中国行业发展报告

【摘要】　　11月25日，生物谷讯，再生元（Regeneron）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）：作为一种单药疗法，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。此次批准标志着一个重大进步，Libtayo将为这类患者提供一种新的标准护理疗法。近年来，尽管在预防和治疗宫颈癌方面取得了进展，但复发或转移病例患者的选择仍然有限。Libtayo是第一个在晚期宫颈癌3期试验中证明与化疗相比显著延长总生存期（OS）的PD-1抑制剂。随着欧盟委员会的第四次批准，Libtayo现在可用于治疗欧盟的晚期宫颈癌患者，无论其PD-L1状态或组织学如何。截至目前，Libtayo在欧盟被批准用于治疗4种癌症：晚期基底细胞癌（BCC）、晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期宫颈癌。在美国，Libtayo被批准用于治疗3种癌症（BCC、CSCC、NSCLC）。

【关键词】抗PD-L1疗法，Libtayo，显著延长患者生存

【摘要】　　11月25日，生物谷讯，Arvinas公司近日公布了ARV-471治疗乳腺癌1/2期研究的2期队列扩展部分（VERITAC）的初步结果。ARV-471是一款新型口服PROTAC雌激素受体（ER）蛋白降解剂，由辉瑞与Arvinas联合开发，用于治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。VERITAC试验中，患者既往治疗的中位数为4线，其中：100%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，79%的患者接受过氟维司群治疗，73%的患者接受过化疗。在数据截止时（2022年6月6日），ARV-471在200mg（n=35）和500mg（n=36）剂量下的治疗数据显示：100% CDK4/6抑制剂治疗过的患者中显示出抗肿瘤活性，所有患者（n=71）中临床获益率（CBR，定义为：确认的完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或疾病稳定[SD]≥24周）为38%，突变ESR1肿瘤患者（n=41）中CBR为51.2%。

【关键词】PROTAC蛋白降解剂，ARV-471，二期临床

【摘要】　　11月18日，美通社讯，11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 正式接收驯鹿生物BCMA CAR-T CT103A（伊基仑赛注射液）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）IIT临床试验I期研究中期结果。该研究是全球首个CAR-T疗法在水通道蛋白4（AQP4）介导的复发/难治性NMOSD疾病领域的临床试验，初步证明了BCMA CAR-T疗法在NMOSD中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效，为抗体介导的自身免疫性疾病提供了一种新的治疗思路。
NMOSD是一种罕见的、终生的、进展性的中枢神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征，可致盲、瘫痪、大小便失禁。NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人群较高加索人群高发。中国发病率约为0.41/10万，患病率约为3.31/10万。NMOSD为高复发、高致残性疾病，多数受试者遗留有严重的后遗症。

【关键词】驯鹿生物，Nature子刊，BCMA-CART

【摘要】　　10月31日，生物谷讯，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，泰它西普（研发代号：RC18；商品名：泰爱）治疗全身型重症肌无力(gMG)的国内Ⅱ期临床研究已经完成。研究结果显示，泰它西普能显著改善全身型重症肌无力病情且安全性良好。该项多中心、随机、开放的临床研究，受试者为确诊的、乙酰胆碱受体抗体阳性并接受稳定标准治疗的全身型重症肌无力成人患者。该研究筛选41例患者，随机入组29例，其中14例使用泰它西普160mg，15例使用泰它西普240mg，每周给药一次，为期24周，研究的主要疗效终点是第24周QMG评分（重症肌无力评分Quantitative  Myasthenia Gravis Score，是重症肌无力临床研究中最常用的量表之一）相比基线的改变。研究结果显示，泰它西普160 mg组的QMG评分平均降低7.7分，240 mg组的QMG评分平均减低9.6分，显示出临床意义的显著疗效（改善3分有临床意义，改善5分以上有显著疗效），表明泰它西普能显著改善全身型重症肌无力的病情，体现出良好的有效性和安全性。

【关键词】疗效显著，荣昌生物，泰它西普

【摘要】　　10月31日，生物谷讯，罗氏（Roche）近日公布了2项全球3期临床研究（BALATON，COMINO）的阳性顶线结果。这些研究评估了双特异性抗体Vabysmo（faricimab）治疗因视网膜分支静脉阻塞和中央静脉阻塞（BRVO和CRVO）引起的黄斑水肿（macular edema）。RVO是一种威胁视力的疾病，影响全球2800万人。Vabysmo是第一个且目前唯一一个被批准用于眼部治疗的双特异性抗体。上述2项研究均达到主要终点：在治疗BRVO和CRVO导致的黄斑水肿方面，接受每4周注射一次Vabysmo的患者，与接受每4周注射一次Eylea（aflibercept，阿柏西普）的患者，持续治疗24周在视力改善方面显示出非劣效性。此外，采用中央视网膜厚度（central subfield thickness，CST）的变化进行测量，从基线至第24周，Vabysmo治疗还使视网膜液快速减少。2项研究中，Vabysmo总体耐受性良好。安全性与之前的试验一致。

【关键词】眼科双特异性抗体，Vabysmo，视网膜静脉阻塞

【摘要】　　10月13日，生物谷讯，据外媒报道，阿斯利康/牛津大学鼻喷新冠疫苗在早期研究中效果不佳。结果显示，该疫苗只在“少数受试者”中引发了抗体应答，而且免疫反应比标准疫苗弱。这是一项在英国开展的单中心开放性I期研究，旨在评估ChAdOx1 nCoV-19鼻内给药在患者中的安全性和免疫原性，共有30名未接种过新冠疫苗的受试者和12名将该鼻喷疫苗作为加强针的受试者入组。结果显示，该疫苗显示出可接受的耐受性，但使受试者产生“弱且不一致”的免疫反应，不足以支持鼻喷新冠疫苗的后续开发。此前，牛津大学和阿斯利康合作开发的腺病毒载体新冠疫苗Vaxzevria已于2021年1月在英国上市。它采用复制缺陷型猴腺病毒ChAdOx1作为载体，包含SARS-CoV-2全长的刺突蛋白以及一段TPA前导序列。该疫苗2021年给阿斯利康带来了39.17亿美元的销售收入。

【关键词】阿斯利康/牛津大学，鼻喷新冠疫苗，I期临床失败

【摘要】　　10月13日，澎湃新闻讯，据《自然》报道，在新冠疫情暴发后，人们计划在世界各地建设40多个高水平生物安全实验室。计划建造这些实验室的研究人员表示，它们是必要的。在新冠疫情期间，一些地区由于缺乏高安全性实验室，疫情变得更糟糕。印度正在建设5个BSL-3实验室，并计划至少再建9个。政府还承诺新建4个国家病毒学研究所。在亚洲其他地区，哈萨克斯坦、新加坡和菲律宾已经宣布计划建造其首个BSL-4实验室。从全球来看，美国承诺在现有大约十几个高水平实验室基础上再增加一个BSL-4实验室；俄罗斯也于去年宣布将建造15个BSL-4实验室。

【关键词】全球，高水平生物安全实验室，新建40多个

【摘要】　　9月30日，生物谷讯，重度抑郁障碍（MDD）是全球残疾的主要原因之一，但它却很难被药物治愈。这是一种由负面生活事件带来的压力导致的疾病，可能发生在人年龄段很小的时候，早期事件的记忆也可能是成年后患上重度抑郁症的一个因素。抑郁症影响着全球超2.6亿人，大约一半人的精神卫生问题开始于14岁前，自杀是15-29岁年轻人的第四大死因。2022年9月，FDA批准的SAINT神经调节系统来了，或能打破现有的抑郁症治疗僵局。2022年9月6日，马格努斯医疗（Magnus Medical）宣布，他们研法的SAINT神经调节系统（此前也称为斯坦福神经调节法或SNT）获得了FDA的许可，用于治疗重度抑郁症。马格努斯医疗的研究人员表示，他们所设计的SAINT是个性化、能快速作用、非侵入性的神经刺激平台，可用于治疗重度抑郁症的人，而这些患者都是没办法从抗抑郁药物或其他治疗中受益的人。这也意味着，SAINT拥有更广泛的应用场景，它有可能成为重度难治性抑郁症的可重复、快速和高效的治疗方法。

【关键词】重度抑郁症，FDA，神经刺激疗法

【摘要】　　9月30日，同花顺讯，近日TCR2 Therapeutics公布其T细胞疗法gavo-cel于治疗间皮素（mesothelin）阳性实体瘤病患的临床1/2期试验中，临床1期阶段的积极顶线结果。分析显示，此疗法使超过九成以上的患者出现肿瘤消退，并有近八成患者达到疾病控制。目前此试验的临床2期部分已经展开，将通过不同方式来进一步改善此疗法的临床结果。间皮素是一类胃泌素抑制肽，虽然在正常组织中的表达很低，在许多实体瘤细胞的表面高度表达，例如非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）和胆管癌。一些研究表明，间皮素的过量表达会促进癌细胞增殖、侵袭与转移，因此和特定癌症较差的预后相关，其也在肿瘤发生中起到一定的作用。在美国每年约有8.1万肿瘤高度表达间皮素的癌症患者。

【关键词】九成以上，肿瘤消退，创新T细胞疗法

【摘要】　　9月30日，智通财经讯，百健与日本卫材共同开发的阿尔茨海默病生物药物Lecanemab在3期临床试验中取得积极成果。受此消息提振，截至发稿，周三美股盘初，百健股价大涨近39%，报273.98美元。据悉，Lecanemab在3期临床试验中达到了主要终点。根据最新顶线读数，在Clarity AD试验之中，约1800名早期阿尔茨海默症患者在18个月时，与服用安慰剂组相比，服用Lecanemab使得全球认知和功能量表(CDR-SB)上定义的“临床衰退”缩减了27%，达到了主要终点。对于研究人员来说，这一试验结果是一个重要的里程碑。不过，尽管Lecanemab似乎明显减缓了病状，但这种药物并不能恢复智力或完全阻止智力的丧失。

【关键词】阿尔茨海默病，生物药物，临床试验成功

【摘要】　 9月16日，Insight数据库讯，9月15日，BMS宣布III期临床试验Checkmate-76K达到了主要终点。这项试验评估了Opdivo（纳武利尤单抗）单药辅助治疗完全切除的IIB/C期黑色素瘤患者的疗效，在预先指定的中期分析中，O药相较于安慰剂在无复发生存期（RFS）方面表现出具有统计学意义和临床意义的获益。该项临床试验中未观察到新的安全信号。CheckMate-76K是一项随机的3期双盲研究，在完全切除的IIB/C期黑色素瘤患者中评估O药480mgQ4W相较于安慰剂辅助治疗超过12个月的疗效。该试验的主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、下一线治疗的无进展生存期（PFS2）以及安全性终点。BMS表示，将继续完成CheckMate-76K数据的全面评估，并期待在即将举行的医学会议上发布数据，并与药监机构分享其结果。

【关键词】O药，III期临床，黑色素瘤

【摘要】　　8月31日，美通社讯，Sirnaomics Ltd.是一家行业领先的专注于探索及开发RNAi疗法的生物制药公司。Sirnaomics宣布公司正于新型治疗产品管线中积极推进GalAhead RNAi递送平台，专注于补体介导相关疾病的治疗。目前在基于GalAhead递送平台的四个候选产品中，针对补体因子B的STP144G已进入IND准备阶段，而其他三款产品STP146G、STP145G和STP247G正进入候选提名阶段。Sirnaomics专有的GalNAc-RNAi疗法递送平台GalAhead依托于独特的RNA结构，可以"沉默"单个或多个mRNA靶点，特别是其结构中两个关键技术组件mxRNA（小型化RNAi触发器）及muRNA（多单位RNAi触发器）。mxRNA由长度约为30 nt的单链寡核苷酸组成，旨在下调单类基因。而muRNA由多条单链寡核苷酸组成，允许同时"沉默"两个或多个目标。

【关键词】Sirnaomics，RNAi疗法，补体介导相关疾病

【摘要】　　8月31日，美通社讯，30日，中国国家药品监督管理局批准依库珠单抗（Eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞，Soliris）通过原液新产地的变更申请。作为我国已获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的处方药物，此次变更批准标志着依库珠单抗作为阿斯利康中国市场首个罕见病药物，向填补国内该领域的空白迈进关键一步，为相关罕见病领域的中国患者提供了新的治疗选择。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，其特征是补体介导的血管内溶血，潜在的造血功能衰竭以及血栓形成倾向，从而发生器官损伤甚至死亡。PNH全球患病率约为16-20/100万，目前推测中国的发病率在1/10万左右。该疾病好发于青壮年，77%的PNH患者在20-40岁发病。如果没有有效的治疗，PNH患者生存质量差，且生存期短，5年死亡率达35%[4]。

【关键词】阿斯利康，舒立瑞，里程碑进展

【摘要】　　8月31日，美通社讯，生物医药高科技公司诺诚健华今天宣布，tafasitamab联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品许可申请（BLA）已获香港卫生署受理。Tafasitamab 是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，除在博鳌乐城国际医疗旅游先行区批准用于治疗符合条件的DLBCL患者，tafasitamab尚未在中国获得国家药品监督管理局批准任何适应症。今年7月，tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治DLBCL在博鳌乐城开出首方。Tafasitamab已获美国食品药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）有条件批准与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

【关键词】诺诚健华，Tafasitamab联合来那度胺，香港受理

【摘要】　　8月25日，美联社讯，根据发表在《新英格兰医学杂志》的观察性研究，一项在以色列进行的研究表明，辉瑞新冠口服药Paxlovid对年轻成人群体几乎没有效果，只在65岁或以上的高危患者中起作用。不过，这项研究并不是针对当前流行的奥密克戎变体展开。据报道，这项研究发现，在近4.3万名65岁或以上新冠患者中，11名服用Paxlovid的患者和766名未服用的患者住院。但在超过6.6万名40-64岁的新冠患者中，服药和未服药的住院患者数量分别是7和327，这个差异并不显著。不过，该观察性研究具有局限性。它汇编了来自以色列一大型卫生系统的数据，而不是将患者纳入一个有对照组的随机研究。目前，辉瑞的Paxlovid已经成为美国治疗新冠的首选方法。拜登政府已经花费了100多亿美元购买这种药物，并在数千家药店出售。

【关键词】辉瑞，Paxlovid，“几乎无效”

【摘要】　　7月29日，美通社讯，科越医药（Kira Pharmaceuticals）, 一家致力于研发新一代补体靶向药物来治疗补体介导疾病的全球临床阶段生物技术公司，今天宣布，美国食品和药品管理局（FDA）已批准KP104孤儿药认定，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。PNH是一种罕见的、危及生命的血液性疾病，由补体系统的过度活动引起。补体系统是一组复杂的蛋白质通路群，是先天性免疫的关键组成部分。这一系统内的异常活动可能是导致自身免疫性和炎症性疾病的诱因。KP104 是一款具有独特作用机制的全球首创的双功能补体类生物药, 能够选择性同时抑制旁路和终端补体途径，通过调节对疾病发展至关重要的补体活化级联中的两个单独的限速步骤，为抑制补体提供一种强有力且可能更加有选择性的精准治疗方法。KP104还设计有延长的半衰期和效力，以及皮下注射的给药方式，从而让患者有可能在家中实现自我给药。

【关键词】科越医药，双功能抗体融合蛋白，FDA孤儿药认定

【摘要】　　7月29日，美通社讯，凌科药业（杭州）有限公司，一家处于临床阶段的创新药研发公司，近日宣布其自主研发的1类创新药LNK01004的临床Ⅰ期研究在中国完成首例受试者给药。该研究是一项评价LNK01004软膏在中国健康成年受试者和轻中度斑块型银屑病受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究。银屑病是遗传与环境共同作用诱发的一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，治疗困难，常罹患终身。除了皮肤症状外，中重度银屑病患者更有可能合并其他相关疾病如关节炎、代谢综合征、心血管疾病等，严重影响生活质量。LNK01004是一款新型激酶抑制剂，可用于治疗银屑病。拥有皮肤限制性分布和血液系统暴露量极低的优势，可避免由于药物全身系统暴露而带来的潜在安全性问题，同时在临床前实验中也展现出了良好的有效性和安全性。

【关键词】凌科药业，LNK01004，临床Ⅰ期

【摘要】　　7月29日，Insight数据库讯，7月25日，据Insight数据库显示，阿斯利康环硅酸锆钠在国内启动一项III期临床（登记号：CTR20221841）。这是一项非随机化、单臂、开放研究，旨在评价环硅酸锆钠治疗＜18岁儿童高钾血症的疗效、安全性和耐受性。目标入组人数为170人，其中国内30人。环硅酸锆钠是一种不溶于水、不被吸收的化合物，对钾离子具有高亲和力，能快速降钾并维持血钾稳定在安全阈值。据Insight数据库显示，环硅酸锆钠于2018年3月获EMA批准上市，同年5月获FDA批准。在国内，于2020年1月获批上市，用于治疗成人高钾血症。此前，国内尚无有效治疗药物可在快速控制血钾的同时长期维持血钾稳定。

【关键词】儿童患者，阿斯利康，III期临床

【摘要】　　7月29日，生物谷讯，默沙东（Merck & Co）近日宣布，评估抗PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的3期KEYNOTE-412试验（NCT03040999）没有达到无事件生存期（EFS）主要终点。KEYNOTE-412是一项随机、双盲3期临床试验，在未切除的局部晚期HNSCC患者中开展，评估了Keytruda联合同步放化疗（CRT）、随后将Keytruda作为维持治疗的疗效和安全性。该试验入组了约780例新诊断的口咽或喉/下咽/口腔鳞状细胞癌成人患者，这些患者被随机分为2组，一组接受Keytruda（200mg，每3周一次）联合CRT（顺铂+放疗）、随后接受Keytruda维持治疗约一年，另一组接受安慰剂联合CRT、随后接受安慰剂维持治疗。该试验的主要终点是EFS，次要终点包括总生存期（OS）和安全性。最终分析结果显示：与安慰剂组相比，Keytruda组患者EFS有所改善；然而，根据预先指定的统计计划，这些结果没有达到统计学显著性。该试验中Keytruda的安全性与之前报道的HNSCC研究一致。相关结果将在即将召开的医学会议上公布。

【关键词】头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），默沙东，3期临床失败

【摘要】　　6月24日，生物谷讯，非处方的新冠测试可以快速显示你是否感染了SARS-CoV-2。但是如果你的测试结果是阳性的，没有类似的家用测试来评估你能在多长时间内避免再次感染。在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学和拉根研究所的研究人员报告了一种简单、准确的基于葡萄糖仪的测试方法，它涉及一种新型融合蛋白。他们说，消费者有朝一日可能能够使用这种测试方法来监测他们自己的SARS-CoV-2抗体水平。相关研究结果于2022年6月8日在线发表在Journal of the American Chemical Society期刊上，论文标题为“Antibody–Invertase Fusion Protein Enables Quantitative Detection of SARS-CoV-2 Antibodies Using Widely Available Glucometers”。

【关键词】JACS，转化酶-抗人IgG抗体，新冠病毒抗体