【摘要】 3月30日，药智新闻讯，近日，创胜集团宣布，公司同类首创、靶向Gremlin1且具有高亲和力人源化单克隆抗体TST003用于治疗实体瘤的美国I期临床研究（研究编号：NCT05731271）成功完成首例患者给药。NCT05731271为一项开放标签、剂量递增的首次人体研究，旨在评估TST003用于实体瘤患者治疗的安全性、耐受性及药物代谢动力学特征。TST003是一种高亲和力单克隆抗体，靶向TGF-β超级家族成员Gremlin1。Gremlin1蛋白是一种高保守型分泌蛋白，在胚胎发育和促进上皮间充质转化过程中发挥重要作用。Gremlin1在多种实体瘤中上调。在检查点抑制剂耐药的难治性实体瘤(包括去势抵抗性前列腺癌和微卫星稳定转移性结直肠癌)的人源性组织异种移植肿瘤模型中，TST003展现出有前景的单药和联用活性。
【关键词】创胜集团，Gremlin1抗体，美国首例患者给药
【摘要】 3月30日，药智新闻讯，3月28日，上海医药集团股份有限公司发布公告，宣布其自主研发的SPH4336用于脂肪肉瘤适应症获得了美国FDA孤儿药资格认定。SPH4336是由上海医药自主研发的口服小分子抑制剂，靶点为CDK4和CDK6。根据药智数据，目前SPH4336有多款适应症在研，包括晚期实体瘤、脂肪肉瘤、转移性乳腺癌等。本次SPH4336获得美国FDA孤儿药资格认定的适应症为脂肪肉瘤，并且根据公告，目前没有同靶点的产品获得FDA批准上市以治疗脂肪肉瘤。此前，根据相关试验数据，SPH4336在临床病人来源的脂肪肉瘤PDX的裸小鼠皮下移植瘤模型上，显示出了显著的抗肿瘤作用。
【关键词】孤儿药资格，上海医药，SPH4336
【摘要】 3月30日，Insight数据库讯，3月28日，德国默克宣布，已与辉瑞终止了关于PD-L1单抗阿维鲁单抗（BAVENCIO）的全球合作，重新获得该药权益。这两家公司在2014年达成阿维鲁单抗合作，如今在9年合作后最终分手。这也反映出PD-(L)1单抗赛道如今国内外格局基本已定的特点，由几家大头引领，后发者往往需要重新调整自己的定位和策略。当前接棒PD-(L)1的热捧“明星”赛道已经转向ADC。
【关键词】辉瑞，默克，PD-L1
【摘要】 2月27日，药智新闻讯，近日，SINOVAC科兴发布公告称，甲肝灭活疫苗孩尔来福儿童剂型和成人剂型被埃及药品管理局（Egyptian Drug Authority，EDA）批准用于甲肝预防。截至目前，孩尔来福已在全球24个国家获批，累计出口全球30余个国家，使用超1亿次。作为目前国内唯一一款通过世界卫生组织预认证的甲肝疫苗，孩尔来福?此次获批，也将进一步满足埃及当地对高品质疫苗产品的需求，更好助力当地甲肝防控。甲型肝炎是一种全球常见的传染性疾病，病原体甲肝病毒主要是通过粪-口传播，一旦摄入被病毒污染的食物或饮品就可能发病危害健康。随着甲肝疫苗的推广使用，甲型肝炎的发病率有所下降，但仍有部分地区和国家是甲肝高流行地区，甲肝中低流行地区也存在甲肝局部暴发的情况。数据显示，埃及约有800-1000万人感染过病毒性肝炎。在2014至2017年间，埃及甲肝的发病例数占到当地急性病毒性肝炎（Acute viral hepatitis, AVH）中的93.4%。期间，虽然埃及甲肝感染例数由7806例降至818例，但是甲肝占AVH的比例上升至96%，并且大多数（81.8%）肝炎感染病例发生在16岁以下人群中1-2。
【关键词】SINOVAC科兴，甲肝灭活疫苗，孩尔来福
【摘要】 2月27日，药智网讯，近年来，由于Claudin18.2在原发性胃癌、转移性胃癌、胰腺癌、肺癌等多种实体瘤中呈现高表达，因此该靶点拥有庞大的患者人群基数。此消彼长间，Claudin18.2赛道又成了一个药企们前赴后继的“战场”，群雄逐鹿，内卷严重。国内当前有50余款Claudin18.2靶向药处于研发阶段，该靶点不仅入局者众，角逐的技术路线更是多样，包括单抗、双抗、ADC和CAR-T等，药企们争夺Claudin18.2至高点的心昭然若揭。如今，对于Claudin18.2靶点领域的研究，国内药企在全球范围内处于前沿地位。而在Claudin18.2ADC领域，国内药企则是全球领跑者，引得海外众多药企纷纷将目光投向了国内正在研发中的Claudin18.2ADC新药。2月23日，乐普生物与康诺亚生物共同宣布，已与阿斯利康达成交易，将Claudin18.2ADC项目CMG901的研发、注册、生产和商业化全球独家权益授权给阿斯利康。交易总额包括6300万美元首付款、11.25亿美元潜在里程碑款以及基于净销售额的分级特许权使用费，总计金额高达11.88亿美元。
【关键词】乐普，康诺亚，Claudin18.2，ADC
【摘要】 2月27日，美通社讯，致力于开创新型癌症治疗方法的的商业化阶段制药公司Karyopharm Therapeutics Inc.和领先的私营国际制药公司美纳里尼集团（Menarini Group，以下称"美纳里尼"）今天宣布，英国药品和保健品管理局（MHRA）已授予NEXPOVIO?（塞利尼索）全面上市许可。NEXPOVIO?是一种一流的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，联合每周一次的硼替佐米（Velcade）和低剂量地塞米松（SVd）治疗至少接受过一次治疗的成人多发性骨髓瘤患者。随着该批准扩展了NEXPOVIO在英国的适用症范围，有条件的上市许可现在转换为完全批准。美纳里尼集团的全资子公司Stemline Therapeutics B.V.将负责在英国的所有商业化活动。该批准是基于3期波士顿研究的结果。该研究表明，与标准的每周两次硼替佐米加地塞米松（Vd）方案相比，每周一次SVd可显著降低疾病进展或死亡的风险。波士顿研究的结果已于2020年11月发表于《柳叶刀》杂志（Grosicki等）。
【关键词】Karyopharm，美纳里尼，塞利尼索
【摘要】 2月24日，生物谷讯，2月23日，Blueprint Medicines宣布，罗氏出于战略原因决定终止双方关于转染重排（RET）抑制剂Gavreto（普拉替尼）的合作协议。也就意味着除了大中华区外，Blueprint将重新获得该药物的全球商业化和开发权益。普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，已先后获FDA和NMPA批准，用于治疗RET基因融合阳性非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌患者。根据协议条款，终止协议将在通知之日（2023年2月22日）后的12个月内生效。在过渡期内，Blueprint与罗氏将确保平稳过渡，不会中断或改变患者应用普拉替尼的治疗。此外，Blueprint将探索各种方案，以推进和简化普拉替尼的持续全球商业化和开发。
【关键词】罗氏，退回，RET抑制剂普拉替尼
【摘要】 1月19日，美通社讯，云顶新耀是一家专注于创新药及疫苗开发、制造和商业化的生物制药公司，18日公布新一代多黏菌素候选药物EVER206（又称SPR206）在中国健康人群中的I期临床研究顶线结果，其计划开发用于治疗多重耐药（MDR）革兰阴性菌感染。EVER206所有给药剂量在健康受试者中的安全性和耐受性良好，试验中未观察到急性肾损伤，未发现新的安全性信号。EVER206在中国健康受试者中的药代动力学特征与国外I期临床研究（SPR206-101）结果可比且该研究的安全性信息也与国外I期结果相似，可以支持该药物尽快进入下一步临床开发。
【关键词】云顶新耀，EVER206，I期研究顶线数据
【摘要】 1月19日，美通社讯，创胜集团，一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，18日宣布将于2023年1月19日至21日于美国旧金山举办的2023年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会（ASCOGI）期间，公布其具有增强ADCC活性的高亲和力人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST001联合纳武利尤单抗与卡培他滨和奥沙利铂作为局部晚期和转移性胃或胃食管结合部腺癌一线治疗或联合纳武利尤单抗作为末线治疗的2项I/IIa期队列设计。2023年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会重点关注胃肠道癌药物研发和治疗护理领域的最新创新科技、解决策略以及多学科方法。
【关键词】创胜集团，ASCO-GI，2023，TST001
【摘要】 1月19日，Insight数据库讯，1月17日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（Neotorch研究）已完成方案预设的期中分析，独立数据监察委员会（IDMC）判定研究的主要研究终点无事件生存期（EFS）达到方案预设的优效界值。君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。
【关键词】NSCLC，君实，PD-1单抗
【摘要】 1月19日，生物世界讯，Moderna公司和国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）宣布，已经开始了mRNA艾滋病疫苗的人体试验。这项1期临床试验正在对56名HIV阴性健康成年人进行安全性和免疫原性测试。这款实验性mRNA疫苗的目标是刺激特定B淋巴细胞产生广泛中和抗体（bnAbs），从而对抗当前流行的多种HIV变体。在这项临床试验的56名参与者中，48人接受一剂或两剂mRNA编码的名为eOD-GT8 60mer的抗原进行初始免疫，其中32人再接受mRNA编码的名为Core-g28v2 60mer的增强抗原进行加强免疫，其余8人则只接受增强抗原。该1期临床试验将于2023年完成，届时将根据结果再开展2、3期临床试验。据悉，该候选疫苗所使用的抗原是由国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和Scripps研究所开发，并在2021年进行了非mRNA技术的1期临床试验，97%的接种疫苗的健康志愿者产生了广泛中和抗体（bnAbs）。而此次Moderna公司则是使用mRNA编码上述抗原进行了新的临床试验，使用Moderna公司的mRNA技术平台，有望加快艾滋病疫苗的开发步伐。
【关键词】Moderna，非洲，mRNA艾滋病疫苗
【摘要】 12月30日，生物谷讯，在一项新的研究中，来自中国科学院、清华大学和北京大学的研究人员利用低温电镜确定了猴痘病毒DNA聚合酶的全酶结构。相关研究结果于2022年12月15日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme”。在这篇论文中，他们描述了他们用来揭示这种病毒DNA聚合酶结构的过程以及他们能够看到的一些特性。他们还巧妙地提示着，在当前大流行病的整个过程中遇到政治问题后，此类研究在中国得到了更认真的对待。为此，这项新的研究得到了中国许多基金会和机构的财政支持，从而确保了它能够彻底完成。
【关键词】Science，猴痘病毒，DNA聚合酶
【摘要】 12月30日，生物谷讯，一项新的研究表明，一类现有的药物可能能够保护供者肝脏在移植过程中免受损伤，并减少移植后发生的并发症。相关研究结果发表在2022年12月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage”。这类称为senolytics（衰老细胞裂解药物）的药物是针对一种与癌症和心脏病相关的关键机制而开发的，但在对小鼠的研究中，人们已发现它也能防止肝脏的一个重要部分在储存和移植过程中的恶化。senolytics被发现能保护肝脏中的胆管，而胆管能排出肝脏中的废物。胆管出现功能障碍会导致肝脏移植失败，导致近四分之一的病例需要新的肝脏。
【关键词】Science子刊，senolytics药物，肝脏移植
【摘要】 12月30日，生物谷讯，扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）是一种常见的遗传性心脏疾病，据估计这种疾病在全世界的发病率为1/250。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑系统，在人类细胞和扩张型心肌病的小鼠模型中校正了导致这种疾病的突变。他们的发现有朝一日可能会给扩张型心肌病患者带来希望。相关研究结果发表在2022年11月23日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Precise genomic editing of pathogenic mutations in RBM20 rescues dilated cardiomyopathy”。
【关键词】Science子刊，CRISPR-Cas9，RBM20致病突变
【摘要】 12月20日，Insight数据库讯，12月19日，吉利德公布了PD-1+TIGIT联合疗法一线治疗PD-L1高表达NSCLC的II期临床试验ARC-7研究数据。这是继罗氏大名鼎鼎的CITYSCAPE研究之后，第2款公布II期疗效数据的PD-(L)1+TIGIT联合疗法。ARC-7研究是一项随机、开放标签、多中心2期研究，评估PD-1单抗zimberelimab（Z）单药及其联用TIGIT单抗domvanalimab双药方案（DZ doublet）、联用A2a/b腺苷受体拮抗剂etrumadenant+domvanalimab三药方案（EDZ triplet）一线治疗PD-L1TPS≥50%、无EGFR或ALK突变NSCLC的疗效和安全性。试验纳入了150例患者，按1:1:1随机分配，PD-1单药组发生进展的患者将交叉到三药联用组接受治疗。截至此次中期分析，133例患者至少接受了13周随访、即至少两次肿瘤影像学分析。结果显示，中位随访12个月，双药组和三药组都表现出具有临床意义的mPFS和6个月PFS率改善，双药组降低了45%的疾病进展或死亡风险，三药组则降低了35%。具体而言，单药、双药、三药方案确认的ORR分别为27%vs.41%vs.40%。从mPFS来看，双药方案则相较于PD-1单抗实现翻倍，为12.0个月（95%CI5.5,NE）vs.5.4个月（95%CI1.8,9.6）。
【关键词】吉利德/Arcus，PD-1+TIGIT联合疗法，2期数据
【摘要】 11月25日，生物谷讯，艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理epcoritamab（DuoBody-CD3xCD20）的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审查：用于治疗接受过2线或多线系统治疗的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。此外，欧洲药品管理局（EMA）最近也受理了epcoritamab的营销授权申请（MAA）：用于治疗接受过2线或多线系统治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，LBCL的一种主要亚型）成人患者。epcoritamab是一种皮下注射的CD3xCD20双特异性抗体，由艾伯维与Genmab共同开发。临床数据显示，在先前接受过至少2线抗淋巴瘤治疗（包括CAR-T细胞治疗）的复发/难治性LBCL患者中，epcoritamab显示出疗效和持久缓解。
【关键词】艾伯维，CD3xCD20双特异性抗体，epcoritamab
【摘要】 11月25日，生物谷讯，再生元（Regeneron）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）：作为一种单药疗法，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。此次批准标志着一个重大进步，Libtayo将为这类患者提供一种新的标准护理疗法。近年来，尽管在预防和治疗宫颈癌方面取得了进展，但复发或转移病例患者的选择仍然有限。Libtayo是第一个在晚期宫颈癌3期试验中证明与化疗相比显著延长总生存期（OS）的PD-1抑制剂。随着欧盟委员会的第四次批准，Libtayo现在可用于治疗欧盟的晚期宫颈癌患者，无论其PD-L1状态或组织学如何。截至目前，Libtayo在欧盟被批准用于治疗4种癌症：晚期基底细胞癌（BCC）、晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期宫颈癌。在美国，Libtayo被批准用于治疗3种癌症（BCC、CSCC、NSCLC）。
【关键词】抗PD-L1疗法，Libtayo，显著延长患者生存
【摘要】 11月25日，生物谷讯，Arvinas公司近日公布了ARV-471治疗乳腺癌1/2期研究的2期队列扩展部分（VERITAC）的初步结果。ARV-471是一款新型口服PROTAC雌激素受体（ER）蛋白降解剂，由辉瑞与Arvinas联合开发，用于治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。VERITAC试验中，患者既往治疗的中位数为4线，其中：100%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，79%的患者接受过氟维司群治疗，73%的患者接受过化疗。在数据截止时（2022年6月6日），ARV-471在200mg（n=35）和500mg（n=36）剂量下的治疗数据显示：100% CDK4/6抑制剂治疗过的患者中显示出抗肿瘤活性，所有患者（n=71）中临床获益率（CBR，定义为：确认的完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或疾病稳定[SD]≥24周）为38%，突变ESR1肿瘤患者（n=41）中CBR为51.2%。
【关键词】PROTAC蛋白降解剂，ARV-471，二期临床
【摘要】 11月18日，美通社讯，11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 正式接收驯鹿生物BCMA CAR-T CT103A（伊基仑赛注射液）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）IIT临床试验I期研究中期结果。该研究是全球首个CAR-T疗法在水通道蛋白4（AQP4）介导的复发/难治性NMOSD疾病领域的临床试验，初步证明了BCMA CAR-T疗法在NMOSD中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效，为抗体介导的自身免疫性疾病提供了一种新的治疗思路。
NMOSD是一种罕见的、终生的、进展性的中枢神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征，可致盲、瘫痪、大小便失禁。NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人群较高加索人群高发。中国发病率约为0.41/10万，患病率约为3.31/10万。NMOSD为高复发、高致残性疾病，多数受试者遗留有严重的后遗症。
【关键词】驯鹿生物，Nature子刊，BCMA-CART
【摘要】 10月31日，生物谷讯，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，泰它西普（研发代号：RC18；商品名：泰爱）治疗全身型重症肌无力(gMG)的国内Ⅱ期临床研究已经完成。研究结果显示，泰它西普能显著改善全身型重症肌无力病情且安全性良好。该项多中心、随机、开放的临床研究，受试者为确诊的、乙酰胆碱受体抗体阳性并接受稳定标准治疗的全身型重症肌无力成人患者。该研究筛选41例患者，随机入组29例，其中14例使用泰它西普160mg，15例使用泰它西普240mg，每周给药一次，为期24周，研究的主要疗效终点是第24周QMG评分（重症肌无力评分Quantitative Myasthenia Gravis Score，是重症肌无力临床研究中最常用的量表之一）相比基线的改变。研究结果显示，泰它西普160 mg组的QMG评分平均降低7.7分，240 mg组的QMG评分平均减低9.6分，显示出临床意义的显著疗效（改善3分有临床意义，改善5分以上有显著疗效），表明泰它西普能显著改善全身型重症肌无力的病情，体现出良好的有效性和安全性。
【关键词】疗效显著，荣昌生物，泰它西普
