【摘要】 3月1日，美通社讯，加科思药业宣布其自主研发的P53 Y220C激活剂JAB-30300在美国获批新药临床试验申请（IND），将在美国开展I/IIa期晚期实体瘤临床试验，以评估JAB-30300的安全性及有效性。加科思同时计划在中国提交新药临床申请，获批后将在中美两国同步开展临床试验。P53是人类癌症中最常发生突变的单一基因，约50%的癌症患者都存在P53基因突变。JAB-30300是一种用于治疗携带P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的口服生物活性小分子激活剂。相关研究表明，JAB-30300对P53 Y220C突变蛋白显示出非常高的亲和力，在多种肿瘤模型中实现了肿瘤消退，包括胃癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等。JAB-30300也有潜力与化疗或致癌蛋白抑制剂联合用药，为患者带来更多治疗方案。目前P53 Y220C激活剂在全球只有一个同类项目处于临床一期，JAB-30300有望成为首批上市的产品之一。
【关键词】加科思，JAB-30300，美国获批IND
【摘要】 2月21日，药智新闻讯，2月21日，药明康德微信公众号发布消息，药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO药明生基宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其费城基地进行AMTAGVI的分析测试和生产。2024年2月16日，美国FDA加速批准Iovance公司提交的AMTAGVI生物制品许可证申请（BLA）。AMTAGVI是一种肿瘤源性自体T细胞免疫疗法，适用于先前已接受PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，且如果患者BRAF V600突变阳性并使用过BRAF抑制剂，无论是否配合使用过MEK抑制剂，都同样适用于该疗法。AMTAGVI也是首款且唯一一款获得美国FDA批准，用于治疗实体肿瘤癌症的一次性、个体化T细胞疗法产品。
【关键词】药明生基，FDA，TIL疗法
【摘要】 2月21日，药智新闻讯，2月20日，再鼎医药合作伙伴百时美施贵宝公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受KRAZATI（adagrasib）联合西妥昔单抗治疗既往接受过治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者的补充上市申请，并将其纳入优先审评。处方药使用者付费法案（PDUFA）目标行动日期为2024年6月21日。此次补充上市申请基于KRYSTAL-1研究的结果。这是一项多扩展队列临床研究，评估了KRAZATI作为单药或与其他抗肿瘤疗法联用治疗携带KRASG12C突变的晚期实体瘤患者的疗效，主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。KRYSTAL-1研究结果显示，KRAZATI具有良好的耐受性，并且在既往接受过治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者中具有良好的临床活性。KRAZATI与西妥昔单抗联用安全性可控，且与以前的报告以及每种药物的已知安全性状况一致。
【关键词】FDA，adagrasib，补充上市申请
【摘要】 2月8日，药智新闻讯，2023年11月27日，全球首款治疗硬纤维瘤的药物获批上市，来自SpringWorks。随后不到两个月，Immunome重金购入了一项位于3期临床阶段治疗硬纤维瘤的药物，并声称比SpringWorks的药更有效。2月6日，Immunome发布公告称，与AyalaPharmaceutical达成资产购买协议，将以2000万美元的预付款和3000万美元普通股，购入后者的一项3期临床管线口服γ分泌酶抑制剂AL102，以及另一款候选药物AL101。AL102是一款每日口服一次γ分泌酶抑制剂，目前正在进行一项名为RINGSIDE的2/3期国际随机试验，旨在评估AL102在进行性硬纤维瘤患者中的有效性和安全性。据Immunome新闻稿，AL102的临床数据表明其在治疗硬纤维瘤方面可能比Nirogacestat（尼罗西司他）更有效。
【关键词】5000万美元，Immunome，硬纤维瘤药物
【摘要】 2月7日，药智新闻讯，2月6日，礼来发布2023年四季度和全年财报，四季度2022年后上市新产品营收24.9亿美元，主要来自替尔泊肽两款产品的增长。其他增长主要来自CDK4/6抑制剂Verzenio和SGLT2抑制剂Jardiance。替尔泊肽降糖版Mounjaro全年销售额51.63亿美元，放量速度延续此前的神话。替尔泊肽减重版Zepbound去年11月获批，12月5日开卖，不到一个月销售额1.76亿美元。替尔泊肽扩展适应症也取得重要突破，NASH二期临床中表现出优异疗效。
【关键词】礼来，替尔泊肽，53.4亿美元
【摘要】 1月30日，生物谷讯，罗氏（Roche）旗下公司基因泰克（Genentech）宣布与基因疗法开发公司GenEdit达成合作，GenEdit将获得来自基因泰克的1500万美元的预付款，并有资格在合作过程中获得总额高达6.29亿美元的近期、临床前和临床开发、商业和净销售额里程碑付款以及全球净销售额的分级特许权使用费。此外，GenEdit还宣布完成了2400万美元A1轮融资。根据协议，双方将利用GenEdit公司的NanoGalaxy平台发现和开发新型亲水纳米颗粒（HNP），递送用于治疗自身免疫病的核酸药物。基因泰克负责使用发现的纳米颗粒所产生的药物的临床前、临床研究，以及后续商业化。
【关键词】自身免疫病，核酸药物，临床研究
【摘要】 1月29日，北青网讯，巴西卫生部日前宣布，将从2月起启动大规模登革热疫苗接种工作，预估2024年有320万人接种。巴西因此成为全球首个在公共卫生系统中提供登革热免费疫苗的国家。巴西卫生部宣布，将在521个城市开展登革热疫苗接种工作。10至14岁群体将优先接种。相关疫苗尚未获批用于60岁以上人群接种。优先纳入防疫的城市为近10年登革热传播率高；近几个月2型登革热病毒传播率高；常住人口超过10万人。目前，巴西南马托格罗索州是唯一一个所有城市都纳入第一阶段登革热免疫疫苗接种优先的州。
【关键词】登革热疫苗，巴西，接种
【摘要】 1月26日，药智新闻讯，1月23日，默克与UnnaturalProducts（简称UNP）签署了价值2.2亿美元的Biobucks协议，进一步进军大环肽领域。UNP成立于2017年，专注于大环类化合物，这是一类能够解决传统小分子和生物制剂难以攻克的复杂靶点的分子。小分子可以渗透细胞并口服递送，但难以结合复杂的靶标。生物制剂只能作用于细胞外的靶标，并且通常是注射的。大自然的大环化合物的进化超越了细胞渗透性和口服生物利用度的界限，以高特异性参与复杂的靶标。UNP的AI增强发现平台能够工程合成模仿自然界大环类化合物的合成大环类化合物。公司构建了用于智能设计、快速合成和筛选环状肽大环类化合物的技术。默克曾将大环肽描述为“下一波药物发现浪潮”。现在，默克公司已利用UNP的技术来开发大环候选药物，以应对“具有挑战性”的未公开肿瘤学目标。
【关键词】默克，新合作，AI
【摘要】 1月25日，药智新闻讯，近日，拜耳集团旗下独立运营的临床阶段细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics LP宣布已行使其选择权，获得OpCT-001的独家许可。OpCT-001是来自FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics的诱导性多能干细胞（iPSC）衍生细胞疗法候选药物，用于治疗原发性光感受器疾病。BlueRock、FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics于2021年建立战略研发合作，OpCT-001是此合作框架下正在开发的领先细胞疗法候选药物。根据协议条款，FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics将收取未公开的许可费，并有资格在实现开发和商业里程碑后获得付款。
【关键词】视网膜疾病，拜耳，iPSC细胞疗法
【摘要】 1月17日，药智新闻讯，1月16日，罗氏制药宣布，欧盟委员会已授予PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗）皮下注射版本的上市授权，本次TecentriqSC的批准也适用于此前静脉制剂已获批的所有适应症，涵盖肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。这是欧盟首款用于皮下注射的PD-L1癌症免疫疗法。皮下（SC）注射剂的治疗优势在于其给药便捷性，本次获批的版本仅需约7分钟即可完成注射，大多数注射需要4-8分钟，而原本的静脉（IV）输注则需要30-60分钟。该批准基于1b/3期IMscin001研究的关键数据，这项研究旨在比较既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中Tecentriq皮下制剂与静脉注射的药代动力学、安全性和有效性。
【关键词】罗氏，PD-L1单抗，获批上市
【摘要】 1月16日，美通社讯，近日，勃林格殷格翰与生物科技公司3T Biosciences（"简称3T"）宣布，双方已达成一项新的战略合作和许可协议，专注于发现和开发下一代改变生命的肿瘤免疫疗法。这是勃林格殷格翰与3T公司的第二次研究合作，去年两家公司宣布初次研究合作成功完成，此次合作正是建立在此之上。根据协议，勃林格殷格翰将提供源自患者的T细胞受体（TCR）数据，以推动3T公司的靶点发现工作，使用其3T TRACE发现平台来找到其识别的抗原。根据协议，3T公司将收到一笔预付款和研发支持，并有资格获得发现、临床前、临床、注册和商业里程碑的两项协议总计达到5.385亿美元，以及未来勃林格殷格翰产品的销售提成。勃林格殷格翰有资格获得3T公司未来产品的销售提成。
【关键词】勃林格殷格翰，3T，Biosciences，肿瘤免疫疗法
【摘要】 1月11日，美通社讯，全球领先的合同研究、开发和生产（CRDMO）服务公司药明生物宣布旗下生物新药研发服务部（CRDMO中的R—研究服务）与致力于为癌症和其他严重疾病研发创新疗法的新一代免疫疗法公司BioNTech达成一项研究服务协议。根据协议，药明生物通过其专利技术平台（CRDMO中的R—研究服务）为BioNTech开发针对两个未披露靶点抗体，用于研发新一代候选药物。药明生物将获得2000万美元首付款，并有资格获得研究、开发、注册和商业化里程碑付款以及分级销售提成。药明生物通过行业领先的技术平台和全面的研究能力，提供从概念到临床前候选药物的全方位端到端和模块化的生物药发现服务。
【关键词】药明生物，BioNTech，两款单抗
【摘要】 1月8日，药智新闻讯，1月5日，据诺华官网消息显示，其位于印第安纳波利斯的放射性药物新生产基地已获得FDA的批准，可生产商业化用途的Pluvicto。诺华公司发言人在采访中透露，在获得批准之前，该基地就一直在生产Pluvicto供临床试验用。印第安纳波利斯生产基是诺华在美国获得FDA批准的第二个放射性配体疗法(RLT)生产基地，该基地可使RLT的产能在2024年及以后增至每年25万剂。新的RLT生产基地占地70000平方英尺，是全球最大、最先进的RLT生产基地，位于美国中心地带，可最大限度地供患者和治疗中心的使用。诺华表示，该生产基地允许继续扩大生产线，并计划采用全自动生产线，这在放射性药物行业尚属首次。此外，诺华拥有四个活跃的RLT生产基地，能够保证供应量，并且能够充分满足当前和未来的需求。
【关键词】全球最大，诺华，新生产基地
【摘要】 1月5日，生物谷讯，1月3日，Remix Therapeutics宣布完成6000万美元的新一轮融资，此轮融资由The Column Group领投，此前投资方Atlas Venture、Foresite Capital、Alexandria Venture Investments、Arch Venture Partners、Casdin Capital等参与。此轮融资将主要用于推进其领先项目REM-422的临床开发，该项目目前正在进行腺样囊性癌和急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征的1期临床试验。而在同一天，制药巨头罗氏制药宣布与Remix Therapeutics达成总额高达10亿美元的合作，罗氏将向Remix支付3000万美元预付款，外加1200万美元的近期里程碑，后续临床前、临床、商业和销售里程碑，以及销售特许权使用费总额高达10亿美元。据悉，在这一合作中，Remix使用其药物发现平台REMasterTM开发重编程RNA加工过程以治疗疾病的小分子候选药物，负责药物发现和临床前研究，然后交由罗氏进行临床开发和商业化。
【关键词】RNA靶向药物，Remix，6000万美元
【摘要】 1月5日，美通社讯，国际领先的制药和诊断公司美纳里尼集团（"美纳里尼"）与其全资子公司 Stemline Therapeutics，和临床阶段的人工智能（AI）驱动的生物科技公司英矽智能达成一项授权许可协议。美纳里尼将获得ISM5043的全球独家开发和商业化权益，这是由英矽智能人工智能平台辅助设计和开发的一种靶向KAT6的新型小分子抑制剂，有望被用于ER+/HER2-乳腺癌和其他癌症的治疗。研究表明KAT6A是一个潜在的驱动性致癌基因，在多种类型的癌症中被发现表达失调或异常。KAT6A过表达与ER+/HER2-乳腺癌患者的临床预后相关。ISM5043由英矽智能在一体化人工智能药物研发平台Pharma.AI的支持下设计而得，可抑制KAT6A并在转录水平阻断ERα表达，使其有潜力克服因ESR1突变带来的内分泌疗法耐药问题。并有望通过与CDK4/6抑制剂或新型口服选择性雌激素受体下调剂（SERD药物）联合以进一步扩大疗效。
【关键词】美纳里尼，英矽智能，5亿美元
【摘要】 12月29日，生物谷讯，最近，赛诺菲（Sanofi）的癌症战略遭受重大打击，其抗体-药物偶联物（ADC）在治疗肺癌的3期临床试验中效果未能超过化疗，因此赛诺菲决定放弃其唯一一款处于临床阶段的ADC药物。这种ADC药物名为tusamitamab ravtansine，来自与ImmunoGen公司的长期合作。这项3期临床试验旨在评估该药物作为单药治疗接受过治疗的转移性非鳞非小细胞肺癌患者，这些癌症患者的肿瘤表达高水平的癌症驱动蛋白，即癌胚抗原相关细胞黏附分子5（CEACAM5）。2023年12月21日，赛诺菲宣布，由独立数据监测委员会进行的中期分析发现，这款ADC药物在无进展生存期方面没有击败化疗药物多西他赛，未达到这项临床试验的主要终点。因此，赛诺菲决定终止该项目。
【关键词】三期临床失败，赛诺菲，ADC
【摘要】 12月29日，药智新闻讯，12月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德（NovoNordisk）递交了1类新药Etavopivat的临床试验申请，并获得受理。据公开资料显示，Etavopivat是一款选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂，可通过活化红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使得细胞能够携带更多氧气、增加ATP产量，并减少溶血与镰状细胞的产生，正被开发用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）。作为一款在研、一天一次的选择性PKR激动剂，Etavopivat可通过活化红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使得细胞能够携带更多氧气、增加三磷酸腺苷（ATP）产量，并减少溶血与镰状细胞的产生，提高红细胞功能，进而改善其可变形性、膜修复能力、红细胞健康状况以及寿命。
【关键词】诺和诺德，Etavopivat，申报IND
【摘要】 12月20日，药智新闻讯，近日，百时美施贵宝（BMS）官网发布消息宣布，将终止关于评估纳武利尤单抗Opdivo（O药，nivolumab）和LAG-3抗体relatlimab固定剂量组合治疗微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者的Ⅲ期RELATIVITY-123试验。这些患者在接受至少一种但不超过四种转移性疾病的既往治疗后出现进展。独立数据监测委员会计划分析后，试验完成后不太可能达到主要终点。BMS全球项目负责人、副总裁、医学博士JeffreyWalch表示，转移性结直肠癌是一种极具挑战性的癌症，其治疗需求尚未得到满足。虽然在治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者方面取得了进展，但微卫星稳定（MSS）肿瘤患者在后期治疗中的选择仍然有限。免疫疗法在MSS结直肠癌中的疗效历来有限，但BMS一直希望能在这一患者群体中证明有意义的临床获益，因此对这一结果感到失望。
【关键词】Ⅲ期临床失败，BMS，终止研究
【摘要】 12月20日，药智新闻讯，12月19日，吉利德（Gilead Sciences）官网发布消息宣布，与以色列生物技术公司Compugen就临床前抗体项目COM503达成独家授权合作。根据合作协议条款，吉利德将向Compugen支付6000万美元预付款，Compugen还将获得3000万美元的里程碑付款，这笔付款与COM503的IND申请有关，预计IND申请将于2024年完成。Compugen还有资格获得额外的7.58亿美元开发、监管和商业里程碑付款，以及该资产全球净销售额的个位数至低两位数版税，该交易总额可能高达8.48亿美元。此次交易核心为Compugen的潜在“first-in-class”的临床前白细胞介素-18结合蛋白（IL-18BP）靶向抗体候选药物COM503，该抗体旨在阻断IL-18结合蛋白与IL-18之间的相互作用，从而在肿瘤微环境中释放天然IL-18并抑制癌症生长。
【关键词】吉利德，8.48亿美元，抗肿瘤管线
【摘要】 12月13日，药智新闻讯，12月12日，阿斯利康宣布与疫苗开发商Icosavax签订了最终收购协议。根据交易条款，阿斯利康将以每股15美元的价格收购Icosavax的所有流通股，并将根据特定的监管和净销售里程碑，以每股最高5美元的或有价值权作抵押。阿斯利康还将支付约8.38亿美元的预付款，这比Icosavax周一的收盘价高出43%。预付款加上最高或有价值总和的股权总价值约为11亿美元，比Icosavax在收购前最后60个交易日的成交量加权平均价溢价130%。
【关键词】11亿美元，阿斯利康，RSV疫苗
