中国行业发展报告

【摘要】　　12月1日，医药观澜讯，11月29日，亚虹医药宣布其用于膀胱癌诊断和管理的药物APL-1706（通用名：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯）的新药上市申请（NDA）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。APL-1706此前已在海外获批，为辅助膀胱癌诊断和管理的显影剂类药物，其联合使用蓝光膀胱镜作为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）管理的方法已被纳入全球专家共识指南及《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》。公开资料显示，APL-1706是一款新一代荧光显影剂类药物，其活性成分为5-氨基酮戊酸己酯（HAL）。由于其可以被肿瘤组织高度选择性吸收，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以提高NMIBC的检出率，使切除手术更完全，以降低肿瘤复发率。2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及台湾地区的独家注册及商业化权利。亚虹医药在今年10月举行的国际泌尿外科学会年会（SIU）上以口头报告形式首次发布了APL-1706的3期临床试验数据，且该临床结果入选Late-Breaking Abstract（LBA）。该研究证实了在中国患者中，APL-1706联合蓝光膀胱镜（BLC）在膀胱癌检测方面优于白光膀胱镜（WLC），尤其是原位癌的检出，并且其耐受性良好。　　

【关键词】亚虹医药，膀胱癌诊断，申报上市

【摘要】　　11月24日，医药观澜讯，11月24日，信达生物和劲方医药宣布，IBI351（KRAS G12C抑制剂）的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型，其中KRAS是最常见的RAS蛋白亚型。作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得IBI351（劲方研发代号：GFH925）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。　　

【关键词】信达生物，劲方医药，KRAS，G12C抑制剂

【摘要】　　11月24日，医药观澜讯，11月24日，炎明生物宣布公司自主研发的全新作用机制的小分子先天免疫激动剂PTT-936已获得美国FDA批准开展临床研究，成为该公司第一款在美国获批临床的创新药。PTT-936是一款全新的ALPK1（Alpha-kinase 1）小分子激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。ALPK1作为全新的先天免疫受体，可以识别细菌来源的小分子ADP-heptose，进而激活机体的免疫反应。2018年，炎明生物联合创始人邵峰院士在Nature杂志报道了该项发现。临床前研究表明，激活ALPK1可以高效诱导机体的抗肿瘤免疫。基于此，炎明生物开发了全新的ALPK1激动剂PTT-936。　　

【关键词】炎明生物，ALPK1小分子激动剂，获批临床

【摘要】　　11月24日，医药观澜讯，11月23日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，该公司开发的抗体偶联药物（ADC）注射用HLX42的新药临床试验（IND）申请已经获得美国FDA许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。根据复宏汉霖新闻稿，这是继中国国家药监局（NMPA）临床试验批准后，HLX42取得的首个境外临床试验许可。根据复宏汉霖新闻稿介绍，HLX42为一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的新型ADC候选药物，由高度特异性的人源化lgG1 EGFR抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成，其药物抗体比（DAR）约为8。HLX42的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I小分子抑制剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，HLX42的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解，释放具备较强的旁观者杀伤效应，独特的作用机制使得HLX42具有更大的治疗窗口，能增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。　　

【关键词】复宏汉霖，EGFR靶向ADC，获批临床

【摘要】　　11月17日，医药观澜讯，11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，亿腾医药引进的心血管创新药二十碳五烯酸乙酯软胶囊（商品名为唯思沛）新适应症上市申请获受理。根据亿腾医药新闻稿，该产品本次申请的新适应症为：二十碳五烯酸乙酯软胶囊与他汀类药物联合使用，用于确诊心血管疾病或糖尿病伴≥2种其他心血管疾病危险因素，合并高甘油三酯血症的成年患者，以预防和降低心血管事件风险（包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛需住院治疗）。今年6月，该产品已在中国获批用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平。二十碳五烯酸乙酯软胶囊是Amarin Pharmaceuticals公司开发的一款含高度纯化活性成分二十碳五烯酸乙酯（IPE）的单分子处方药。研究显示，高纯度的IPE不仅可以降低血脂水平，还可以通过抗炎、抗氧化作用，稳定或逆转斑块，预防血栓形成，进而防止心血管疾病的发生。二十碳五烯酸乙酯软胶囊已于2013年在美国上市，作为饮食辅助手段来降低甘油三酯，并于2019年获FDA批准用于降低心血管风险（CRR）适应症。　　

【关键词】心血管，创新药，亿腾医药

【摘要】　　11月17日，医药观澜讯，11月17日，康威生物发布新闻稿称，抗肿瘤新药CAN2109的临床试验申请获美国FDA批准，即将开展针对多种实体瘤的临床1期试验。CAN2109是康威生物自主研发的一款肿瘤免疫新机制新药。康威生物是一家处于临床阶段的新药研发公司，专注于抗肿瘤免疫疗法新药的研发。2022年，该公司先后完成由龙磐投资领投的A轮融资，以及由国投创业独家投资的超亿元A+轮融资。目前，该公司已建立起三个技术平台，包括免疫治疗、小分子及偶联、抗体药物偶联，其在研管线已有多条抗肿瘤新药。　　

【关键词】康威生物，肿瘤免疫新药，临床

【摘要】　　11月17日，医药观澜讯，11月16日，翰森制药发布新闻稿称，其在研口服抗乙肝病毒创新药艾米替诺福韦（TMF）的3期临床研究144周数据，在第74届美国肝病研究学会（AASLD）年会上以“最新突破摘要（LBA）”形式发布，研究结果再次验证了艾米替诺福韦长期治疗慢乙肝患者的疗效和安全性。艾米替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。它通过创新的ProTide（磷酰胺酯化前药）技术，实现了替诺福韦（TFV）向肝细胞的靶向输送，在提高肝细胞内活性代谢物TFV-DP浓度的同时，大幅降低血浆中TFV的暴露量，从而在高效抑制HBV复制的同时，降低了长期使用的安全性风险。艾米替诺福韦片已于2021年6月在中国获批上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。　　

【关键词】入选LBA，翰森制药，乙肝

【摘要】　　11月10日，医药观澜讯，11月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药子公司盛迪医药已递交HR20031片的新药上市申请，并获得CDE受理。公开资料显示，HR20031片是一款由恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍组成的固定剂量复方缓释制剂，拟每日一次口服用于治疗经二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病。目前，二甲双胍已被许多临床实践指南推荐为2型糖尿病患者的首选治疗药物。它可以减少肝糖生成，减少葡萄糖在肠道的吸收，并可以通过增加外周组织对葡萄糖的摄入和利用来提高机体的胰岛素敏感性。但许多患者会对二甲双胍产生耐受，因此不少公司正在开发合适的联合用药产品，以期达到更好的临床疗效。此次恒瑞医药申报上市的HR20031片，正是由恒格列净、瑞格列汀与二甲双胍组成的一款复方制剂。　　

【关键词】恒瑞医药，三合一口服降糖药，上市申请

【摘要】　　11月10日，医药观澜讯，11月9日消息，华东医药全资子公司中美华东与圣因生物（SanegeneBio）达成战略合作，双方将基于圣因生物的LEAD创新技术平台，共同开发针对慢性代谢性疾病的siRNA药物，并进一步探讨在其他治疗领域开发新型siRNA药物的合作机会。根据圣因生物官网介绍，基于RNAi药物开发的模块化设计，该公司建立RNAi药物分子设计平台和偶联靶向递送平台来快速推动管线开发，旨在充分实现RNAi药物的潜能。在RNAi分子设计平台上，圣因生物开发了具有高活性序列、更稳定的化学修饰、降低化脱靶效应等特性的RNAi药物分子。在偶联靶向递送平台上，圣因生物开发了具有更高亲和力、更稳定的靶向配体偶联，加上递送和药代的增强基团，极大提高了靶向递送的有效性、特异性和稳定性。因此，圣因生物的研发平台旨在以最快速度、最大化发挥RNAi技术的潜力，实现RNAi疗法对肝脏以外包括中枢神经系统、肌肉和脂肪在内的多个器官和组织的靶向递送，以解决未被满足的医疗需求。　　

【关键词】siRNA药物，华东医药，圣因生物

【摘要】　　11月10日，医药观澜讯，11月，至善唯新治疗法布雷病的重组腺相关病毒（rAAV）基因药物临床研究项目在四川大学华西医院顺利启动，并完成首例患者治疗。这是一项评价ZS805腺相关病毒载体表达人α-半乳糖苷酶A在法布雷病患者治疗中的安全性和有效性的临床研究，由四川大学华西医院心内科主任、罕见病诊疗及研究中心副主任陈玉成教授作为主要研究者牵头，联合中国六家三甲医院共同开展。法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体蓄积病。其病因为α-半乳糖苷酶A基因突变，基因产物结构和功能异常，使得代谢底物鞘氨醇三聚己糖苷和相关鞘糖脂在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管组织细胞中堆积，导致心室肥厚、肾衰、脑卒中、外周神经疼痛等病症发生，心肌病变是导致患者死亡的主要原因。目前，全球暂无法布雷病基因治疗药物上市。该病的传统治疗方案为酶替代疗法，患者需要每两周输注一次阿加糖酶且终身治疗，对其正常生活、工作、学习影响很大，治疗时间长，很多患者无法负担高昂的治疗费用。　　

【关键词】至善唯新，rAAV基因药物，法布雷病

【摘要】　　11月3日，医药观澜讯，11月2日，远大医药宣布，其附属公司奥罗生物针对人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）阳性晚期不可切除或复发/转移性实体瘤的mRNA治疗性肿瘤疫苗ARC01（A002）的新药临床试验申请（IND）获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理。HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，能引起人体皮肤、黏膜的增殖性病变。其中，高危型HPV持续感染可引起子宫颈、阴道、外阴、肛门、阴茎、头颈等部位的癌前病变，病变可最终发展为浸润性癌。公开资料显示，所有HPV所致的癌症中，HPV-16感染占主导地位。ARC01是一款mRNA治疗性肿瘤疫苗，通过脂质体纳米颗粒（LNP）递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞，并翻译出相应的抗原，在TriMix免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。其中，LNP递送技术与TriMix佐剂技术能显著增强机体的免疫应答反应，从而提高疫苗的免疫治疗效果。　　

【关键词】远大医药，mRNA治疗性肿瘤疫苗，申报临床

【摘要】　　11月3日，医药观澜讯，11月2日，科越医药（Kira Pharmaceuticals）宣布，将在2023年美国血液学会（ASH）年会上以口头报告的形式公布KP104在未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中进行的临床2期试验的中期安全性和有效性数据。该会议将于12月9日至12日在美国圣地亚哥举行。KP104是一种创新的双靶点补体抑制剂，它可选择性地同时靶向补体旁路途径和末端途径。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的、危及生命的血液疾病，由属于先天免疫系统的补体系统的过度活动引起。PNH以红细胞破坏、血栓形成和骨髓功能受损为特征，每百万人中有1到5人受此病影响。目前的治疗包括C5抑制剂，但无法解决与替代途径相关的血管外溶血（EVH），或是C3抑制剂，可能解决EVH，但有存在不能充分阻断下游C5的问题，导致危及生命的突破性溶血。由于补体生物学的复杂性和PNH致病病理学的多种途径，该领域仍然存在巨大未被满足的临床需求，急需具有比当前疗法更好的疗效和给药便利性的下一代药物。　　

【关键词】科越医药，双靶点补体药物，入选口头报告

【摘要】　　11月3日，医药观澜讯，11月2日，天境生物与合作伙伴HI-Bio共同宣布，美国FDA已授予差异化CD38抗体菲泽妥单抗用于治疗原发性膜性肾病（PMN）的突破性疗法认定。此次认定基于包括M-PLACE研究（一项菲泽妥单抗治疗原发性膜性肾病的1b/2a期概念验证、开放标签研究）在内的多项积极临床结果。其中，M-PLACE研究最终结果将由俄亥俄州立大学肾脏病学部主任Brand Rovin博士，于2023年11月1日至5日举行的美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week 2023）上以口头报告形式公布。根据天境生物官网资料介绍，菲泽妥单抗（又称为TJ202/MOR202）是一款人源单克隆抗体。该抗体所针对的多发性骨髓瘤表面CD38抗原，属于恶性浆细胞表面表达较为强烈且均一的肿瘤抗原。该抗体的作用机制是通过抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用杀伤表达CD38的肿瘤细胞，但并没有涉及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。研究表明，CD38抗体还具有在其他癌症及自身免疫性疾病的治疗潜力。　　

【关键词】CD38抗体，突破性疗法认定，天境生物

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月26日，康抗生物（KangaBio）宣布其自主研发的一款名为“注射用肿瘤特异性重组IL-12 Fc融合蛋白”（管线代号：KGX101）的临床试验申请（IND）,已获得美国FDA的正式批准。该公司将在美国和澳洲同步开展KGX101单药治疗或与抗PD-L1抗体联合治疗晚期实体瘤1期临床试验，其中澳洲多家研究中心已经启动，首例患者筛选正在进行中。康抗生物是一家致力于发现和开发新型肿瘤免疫疗法的全球临床阶段生物制药公司，成立于2021年，由医药行业资深人士姜伟东博士创立。该公司希望基于全球创新的前药蛋白分子技术开发新一代免疫激动剂和多特异性抗体，解决肿瘤患者临床治疗中未被满足的需求。成立两年多来，康抗生物已开发出多款候选药物的产品管线。2023年6月，康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资。　　

【关键词】康抗生物，新一代IL-12前药分子免疫疗法，获批IND

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月25日，华东医药发布新闻稿称，其全资子公司中美华东收到中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，由中美华东与ImmunoGen公司合作开发的索米妥昔单抗注射液（mirvetuximab soravtansine Injection，研发代码：IMGN853、HDM2002）的上市许可申请获得受理，申报适应症为：既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗注射液为中美华东与ImmunoGen公司合作开发的针对FRα靶点的创新抗体偶联药物（ADC），由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。FRα是一种在卵巢癌中高表达的细胞表面蛋白。中美华东拥有索米妥昔单抗在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。　　

【关键词】华东医药，创新ADC索米妥昔单抗，上市申请

【摘要】　　10月27日，医药观澜讯，10月27日，康泰生物发布公告称，其全资子公司民海生物于近日获得印度尼西亚食品药品监督管理局签发的13价肺炎球菌多糖结合疫苗《上市许可证》，适用于6周龄-5岁婴幼儿和儿童。肺炎球菌是导致各年龄组人群社区获得性肺炎的重要病原菌，同时也是引起中耳炎、肺炎、脑膜炎和菌血症的主要病原菌。世界卫生组织将肺炎球菌疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。公开资料显示，民海生物自主研发的13价肺炎球菌多糖结合疫苗为双载体13价肺炎球菌多糖结合疫苗，采用两种载体蛋白（破伤风类毒素/白喉类毒素）与肺炎球菌荚膜多糖结合。接种本疫苗后，可使机体产生免疫应答，用于预防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症）。　　

【关键词】康泰生物，13价肺炎球菌多糖结合疫苗，获批

【摘要】　　10月20日，医药观澜讯，10月19日，优理生物宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资，本轮融资由富汇创投领投，将用于推进多个在研新药候选化合物的临床前开发及IND申报。优理生物成立于2020年，是一家重点布局合成致死药物2.0研发的生物医药企业。大约在10%～15%的实体瘤中，MTAP常与抑癌基因CDKN2A发生共缺失现象，包括在胶质母细胞瘤、胰腺癌、食管癌、肺癌、膀胱癌中都有较高的比例，MTAP缺失的肿瘤往往治疗手段有限，存在着巨大的未被满足的临床需求。优理生物致力于合成致死药物2.0研发，其中包括MAT2A抑制剂和MTA协助的PRMT5抑制剂，有望为MTAP缺失的肿瘤治疗提供创新的解决方案。MAT2A抑制剂和MTA协助的PRMT5抑制剂均能选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞，也是一对非常理想的联用搭档。　　

【关键词】优理生物，数千万元，Pre-A轮融资

【摘要】　　10月20日，医药观澜讯，10月18日，华海药业发布公告称，其下属子公司华奥泰生物在研抗IL-36R单抗HB0034注射液获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。据华海药业公告介绍，本次HB0034注射液获得FDA孤儿药资格，将有机会在产品研发、注册及商业化等方面享受相关政策支持。HB0034为靶向IL-36R（白介素-36受体）的人源化IgG1（免疫球蛋白G1）型单克隆抗体，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。该产品与IL-36R结合竞争性阻断受体激动剂（IL36α、β和γ）与IL-36R的结合，下调下游促炎信号通路和促纤维化信号通路，抑制上皮细胞/成纤维细胞/免疫细胞介导的炎症反应，从而减少炎性疾病/皮肤疾病（包括泛发性脓疱型银屑病、炎性肠病、系统性红斑狼疮、纤维化疾病）中驱动致病的细胞炎症因子的释放，达到控制疾病的目的。　　

【关键词】华奥泰生物，IL-36R单抗，孤儿药资格

【摘要】　　10月20日，医药观澜讯，10月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴申报的1类新药TQA3038注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎。根据正大天晴公开资料，TQA3038是该公司自主研发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物。RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。其中一些以序列依赖的方式靶向特定的基因并抑制他们的表达，被称为siRNA。作为近几年来崭露头角的新技术药物，siRNA药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。　　

【关键词】正大天晴，siRNA新药，慢性乙肝

【摘要】　　10月13日，医药观澜讯，10月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，必贝特医药1类新药注射用双利司他（BEBT-908）申报上市并获得受理，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者的治疗。公开资料显示，双利司他是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC双靶点抗肿瘤新药，此前已被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评。根据必贝特医药官网资料，双利司他是一种PI3K和HDAC双靶点抑制剂。其中，PI3K是磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。HDAC（组蛋白去乙酰化酶）控制着细胞的存活、增殖、血管生成、炎症和免疫，在细胞信号传导中起着重要作用。研究发现，双利司他可选择性抑制肿瘤赖以生存的核心靶点，协同性破坏肿瘤信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞生长。同时，该产品还能增强小鼠结直肠癌中的抗PD-1抗体的免疫治疗效果。　　

【关键词】必贝特，抗肿瘤1类新药，靶向