研究的主要终点是：采用改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST），通过独立放射学审查确定的无进展生存期（PFS），分别对携带KIT外显子11突变（exon 11）的预先指定亚组患者以及所有意向治疗（AP）患者进行评估。次要终点包括：采用改良RECIST，通过独立放射学审查确定的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），分别对外显子11亚组和AP组进行评估。该研究正在全球22个国家的122个研究中心开展。结果显示，该研究没有达到PFS主要疗效终点。在KIT外显子11发生原发性突变的患者亚组（n=327）中，Qinlock组的中位PFS为8.3个月，而舒尼替尼组为7.0个月（HR=0.88；p=0.360）。尽管由于分层检验顺序的规则而未进行正式检验，但在AP人群中，Qinlock组的中位PFS为8.0个月，而舒尼替尼组为8.3个月（HR=1.05；名义p=0.715）。
【关键词】再鼎医药，胃肠道间质瘤，3期临床失败
【摘要】 11月5日，药明康德讯，2021年11月4日，百济神州宣布，其布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽（泽布替尼，英文商品名Brukinsa），在一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的3期临床试验中获得积极结果。与活性对照组相比，泽布替尼单药治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低58%。百悦泽是一款由百济神州科学家自主研发的BTK小分子抑制剂，由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借差异化的药代动力学，百悦泽能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。近日，它获得美国FDA加速批准，治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤成年患者，这也是百悦泽在FDA获得的第三项批准。
【关键词】白血病，百济神州，BTK抑制剂
【摘要】 11月2日，医药魔方讯，10月28日，阿斯利康全球生物制剂研发部门MedImmune向Inovio发出通知，已终止INO-3112/MEDI0457的开发计划。Inovio与MedImmune于2015年8月7日签署了这款DNA癌症疫苗合作协议。基于开发计划的终止，两家公司的合作协议已全部终止。根据此前的协议，MedImmune获得了Inovio公司INO-3112免疫疗法独占权，并更名为MEDI0457。同时，MedImmune拥有该疗法的再许可权。INO-3112旨在被开发用于治疗由16型和18型人乳头瘤病毒（HPV）引起的癌症。合作协议允许MedImmune在任何时间以逐个项目、逐个产品和/或逐个国家的方式终止协议。合作终止后，Inovio将重新获得INO-3112的权利，并将不再根据合作协议获得潜在的未来里程碑付款或特许权使用费。 两家公司仍拥有共同出版与候选产品相关作品的权利。
【关键词】阿斯利康，终止合作协议，DNA，HPV癌症疫苗
