中国行业发展报告

【摘要】　　1月19日，生物世界讯，Moderna公司和国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）宣布，已经开始了mRNA艾滋病疫苗的人体试验。这项1期临床试验正在对56名HIV阴性健康成年人进行安全性和免疫原性测试。这款实验性mRNA疫苗的目标是刺激特定B淋巴细胞产生广泛中和抗体（bnAbs），从而对抗当前流行的多种HIV变体。在这项临床试验的56名参与者中，48人接受一剂或两剂mRNA编码的名为eOD-GT8 60mer的抗原进行初始免疫，其中32人再接受mRNA编码的名为Core-g28v2 60mer的增强抗原进行加强免疫，其余8人则只接受增强抗原。该1期临床试验将于2023年完成，届时将根据结果再开展2、3期临床试验。据悉，该候选疫苗所使用的抗原是由国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和Scripps研究所开发，并在2021年进行了非mRNA技术的1期临床试验，97%的接种疫苗的健康志愿者产生了广泛中和抗体（bnAbs）。而此次Moderna公司则是使用mRNA编码上述抗原进行了新的临床试验，使用Moderna公司的mRNA技术平台，有望加快艾滋病疫苗的开发步伐。

【关键词】Moderna，非洲，mRNA艾滋病疫苗

【摘要】　　12月30日，生物谷讯，在一项新的研究中，来自中国科学院、清华大学和北京大学的研究人员利用低温电镜确定了猴痘病毒DNA聚合酶的全酶结构。相关研究结果于2022年12月15日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme”。在这篇论文中，他们描述了他们用来揭示这种病毒DNA聚合酶结构的过程以及他们能够看到的一些特性。他们还巧妙地提示着，在当前大流行病的整个过程中遇到政治问题后，此类研究在中国得到了更认真的对待。为此，这项新的研究得到了中国许多基金会和机构的财政支持，从而确保了它能够彻底完成。

【关键词】Science，猴痘病毒，DNA聚合酶

【摘要】　　12月30日，生物谷讯，一项新的研究表明，一类现有的药物可能能够保护供者肝脏在移植过程中免受损伤，并减少移植后发生的并发症。相关研究结果发表在2022年12月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage”。这类称为senolytics（衰老细胞裂解药物）的药物是针对一种与癌症和心脏病相关的关键机制而开发的，但在对小鼠的研究中，人们已发现它也能防止肝脏的一个重要部分在储存和移植过程中的恶化。senolytics被发现能保护肝脏中的胆管，而胆管能排出肝脏中的废物。胆管出现功能障碍会导致肝脏移植失败，导致近四分之一的病例需要新的肝脏。

【关键词】Science子刊，senolytics药物，肝脏移植

【摘要】　　12月30日，生物谷讯，扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）是一种常见的遗传性心脏疾病，据估计这种疾病在全世界的发病率为1/250。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑系统，在人类细胞和扩张型心肌病的小鼠模型中校正了导致这种疾病的突变。他们的发现有朝一日可能会给扩张型心肌病患者带来希望。相关研究结果发表在2022年11月23日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Precise genomic editing of pathogenic mutations in RBM20 rescues dilated cardiomyopathy”。

【关键词】Science子刊，CRISPR-Cas9，RBM20致病突变

【摘要】　　12月20日，Insight数据库讯，12月19日，吉利德公布了PD-1+TIGIT联合疗法一线治疗PD-L1高表达NSCLC的II期临床试验ARC-7研究数据。这是继罗氏大名鼎鼎的CITYSCAPE研究之后，第2款公布II期疗效数据的PD-(L)1+TIGIT联合疗法。ARC-7研究是一项随机、开放标签、多中心2期研究，评估PD-1单抗zimberelimab（Z）单药及其联用TIGIT单抗domvanalimab双药方案（DZ doublet）、联用A2a/b腺苷受体拮抗剂etrumadenant+domvanalimab三药方案（EDZ triplet）一线治疗PD-L1TPS≥50%、无EGFR或ALK突变NSCLC的疗效和安全性。试验纳入了150例患者，按1:1:1随机分配，PD-1单药组发生进展的患者将交叉到三药联用组接受治疗。截至此次中期分析，133例患者至少接受了13周随访、即至少两次肿瘤影像学分析。结果显示，中位随访12个月，双药组和三药组都表现出具有临床意义的mPFS和6个月PFS率改善，双药组降低了45%的疾病进展或死亡风险，三药组则降低了35%。具体而言，单药、双药、三药方案确认的ORR分别为27%vs.41%vs.40%。从mPFS来看，双药方案则相较于PD-1单抗实现翻倍，为12.0个月（95%CI5.5,NE）vs.5.4个月（95%CI1.8,9.6）。

【关键词】吉利德/Arcus，PD-1+TIGIT联合疗法，2期数据

【摘要】　　11月25日，生物谷讯，艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理epcoritamab（DuoBody-CD3xCD20）的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审查：用于治疗接受过2线或多线系统治疗的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。此外，欧洲药品管理局（EMA）最近也受理了epcoritamab的营销授权申请（MAA）：用于治疗接受过2线或多线系统治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，LBCL的一种主要亚型）成人患者。epcoritamab是一种皮下注射的CD3xCD20双特异性抗体，由艾伯维与Genmab共同开发。临床数据显示，在先前接受过至少2线抗淋巴瘤治疗（包括CAR-T细胞治疗）的复发/难治性LBCL患者中，epcoritamab显示出疗效和持久缓解。

【关键词】艾伯维，CD3xCD20双特异性抗体，epcoritamab

【摘要】　　11月25日，生物谷讯，再生元（Regeneron）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）：作为一种单药疗法，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。此次批准标志着一个重大进步，Libtayo将为这类患者提供一种新的标准护理疗法。近年来，尽管在预防和治疗宫颈癌方面取得了进展，但复发或转移病例患者的选择仍然有限。Libtayo是第一个在晚期宫颈癌3期试验中证明与化疗相比显著延长总生存期（OS）的PD-1抑制剂。随着欧盟委员会的第四次批准，Libtayo现在可用于治疗欧盟的晚期宫颈癌患者，无论其PD-L1状态或组织学如何。截至目前，Libtayo在欧盟被批准用于治疗4种癌症：晚期基底细胞癌（BCC）、晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期宫颈癌。在美国，Libtayo被批准用于治疗3种癌症（BCC、CSCC、NSCLC）。

【关键词】抗PD-L1疗法，Libtayo，显著延长患者生存

【摘要】　　11月25日，生物谷讯，Arvinas公司近日公布了ARV-471治疗乳腺癌1/2期研究的2期队列扩展部分（VERITAC）的初步结果。ARV-471是一款新型口服PROTAC雌激素受体（ER）蛋白降解剂，由辉瑞与Arvinas联合开发，用于治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。VERITAC试验中，患者既往治疗的中位数为4线，其中：100%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，79%的患者接受过氟维司群治疗，73%的患者接受过化疗。在数据截止时（2022年6月6日），ARV-471在200mg（n=35）和500mg（n=36）剂量下的治疗数据显示：100% CDK4/6抑制剂治疗过的患者中显示出抗肿瘤活性，所有患者（n=71）中临床获益率（CBR，定义为：确认的完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或疾病稳定[SD]≥24周）为38%，突变ESR1肿瘤患者（n=41）中CBR为51.2%。

【关键词】PROTAC蛋白降解剂，ARV-471，二期临床

【摘要】　　11月18日，美通社讯，11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 正式接收驯鹿生物BCMA CAR-T CT103A（伊基仑赛注射液）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）IIT临床试验I期研究中期结果。该研究是全球首个CAR-T疗法在水通道蛋白4（AQP4）介导的复发/难治性NMOSD疾病领域的临床试验，初步证明了BCMA CAR-T疗法在NMOSD中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效，为抗体介导的自身免疫性疾病提供了一种新的治疗思路。
NMOSD是一种罕见的、终生的、进展性的中枢神经系统自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘及轴突损伤为特征，可致盲、瘫痪、大小便失禁。NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人群较高加索人群高发。中国发病率约为0.41/10万，患病率约为3.31/10万。NMOSD为高复发、高致残性疾病，多数受试者遗留有严重的后遗症。

【关键词】驯鹿生物，Nature子刊，BCMA-CART

【摘要】　　10月31日，生物谷讯，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，泰它西普（研发代号：RC18；商品名：泰爱）治疗全身型重症肌无力(gMG)的国内Ⅱ期临床研究已经完成。研究结果显示，泰它西普能显著改善全身型重症肌无力病情且安全性良好。该项多中心、随机、开放的临床研究，受试者为确诊的、乙酰胆碱受体抗体阳性并接受稳定标准治疗的全身型重症肌无力成人患者。该研究筛选41例患者，随机入组29例，其中14例使用泰它西普160mg，15例使用泰它西普240mg，每周给药一次，为期24周，研究的主要疗效终点是第24周QMG评分（重症肌无力评分Quantitative  Myasthenia Gravis Score，是重症肌无力临床研究中最常用的量表之一）相比基线的改变。研究结果显示，泰它西普160 mg组的QMG评分平均降低7.7分，240 mg组的QMG评分平均减低9.6分，显示出临床意义的显著疗效（改善3分有临床意义，改善5分以上有显著疗效），表明泰它西普能显著改善全身型重症肌无力的病情，体现出良好的有效性和安全性。

【关键词】疗效显著，荣昌生物，泰它西普

【摘要】　　10月31日，生物谷讯，罗氏（Roche）近日公布了2项全球3期临床研究（BALATON，COMINO）的阳性顶线结果。这些研究评估了双特异性抗体Vabysmo（faricimab）治疗因视网膜分支静脉阻塞和中央静脉阻塞（BRVO和CRVO）引起的黄斑水肿（macular edema）。RVO是一种威胁视力的疾病，影响全球2800万人。Vabysmo是第一个且目前唯一一个被批准用于眼部治疗的双特异性抗体。上述2项研究均达到主要终点：在治疗BRVO和CRVO导致的黄斑水肿方面，接受每4周注射一次Vabysmo的患者，与接受每4周注射一次Eylea（aflibercept，阿柏西普）的患者，持续治疗24周在视力改善方面显示出非劣效性。此外，采用中央视网膜厚度（central subfield thickness，CST）的变化进行测量，从基线至第24周，Vabysmo治疗还使视网膜液快速减少。2项研究中，Vabysmo总体耐受性良好。安全性与之前的试验一致。

【关键词】眼科双特异性抗体，Vabysmo，视网膜静脉阻塞

【摘要】　　10月13日，生物谷讯，据外媒报道，阿斯利康/牛津大学鼻喷新冠疫苗在早期研究中效果不佳。结果显示，该疫苗只在“少数受试者”中引发了抗体应答，而且免疫反应比标准疫苗弱。这是一项在英国开展的单中心开放性I期研究，旨在评估ChAdOx1 nCoV-19鼻内给药在患者中的安全性和免疫原性，共有30名未接种过新冠疫苗的受试者和12名将该鼻喷疫苗作为加强针的受试者入组。结果显示，该疫苗显示出可接受的耐受性，但使受试者产生“弱且不一致”的免疫反应，不足以支持鼻喷新冠疫苗的后续开发。此前，牛津大学和阿斯利康合作开发的腺病毒载体新冠疫苗Vaxzevria已于2021年1月在英国上市。它采用复制缺陷型猴腺病毒ChAdOx1作为载体，包含SARS-CoV-2全长的刺突蛋白以及一段TPA前导序列。该疫苗2021年给阿斯利康带来了39.17亿美元的销售收入。

【关键词】阿斯利康/牛津大学，鼻喷新冠疫苗，I期临床失败

【摘要】　　10月13日，澎湃新闻讯，据《自然》报道，在新冠疫情暴发后，人们计划在世界各地建设40多个高水平生物安全实验室。计划建造这些实验室的研究人员表示，它们是必要的。在新冠疫情期间，一些地区由于缺乏高安全性实验室，疫情变得更糟糕。印度正在建设5个BSL-3实验室，并计划至少再建9个。政府还承诺新建4个国家病毒学研究所。在亚洲其他地区，哈萨克斯坦、新加坡和菲律宾已经宣布计划建造其首个BSL-4实验室。从全球来看，美国承诺在现有大约十几个高水平实验室基础上再增加一个BSL-4实验室；俄罗斯也于去年宣布将建造15个BSL-4实验室。

【关键词】全球，高水平生物安全实验室，新建40多个

【摘要】　　9月30日，生物谷讯，重度抑郁障碍（MDD）是全球残疾的主要原因之一，但它却很难被药物治愈。这是一种由负面生活事件带来的压力导致的疾病，可能发生在人年龄段很小的时候，早期事件的记忆也可能是成年后患上重度抑郁症的一个因素。抑郁症影响着全球超2.6亿人，大约一半人的精神卫生问题开始于14岁前，自杀是15-29岁年轻人的第四大死因。2022年9月，FDA批准的SAINT神经调节系统来了，或能打破现有的抑郁症治疗僵局。2022年9月6日，马格努斯医疗（Magnus Medical）宣布，他们研法的SAINT神经调节系统（此前也称为斯坦福神经调节法或SNT）获得了FDA的许可，用于治疗重度抑郁症。马格努斯医疗的研究人员表示，他们所设计的SAINT是个性化、能快速作用、非侵入性的神经刺激平台，可用于治疗重度抑郁症的人，而这些患者都是没办法从抗抑郁药物或其他治疗中受益的人。这也意味着，SAINT拥有更广泛的应用场景，它有可能成为重度难治性抑郁症的可重复、快速和高效的治疗方法。

【关键词】重度抑郁症，FDA，神经刺激疗法

【摘要】　　9月30日，同花顺讯，近日TCR2 Therapeutics公布其T细胞疗法gavo-cel于治疗间皮素（mesothelin）阳性实体瘤病患的临床1/2期试验中，临床1期阶段的积极顶线结果。分析显示，此疗法使超过九成以上的患者出现肿瘤消退，并有近八成患者达到疾病控制。目前此试验的临床2期部分已经展开，将通过不同方式来进一步改善此疗法的临床结果。间皮素是一类胃泌素抑制肽，虽然在正常组织中的表达很低，在许多实体瘤细胞的表面高度表达，例如非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）和胆管癌。一些研究表明，间皮素的过量表达会促进癌细胞增殖、侵袭与转移，因此和特定癌症较差的预后相关，其也在肿瘤发生中起到一定的作用。在美国每年约有8.1万肿瘤高度表达间皮素的癌症患者。

【关键词】九成以上，肿瘤消退，创新T细胞疗法

【摘要】　　9月30日，智通财经讯，百健与日本卫材共同开发的阿尔茨海默病生物药物Lecanemab在3期临床试验中取得积极成果。受此消息提振，截至发稿，周三美股盘初，百健股价大涨近39%，报273.98美元。据悉，Lecanemab在3期临床试验中达到了主要终点。根据最新顶线读数，在Clarity AD试验之中，约1800名早期阿尔茨海默症患者在18个月时，与服用安慰剂组相比，服用Lecanemab使得全球认知和功能量表(CDR-SB)上定义的“临床衰退”缩减了27%，达到了主要终点。对于研究人员来说，这一试验结果是一个重要的里程碑。不过，尽管Lecanemab似乎明显减缓了病状，但这种药物并不能恢复智力或完全阻止智力的丧失。

【关键词】阿尔茨海默病，生物药物，临床试验成功

【摘要】　 9月16日，Insight数据库讯，9月15日，BMS宣布III期临床试验Checkmate-76K达到了主要终点。这项试验评估了Opdivo（纳武利尤单抗）单药辅助治疗完全切除的IIB/C期黑色素瘤患者的疗效，在预先指定的中期分析中，O药相较于安慰剂在无复发生存期（RFS）方面表现出具有统计学意义和临床意义的获益。该项临床试验中未观察到新的安全信号。CheckMate-76K是一项随机的3期双盲研究，在完全切除的IIB/C期黑色素瘤患者中评估O药480mgQ4W相较于安慰剂辅助治疗超过12个月的疗效。该试验的主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、下一线治疗的无进展生存期（PFS2）以及安全性终点。BMS表示，将继续完成CheckMate-76K数据的全面评估，并期待在即将举行的医学会议上发布数据，并与药监机构分享其结果。

【关键词】O药，III期临床，黑色素瘤

【摘要】　　8月31日，美通社讯，Sirnaomics Ltd.是一家行业领先的专注于探索及开发RNAi疗法的生物制药公司。Sirnaomics宣布公司正于新型治疗产品管线中积极推进GalAhead RNAi递送平台，专注于补体介导相关疾病的治疗。目前在基于GalAhead递送平台的四个候选产品中，针对补体因子B的STP144G已进入IND准备阶段，而其他三款产品STP146G、STP145G和STP247G正进入候选提名阶段。Sirnaomics专有的GalNAc-RNAi疗法递送平台GalAhead依托于独特的RNA结构，可以"沉默"单个或多个mRNA靶点，特别是其结构中两个关键技术组件mxRNA（小型化RNAi触发器）及muRNA（多单位RNAi触发器）。mxRNA由长度约为30 nt的单链寡核苷酸组成，旨在下调单类基因。而muRNA由多条单链寡核苷酸组成，允许同时"沉默"两个或多个目标。

【关键词】Sirnaomics，RNAi疗法，补体介导相关疾病

【摘要】　　8月31日，美通社讯，30日，中国国家药品监督管理局批准依库珠单抗（Eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞，Soliris）通过原液新产地的变更申请。作为我国已获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的处方药物，此次变更批准标志着依库珠单抗作为阿斯利康中国市场首个罕见病药物，向填补国内该领域的空白迈进关键一步，为相关罕见病领域的中国患者提供了新的治疗选择。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，其特征是补体介导的血管内溶血，潜在的造血功能衰竭以及血栓形成倾向，从而发生器官损伤甚至死亡。PNH全球患病率约为16-20/100万，目前推测中国的发病率在1/10万左右。该疾病好发于青壮年，77%的PNH患者在20-40岁发病。如果没有有效的治疗，PNH患者生存质量差，且生存期短，5年死亡率达35%[4]。

【关键词】阿斯利康，舒立瑞，里程碑进展

【摘要】　　8月31日，美通社讯，生物医药高科技公司诺诚健华今天宣布，tafasitamab联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品许可申请（BLA）已获香港卫生署受理。Tafasitamab 是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，除在博鳌乐城国际医疗旅游先行区批准用于治疗符合条件的DLBCL患者，tafasitamab尚未在中国获得国家药品监督管理局批准任何适应症。今年7月，tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治DLBCL在博鳌乐城开出首方。Tafasitamab已获美国食品药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）有条件批准与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

【关键词】诺诚健华，Tafasitamab联合来那度胺，香港受理